Синтез L-эфедрина из L-фенилацетилкарбинола (L-PAC)

[btcboss2022]

Есть ли возможность заменить микроволновую печь обычным нагревом, явно меняя температуру и время?

 

[btcboss2022]

@G.Patton Не будет ли достаточно стандартного восстановительного аминирования L-PAC?
Этанол + метиламин (40% в воде) + L-PAC и оставили реагировать при комнатной температуре в течение 30 минут, чтобы дать возможность образоваться имину.
Смесь охладили примерно до 0 C и восстановили с помощью NaBH4.
Смесь затем базировали и экстрагировали DCM.
высушили безводным сульфатом натрия, отфильтровали и выпарили.

 

[OrgUnikum]

l-PAC очень чувствителен к основаниям, они вызывают его рацемизацию, что было бы очень жаль. Рекомендуется использовать кислые или нейтральные условия, с NaBH4 можно использовать легко приготовленные производные, такие как STAB (из NaBH4 в толуоле с добавлением 3 эквивалентов GAA) или борогидрид цинка (из безводного ZnCl2 и NaBH4) или другие. Не нужно нагревать, и вода - не проблема. Просто добавьте эквимолярный ацетат метиламина к l-PAC в толуоле, добавьте 0,01 моль дигидрата тозиловой кислоты и оставьте на сутки при температуре, образуется стабильный имин, который затем восстанавливается STAB. Отличные выходы. Позволяет избежать полностью щелочных условий. Единственным недостатком является необходимое количество GAA - 4 эквивалента.

 

[The-Hive]

@Посмотрите здесь

 

[rampage]

Я впервые попробовал сделать l-pac, вот мой рецепт, не уверен, что все правильно, но я все равно попробую.

2,5 литра воды
87,50 г патоки
дрожжи и питательная среда
20 мл бензальдегида
75 мл эфира

в демиджон объемом 5 литров поместите 2,5 литра воды и 87,50 г патоки,
Насытить промывку чистым кислородом,
добавьте дрожжи и питательные вещества и оставьте бродить на 8 часов или около того,
После того, как продукт начнет бродить, добавьте 10 мл бензальдегида,
через 4 часа или около того добавьте еще 10 мл бензальдегида и оставьте бродить еще на 12 часов или более,
После этого удалите дрожжи,
экстрагируйте л-пак 50 мл эфира, затем 25 мл эфира,
соедините эфиры и перегоните
собрать л-пак?
Теоретический выход 10 мл - это 50% конверсии.

Заранее благодарен за отзывы и выложу результаты.

 

[OrgUnikum]

Кажется, не понятно, что это реакция конденсации двух альдегидов. Бензальдегид и - что? Добавляется ацетальдегид, и вот вам второй. Или ацетон в австрийском патенте, который продал дядя Фестер (на самом деле он не работает, как и большинство его вещей). Или добавляется пируват, который является источником энергии для дрожжей и в процессе образует ацетальдегид.

Таким образом, если вы делаете это без второго альдегида или его предшественника, то потребуется ДВА бензальдегида, так как бензальдегид + бензальдегид тоже работает, но, конечно, максимальный выход, считающийся от бензальдегида, снижается вдвое.

А декстроза и фруктоза могут дать энергию, но не альдегид для реакции.

 

[OrgUnikum]

Пируват натрия - это золотой стандарт. Пируват кальция тоже подходит. Проблема в том, что его нужно чертовски много, поэтому для серьезного производства лучше подходит ацетальдегид. Если вы можете купить паральдегид - это идеальный вариант, он легко деполимеризуется до ацетальдегида и гораздо удобнее в обращении.
К ацетальдегиду необходимо добавить источник энергии, например, сахарозу или декстрозу.
Фишка пирувата в том, что он не нуждается в дрожжевом брожении.

 

[rampage]

сколько потребуется пирувата натрия?

 

[rampage]

Извините, ребята, эта оценка была неверной, необходимо добавить пируват натрия и штамм дрожжей, который может работать в слегка кислых условиях, ph 5 - 5.5, и, возможно, более широкий диапазон температур. это все еще работа в процессе, альбит очень медленный прогресс lol

 

[rampage]

вот какие вопросы у меня возникли:

ph h2o слегка кислая при 5 -5,5?
насыщать ли промывку чистым кислородом для роста дрожжей?
Бенз на литр h2o - это 4 мл?
добавлять ли еще бенз по 4 мл на литр h2o через 4 часа?
производство этанола составляет 35 грамм на литр h2o?
ph 6 на разных стадиях концентрации бенза?
поддерживать ли температуру 20 градусов Цельсия для промывки?
Нужно ли менять ph раствора перед экстракцией???? если л-пак чувствителен к базированию?
сушить ли раствор эфира/л-пака безводным сульфатом натрия или безводным сульфатом магния перед перегонкой?
теоретический выход 50% или больше или меньше?
патока против декстрозы?

 

[handle]

Да, в этом синтезе больше вопросов, чем времени...

 

[handle]

Есть ли у вас успехи?

 

[handle]

10 мМ бензальдегида составляют примерно 1,0612 г/л. Эта концентрация будет использоваться для оптимизации производства L-PAC.

 

[Consider]

Пожалуйста, кто научит меня вручную делать л-эфедрин, я готов заплатить за знания

 

[rampage]

учтите, большую часть обучения вам придется проводить самостоятельно, а затем методом проб и ошибок применять полученные знания на практике, документируйте все испытания, и тогда у вас появятся вопросы, на которые вы сможете получить правильные ответы, удачи

 

[The-Hive]

Не покупайте его У меня более 1000 сообщений по 11 синтезам, и он мог бы придерживаться одного, усложняя весь процесс переключением синтеза

 

[Consider]

Rampage, пожалуйста, я ценю твою работу со мной, но ты научил меня делать P2P, что дало рацемику, а я просто ненавижу все, что связано с рацемикой, во-вторых, ты научил меня другому процессу, который дал ни - эфедрин, который не может быть использован для производства мета, я не люблю спорить и говорить спасибо, дорогой, я решил, что хочу изучить л-эфедрин или D-псевдоэфедрин, которые я могу использовать для производства мета, дорогой, если кто-то может помочь мне в этой области, я заплачу тебе тысячи долларов

 

[Consider]

Rampage, пожалуйста, я ценю твою работу со мной, но ты научил меня делать P2P, который дал рацемику, а я просто ненавижу все, что связано с рацемикой, во-вторых, ты научил меня другому процессу, который дал ни - эфедрин, который не может быть использован для производства мета, я не люблю спорить и говорить спасибо, дорогой, я сделал свой ум, что я хочу узнать л-эфедрин или D-псевдоэфедрин, что я могу использовать для производства мета, дорогой, если кто-то может помочь мне в этой области, я буду платить вам тысячи долларов

 

[Consider]

Hive Я просто не люблю рацемические продукты, которым вы меня научили, я наконец-то решился узнать, как я могу производить L-эфедрин или D-псевдоэфедрин из дрожжевого брожения или любым другим способом с хорошим выходом, который не приведет к рацемическому продукту, я готов заплатить тысячи долларов моему наставнику, я уверен, что здесь находится эксперт, который обладает знаниями, пожалуйста, давайте сделаем бизнес

 

[handle]

Нет смысла делать л-пак. Выход 0,5 мл л-пака на 1 л воды. Не имеет смысла. 20 л воды для 10 мл продукта? Ммм?

 

[rampage]

привет, ручка
могу я спросить, как вы это поняли?

 

[handle]

Биотрансформация для получения L-эфедрина
П.Л. Роджерс, Х.С. Шин и Б. Ванг. Факультет биотехнологии, Университет Нового Южного
Уэльса, Сидней 2052, Австралия

Спойлер: Концентрация бензальдегида

2.3 Концентрация бензальдегида
Влияние бензальдегида на производство L-PAC в S.cerevisiae было исследовано Гупта
et al. (32) и Agarwal et al. (33). Последние авторы сообщили, что при увеличении концентрации бензальдегида
концентрация бензальдегида увеличивается выше 16 мМ (1,7 г Л-1), видовая скорость производства L-PAC
снижалась, а после 20 мМ (2,1 г Л-1) полностью ингибировалась. Когда остаточное количество
бензальдегида снижалась ниже 4 мМ (0,4 г Л-1), образование бензилового спирта преобладало
над L-PAC. По их оценкам, оптимальный диапазон концентраций бензальдегида
составляет 4-16 мМ. В дальнейших исследованиях (34) оптимальная концентрация для производства L-PAC
как 10 мМ (1,1 г L-1).

 

[rampage]

Интересный орг, как бы вы провели непрерывную экстракцию?

 

[OrgUnikum]

Я бы начал с использования кровавого интернет-поисковика.

 

[Consider]

Пожалуйста, как мне отделить DL-псевдоэфедрин, чтобы иметь только D-псевдоэфедрин

 

[handle]

Использование d-тартаровой кислоты в качестве растворяющего агента.
Экстракция d-амфетамина
Прокрутите страницу вниз примерно до фотографии 17.

 

[The-Hive]

Он просто противоречит сам себе