Edit: stereoselektywna redukcyjna alkilacja do d-metalu
Last edited:
Synteza dekstroamfetaminy z P2P za pomocą (S)-(-)-α-metylobenzyloaminy
- Thread starter WillD
- Start date
Edit: stereoselektywna redukcyjna alkilacja do d-metalu
W tej reakcji nie wolno używać niklu Raneya, węgiel palladowy można zredukować do 5% do 10%, można też użyć chloroformianu chloroetylu
W tej reakcji nie wolno używać niklu Raneya, węgiel palladowy można zredukować do 5% do 10%, można też użyć chloroformianu chloroetylu
- By ossi
Czy możesz wyjaśnić dla początkujących?
nie pracujesz z niklem raney? zmniejszone 5% do 10%?
nie pracujesz z niklem raney? zmniejszone 5% do 10%?
- By btcboss2022
Dopóki wiem, że nikiel Raneya może być stosowany w debenzylacji, ważną rzeczą w tym przypadku jest użyty rozpuszczalnik, nie można go używać z etanolem lub metanolem ze względu na produkty uboczne, ale z IPA powinien działać poprawnie, a dla ilości użytych w tej syntezie użyto by około 300-400gr niklu Raneya 50%. Na czym dokładnie opiera się to stwierdzenie?
Dzięki.
Dzięki.
Reakcję można przeprowadzić w jednym etapie, redukcja borohydryku nie jest konieczna, chyba że chce się wyizolować półprodukt w celu dalszego zwiększenia czystości optycznej poprzez rekrystalizację.
Ale nie ma sposobu na obejście Pd/C, ponieważ większość innych bardziej powszechnych metod redukcji nie radzi sobie z de-benzylacjami. I nawet wtedy zajmuje to sporo czasu, 48 godzin przy ciśnieniu wodoru 50 psig i 10% Pd/C. Wydaje mi się, że wysokie obciążenie Pd/C jest nieuniknione, aby to się udało i nie trwało wiecznie, gdy robi się to w stylu CTH.
Oto artykuł Nicholsa, w którym jest to opisane:
Ale nie ma sposobu na obejście Pd/C, ponieważ większość innych bardziej powszechnych metod redukcji nie radzi sobie z de-benzylacjami. I nawet wtedy zajmuje to sporo czasu, 48 godzin przy ciśnieniu wodoru 50 psig i 10% Pd/C. Wydaje mi się, że wysokie obciążenie Pd/C jest nieuniknione, aby to się udało i nie trwało wiecznie, gdy robi się to w stylu CTH.
Oto artykuł Nicholsa, w którym jest to opisane:
Zdecydowanie sugerowałbym wykonanie tego w jednym kroku, metanol lub etanol jako rozpuszczalnik i użycie soli kwasu mrówkowego a-metylobenzyloaminy na etapie aminowania w celu uzyskania lepszej wydajności, kwas służący również jako donor wodoru w redukcji iminy. Chociaż ph w debenzylacji powinno być kwaśne, użyłbym również większej części kwasu mrówkowego w postaci soli a, jeśli użyje się IPA jako rozpuszczalnika, może to służyć jako donor wodoru (lub wtórny donor wodoru).
Również metylobenzyloamina powinna być odczynnikiem ograniczającym, a fenyloaceton powinien być użyty w nadmiarze, co pozwoli uniknąć problemów z separacją.
Wiele zależy od jakości i aktywności Pd/C.
Katalizator powinien nadawać się do ponownego użycia do 5 razy, użycie wszystkich amin jako soli zapobiega większości dezaktywacji. Niemniej jednak za każdym razem należy dodać od 10 do 20% świeżego katalizatora.
Jako reakcja heterogeniczna wymaga to dobrego mieszania, aby utrzymać katalizator w zawiesinie, ale należy pamiętać, że silne mieszanie rozpyla Pd / C, a filtracja tego po reakcji i tak jest bardzo uciążliwa. Nie ma szans bez Celite lub podobnych środków filtrujących, a katalizator po wyschnięciu może się zapalić. Utrzymuj wilgoć.
@mygodson Jakie inne sposoby debenzylacji masz na myśli?Chloroformian chloroetylu i jego pochodne są dość paskudne, znam tylko jeden inny sposób, w którym potrzebne odczynniki są faktycznie dostępne i nie są wysoce toksyczne. Jest to metaliczny sód na silicagelu.
Również metylobenzyloamina powinna być odczynnikiem ograniczającym, a fenyloaceton powinien być użyty w nadmiarze, co pozwoli uniknąć problemów z separacją.
Wiele zależy od jakości i aktywności Pd/C.
Katalizator powinien nadawać się do ponownego użycia do 5 razy, użycie wszystkich amin jako soli zapobiega większości dezaktywacji. Niemniej jednak za każdym razem należy dodać od 10 do 20% świeżego katalizatora.
Jako reakcja heterogeniczna wymaga to dobrego mieszania, aby utrzymać katalizator w zawiesinie, ale należy pamiętać, że silne mieszanie rozpyla Pd / C, a filtracja tego po reakcji i tak jest bardzo uciążliwa. Nie ma szans bez Celite lub podobnych środków filtrujących, a katalizator po wyschnięciu może się zapalić. Utrzymuj wilgoć.
@mygodson Jakie inne sposoby debenzylacji masz na myśli?Chloroformian chloroetylu i jego pochodne są dość paskudne, znam tylko jeden inny sposób, w którym potrzebne odczynniki są faktycznie dostępne i nie są wysoce toksyczne. Jest to metaliczny sód na silicagelu.
- By ossi
Zdecydowanie sugerowałbym wykonanie tego w jednym kroku, metanol lub etanol jako rozpuszczalnik i użycie soli kwasu mrówkowego a-metylobenzyloaminy na etapie aminowania w celu uzyskania lepszej wydajności, kwas służący również jako donor wodoru w redukcji iminy. Chociaż ph w procesie debenzylacji powinno być kwaśne, użyłbym większej części kwasu mrówkowego w postaci soli a, jeśli użyje się IPA jako rozpuszczalnika, może on służyć jako donor wodoru (lub wtórny donor wodoru).
Również metylobenzyloamina powinna być odczynnikiem ograniczającym, a fenyloaceton powinien być użyty w nadmiarze, co pozwoli uniknąć problemów z separacją w procesie.
Cześć, bardzo dziękuję za odpowiedź. Mniej więcej zrozumiałem dolną część twojego tekstu. ale przeczytałem pierwszą część sto razy i nie zrozumiałem, jak to zrobić. czy możesz napisać bardziej szczegółowo dla amatora i nie-chemika, tak jak napisał to autor? byłoby świetnie.
Również metylobenzyloamina powinna być odczynnikiem ograniczającym, a fenyloaceton powinien być użyty w nadmiarze, co pozwoli uniknąć problemów z separacją w procesie.
Cześć, bardzo dziękuję za odpowiedź. Mniej więcej zrozumiałem dolną część twojego tekstu. ale przeczytałem pierwszą część sto razy i nie zrozumiałem, jak to zrobić. czy możesz napisać bardziej szczegółowo dla amatora i nie-chemika, tak jak napisał to autor? byłoby świetnie.
Następnie należy zastosować metodę debenzylacji węgla palladowego. Obróbka końcowa jest prosta, a produkt uboczny jest również łatwy w obróbce. Obróbka końcowa to filtracja ssąca i zatężanie próżniowe. Produktem ubocznym jest toluen.
W rzeczywistości istnieją dwie możliwości uzyskania dextro-Meth w jednym naczyniu w jednym lub półtora kroku. Pierwszą opcją byłoby użycie (S)-N-metylo-1-fenyloetyloaminy; (CAS: 19131-99-8), co jest naturalnie występującym związkiem i jako takie powinno być dostępne. Jest to amina drugorzędowa, a tworzenie iminy może wymagać katalizatora, takiego jak kwas triflicowy. W przeciwnym razie to samo, redukcja aminy i debenzylacja do d-metamfetaminy.
Drugą opcją jest redukcyjne aminowanie (S)-alfa-metylobenzyloaminą z uwodornieniem w jednym naczyniu do (S)-amfetaminy, a następnie dodanie wymaganej ilości paraformaldehydu i alkilowanie do d-metamfetaminy.
Załączony artykuł dowodzi, że druga opcja jest możliwa, obejmuje aminowanie P2P (wydajność 95%) i formaldehydu (wydajność 85%), nie ma wątpliwości, że można to zrobić kolejno w jednym naczyniu. Autorem jest Repke, który podobnie jak Nichols należy do wielkich "bez bzdur".
@ossi Dostaniesz to jako procedurę krok po kroku, jak tylko wymyślę, jak to zrobić jako CTH, powiedzmy bez potrzeby butli z wodorem, ale z wewnętrznym chemicznym źródłem wodoru i z solami amin, aby zminimalizować zatrucie katalizatora, aby katalizator był wielokrotnego użytku.
Drugą opcją jest redukcyjne aminowanie (S)-alfa-metylobenzyloaminą z uwodornieniem w jednym naczyniu do (S)-amfetaminy, a następnie dodanie wymaganej ilości paraformaldehydu i alkilowanie do d-metamfetaminy.
Załączony artykuł dowodzi, że druga opcja jest możliwa, obejmuje aminowanie P2P (wydajność 95%) i formaldehydu (wydajność 85%), nie ma wątpliwości, że można to zrobić kolejno w jednym naczyniu. Autorem jest Repke, który podobnie jak Nichols należy do wielkich "bez bzdur".
@ossi Dostaniesz to jako procedurę krok po kroku, jak tylko wymyślę, jak to zrobić jako CTH, powiedzmy bez potrzeby butli z wodorem, ale z wewnętrznym chemicznym źródłem wodoru i z solami amin, aby zminimalizować zatrucie katalizatora, aby katalizator był wielokrotnego użytku.
dziękuję bardzo
Metoda dla Crystal Meth:
* 1 mol P2P = 134 gramy, 1 mol (S)-(-)-alfa-metylobenzyloaminy = 121 gramów (numer CAS: 2627-86-3, lepiej znany jako 1-fenyloetyloamina btw.).
Powiedzmy, że na 100 g P2P potrzeba 90 g fenyloetyloaminy.
Co się dzieje? Jest to redukcyjna aminacja (a dokładniej alkilacja), ale zamiast metyloaminy stosuje się chiralną aminę, która zmusza utworzoną cząsteczkę do orientacji dekstro. Tak więc amina i keton kondensują, oddzielając wodę, a utworzona imina jest redukowana do aminy.
Utworzona amina ma dołączone pewne rzeczy, których nie chcemy, i jest to zasadniczo benzyl, toluen. Potrzebna jest de-benzylacja i to jest ciężka praca, którą musi wykonać Pd/C. Oddzielenie benzylu daje trochę toluenu i tak bardzo pożądanego d-metalu.
Należy to najpierw wypróbować w skali nie większej niż 10 g (P2P), dopóki nie zadziała, w grę wchodzi zbyt wiele zmiennych, to samo dotyczy możliwości ponownego użycia katalizatora: Teoretycznie tak, do pięciu razy, ale nie wiń mnie, jeśli nie.
Wydajność 80% lub lepsza. Możliwe są ulepszenia, oczywiście jest to prosta metoda.
Ulepszenie pierwsze: Przeprowadzić uwodornienie CTH, zastępując większość wodoru donorem wodoru in situ, takim jak kwas mrówkowy, sole kwasu mrówkowego, limonen, tetralina lub ich mieszaniny. Reakcja musi być nadal oczyszczona wodorem na początku, przepompować wodór. wstępnie zredukować katalizator i dołączyć balon wypełniony wodorem. Ciśnienie nie jest potrzebne. Nowoczesne katalizatory są bardziej aktywne, 10% można zastąpić 5% Pd / C, ilość zredukowana do 15% masy P2P. Prawdopodobnie mniej, ale to wciąż po bezpiecznej stronie. Na mol P2P potrzeba 2 moli kwasu mrówkowego lub jego soli - proste, zrób sól mrówczanową fenyloetyloaminy i masz jeden mol pokryty, następnie dodaj pół mola limonenu lub jedną trzecią lub mniej tetraliny (oddają więcej niż jeden wodór) i jest ok. Nawet NaBH4 może być użyty jako donor wodoru, oddając cztery wodory na mol. Prowadzenie reakcji przy około ph 4 chroni katalizator i znacznie przyspiesza proces. Uwodornienia są egzotermiczne! Nie zauważysz tego przy małych seriach, ale szybko staje się to interesujące przy większych partiach.
Po reakcji pozostawić na noc pod kocem wodoru z łagodnym wytrząsaniem - wydajność lepsza o 5 do 10%.
Jest to reakcja heterogeniczna, więc aby katalizator wszedł w kontakt, całość musi być wstrząsana. Nie jak szalony, ale w taki sposób, aby katalizator był w równomiernej zawiesinie, a nie tylko w pobliżu dna. Mieszanie działa, ale rozpyla katalizator i nie można go odzyskać przez filtrację Celite, a metabaza musi być destylowana próżniowo, ponieważ katalizator nie jest usuwany w inny sposób. KŁOPOT. Nie mieszaj, wytrząsanie jest łatwe. Poszukaj w Google hasła "hydrogenation duck". Naprawdę. To nie żart.
Sprawdziłem i numer CAS: 2627-86-3 jest dostępny bez problemów, kosztuje mniej więcej tyle samo co BMK, więc koszty są w porządku IMHO, prawdziwy Crystal Meth jest obecnie tak rzadki, że sprzedawanie go jako czegoś innego niż wysokiej ceny, wysokiej jakości, niskiej podaży byłoby głupotą. Nikt nie chce prawdziwego kryształu za niską cenę z powrotem na ulicach, szaleństwo!, kłopoty! ale wciskaj go za 200 € + za g kupcom, a twoje dzieci nie będą głodne w najbliższym czasie.
* 1 mol P2P = 134 gramy, 1 mol (S)-(-)-alfa-metylobenzyloaminy = 121 gramów (numer CAS: 2627-86-3, lepiej znany jako 1-fenyloetyloamina btw.).
Powiedzmy, że na 100 g P2P potrzeba 90 g fenyloetyloaminy.
Co się dzieje? Jest to redukcyjna aminacja (a dokładniej alkilacja), ale zamiast metyloaminy stosuje się chiralną aminę, która zmusza utworzoną cząsteczkę do orientacji dekstro. Tak więc amina i keton kondensują, oddzielając wodę, a utworzona imina jest redukowana do aminy.
Utworzona amina ma dołączone pewne rzeczy, których nie chcemy, i jest to zasadniczo benzyl, toluen. Potrzebna jest de-benzylacja i to jest ciężka praca, którą musi wykonać Pd/C. Oddzielenie benzylu daje trochę toluenu i tak bardzo pożądanego d-metalu.
Należy to najpierw wypróbować w skali nie większej niż 10 g (P2P), dopóki nie zadziała, w grę wchodzi zbyt wiele zmiennych, to samo dotyczy możliwości ponownego użycia katalizatora: Teoretycznie tak, do pięciu razy, ale nie wiń mnie, jeśli nie.
Wydajność 80% lub lepsza. Możliwe są ulepszenia, oczywiście jest to prosta metoda.
Ulepszenie pierwsze: Przeprowadzić uwodornienie CTH, zastępując większość wodoru donorem wodoru in situ, takim jak kwas mrówkowy, sole kwasu mrówkowego, limonen, tetralina lub ich mieszaniny. Reakcja musi być nadal oczyszczona wodorem na początku, przepompować wodór. wstępnie zredukować katalizator i dołączyć balon wypełniony wodorem. Ciśnienie nie jest potrzebne. Nowoczesne katalizatory są bardziej aktywne, 10% można zastąpić 5% Pd / C, ilość zredukowana do 15% masy P2P. Prawdopodobnie mniej, ale to wciąż po bezpiecznej stronie. Na mol P2P potrzeba 2 moli kwasu mrówkowego lub jego soli - proste, zrób sól mrówczanową fenyloetyloaminy i masz jeden mol pokryty, następnie dodaj pół mola limonenu lub jedną trzecią lub mniej tetraliny (oddają więcej niż jeden wodór) i jest ok. Nawet NaBH4 może być użyty jako donor wodoru, oddając cztery wodory na mol. Prowadzenie reakcji przy około ph 4 chroni katalizator i znacznie przyspiesza proces. Uwodornienia są egzotermiczne! Nie zauważysz tego przy małych seriach, ale szybko staje się to interesujące przy większych partiach.
Po reakcji pozostawić na noc pod kocem wodoru z łagodnym wytrząsaniem - wydajność lepsza o 5 do 10%.
Jest to reakcja heterogeniczna, więc aby katalizator wszedł w kontakt, całość musi być wstrząsana. Nie jak szalony, ale w taki sposób, aby katalizator był w równomiernej zawiesinie, a nie tylko w pobliżu dna. Mieszanie działa, ale rozpyla katalizator i nie można go odzyskać przez filtrację Celite, a metabaza musi być destylowana próżniowo, ponieważ katalizator nie jest usuwany w inny sposób. KŁOPOT. Nie mieszaj, wytrząsanie jest łatwe. Poszukaj w Google hasła "hydrogenation duck". Naprawdę. To nie żart.
Sprawdziłem i numer CAS: 2627-86-3 jest dostępny bez problemów, kosztuje mniej więcej tyle samo co BMK, więc koszty są w porządku IMHO, prawdziwy Crystal Meth jest obecnie tak rzadki, że sprzedawanie go jako czegoś innego niż wysokiej ceny, wysokiej jakości, niskiej podaży byłoby głupotą. Nikt nie chce prawdziwego kryształu za niską cenę z powrotem na ulicach, szaleństwo!, kłopoty! ale wciskaj go za 200 € + za g kupcom, a twoje dzieci nie będą głodne w najbliższym czasie.
Last edited:
- By OrgUnikum
Uwaga! Poprawka!
Przez przypadek napisałem CAS: 2627-86-3, (S)-(-)-alfa-metylobenzyloamina, 1-fenyloetyloamina, ale to dotyczy dekstroamfetaminy.
Prawidłowy dla d-Meth to CAS:19131-99-8, (S)-N-Metylo-1-fenyloetyloamina, i mogą być problemy, że nie będzie działać, aby dostać się do zatłoczonych.
Ale jeden garnek -> d-Amph + formaldehyd -> d-meth działa na pewno.
Przez przypadek napisałem CAS: 2627-86-3, (S)-(-)-alfa-metylobenzyloamina, 1-fenyloetyloamina, ale to dotyczy dekstroamfetaminy.
Prawidłowy dla d-Meth to CAS:19131-99-8, (S)-N-Metylo-1-fenyloetyloamina, i mogą być problemy, że nie będzie działać, aby dostać się do zatłoczonych.
Ale jeden garnek -> d-Amph + formaldehyd -> d-meth działa na pewno.