Reagentia:
Apparatuur en glaswerk:
Stap 1. Fenylaceton (P2P) reductieve aminering.
Stap 2. Benzylgroep verwijderen uit N-benzylamfetamine (debenzylering).
Pd/C katalysator
- Fenylaceton (cas 103-79-7) 1000 g.
- (S)-(-)-α-Methylbenzylamine (cas 2627-86-3) 904 g.
- Natriumborhydride 282 g.
- Boorzuur (H3BO3) 461 g (of p-toluensulfonzuur monohydraat 1418 g, of benzoëzuur 911 g).
- Natriumbicarbonaat (NaHCO3).
- Natriumsulfaat (Na2SO4) watervrij.
- Mierenzuur 1026 g.
- Kaliumhydroxide (KOH) 1251 g.
- Ethanol (EtOH) L.
- Palladium op koolstof (Pd/C 10%) 475 g.
- Aceton 3 L.
- Zwavelzuur (H2SO4 98%) geconcentreerd ~750 ml.
Apparatuur en glaswerk:
- 5 L Rondbodemkolf.
- Bovenroerder en verwarmingsplaat.
- Waterbad.
- Glazen staaf en spatel.
- Rotovapmachine (optioneel).
- Laboratoriumweegschaal (1-1000 g is geschikt).
- Maatcilinders 100 en 500 mL.
- 1000 mL x3; 2000 mL x3; 500 mL x3 Bekerglazen.
- 5 L scheitrechter.
- Kookplaten.
- Buchner-kolf en trechter [voor kleine hoeveelheden kan Schott-filter worden gebruikt].
- Pasteurpipet.
- Diepvriezer.
- Vacuümexsiccator (optioneel).
Stap 1. Fenylaceton (P2P) reductieve aminering.
1. Doe 1000 g fenylaceton en 904 g (S)-(-)-α-methylbenzylamine in een rondbodemkolf van 5 liter;
2. Roer het mengsel gedurende 10-15 minuten bij kamertemperatuur. Het mengsel wordt 10-15 minuten bij kamertemperatuur geroerd;
3. Natriumborhydride 282 g wordt langzaam in verschillende porties toegevoegd aan het reactiemengsel;
4. Vervolgens wordt boorzuur (H3H3) toegevoegd aan het reactiemengsel. Vervolgens wordt boorzuur (H3BO3) 461 g toegevoegd. Het kan worden vervangen door p-toluensulfonzuurmonohydraat 1418 g of benzoëzuur 911 g;
5. Het reactiemengsel wordt gedurende 1 uur geroerd. Het reactiemengsel wordt 1 uur bij kamertemperatuur geroerd;
6. Vervolgens wordt het mengsel geblust met een verzadigde waterige oplossing van natriumbicarbonaat (NaHCO3) tot de alkalische pH 11-12 is bereikt;
7. De alkalische oplossing wordt geëxtraheerd met dicalciumcarbonaat. De alkalische oplossing wordtgeëxtraheerd met dichloormethaan (CH2Cl2) (of ether, of petroleumether) 700 ml x3 in een scheitrechter;
8. Het extract wordt gedroogd boven watervrije natriumhydroxideoplossing. Het extract wordt gedroogd boven watervrij natriumsulfaat (Na2SO4), gefiltreerd en geconcentreerd onder vacuüm (optioneel) om N-benzylamfetamine vrije base te krijgen.
2. Roer het mengsel gedurende 10-15 minuten bij kamertemperatuur. Het mengsel wordt 10-15 minuten bij kamertemperatuur geroerd;
3. Natriumborhydride 282 g wordt langzaam in verschillende porties toegevoegd aan het reactiemengsel;
4. Vervolgens wordt boorzuur (H3H3) toegevoegd aan het reactiemengsel. Vervolgens wordt boorzuur (H3BO3) 461 g toegevoegd. Het kan worden vervangen door p-toluensulfonzuurmonohydraat 1418 g of benzoëzuur 911 g;
5. Het reactiemengsel wordt gedurende 1 uur geroerd. Het reactiemengsel wordt 1 uur bij kamertemperatuur geroerd;
6. Vervolgens wordt het mengsel geblust met een verzadigde waterige oplossing van natriumbicarbonaat (NaHCO3) tot de alkalische pH 11-12 is bereikt;
7. De alkalische oplossing wordt geëxtraheerd met dicalciumcarbonaat. De alkalische oplossing wordtgeëxtraheerd met dichloormethaan (CH2Cl2) (of ether, of petroleumether) 700 ml x3 in een scheitrechter;
8. Het extract wordt gedroogd boven watervrije natriumhydroxideoplossing. Het extract wordt gedroogd boven watervrij natriumsulfaat (Na2SO4), gefiltreerd en geconcentreerd onder vacuüm (optioneel) om N-benzylamfetamine vrije base te krijgen.
Stap 2. Benzylgroep verwijderen uit N-benzylamfetamine (debenzylering).
1. Mierenzuur 1026 g, kaliumhydroxide (KOH) 1251 g, N-benzylamfetamine vrije base 1000 g en ethanol (EtOH) 5 l worden toegevoegd in een 20 L-kolf, die is uitgerust met een refluxkoeler.
2. Het reactiemengsel wordt verwarmd tot refluxtemperatuur. Het reactiemengsel wordt verwarmd tot refluxtemperatuur.
3. Palladium op koolstof Pd/C 10% 475 g katalysator wordt toegevoegd aan het verwarmde reactiemengsel.
2. Het reactiemengsel wordt verwarmd tot refluxtemperatuur. Het reactiemengsel wordt verwarmd tot refluxtemperatuur.
3. Palladium op koolstof Pd/C 10% 475 g katalysator wordt toegevoegd aan het verwarmde reactiemengsel.
Pd/C katalysator
4. Het mengsel wordt 60 minuten bij refluxtemperatuur geroerd.
5. Het mengsel wordt afgekoeld tot kamertemperatuur. Het mengsel wordt afgekoeld tot kamertemperatuur en na de reactieprocedure gefiltreerd.
6. De ethanoloplossing wordt verdampt onder vacuüm (optioneel) om dextroamfetaminevrije basisolie te verkrijgen.
7. Het katalysatorpoeder wordt verzameld op de katalysator. Het katalysatorpoeder wordt verzameld op het filter, tweemaal gewassen met gedestilleerd water en eenmaal met ethanol.
8. Een geïsoleerde katalysator wordt gedroogd. Een geïsoleerde katalysator wordt gedroogd en gebruikt in een volgende batch.
Stap 3. Bereiding van dextroamfetaminesulfaat.
1. Amfetaminevrije base uit stap 2.6 wordt opgelost in aceton 2 l en goed geroerd.
2. Dextroamfetaminesulfaat wordt opgelost in aceton 2 l en goed geroerd. Zwavelzuur (H2SO4) wordt druppelsgewijs toegevoegd om pH 6 te bereiken.
5. Het mengsel wordt afgekoeld tot kamertemperatuur. Het mengsel wordt afgekoeld tot kamertemperatuur en na de reactieprocedure gefiltreerd.
6. De ethanoloplossing wordt verdampt onder vacuüm (optioneel) om dextroamfetaminevrije basisolie te verkrijgen.
7. Het katalysatorpoeder wordt verzameld op de katalysator. Het katalysatorpoeder wordt verzameld op het filter, tweemaal gewassen met gedestilleerd water en eenmaal met ethanol.
8. Een geïsoleerde katalysator wordt gedroogd. Een geïsoleerde katalysator wordt gedroogd en gebruikt in een volgende batch.
Stap 3. Bereiding van dextroamfetaminesulfaat.
1. Amfetaminevrije base uit stap 2.6 wordt opgelost in aceton 2 l en goed geroerd.
2. Dextroamfetaminesulfaat wordt opgelost in aceton 2 l en goed geroerd. Zwavelzuur (H2SO4) wordt druppelsgewijs toegevoegd om pH 6 te bereiken.
3. 3. Het mengsel wordt 12 uur in de vriezer gezet.
4. Daarna wordt het mengsel gefiltreerd. Daarna wordthet mengsel gefiltreerd en op een Buchner-filter met koude aceton gewassen en aan de lucht of in een vacuümexsiccator gedroogd om Dextroamfetaminesulfaatpoeder te krijgen.
4. Daarna wordt het mengsel gefiltreerd. Daarna wordthet mengsel gefiltreerd en op een Buchner-filter met koude aceton gewassen en aan de lucht of in een vacuümexsiccator gedroogd om Dextroamfetaminesulfaatpoeder te krijgen.
Last edited by a moderator:
