Giriş
Makalenin epigrafı tesadüfen seçilmemiştir. Her şeyden önce Aldous Huxley, çeşitli halüsinojenik maddelerin yardımıyla bilincini "genişletmenin" büyük bir hayranıydı. Aslında, Huxley'in ölümsüz romanındaki sentetik uyuşturucu "soma "nın adı, gizemli ama Vedik metinlerde sıkça bahsedilen ve görünüşe göre belirgin halüsinojenik özelliklere sahip olan "soma "ya atıfta bulunmaktadır. İkinci olarak, "psychedelic" terimi ilk kez 1956 yılında psikiyatrist Humphrey Osmond tarafından Aldous Huxley'e yazılan bir mektupta duyulmuştur. Kelime eski Yunanca "ruh", "zihin", "açığa çıkarma", "tezahür ettirme" kelimelerinden gelir ve "zihni açığa çıkarma" veya "ruhu özgürleştirme" olarak çevrilir. Ne Osmond ne de Huxley olumsuz çağrışımları nedeniyle "halüsinojen" terimini sevmediler, bu yüzden daha iyi bir şey bulmaya karar verdiler.
Öncelikle, biraz açıklık getirmemiz ve makale boyunca karşılaşacağımız ana "aktörleri" tanımamız gerekiyor. Modern görüşe göre, psychedelics tüm halüsinojenler değil, sadece beyinde serotonin alt tip 2A reseptörlerine (5-HT2A) bağlananlardır. "Klasik" psychedelics üç kimyasal sınıfa aittir. Birinci sınıf doğal olarak oluşan indolaminlerdir: N,N-dimetiltriptamin (DMT), 5-metoksi-DMT (5-MeO-DMT), psilosibin ve 4-hidroksi-DMT (psilosibinin aktif metaboliti olan psilosin). İkinci sınıf, meskalin (peyote kaktüsünden elde edilir) ve 2,5-dimetoksi-4-iodoamfetamin (DOI) ve 2,5-dimetoksi-4-bromamfetamin (DOB) gibi sentetik "amfetaminler" dahil olmak üzere fenilalkilaminleri içerir. Üçüncü grup ise meşhur LSD gibi yarı sentetik ergolinler.
Bugün çoğu ülkede psychedelics yasadışı uyuşturuculardır. Kısıtlayıcı listelerde kokain ve eroin ile "komşuluk" psikedeliklerin itibarını büyük ölçüde zedelemiştir, ancak "çöp" arasında yer almaları tesadüf değildir. 1960'ların ortalarına gelindiğinde, saykodelikler toplumda serbestçe dolaşıyordu. Sadece karşı kültür çevresinden gençler değil, aynı zamanda oldukça saygın insanlar da halüsinojenlerin yardımıyla (dolayısıyla "eğlence amaçlı uyuşturucular" ifadesi) dinlenmelerine ve rahatlamalarına izin verdiler. Dozajlar ve madde kombinasyonlarıyla yapılan kontrolsüz "deneyler" tahmin edilebileceği gibi psikoz, uzun süreli panik ataklar, uzun süreli algı bozukluğu, tehlikeli davranışlar gibi ciddi yan etkilere ve bazen trajik sonuçlara yol açtı. Doğal olarak bu durum hızla kamuoyunun dikkatini çekti. Timothy Leary gibi yeni psikonotlar da psychedelics kullanımını açıkça savunarak halkın öfkesini arttırdı. 1972 yılına gelindiğinde, psikedelikler Birleşmiş Milletler'in "Uyuşturucu Maddelere İlişkin Tek Sözleşmesi "nde yer alıyordu.
Ancak, psikedeliklerin serbestçe kullanıldığı yılların bize hippi kültüründen başka bir şey vermediğini düşünüyorsanız yanılıyorsunuz. 1950'ler ve 1960'lar boyunca, psikedeliklerin psikoterapideki etkilerini inceleyen, 40.000'den fazla denekte ruhsal bozuklukları ve bağımlılıkları tedavi eden 1.000'den fazla makale yayınlandı. Ne yazık ki bu çalışmaların çoğu, resmi olarak ifade etmek gerekirse, düşük metodolojik düzeyde gerçekleştirilmiştir. Çalışmaların çoğunda sonuçlar istatistiksel olarak ele alınmamıştır. Sonuçlar, hastaların "Doktor, sanırım kendimi daha iyi hissediyorum" gibi öznel raporlarına dayanılarak çıkarılmıştır. Birleşik bir hasta değerlendirme ölçeği, titiz bir grup seçimi, hastalık teşhisi için kesin kriterler ve yan etkilerin analizi yoktu. Bununla birlikte, son yıllarda az ya da çok güvenilir eski çalışmalardan veri elde etmek ve analiz etmek için çeşitli girişimlerde bulunulmuştur. Bir çalışma majör depresif bozukluğu olan hastalara odaklanmıştır. 19 çalışmada 423 kişiden 335'i (yaklaşık %80) psychedelics aldıktan sonra anlamlı iyileşme göstermiştir.
Psychedelic terapinin mirasının bir tür yeniden değerlendirilmesi, yeni rönesansın önemli bir parçasıdır ve psychedelics'in modern psikofarmakolojideki rolünü yeniden düşünmektedir. Bir yandan, teknoloji ve yöntemler yarım yüzyılda çok yol kat etti ve 1960'larda mevcut olmayan bir düzeyde araştırmaya izin veriyor ve o yılların çalışmaları, tüm kusurlarına rağmen, ilginç bir şeyler rapor ediyor. Öte yandan, klinisyenler antidepresan tedaviye direnç sorunuyla karşı karşıyadır. Hastaların yalnızca %30'u bu tür bir tedaviye yanıt vermektedir ki bu da depresif bozuklukların görülme sıklığındaki artışla birlikte endişe vericidir. Bildiğimiz gibi, umutsuz zamanlar umutsuz önlemler gerektirir. Böylece psychedelics'e olan ilgi yeniden canlanmaya başladı.
Bugün çoğu ülkede psychedelics yasadışı uyuşturuculardır. Kısıtlayıcı listelerde kokain ve eroin ile "komşuluk" psikedeliklerin itibarını büyük ölçüde zedelemiştir, ancak "çöp" arasında yer almaları tesadüf değildir. 1960'ların ortalarına gelindiğinde, saykodelikler toplumda serbestçe dolaşıyordu. Sadece karşı kültür çevresinden gençler değil, aynı zamanda oldukça saygın insanlar da halüsinojenlerin yardımıyla (dolayısıyla "eğlence amaçlı uyuşturucular" ifadesi) dinlenmelerine ve rahatlamalarına izin verdiler. Dozajlar ve madde kombinasyonlarıyla yapılan kontrolsüz "deneyler" tahmin edilebileceği gibi psikoz, uzun süreli panik ataklar, uzun süreli algı bozukluğu, tehlikeli davranışlar gibi ciddi yan etkilere ve bazen trajik sonuçlara yol açtı. Doğal olarak bu durum hızla kamuoyunun dikkatini çekti. Timothy Leary gibi yeni psikonotlar da psychedelics kullanımını açıkça savunarak halkın öfkesini arttırdı. 1972 yılına gelindiğinde, psikedelikler Birleşmiş Milletler'in "Uyuşturucu Maddelere İlişkin Tek Sözleşmesi "nde yer alıyordu.
Ancak, psikedeliklerin serbestçe kullanıldığı yılların bize hippi kültüründen başka bir şey vermediğini düşünüyorsanız yanılıyorsunuz. 1950'ler ve 1960'lar boyunca, psikedeliklerin psikoterapideki etkilerini inceleyen, 40.000'den fazla denekte ruhsal bozuklukları ve bağımlılıkları tedavi eden 1.000'den fazla makale yayınlandı. Ne yazık ki bu çalışmaların çoğu, resmi olarak ifade etmek gerekirse, düşük metodolojik düzeyde gerçekleştirilmiştir. Çalışmaların çoğunda sonuçlar istatistiksel olarak ele alınmamıştır. Sonuçlar, hastaların "Doktor, sanırım kendimi daha iyi hissediyorum" gibi öznel raporlarına dayanılarak çıkarılmıştır. Birleşik bir hasta değerlendirme ölçeği, titiz bir grup seçimi, hastalık teşhisi için kesin kriterler ve yan etkilerin analizi yoktu. Bununla birlikte, son yıllarda az ya da çok güvenilir eski çalışmalardan veri elde etmek ve analiz etmek için çeşitli girişimlerde bulunulmuştur. Bir çalışma majör depresif bozukluğu olan hastalara odaklanmıştır. 19 çalışmada 423 kişiden 335'i (yaklaşık %80) psychedelics aldıktan sonra anlamlı iyileşme göstermiştir.
