Dextroamfetaminesynthese uit P2P door (S)-(-)-α-Methylbenzylamine

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,688
Solutions
3
Reaction score
2,812
Points
113
Deals
1
Ik denk van wel, het is een nucleofiele substitutiereactie, die een racemisch product oplevert.

Bewerk: stereoselectieve reductieve alkylering tot d-meth
 
Last edited:

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
330
Reaction score
274
Points
63
Het is een reductieve aminering die ook wel reductieve alkylering wordt genoemd, waarbij formaldehyde het alkyl is. Er is geen inversie of razemisatie, dus Dextro-amfetamine levert Dextro-metamfetamine op wanneer het reductief wordt gealkyleerd met formaldehyde.
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,688
Solutions
3
Reaction score
2,812
Points
113
Deals
1
Je hebt gelijk, bedankt voor je opmerking.
 

mygodson

Don't buy from me
Resident
Joined
Feb 13, 2023
Messages
27
Reaction score
4
Points
3

In deze reactie mag geen Raney-nikkel worden gebruikt, palladium-koolstof kan worden gereduceerd tot 5% tot 10%, en chloroethylchloroformaat kan ook worden gebruikt
 

ossi

Don't buy from me
Resident
Joined
Sep 15, 2022
Messages
69
Reaction score
29
Points
18
Kunt u dit uitleggen voor beginners?
werk je niet met raney nikkel? 5% tot 10% verlaagd?
 

mygodson

Don't buy from me
Resident
Joined
Feb 13, 2023
Messages
27
Reaction score
4
Points
3
Raney nikkel kan niet worden gebruikt voor debenzyleringsreactie
 

btcboss2022

Don't buy from me
Resident
Joined
Mar 15, 2022
Messages
650
Solutions
1
Reaction score
659
Points
93
Deals
8
Totdat ik weet dat Raney nikkel kan worden gebruikt in debenzylering, is het belangrijkste in dat geval het gebruikte oplosmiddel, het kan niet worden gebruikt met ethanol of methanol vanwege de bijproducten, maar met IPA zou het goed moeten werken en voor de hoeveelheden die worden gebruikt in die synthese zou ongeveer 300-400 gram Raney nikkel 50% worden gebruikt. Wat is de basis van die bewering precies?
Bedankt.
 

ossi

Don't buy from me
Resident
Joined
Sep 15, 2022
Messages
69
Reaction score
29
Points
18
en chloorethylchloroformaat kan ook worden gebruikt
dit in plaats van Pd/C ?
 

mygodson

Don't buy from me
Resident
Joined
Feb 13, 2023
Messages
27
Reaction score
4
Points
3

Ja, er zijn veel methoden voor debenzylering
 

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
330
Reaction score
274
Points
63
De reactie kan in één stap worden uitgevoerd, de borohydridereductie is niet nodig, behalve als je het tussenproduct wilt isoleren voor verdere verbetering van de optische zuiverheid door herkristallisatie.

Maar je kunt niet om de Pd/C heen, omdat de meeste andere, meer gebruikelijke reductiemethoden niet overweg kunnen met de-benzyleringen. En dan nog duurt het vrij lang, 48 uur met 50 psig druk van waterstofgas en 10% Pd/C. Ik denk dat een hoge belasting van Pd/C onvermijdelijk is om dit op gang te krijgen en dat het niet eeuwig duurt als je het in CTH-stijl doet.
Hier is het artikel van Nichols waar het wordt beschreven:
 

Attachments

  • ju3SFEg821.pdf
    496.1 KB · Views: 1,083

ossi

Don't buy from me
Resident
Joined
Sep 15, 2022
Messages
69
Reaction score
29
Points
18
niet begrijpen. werkt niet met raney nickel?
 

ossi

Don't buy from me
Resident
Joined
Sep 15, 2022
Messages
69
Reaction score
29
Points
18
hoeveel moet worden gebruikt in plaats van 475gr? @mygodson
 

mygodson

Don't buy from me
Resident
Joined
Feb 13, 2023
Messages
27
Reaction score
4
Points
3
Voeg 5% tot 10% van de massa toe, want amino verzwakt de katalysatoractiviteit en de katalysator kan 10% van de massa bevatten.
 

ossi

Don't buy from me
Resident
Joined
Sep 15, 2022
Messages
69
Reaction score
29
Points
18
dat betekent voor 1000gr P2P max. 100gr Pd/C?
en hoe vaak kan ik Pd/C gebruiken?
 

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
330
Reaction score
274
Points
63
Ik zou sterk aanraden om dit in één stap te doen, methanol of ethanol als oplosmiddel en om het mierenzuurzout van a-methylbenzylamine te gebruiken in de aminatiestap voor een betere opbrengst, waarbij het zuur ook dient als waterstofdonor in de iminereductie. Hoewel de ph in de debenzylering zuur moet zijn, zou ik ook het grootste deel van het mierenzuur in de vorm van het a-zout gebruiken, als je IPA als oplosmiddel gebruikt kan dit op zichzelf (of als secundaire waterstofdonor) als waterstofdonor dienen.
Ook zou de methylbenzylamine een beperkend reagens moeten zijn en het fenylaceton in overmaat gebruikt moeten worden om scheidingsproblemen in de opwerking te voorkomen.

Veel hangt af van de kwaliteit en activiteit van de Pd/C die je hebt.

De katalysator moet tot 5 keer herbruikbaar zijn, door alle aminen als zouten te gebruiken wordt de deactivering grotendeels voorkomen. Niettemin moet je elke keer 10 tot 20% verse katalysator toevoegen.

Als heterogene reactie heeft dit goede agitatie nodig om de katalysator in suspensie te houden, maar wees je ervan bewust dat krachtig roeren de Pd/C verstuift en filtratie van deze post-reactie is hoe dan ook een groot probleem. Geen kans zonder Celite of soortgelijke filtratiehulpmiddelen, ook kan de katalysator in brand vliegen als hij uitdroogt. Houd het vochtig.

@mygodson Welke andere manieren voor debenzylering heb je in gedachten?Chloorethylchloroformaat en zijn derivaten zijn behoorlijk smerig, ik ken maar één andere manier waarbij de benodigde reagentia beschikbaar en niet erg giftig zijn. En dat is Natriummetaal op Silicagel.
 

ossi

Don't buy from me
Resident
Joined
Sep 15, 2022
Messages
69
Reaction score
29
Points
18
Ik zou sterk aanraden om dit in één stap te doen, methanol of ethanol als oplosmiddel en om het mierenzuurzout van a-methylbenzylamine te gebruiken in de aminatiestap voor een betere opbrengst, waarbij het zuur ook dient als waterstofdonor in de iminereductie. Hoewel de ph in de debenzylering zuur moet zijn, zou ik het grootste deel van het mierenzuur ook in de vorm van het a-zout gebruiken, als men IPA als oplosmiddel gebruikt, kan dit op zichzelf (of als secundaire waterstofdonor) als waterstofdonor dienen.
Ook moet de methylbenzylamine een beperkend reagens zijn en het fenylaceton in overmaat worden gebruikt, wat scheidingsproblemen in de bewerking voorkomt.


Hallo, hartelijk dank voor uw antwoord. Ik heb het onderste deel van je tekst min of meer begrepen, maar het eerste deel heb ik honderd keer gelezen en ik begreep niet hoe ik het moest doen. kun je misschien wat gedetailleerder schrijven voor een amateur en niet-chemicus, zoals de auteur het heeft geschreven? dat zou geweldig zijn.
 

mygodson

Don't buy from me
Resident
Joined
Feb 13, 2023
Messages
27
Reaction score
4
Points
3
Gebruik dan de methode van palladium koolstof debenzylering. De nabehandeling is eenvoudig en het bijproduct is ook gemakkelijk te behandelen. De nabehandeling is zuigfiltratie en vacuümconcentratie. Het bijproduct is tolueen.
 

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
330
Reaction score
274
Points
63
Eigenlijk zijn er twee mogelijkheden om dextro-meth in één pot te krijgen door één of anderhalve stap. De eerste mogelijkheid is het gebruik van (S)-N-Methyl-1- fenylethylamine; (CAS:19131-99-8) wat een natuurlijk voorkomende verbinding is en als zodanig beschikbaar zou moeten zijn. Het is een secundaire amine en voor de iminevorming kan een katalysator zoals trifliczuur nodig zijn. Anders hetzelfde, reductie van het amine en debenzylering tot d-amfetamine.
De tweede optie is reductieve aminering met (S)-alfa-Methylbenzylamine met een pot hydrogenering tot (S)-amfetamine gevolgd door toevoeging van de benodigde hoeveelheid paraformaldehyde en alkylering tot d-Meth.

Het bijgevoegde artikel bewijst dat de tweede optie goed mogelijk is, het behandelt de aminering van P2P (95% opbrengst) en van formaldehyde (85% opbrengst), er is geen twijfel mogelijk dat dit achtereenvolgens in één pot kan worden gedaan. Auteur is Repke die net als Nichols tot de grote "no bullshit" behoort.

@ossi Je krijgt dit als stap voor stap procedure zodra ik heb bedacht hoe je het als CTH kunt doen, zeg maar zonder de noodzaak van een waterstoffles maar een interne chemische waterstofbron en met de zouten van de amines om katalysatorvergiftiging te minimaliseren de katalysator herbruikbaar maken.
 

Attachments

  • yAda0DXNIQ.pdf
    144.9 KB · Views: 862

Caleb_Crawford338

Don't buy from me
New Member
Joined
Jul 13, 2023
Messages
1
Reaction score
0
Points
1
Hoe maak je Dextroamfetamine zoals het in Dexedrine zit? Hoe maak je Dextroamfetamine XR?
 

the money

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Nov 26, 2022
Messages
53
Reaction score
29
Points
18
Is er een alternatief
 

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
330
Reaction score
274
Points
63
De methode voor Crystal Meth:
* 1 mol P2P = 134 gram, 1 mol (S)-(-)-alfa-methylbenzylamine = 121 gram (CAS-nummer: 2627-86-3, beter bekend als 1-fenylethylamine btw.).
Stel, per 100 g P2P is 90 g fenylethylamine nodig.

Wat gebeurt er? Het is een reductieve aminering (of alkylering om precies te zijn), maar in plaats van methylamine wordt een chiraal amine gebruikt dat het gevormde molecuul in dextro-oriëntatie dwingt. Dus Amine en Keton condenseren, waarbij water wordt afgesplitst en het gevormde Imine wordt gereduceerd tot het Amine.
Aan het gevormde amine zit iets vast wat we niet willen, en dat is eigenlijk een benzyl, tolueen. De-Benzylering is wat er nodig is, en dat is het zware werk dat de Pd/C hier moet doen. Het afsplitsen van het benzyl-ding geeft wat Tolueen en het o zo gewenste d-Meth.

Dit moet eerst worden uitgeprobeerd op een schaal van niet meer dan 10 g (P2P) tot het werkt, er zijn te veel variabelen in het spel, hetzelfde geldt voor de herbruikbaarheid van de katalysator: Theoretisch ja, tot vijf keer, maar geef mij niet de schuld als dat niet zo is.

80% of betere opbrengst. Verbeteringen zijn mogelijk, maar dit is natuurlijk een gemakkelijk werkende methode.
Verbetering één: Doe een CTH-hydrogenering waarbij je het grootste deel van de waterstof vervangt door een in-situ waterstofdonor zoals mierenzuur, mierenzuurzouten, limoneen, tetraline of mengsels daarvan. De reactie moet nog steeds worden gespoeld met waterstof aan het begin, pomp er waterstof doorheen, reduceer de katalysator en bevestig een ballon gevuld met waterstof. Er is geen druk nodig. Moderne katalysatoren zijn actiever, de 10% kan worden vervangen door 5% Pd/C, de hoeveelheid gereduceerd tot 15% van het P2P-gewicht.Waarschijnlijk minder, maar dat is nog steeds aan de veilige kant. 2 mol mierenzuur of zouten daarvan zijn nodig per mol P2P - eenvoudig, maak het formiaatzout van de fenylethylamine en je hebt één mol gedekt, voeg dan een halve mol Limoneen of een derde of minder Tetraline toe (ze doneren meer dan één waterstof) en het is goed. Zelfs NaBH4 kan worden gebruikt als waterstofdonor, die vier waterstoffen per mol afstaat. De reactie uitvoeren bij ongeveer ph 4 beschermt de katalysator en versnelt de reactie aanzienlijk. Hydrogeneringen zijn exotherm! Bij kleine series merk je daar niets van, maar bij grotere batches wordt het al snel interessant.
Laat het na de reactie een nacht zitten onder een deken van waterstof met zacht schudden - 5 tot 10% betere opbrengst.

En dit is een heterogene reactie om de katalysator in contact te krijgen moet het geheel worden geschud. Niet als een gek, maar zodanig dat de katalysator gelijkmatig gesuspendeerd is en niet alleen op de bodem. Roeren werkt, maar het vernevelt de katalysator en deze kan niet worden teruggewonnen door Celite filtratie en de meth base moet vacuüm worden gedestilleerd omdat de katalysator niet op andere manieren te verwijderen is. EEN PITA. Niet roeren, schudden is gemakkelijk. Zoek op Google naar "hydrogenation duck". Echt waar. Geen grap.

Ik heb het nagekeken en CAS Nummer: 2627-86-3 is beschikbaar, geen problemen, kost ongeveer hetzelfde als BMK, dus de kosten zijn prima IMHO, echte Crystal Meth is zo zeldzaam tegenwoordig dat het verkopen ervan als iets anders dan een hoge prijs, hoge kwaliteit, laag aanbod item dom zou zijn. Niemand wil echt kristal goedkoop terug op straat, de waanzin, de problemen, maar duw het voor 200 €+ per gram aan de pieten en je kinderen zullen niet snel honger lijden.
 
Last edited:

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
330
Reaction score
274
Points
63
Let op! Correctie!
Ik per ongeluk schreef ik CAS: 2627-86-3, (S)-(-)-alfa-methylbenzylamine, 1-fenylethylamine waar maar dat is voor dextro-amfetamine
de juiste voor d-Meth is CAS:19131-99-8, (S)-N-Methyl-1- fenylethylamine, en er kunnen problemen zijn dat het niet zal werken om druk.
Maar de ene pot -> d-Amph + formaldehyde -> d-meth werkt zeker.
 

btcboss2022

Don't buy from me
Resident
Joined
Mar 15, 2022
Messages
650
Solutions
1
Reaction score
659
Points
93
Deals
8
Er is een groot probleem met CAS 19131-99-8, het is extreem duur, ongeveer 3k usd/kg!
 

OrgUnikum

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Feb 22, 2023
Messages
330
Reaction score
274
Points
63
Je hebt nog steeds de optie met CAS:2627-86-3, dat is niet zo duur en formaldehyde/paraformaldehyde is erg goedkoop (als je het al krijgt).
 
Top