Syntéza ketaminu
- Thread starter G.Patton
- Start date
Dekalin můžete nahradit cyklohexanem, pravděpodobně
- By OrgUnikum
Cyklohexan má bod varu 81 °C, což by znamenalo, že tepelná přestavba by potřebovala 7 až 10 dní při refluxu. Pak by se ale mohl použít IPA, který má stejný bod varu a jehož fungování je známo z literatury (7 až 10 dní při refluxu).
Ethylbenzoát funguje.
Dalším rozpouštědlem, které funguje, je ethylenglykol, který je lépe dostupný.
Výtěžek se nikdy neblíží kvantitativnímu, ve skutečnosti při použití ketiminu jako báze výtěžky trpí, pro slušné výtěžky je třeba použít sůl HCl. Musí se také provádět za přísně bezvodých podmínek, jinak jsou výtěžky na nic. (Imin se hydrolyzuje zpět na MeNH2, což není překvapivé vzhledem k přísným podmínkám).
Přeskupení je katalyzováno Lewisovými kyselinami, dobře fungují MgCl2 a AlCl3 (bezvodé). Je zapotřebí 0,1 mol ekvivalentu, ale AlCl3 se může postarat i o případnou přítomnou vodu, použité množství se samozřejmě musí upravit, řekněme X g potřebných k odbourání vody plus 0,1 mol ke katalýze reakce.
Použití AlCl3 snižuje potřebnou teplotu na ~130 °C (aby trvala stejnou dobu, jako by trvala nekatalyzovaná reakce při 180 °C).
Další rada: Držte se dál od CCl4, ten je nejen toxický, ale je i zlý a z dobrých důvodů těžko dostupný. Naštěstí je pro bromování polohy alfa zcela zbytečný. Spolehlivý způsob, jak to udělat, je použít CuBr2, který dělá práci kvantitativně a bez vedlejších reakcí.
Pro reakční podmínky stačí zadat do Googlu "Bromination with CuBr2" a rychle najdete popsané standardní podmínky pro tuto reakci, které v tomto případě fungují dokonale.
Ethylbenzoát funguje.
Dalším rozpouštědlem, které funguje, je ethylenglykol, který je lépe dostupný.
Výtěžek se nikdy neblíží kvantitativnímu, ve skutečnosti při použití ketiminu jako báze výtěžky trpí, pro slušné výtěžky je třeba použít sůl HCl. Musí se také provádět za přísně bezvodých podmínek, jinak jsou výtěžky na nic. (Imin se hydrolyzuje zpět na MeNH2, což není překvapivé vzhledem k přísným podmínkám).
Přeskupení je katalyzováno Lewisovými kyselinami, dobře fungují MgCl2 a AlCl3 (bezvodé). Je zapotřebí 0,1 mol ekvivalentu, ale AlCl3 se může postarat i o případnou přítomnou vodu, použité množství se samozřejmě musí upravit, řekněme X g potřebných k odbourání vody plus 0,1 mol ke katalýze reakce.
Použití AlCl3 snižuje potřebnou teplotu na ~130 °C (aby trvala stejnou dobu, jako by trvala nekatalyzovaná reakce při 180 °C).
Další rada: Držte se dál od CCl4, ten je nejen toxický, ale je i zlý a z dobrých důvodů těžko dostupný. Naštěstí je pro bromování polohy alfa zcela zbytečný. Spolehlivý způsob, jak to udělat, je použít CuBr2, který dělá práci kvantitativně a bez vedlejších reakcí.
Pro reakční podmínky stačí zadat do Googlu "Bromination with CuBr2" a rychle najdete popsané standardní podmínky pro tuto reakci, které v tomto případě fungují dokonale.
Je třeba získat volný základ ketaminu. Pokud chcete získat sůl ketaminu, nemusíte tento produkt-roztok bazifikovat.
11. Ketamin
10 g methylketiminu se rozpustí ve 100 ml undekanu a vaří se při 195 °C po dobu 3-4 hodin. Ketamin se extrahuje 20% HCl. Kyselý extrakt se bazifikuje a extrahuje DCM. Rozpouštědlo se odstraní, čímž vznikne produkt ve formě oleje, který rychle krystalizuje. Lze jej přečistit rekrystalizací z pentanu/etheru nebo hexanu/etheru. Výtěžky jsou téměř kvantitativní.
Co je zde napsáno?
10 g methylketiminu se rozpustí ve 100 ml undekanu a vaří se při 195 °C po dobu 3-4 hodin. Ketamin se extrahuje 20% HCl. Kyselý extrakt se bazifikuje a extrahuje DCM. Rozpouštědlo se odstraní, čímž vznikne produkt ve formě oleje, který rychle krystalizuje. Lze jej přečistit rekrystalizací z pentanu/etheru nebo hexanu/etheru. Výtěžky jsou téměř kvantitativní.
Co je zde napsáno?