Psychedelic terapinin mirasının bir tür yeniden değerlendirilmesi, yeni rönesansın önemli bir parçasıdır ve psychedelics'in modern psikofarmakolojideki rolünü yeniden düşünmektedir. Bir yandan, teknoloji ve yöntemler yarım yüzyılda çok yol kat etti ve 1960'larda mevcut olmayan bir düzeyde araştırmaya izin veriyor ve o yılların çalışmaları, tüm kusurlarına rağmen, ilginç bir şeyler rapor ediyor. Öte yandan, klinisyenler antidepresan tedaviye direnç sorunuyla karşı karşıyadır. Hastaların yalnızca %30'u bu tür bir tedaviye yanıt vermektedir ki bu da depresif bozuklukların görülme sıklığındaki artışla birlikte endişe vericidir. Bildiğimiz gibi, umutsuz zamanlar umutsuz önlemler gerektirir. Böylece psychedelics'e olan ilgi yeniden canlanmaya başladı.
İkinci Rönesans'ta Psychedelics
2018'in sonlarında, etkili FDA (Gıda ve İlaç Dairesi) psilosibini terapötik olarak dirençli depresyon tedavisi için "çığır açan bir terapi" olarak adlandırdı. Bakalım bu kuruluşun görüşü hangi araştırmaya dayanıyor. Robin Carhart-Harris'in öncü çalışmasında, geleneksel antidepresanlarla tedavi edilemeyen 12 hastaya birer hafta arayla iki doz psilosibin (10 ve 25 mg) verildi. Hastalardaki depresyon belirtileri bir hafta sonra önemli ölçüde azalmış ve 3 ay sonra bile aynı seviyede kalmıştır. Aynı araştırmacılar örneklemi 20 hastaya çıkardı ve psilosibin aldıktan altı ay sonra ne olacağına baktı. Yine istikrarlı bir iyileşme görüldü. Psilosibin uygulamasına psikoterapi eşlik ettiğinde, hastalar daha açık hale geldi (psikolojik terimlerle dışadönüklük arttı), anhedonileri (isteksizlik ve zevk alamama) ortadan kalktı ve bu da duyguların daha iyi tanınmasıyla aynı zamana denk geldi. Benzer bir çalışmada, hastalar doğa ile birlik duygusu ve siyasi görüşleri (liberal/otoriter) açısından bile değerlendirilmiştir. Depresif semptomları iyileştirmenin yanı sıra, psilosibin alanların daha güçlü bir doğa sevgisine ve daha liberal bir siyasi bakış açısına sahip oldukları görülmüştür.
2018'in sonlarında, etkili FDA (Gıda ve İlaç Dairesi) psilosibini terapötik olarak dirençli depresyon tedavisi için "çığır açan bir terapi" olarak adlandırdı. Bakalım bu kuruluşun görüşü hangi araştırmaya dayanıyor. Robin Carhart-Harris'in öncü çalışmasında, geleneksel antidepresanlarla tedavi edilemeyen 12 hastaya birer hafta arayla iki doz psilosibin (10 ve 25 mg) verildi. Hastalardaki depresyon belirtileri bir hafta sonra önemli ölçüde azalmış ve 3 ay sonra bile aynı seviyede kalmıştır. Aynı araştırmacılar örneklemi 20 hastaya çıkardı ve psilosibin aldıktan altı ay sonra ne olacağına baktı. Yine istikrarlı bir iyileşme görüldü. Psilosibin uygulamasına psikoterapi eşlik ettiğinde, hastalar daha açık hale geldi (psikolojik terimlerle dışadönüklük arttı), anhedonileri (isteksizlik ve zevk alamama) ortadan kalktı ve bu da duyguların daha iyi tanınmasıyla aynı zamana denk geldi. Benzer bir çalışmada, hastalar doğa ile birlik duygusu ve siyasi görüşleri (liberal/otoriter) açısından bile değerlendirilmiştir. Depresif semptomları iyileştirmenin yanı sıra, psilosibin alanların daha güçlü bir doğa sevgisine ve daha liberal bir siyasi bakış açısına sahip oldukları görülmüştür.
Psilosibin ayrıca birkaç plasebo kontrollü çalışmada da kullanılmıştır. Bu çalışmaların amacı, bu psychedelic'in ölümcül kanser hastalarında anksiyete ve depresyon belirtilerini azaltmadaki niteliklerini değerlendirmekti. Bir çalışmada plasebo olarak yüksek dozda (250 mg) psikedeliklere benzer bazı fizyolojik etkilere neden olan niasin - nikotinik asit - kullanılırken, psilosibin düşük dozda (0,2 mg/kg) verilmiştir. Tedaviye hastalar için psikolojik destek eşlik etmiştir (toplam 12 hasta vardı) ve tedavi körlemesine yapılmıştır.
Etik nedenlerden dolayı hastalar kendileri için kontrol olmuşlardır (tedavi öncesi durum referans noktası olarak kabul edilmiştir). Bu çalışmada istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme bulunmamıştır. Öte yandan, ağır kanserli 51 hastayı içeren plasebo kontrollü bir başka çalışma, psilosibin aldıktan beş hafta sonra önemli bir iyileşme göstermiştir. Plasebo olarak düşük dozda psilosibin (1 veya 3 mg) kullanılmış ve yüksek dozla (22 veya 30 mg) karşılaştırılmıştır. İlginç bir şekilde, beş hafta sonra hastalar düşük dozdan yüksek doza geçirilmiş ve bunun tersi de yapılmıştır (klinik çalışmalarda buna çapraz tasarım denmektedir). Yüksek dozun olumlu etkisi ortadan kalkmamıştır. Düşük dozun etkisi çok daha zayıftı ve denekler yüksek doza geçirilse bile uzun sürmedi.
Psychedelics'in mekanizması hakkında
Psychedelics'in etki mekanizmaları hakkındaki yerleşik bakış açısını ele alalım. Gerçek psikedeliklerin 5-HT2A reseptörlerine bağlandığını zaten biliyoruz. Tam veya kısmi agonist olarak hareket ederler. Bu, bileşiğin yapısı ve etkileri bakımından reseptörün "doğal" ligandını (bizim durumumuzda serotonin) taklit ettiği anlamına gelir. Ancak dürüst olalım: psychedelics'in diğer serotonin reseptörlerine de bir afinitesi vardır. Tek fark afinite derecesidir - bazı reseptörler için daha yüksek ve diğerleri için daha düşük.
Bununla birlikte, 5-HT2A reseptörleri ana "hedefler" olarak rastgele seçilmemiştir. Serebral korteks ve subkortikal yapılardaki bu reseptörlerin aktivasyonunun, psychedelics'in davranış ve psikolojiyi değiştirdiği hayvanlar ve insanlar için ortak bir mekanizma olduğuna inanılmaktadır. Çeşitli farmakolojik deneylerde en yaygın olarak kullanılan kemirgenlerde, insanlardaki psychedelic etkinin benzeri baş seğirmesi tepkisidir. Gözlemcinin bakış açısına göre, psychedelic enjeksiyonundan birkaç dakika sonra, fare sanki sinir bozucu bir böcek tarafından eziliyormuş gibi keskin baş seğirmeleri yapmaya başlar. Farenin bakış açısı bizim için bilinmemektedir. Farenin biz insanların anladığı anlamda herhangi bir halüsinasyon görüp görmediği belirsizdir, ancak çeşitli çalışmalar hayvanların uzamsal öğrenme için gerekli olan görsel algılarının bozulduğunu göstermektedir. Psychedelics'in etkilerine dahil olanın 5-HT2A reseptörleri olduğu gerçeği, seçici antagonist ketanserin tarafından bloke edilmeleri nedeniyle biliniyordu, bundan sonra herhangi bir psychedelic artık baş titremesine neden olamazdı.
Etik nedenlerden dolayı hastalar kendileri için kontrol olmuşlardır (tedavi öncesi durum referans noktası olarak kabul edilmiştir). Bu çalışmada istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme bulunmamıştır. Öte yandan, ağır kanserli 51 hastayı içeren plasebo kontrollü bir başka çalışma, psilosibin aldıktan beş hafta sonra önemli bir iyileşme göstermiştir. Plasebo olarak düşük dozda psilosibin (1 veya 3 mg) kullanılmış ve yüksek dozla (22 veya 30 mg) karşılaştırılmıştır. İlginç bir şekilde, beş hafta sonra hastalar düşük dozdan yüksek doza geçirilmiş ve bunun tersi de yapılmıştır (klinik çalışmalarda buna çapraz tasarım denmektedir). Yüksek dozun olumlu etkisi ortadan kalkmamıştır. Düşük dozun etkisi çok daha zayıftı ve denekler yüksek doza geçirilse bile uzun sürmedi.
Psychedelics'in mekanizması hakkında
Psychedelics'in etki mekanizmaları hakkındaki yerleşik bakış açısını ele alalım. Gerçek psikedeliklerin 5-HT2A reseptörlerine bağlandığını zaten biliyoruz. Tam veya kısmi agonist olarak hareket ederler. Bu, bileşiğin yapısı ve etkileri bakımından reseptörün "doğal" ligandını (bizim durumumuzda serotonin) taklit ettiği anlamına gelir. Ancak dürüst olalım: psychedelics'in diğer serotonin reseptörlerine de bir afinitesi vardır. Tek fark afinite derecesidir - bazı reseptörler için daha yüksek ve diğerleri için daha düşük.
Bununla birlikte, 5-HT2A reseptörleri ana "hedefler" olarak rastgele seçilmemiştir. Serebral korteks ve subkortikal yapılardaki bu reseptörlerin aktivasyonunun, psychedelics'in davranış ve psikolojiyi değiştirdiği hayvanlar ve insanlar için ortak bir mekanizma olduğuna inanılmaktadır. Çeşitli farmakolojik deneylerde en yaygın olarak kullanılan kemirgenlerde, insanlardaki psychedelic etkinin benzeri baş seğirmesi tepkisidir. Gözlemcinin bakış açısına göre, psychedelic enjeksiyonundan birkaç dakika sonra, fare sanki sinir bozucu bir böcek tarafından eziliyormuş gibi keskin baş seğirmeleri yapmaya başlar. Farenin bakış açısı bizim için bilinmemektedir. Farenin biz insanların anladığı anlamda herhangi bir halüsinasyon görüp görmediği belirsizdir, ancak çeşitli çalışmalar hayvanların uzamsal öğrenme için gerekli olan görsel algılarının bozulduğunu göstermektedir. Psychedelics'in etkilerine dahil olanın 5-HT2A reseptörleri olduğu gerçeği, seçici antagonist ketanserin tarafından bloke edilmeleri nedeniyle biliniyordu, bundan sonra herhangi bir psychedelic artık baş titremesine neden olamazdı.
Tüm bu efekt çeşitliliği nereden geliyor? - Bir bakalım. 5-HT2A reseptörleri ilginçtir çünkü beyinde yaygın olarak bulunurlar. Beynin bu reseptörlerle en "doymuş" bölgelerinden biri korteks (özellikle prefrontal kısım) ya da daha doğrusu piramidal nöronlarla dolu korteksin beşinci tabakasıdır (uyarıcı aktiviteye sahiptirler). Talamustan kortekse giden sinir yollarının (afferentler) uçlarında da 5-HT2A reseptörleri bulunur. Talamus çevreden çok sayıda duyusal ve bilişsel bilgi alır ve bunları kortekse gönderir. Bu durumda piramidal nöronlar, talamustaki altta yatan nöronal döngülerden korteksteki üstte yatan döngülere bilgi akışını bağlayan bir irtibat rolü oynar. Korteks ve subkortikal yapılardaki inhibitör (GABA) nöronlar da 5-HT2A reseptörleri tarafından zengin bir şekilde "aralıklandırılmıştır".
