Metyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatti
1. Indatsoli-3-karboksyylihapon liuos (100 g) MeOH:ssa (1500 ml) käsiteltiin kons. H2SO4:lla (100 ml).2. Kuumennettiin takaisinvirtauksessa 4 tunnin ajan.
3. Seos konsentroitiin tyhjiössä ja liuotettiin EtOAc:hen (2500 ml).
4. Orgaaninen faasi pestiin sat. aq. NaHCO3:lla (1000 ml), H2O:lla (1000 ml) ja suolavedellä (1000 ml) ja kuivattiin (MgSO4).
5. Liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin 83 g valkoista kiinteää ainetta.
Metyyli-1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatti
1. Metyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatin (100 g) jäähdytettyyn (0 *C) liuokseen THF:ssä (1000 ml) lisättiin t-BuOK (70 g).2. Seosta lämmitettiin rt:hen, sekoitettiin 1 h, jäähdytettiin (0 *C) ja lisättiin sopivaa 1-bromipentaania (80 ml) pisaroittain.
3. Seosta lämmitettiin rt:hen ja sekoitettiin 48 h, ja lisättiin H2O (1000 ml).
4. Kerrokset erotettiin toisistaan, vesikerros uutettiin EtOAc:lla (2x500 ml) ja yhdistetyt orgaaniset faasit pestiin H2O:lla (3x500 ml) ja suolavedellä (1000 ml) ja kuivattiin (MgSO4).
5. Liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin (67 g, 77 %) kirkasta lasimaista kiinteää ainetta.
1-Pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksyylihappo
1. Sopivan metyyli-1-Pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksylaatin (100 g) liuosta MeOH:ssa (1000 ml) käsiteltiin 1M aq. NaOH:lla (600 ml) ja sekoitettiin 24 tuntia.2. Liuotin pelkistettiin tyhjiössä, ja jäännös liuotettiin H2O:hon, happamoitettiin 1M aq.HCl:lla ja uutettiin EtOAc:lla (2x500 ml).
3. Orgaaninen faasi kuivattiin (MgSO4) ja liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin vapaata happoa, jota käytettiin seuraavassa kytkentävaiheessa ilman lisäpuhdistusta, jolloin saatiin (68 g, 72 %) valkoisena kiinteänä aineena.
ADB-PINACA ((S)-N-(1-Amino-3,3-dimetyyli-1-oksobutan-2-yyli)-1-pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksamidi)
1. 1-Pentyyli-1H-indatsoli-3-karboksyylihapon (100 g) liuosta DMF:ssä (1000 ml) käsiteltiin EDC:llä (1 ekvivalentti), BtOH:lla (1,5 ekvivalenttia), DIPEA:lla (180 g), L-tert-leusinamidilla (86 g) ja sekoitettiin 24 tuntia.2. Seos jaettiin H2O:n (2000 ml) ja EtOAc:n (1000 ml) välillä, kerrokset erotettiin toisistaan ja vesikerros uutettiin EtOAc:lla (2x1000 ml).
3. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivattiin (MgSO4) ja liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa.
4. Raakatuotteet puhdistettiin uudelleenkiteyttämällä, jolloin saatiin 92 g valkoista kiinteää ainetta (saanto 63 %).
Last edited by a moderator:
