Bu yazı hakkında feragatname: bu sentezler 1950'lerin ortalarında yayınlanan "US2997470A" patentinden alınmıştır
Bu nedenle, aşağıda listelenen sentezlerde verilen verimlerin daha yeni birleştirme yöntemleri kullanılarak geliştirilebileceği varsayılabilir
örneğin PyBOP veya CDI (karbonildiimidazol) - her ikisi de daha yeni bağlama ajanlarıdır
Daha yakın geçmişte kullanılmış olan ve aşağıdaki prosedürlerde kullanılan bağlayıcı maddeden daha yüksek verim verebilen
aşağıda listelenen patent. (Liserjik asidin karışık anhidriti yoluyla TFAA- trifloroasetik asit)
- daha fazla araştırma yaptıkça bu yazıyı güncellemeyi planlıyorum herhangi bir imput veya soru takdir edilecektir
TFAA D-lizerjik asit anhidritinin hazırlanması:
0,01 mol d-lizerjik ve trifiuoroasetik asitlerin karışık anhidritini içeren bir çözelti ml. asetonitril içinde aşağıdaki gibi hazırlanır: 0,01 mol d-lizerjik asit 100 ml. asetonitril içinde çözülür ve üzerine 0,021 mol trifiuoroasetik asit anhidritin 60 ml. asetonitril içindeki çözeltisi eklenir. Reaksiyon tamamlanırken sıcaklık yaklaşık bir buçuk saat boyunca yaklaşık 20 C. ila l8 C. arasında tutulur.
Örnek 1 - LSB Sentezi:
"TFAA D-Lizerjik asit anhidrit (yukarıda) hazırlama prosedürü takip edilir, ancak 0,001 mol lizerjik asit ve trifloroasetik asit karışık anhidrit yerine 0,006 mol sek-bütil amin ile muamele edilir. Kloroform ekstraktının kuruluğa kadar buharlaştırılmasından sonra d-lizerjik asit N-sekbütil amid ve d-izolizerjik asit N-sek-bütil amid içeren bir kalıntı ortaya çıkar. D-liserjik asit N-sekbütil amidin maleat tuzu, kalıntının metanolde çözülmesi, maleik asit ve ardından eter eklenmesiyle hazırlanır. Kristalin d-lizerjik asit N-sek-bütil amid asit maleatın ince iğneleri hemen çökelir. Ayrışma noktası yaklaşık 216 C olan yaklaşık 30 mg. kristal dliserjik asit N-sek-bütil amid asit maleat elde edilir.
Analiz: C H N O C, 65.43; H, 6.65; N, 9.56 için hesaplanmıştır. Bulundu: C, 65.29; H, 6.71; N, 9.53.
d-liserjik asit N-sek-bütil amid asit maleatın izolasyonundan elde edilen ana sıvılar kuruluğa kadar buharlaştırılır ve içindeki d-liserjik asit N-sek-bütil amid asit maleat Örnek 1'de açıklanan yöntemle karşılık gelen serbest baza dönüştürülür. Serbest baz, elüsyon için 4:1 benzen-kloroform karışımı kullanılarak bazik alümina üzerinde kromatografiye tabi tutulur. d--İzolizerjik asit N-sek-butil amid elüsyona tabi tutulur ve çözücünün elüsyondan buharlaştırılmasından sonra kalan kalıntı benzenden kristallendirilerek d-izolizerjik asit N sek-butil amid elde edilir ve yaklaşık -191 C'de ayrışarak erir.
Örnek 2 - LSM sentezi:
0,02 mol d-lizerjik asit ve trifloroasetik asit karışık anhidrit içeren bir çözelti aşağıdaki şekilde hazırlanır: Önceden -20 C'ye soğutulmuş 225 ml. asetonitril içinde 0,02 mol d-lizerjik asit süspansiyonu, yine önceden 20 C'ye soğutulmuş 100 ml. asetonitril içinde 0,042 mol trifloroasetik asit anhidrit çözeltisi ile karıştırılır ve 0,2 mol ince bölünmüş magnezyum oksit eklenir. Reaksiyon karışımı 20 C'de yaklaşık bir buçuk saat tutulur, bunun üzerine askıdaki d lizerjik asit çözülür ve lizerjik asit ve trifloroasetik asidin karışık anhidriti oluşur.
Karışık anhidrit çözeltisi daha sonra oda sıcaklığında tutulan 150 ml. asetonitril içinde çözünmüş 0.104 mol morfoline eklenir. Reaksiyon karışımı karanlıkta bir ve dörtte bir saat bekletilir. Çözücüler daha sonra vakumda buharlaştırılır ve elde edilen lizerjik asit morfolid içeren kalıntı 400 ml. kloroform içinde çözülür. Kloroform çözeltisi on iki kez 50 ml. su ile yıkanır, susuz sodyum sülfat üzerinde kurutulur ve kloroform vakumda buharlaştırılır. Elde edilen koyu kahverengi kalıntı 20 ml. susuz metanol içinde çözülür ve buna 5 ml. metanol içinde 1,2 g. maleik asit içeren bir çözelti eklenir, bunun üzerine d-liserjik asit morfolidin maleat tuzu oluşur. Daha sonra yirmi beş mililitre susuz dietil eter eklenir Analiz - C H N O C, 63.56; H, 6.00; N, 9.27 için hesaplanmıştır. Bulundu: C, 63.22; H, 5.75; N, 9.04.
Maleat tuzu minimum hacimde suda çözülür ve sodyum karbonat ile nötralize edilir. Elde edilen karışım üç ml. kloroform porsiyonu ile ekstrakte edilir, birleştirilmiş kloroform ekstraktları sodyum sülfat ile kurutulur, süzülür ve vakumda kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı küçük bir benzen hacminde alınır ve soğutulur, bunun üzerine d-liserjik asit morfolid kristalleri oluşur.
Birleştirilmiş süzüntü ve d-liserjik asit morfolid asit maleat izolasyonundan elde edilen yıkamalar kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntıda bulunan d-izoliserjik asit morfolidin asit maleat tuzu suda çözülür, sodyum karbonat ile muamele edilerek karşılık gelen serbest baza dönüştürülür ve yukarıda belirtildiği gibi kloroform ile ekstrakte edilir. Serbest baz içeren kloroform çözeltisi küçük hacme kadar buharlaştırılır, 50 g. bazik alüminadan oluşan bir kolon üzerine yerleştirilir ve elüant olarak 1:1 benzen-kloroform karışımı kullanılarak kromatografisi yapılır. Pozitif Van Urk testi veren eluatın fraksiyonları birleştirilir ve kuruluğa kadar buharlaştırılır. Elde edilen kalıntının asetondan kristallendirilmesiyle yaklaşık 550 mg. d-izoliserjik asit morfolid elde edilir ve yaklaşık 199-200 C'de eriyerek ayrışır.
Örnek 3 - MiPLA sentezi:
225 ml. asetonitril içinde 0,02 mol dliserjik asit ve trifloroasetik asit karışık anhidrit çöz eltisi,yazının üst kısmındaki "TFAA D-liserjik asit anhidritin hazırlanması"prosedürüne göre hazırlanır. Bu çözelti, 200 ml. asetonitril içinde çözülmüş 0,104 mol metil izopropil amine eklenir ve karışım yaklaşık bir saat karanlıkta bekletilir ve ardından kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı yaklaşık 400 ml. kloroform içinde alınır ve çözelti birbirini takip eden on adet 50 ml. su porsiyonu ile yıkanır. Yıkanan kloroform çözeltisi susuz magnezyum sülfat ile kurutulur ve kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı hem normal hem de izo d-lizerjik asit N-metil N-izopropil amidlerin bir karışımını içerir. Yaklaşık 100 ml. 1:9 kloroform-benzen çözücü karışımı içinde 3,5 g. amid karışımı çözeltisi, yaklaşık 110 g. bazik alümina içeren bir kromatografik adsorpsiyon kolonu üzerine yerleştirilir. Aynı çözücü karışımının kullanıldığı ilk litre elüat, elüe eden çözücünün buharlaştırılmasından ve elde edilen kalıntının etil asetattan yeniden kristallendirilmesinden sonra, yaklaşık 340 mg. d-liserjik asit N-metil-N-izopropil amit verir ve yaklaşık 196-197 C'de eriyerek ayrışır. Kromatogram aynı eluentin bir litrelik kısmı ve ardından 100 ml. saf kloroform ile daha da geliştirilir ve bu eluatlar normal ve izo amidlerin karışımlarını içerir. Saf kloroformun 200 ml'si ile daha fazla elüsyon, elüsyon çözücüsünün buharlaştırılmasından sonra d-izolizerjik asit N-metil N-izopropil amidin katı bir kalıntısını veren bir eluat ile sonuçlanır. Bu kalıntının etil asetattan yeniden kristalleştirilmesi yaklaşık 860 mg. d-izoliserjik asit N-mcthy1 N-izopropil amid verir ve yaklaşık 194-195 C'de eriyerek ayrışır.
Analiz: C H N O için hesaplanan: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Bulundu: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
d-Lizerjik asit N-metil N-n-propil amid, metil izopropil amin yerine metil n-propil amin kullanılarak yukarıda belirtildiği gibi hazırlanır. Örnek 9'da belirtildiği gibi asit ta-rtrat tuzu şeklinde saflaştırılır. d-Lizerjik asit N-metil N-n-propil amid asit tartrat yaklaşık 160 C'de ayrışma ile erir.
d-İzoliserjik asit N-metil N-n-propil amid de kromatografi ile saflaştırılır. Ayrışma ile yaklaşık 180- 181 C'de erir.
Analiz=-C I-I N O için hesaplanmıştır: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Bulundu: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
Bu nedenle, aşağıda listelenen sentezlerde verilen verimlerin daha yeni birleştirme yöntemleri kullanılarak geliştirilebileceği varsayılabilir
örneğin PyBOP veya CDI (karbonildiimidazol) - her ikisi de daha yeni bağlama ajanlarıdır
Daha yakın geçmişte kullanılmış olan ve aşağıdaki prosedürlerde kullanılan bağlayıcı maddeden daha yüksek verim verebilen
aşağıda listelenen patent. (Liserjik asidin karışık anhidriti yoluyla TFAA- trifloroasetik asit)
- daha fazla araştırma yaptıkça bu yazıyı güncellemeyi planlıyorum herhangi bir imput veya soru takdir edilecektir
TFAA D-lizerjik asit anhidritinin hazırlanması:
0,01 mol d-lizerjik ve trifiuoroasetik asitlerin karışık anhidritini içeren bir çözelti ml. asetonitril içinde aşağıdaki gibi hazırlanır: 0,01 mol d-lizerjik asit 100 ml. asetonitril içinde çözülür ve üzerine 0,021 mol trifiuoroasetik asit anhidritin 60 ml. asetonitril içindeki çözeltisi eklenir. Reaksiyon tamamlanırken sıcaklık yaklaşık bir buçuk saat boyunca yaklaşık 20 C. ila l8 C. arasında tutulur.
Örnek 1 - LSB Sentezi:
"TFAA D-Lizerjik asit anhidrit (yukarıda) hazırlama prosedürü takip edilir, ancak 0,001 mol lizerjik asit ve trifloroasetik asit karışık anhidrit yerine 0,006 mol sek-bütil amin ile muamele edilir. Kloroform ekstraktının kuruluğa kadar buharlaştırılmasından sonra d-lizerjik asit N-sekbütil amid ve d-izolizerjik asit N-sek-bütil amid içeren bir kalıntı ortaya çıkar. D-liserjik asit N-sekbütil amidin maleat tuzu, kalıntının metanolde çözülmesi, maleik asit ve ardından eter eklenmesiyle hazırlanır. Kristalin d-lizerjik asit N-sek-bütil amid asit maleatın ince iğneleri hemen çökelir. Ayrışma noktası yaklaşık 216 C olan yaklaşık 30 mg. kristal dliserjik asit N-sek-bütil amid asit maleat elde edilir.
Analiz: C H N O C, 65.43; H, 6.65; N, 9.56 için hesaplanmıştır. Bulundu: C, 65.29; H, 6.71; N, 9.53.
d-liserjik asit N-sek-bütil amid asit maleatın izolasyonundan elde edilen ana sıvılar kuruluğa kadar buharlaştırılır ve içindeki d-liserjik asit N-sek-bütil amid asit maleat Örnek 1'de açıklanan yöntemle karşılık gelen serbest baza dönüştürülür. Serbest baz, elüsyon için 4:1 benzen-kloroform karışımı kullanılarak bazik alümina üzerinde kromatografiye tabi tutulur. d--İzolizerjik asit N-sek-butil amid elüsyona tabi tutulur ve çözücünün elüsyondan buharlaştırılmasından sonra kalan kalıntı benzenden kristallendirilerek d-izolizerjik asit N sek-butil amid elde edilir ve yaklaşık -191 C'de ayrışarak erir.
Örnek 2 - LSM sentezi:
0,02 mol d-lizerjik asit ve trifloroasetik asit karışık anhidrit içeren bir çözelti aşağıdaki şekilde hazırlanır: Önceden -20 C'ye soğutulmuş 225 ml. asetonitril içinde 0,02 mol d-lizerjik asit süspansiyonu, yine önceden 20 C'ye soğutulmuş 100 ml. asetonitril içinde 0,042 mol trifloroasetik asit anhidrit çözeltisi ile karıştırılır ve 0,2 mol ince bölünmüş magnezyum oksit eklenir. Reaksiyon karışımı 20 C'de yaklaşık bir buçuk saat tutulur, bunun üzerine askıdaki d lizerjik asit çözülür ve lizerjik asit ve trifloroasetik asidin karışık anhidriti oluşur.
Karışık anhidrit çözeltisi daha sonra oda sıcaklığında tutulan 150 ml. asetonitril içinde çözünmüş 0.104 mol morfoline eklenir. Reaksiyon karışımı karanlıkta bir ve dörtte bir saat bekletilir. Çözücüler daha sonra vakumda buharlaştırılır ve elde edilen lizerjik asit morfolid içeren kalıntı 400 ml. kloroform içinde çözülür. Kloroform çözeltisi on iki kez 50 ml. su ile yıkanır, susuz sodyum sülfat üzerinde kurutulur ve kloroform vakumda buharlaştırılır. Elde edilen koyu kahverengi kalıntı 20 ml. susuz metanol içinde çözülür ve buna 5 ml. metanol içinde 1,2 g. maleik asit içeren bir çözelti eklenir, bunun üzerine d-liserjik asit morfolidin maleat tuzu oluşur. Daha sonra yirmi beş mililitre susuz dietil eter eklenir Analiz - C H N O C, 63.56; H, 6.00; N, 9.27 için hesaplanmıştır. Bulundu: C, 63.22; H, 5.75; N, 9.04.
Maleat tuzu minimum hacimde suda çözülür ve sodyum karbonat ile nötralize edilir. Elde edilen karışım üç ml. kloroform porsiyonu ile ekstrakte edilir, birleştirilmiş kloroform ekstraktları sodyum sülfat ile kurutulur, süzülür ve vakumda kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı küçük bir benzen hacminde alınır ve soğutulur, bunun üzerine d-liserjik asit morfolid kristalleri oluşur.
Birleştirilmiş süzüntü ve d-liserjik asit morfolid asit maleat izolasyonundan elde edilen yıkamalar kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntıda bulunan d-izoliserjik asit morfolidin asit maleat tuzu suda çözülür, sodyum karbonat ile muamele edilerek karşılık gelen serbest baza dönüştürülür ve yukarıda belirtildiği gibi kloroform ile ekstrakte edilir. Serbest baz içeren kloroform çözeltisi küçük hacme kadar buharlaştırılır, 50 g. bazik alüminadan oluşan bir kolon üzerine yerleştirilir ve elüant olarak 1:1 benzen-kloroform karışımı kullanılarak kromatografisi yapılır. Pozitif Van Urk testi veren eluatın fraksiyonları birleştirilir ve kuruluğa kadar buharlaştırılır. Elde edilen kalıntının asetondan kristallendirilmesiyle yaklaşık 550 mg. d-izoliserjik asit morfolid elde edilir ve yaklaşık 199-200 C'de eriyerek ayrışır.
Örnek 3 - MiPLA sentezi:
225 ml. asetonitril içinde 0,02 mol dliserjik asit ve trifloroasetik asit karışık anhidrit çöz eltisi,yazının üst kısmındaki "TFAA D-liserjik asit anhidritin hazırlanması"prosedürüne göre hazırlanır. Bu çözelti, 200 ml. asetonitril içinde çözülmüş 0,104 mol metil izopropil amine eklenir ve karışım yaklaşık bir saat karanlıkta bekletilir ve ardından kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı yaklaşık 400 ml. kloroform içinde alınır ve çözelti birbirini takip eden on adet 50 ml. su porsiyonu ile yıkanır. Yıkanan kloroform çözeltisi susuz magnezyum sülfat ile kurutulur ve kuruluğa kadar buharlaştırılır. Kalıntı hem normal hem de izo d-lizerjik asit N-metil N-izopropil amidlerin bir karışımını içerir. Yaklaşık 100 ml. 1:9 kloroform-benzen çözücü karışımı içinde 3,5 g. amid karışımı çözeltisi, yaklaşık 110 g. bazik alümina içeren bir kromatografik adsorpsiyon kolonu üzerine yerleştirilir. Aynı çözücü karışımının kullanıldığı ilk litre elüat, elüe eden çözücünün buharlaştırılmasından ve elde edilen kalıntının etil asetattan yeniden kristallendirilmesinden sonra, yaklaşık 340 mg. d-liserjik asit N-metil-N-izopropil amit verir ve yaklaşık 196-197 C'de eriyerek ayrışır. Kromatogram aynı eluentin bir litrelik kısmı ve ardından 100 ml. saf kloroform ile daha da geliştirilir ve bu eluatlar normal ve izo amidlerin karışımlarını içerir. Saf kloroformun 200 ml'si ile daha fazla elüsyon, elüsyon çözücüsünün buharlaştırılmasından sonra d-izolizerjik asit N-metil N-izopropil amidin katı bir kalıntısını veren bir eluat ile sonuçlanır. Bu kalıntının etil asetattan yeniden kristalleştirilmesi yaklaşık 860 mg. d-izoliserjik asit N-mcthy1 N-izopropil amid verir ve yaklaşık 194-195 C'de eriyerek ayrışır.
Analiz: C H N O için hesaplanan: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Bulundu: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
d-Lizerjik asit N-metil N-n-propil amid, metil izopropil amin yerine metil n-propil amin kullanılarak yukarıda belirtildiği gibi hazırlanır. Örnek 9'da belirtildiği gibi asit ta-rtrat tuzu şeklinde saflaştırılır. d-Lizerjik asit N-metil N-n-propil amid asit tartrat yaklaşık 160 C'de ayrışma ile erir.
d-İzoliserjik asit N-metil N-n-propil amid de kromatografi ile saflaştırılır. Ayrışma ile yaklaşık 180- 181 C'de erir.
Analiz=-C I-I N O için hesaplanmıştır: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Bulundu: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
Last edited:
