Síntese de dextroanfetamina (Nabenhauer, 1942)
- Thread starter G.Patton
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Li a patente original. Lá eles escreviam que, para cada 2mol de anfetamina, eles adicionavam 1mol de ácido tartárico e o dissolviam na quantidade certa de álcool. aqueciam até ferver e deixavam de lado para cristalizar. separavam a fase aquosa dos cristais e realizavam outra recristalização. repetiam essa operação várias vezes. em seguida, um álcali era adicionado às fases aquosas combinadas para elevar o pH a 11. Eu entendi bem a patente original. As ações realizadas dessa forma produzirão o efeito adequado? https://patents.google.com/patent/US2276508A/en
Dois mols, por exemplo, 2'70 gramas, de base racêmica de e-metilfenetilamina são reagidos com um mol (1'50 gramas) de ácido d-tartárico, formando assim o d1-a-metilfenetilamina d-tartarato, um sal neutro. O sal neutro assim obtido é totalmente dissolvido pela adição de uma quantidade suficiente, por exemplo, cerca de um litro, de etanol absoluto e aquecimento até o ponto de ebulição. A solução é então levada à temperatura ambiente com agitação ocasional para evitar a cristalização. Os cristais são filtrados com óleo e se descobre que contêm uma preponderância do enantiomorfo laevo. Na recristalização, a preponderância do lenantiomorfo é aumentada e o processo é repetido até que não haja mais alterações na rotação óptica e uma leitura de seja obtida em uma concentração de 8 gramas por 100 cc. de solução aquosa. O produto assim obtido é o d-tartarato de lizmetilfenetilamina. O sólido residual nos licores-mãe é repetidamente e sistematicamente cristalizado, produzindo uma fração adicional de d-tartarato de bizmetilfenetilamina que pode ser purificada por recristalização. A d-a-metilfenetilamina pode ser prontamente recuperada dos licores-mãe pela adição de ácido tartárico para a formação de tartaratos ácidos e separação do d-a-metilfenetilamina d-bitartarato por cristalização.
A base livre de qualquer um dos isômeros ópticos pode ser obtida pela adição de álcali em excesso ao d-tartarato, no caso do isômero laevo, e ao d-bitartarato, no caso do isômero dextro, como, por exemplo, pela adição de uma solução aquosa de soda cáustica, o que fará com que a base se separe como um óleo que pode ser recuperado e purificado por qualquer procedimento bem conhecido.
Dois mols, por exemplo, 2'70 gramas, de base racêmica de e-metilfenetilamina são reagidos com um mol (1'50 gramas) de ácido d-tartárico, formando assim o d1-a-metilfenetilamina d-tartarato, um sal neutro. O sal neutro assim obtido é totalmente dissolvido pela adição de uma quantidade suficiente, por exemplo, cerca de um litro, de etanol absoluto e aquecimento até o ponto de ebulição. A solução é então levada à temperatura ambiente com agitação ocasional para evitar a cristalização. Os cristais são filtrados com óleo e se descobre que contêm uma preponderância do enantiomorfo laevo. Na recristalização, a preponderância do lenantiomorfo é aumentada e o processo é repetido até que não haja mais alterações na rotação óptica e uma leitura de seja obtida em uma concentração de 8 gramas por 100 cc. de solução aquosa. O produto assim obtido é o d-tartarato de lizmetilfenetilamina. O sólido residual nos licores-mãe é repetidamente e sistematicamente cristalizado, produzindo uma fração adicional de d-tartarato de bizmetilfenetilamina que pode ser purificada por recristalização. A d-a-metilfenetilamina pode ser prontamente recuperada dos licores-mãe pela adição de ácido tartárico para a formação de tartaratos ácidos e separação do d-a-metilfenetilamina d-bitartarato por cristalização.
A base livre de qualquer um dos isômeros ópticos pode ser obtida pela adição de álcali em excesso ao d-tartarato, no caso do isômero laevo, e ao d-bitartarato, no caso do isômero dextro, como, por exemplo, pela adição de uma solução aquosa de soda cáustica, o que fará com que a base se separe como um óleo que pode ser recuperado e purificado por qualquer procedimento bem conhecido.
Olá, preciso de ajuda! Tentei o método Rusznak para resolver a anfetamina racêmica. Aqui estão as únicas informações do Erowid. Tentei pesquisar o artigo, mas não consegui encontrar nada:
Usei quantidades pela metade em comparação com a descrição. Tudo correu bem, dissolvi a anfetamina e extraí a base com 30 ml de tolueno (eu não tinha benzeno - poderia ser esse o problema?), depois adicionei os outros ingredientes e mantive por cerca de 4 horas. Houve a formação de alguns precipitados, mas nada que alguma agitação no funil de separação não ajudasse. A fase aquosa foi separada e o álcali foi dado ao PH 13. Uma boa camada de base se formou em cima da água, então, nesse ponto, achei que estava tudo bem. A base foi extraída com 30 ml de tolueno, porém, quando o ácido sulfúrico-acetona foi adicionado, houve apenas uma precipitação moderada, que não aumentou, mas começou a desaparecer quando uma pequena camada de ácido sulfúrico-água se formou no fundo do béquer.
Como posso salvar a D-anfetamina extraída? Também salvei todas as fases, portanto, se alguém apontar um erro anterior, poderei reverter. Esse é um método muito bom e fácil e acho que deu tudo certo, mas provavelmente cometi alguns erros horríveis na extração simples no final. Na verdade, eu queria reler o tópico de extração do Patton antes de começar a extração final, mas estava muito empolgado e simplesmente fui em frente.
Qualquer ajuda seria muito bem-vinda.
Minhas dicas são:
- minha acetona não era anidra - destilei a acetona em NaSO4 ontem e ela foi mantida em um frasco fechado, mas não no freezer
- o ácido sulfúrico continha água (é bastante concentrado, mas não sei exatamente - entre 90-95%)
- Eu deveria ter secado o tolueno antes de adicionar o ácido - ou talvez apenas evaporá-lo um pouco?
- O tolueno não é o solvente certo para essa extração por algum motivo (desconhecido para mim).
- Devo fazer a compra reversa adicionando um pouco de álcali, secando o tolueno e deixando-o evaporar?
Uma mistura de 0,1 mol (13,52 g.) de fenilisopropilamina (ou 14,92 g. de base de metanfetamina) em 60 ml de benzeno, 0,05 mol de ácido d-tartárico (7,50 g.) em 30 ml de água e 2 g de hidróxido de sódio (grau de reagente ou equivalente titulado) em 3 ml de água foi mantida por 4 horas com agitação intermitente e a fase orgânica foi evaporada para dar 98% de L-fenilisopropilamina. A fase aquosa foi extraída com benzeno em pH 13 e evaporada para dar 96% de D-enantiômero.
Usei quantidades pela metade em comparação com a descrição. Tudo correu bem, dissolvi a anfetamina e extraí a base com 30 ml de tolueno (eu não tinha benzeno - poderia ser esse o problema?), depois adicionei os outros ingredientes e mantive por cerca de 4 horas. Houve a formação de alguns precipitados, mas nada que alguma agitação no funil de separação não ajudasse. A fase aquosa foi separada e o álcali foi dado ao PH 13. Uma boa camada de base se formou em cima da água, então, nesse ponto, achei que estava tudo bem. A base foi extraída com 30 ml de tolueno, porém, quando o ácido sulfúrico-acetona foi adicionado, houve apenas uma precipitação moderada, que não aumentou, mas começou a desaparecer quando uma pequena camada de ácido sulfúrico-água se formou no fundo do béquer.
Como posso salvar a D-anfetamina extraída? Também salvei todas as fases, portanto, se alguém apontar um erro anterior, poderei reverter. Esse é um método muito bom e fácil e acho que deu tudo certo, mas provavelmente cometi alguns erros horríveis na extração simples no final. Na verdade, eu queria reler o tópico de extração do Patton antes de começar a extração final, mas estava muito empolgado e simplesmente fui em frente.
Qualquer ajuda seria muito bem-vinda.
Minhas dicas são:
- minha acetona não era anidra - destilei a acetona em NaSO4 ontem e ela foi mantida em um frasco fechado, mas não no freezer
- o ácido sulfúrico continha água (é bastante concentrado, mas não sei exatamente - entre 90-95%)
- Eu deveria ter secado o tolueno antes de adicionar o ácido - ou talvez apenas evaporá-lo um pouco?
- O tolueno não é o solvente certo para essa extração por algum motivo (desconhecido para mim).
- Devo fazer a compra reversa adicionando um pouco de álcali, secando o tolueno e deixando-o evaporar?
Acabei de perceber que omiti a última instrução, que pode ser a solução para o problema.
Ainda assim, mesmo que a evaporação funcione, qual é a próxima coisa a fazer para obter o sulfato de D-anfetamina? Simplesmente precipitar (acetona - ácido sulfúrico), mas depois da evaporação? Por que ele precisa ser evaporado? O motivo é que o tolueno não se mistura com o ácido sulfúrico, ao contrário do IPA?
A fase aquosa foi extraída com benzeno em pH 13 e evaporada para obter 96% de D-enantiômero.
Ainda assim, mesmo que a evaporação funcione, qual é a próxima coisa a fazer para obter o sulfato de D-anfetamina? Simplesmente precipitar (acetona - ácido sulfúrico), mas depois da evaporação? Por que ele precisa ser evaporado? O motivo é que o tolueno não se mistura com o ácido sulfúrico, ao contrário do IPA?
Sim, você pode filtrar o ácido L-anfD-tartárico após a precipitação. Por que você está reinventando a roda? O método neste tópico.
Desculpe, talvez eu tenha lido demais para meu pequeno cérebro 
você explicou claramente no método...
Obrigado por seu trabalho!
você explicou claramente no método...
Obrigado por seu trabalho!
Oi Patton, quando você usou 6 g de sulfato de anfetamina na extração acima e depois adicionou metade da quantidade de ácido D-tartárico (em termos de mol). Acho que 3,3 g é demais porque, ao calcular a quantidade molar, a base livre precisa ser levada em conta. 6 g de sulfato de anfetamina são 4,4 g de base livre, que é 0,0326 mol de base (1 mol é 135 g). Precisamos de 0,0326/2 Mol de ácido D-tartárico, o que equivale a aproximadamente 2,446 g. Diga-me se meu raciocínio está no caminho certo. Se sim, então agradeço a você pelo tópico sobre o sal de anfetamina. Eu estava tentando essa extração e tentei calcular a quantidade de precipitado de ácido L-anfetamina-D-tartárico que eu deveria obter.
A propósito, primeiro obtive muito pouco precipitado, pouco mais de 1g após a secagem. Acho que é por isso que o autor da patente diz para continuarmos a cristalização até obtermos uma solução com a rotação correta? Estou pensando em tentar colocar a solução no freezer para que mais ácido L-anfetamina-D-tartárico possa precipitar? Seria muito mais confortável não ter que fazer a cristalização tantas vezes.
A propósito, primeiro obtive muito pouco precipitado, pouco mais de 1g após a secagem. Acho que é por isso que o autor da patente diz para continuarmos a cristalização até obtermos uma solução com a rotação correta? Estou pensando em tentar colocar a solução no freezer para que mais ácido L-anfetamina-D-tartárico possa precipitar? Seria muito mais confortável não ter que fazer a cristalização tantas vezes.
Você está absolutamente certo. Vou corrigir meu erro.
Informe-nos sobre o resultado, por favor.
Informe-nos sobre o resultado, por favor.
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Efeitos mais fracos do que o sulfato de d-anfetamina.
Não sei dizer exatamente, mas acho que é a mesma coisa.
Não sei dizer exatamente, mas acho que é a mesma coisa.
Eu simplesmente descartaria o tartarato de L-anfetamina, caso contrário, qual é o objetivo da separação?
Acho que os sais de tartarato são bastante hidrofílicos, eles absorvem água, portanto, armazená-los se torna mais problemático, assim como a anfetamina-HCL. É por isso que os sais de sulfato/fosfato são mais desejáveis.
Acho que os sais de tartarato são bastante hidrofílicos, eles absorvem água, portanto, armazená-los se torna mais problemático, assim como a anfetamina-HCL. É por isso que os sais de sulfato/fosfato são mais desejáveis.
Você pode racemizar o lisômero de 50% que lhe resta e repetir quantas vezes for possível, fazendo três delas e obtendo um rendimento teórico de 90% do isômero desejado.
Aqui está, bom senhor, da boca do cavalo. É um pouco perigoso ter esse material por aí, então provavelmente não vale a pena para o químico que está produzindo para si mesmo.
https://www.emcdda.europa.eu/publications/eu-drug-markets/methamphetamine/main-production-methods-europe_en#figure7
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