Psychedelics kullanımının kortikotalamik iletişimi bozduğuna dair yaygın bir görüş vardır. Duyusal bilginin filtrasyonunun bozulduğu talamus, bu bilgiyi nöronal aktivitenin yeniden dağılımının da bozulduğu kortekse "aşırı yükler". Bu da algıda değişikliklere, bölünmüş "ben" hissine, halüsinasyonlara yol açar. İlginçtir ki, kortiko-talamik bağlantıdaki benzer bozulmalar şizofreni hastalarında da görülebilir. Psychedelics etkisi altında nöral bağlantılara ne olduğuna dair farklı bir görüş de vardır. Bu görüş beyin entropisi kavramıyla, yani beynin ulaşabileceği nöronal durumların sayısıyla ilgilidir. Psychedelics almak entropiyi artırır. Bu, hastalarda manyeto ve elektroensefalografide alfa salınımlarında önemli bir azalma olarak ifade edilir. Bu durum korteksin tahmin fonksiyonlarının zayıflamasına yol açarak "yukarıdan aşağıya" bilgi akışının azalmasına ve "aşağıdan yukarıya" akışın artmasına neden olur. Bu nedenle, özellikle psychedelics etkisi altında beklenmedik uyaranlara verilen tepki yavaşlar. Bu hipoteze göre, psychedelics kortiko-talamik bağlantıları bozmaz, ancak değiştirir. Bununla birlikte, bazı çalışmalar entropik etkileri desteklerken, diğerleri desteklememektedir. Bu sorunun daha fazla araştırılması gerektiği açıktır.
Psychedelics kullanımına, özellikle depresyon veya anksiyete bağlamında olumlu olarak değerlendirilebilecek bir dizi psikolojik değişiklik eşlik eder. Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan birçok çalışmada ve klinik deneylerde, duygusal heyecan, artan hassasiyet ve özgürleşme kaydedilirken, olumsuz duygusal uyaranlara karşı hassasiyet azalmaktadır. Sağlıklı deneklerde LSD ve psilosibin yüzlerdeki olumlu duyguların tanınmasını geliştirirken, olumsuz duyguların tanınmasını zorlaştırır. Normalde bu kompleks, olumsuz deneyimlerle ilgili bilgileri sabitler ve gerektiğinde bunları yeniden üretmeye her zaman hazırdır. Bu aslında depresyon ve travma sonrası stres bozukluğunda kontrolden çıktığı bilinen bir savunma mekanizmasıdır. Daha sonra olumsuz anılar bozuk bir plak gibi tekrar tekrar çalınır ve olumsuz duyguların algılanması ve işlenmesi yoğunlaşır.
Psychedelics aldıktan sonra amigdala kompleksi ile korteks arasındaki bağlantının zayıfladığı ortaya çıktı. Dolayısıyla olumlu duygulara doğru bir kayma söz konusudur. Dahası, depresyondaki hastalarda bu tür değişiklikler sağlıklı gönüllülere göre çok daha uzun süre devam etmektedir. Psychedelics alırken sıklıkla gözlemlenen benliğin bölünmesi, benlik sınırlamalarının ortadan kalkması ve her şeyle ve herkesle birlik duygusunun ortaya çıkması gibi duyguları tek bir nöral yol açısından tanımlamak zaten daha zordur. Çeşitli çalışmalar, beyinde korteks içinde ve korteks ile limbik yapılar arasındaki çeşitli sinir ağlarında büyük ölçekli değişiklikler olduğunu göstermiştir. Başka bir deyişle, bağlanabilirlik artmıştır. Kendini algılamadaki değişiklikler diğer insanlarla iletişimde de değişikliklere yol açar. Psychedelics almanın sık görülen bir etkisi, hem terapistle hem de diğer insanlarla empati ve sosyal etkileşimde artıştır; özgeci davranış güçlenir.
"Kazananın laneti" terimi neden ortaya çıktı?
Kliniköncesi ve pilot klinik çalışmalarda harika sonuçlar gösteren birçok umut verici ilaç, sonunda büyük ölçekli çalışmalarda başarısız oldu.Bu, "kazananın laneti" olarak bilinen şeydir.
Aslında, psychedelics denemeleri yarım yüzyıl önceki o eski, güvenilmez çalışmalardan sadece bir adım ileriye gitmiştir. Bunun iyi nedenleri var (küçük örnekler sayılmaz). Yani, 1 numaralı ciddi neden yeterli bir plasebo bulunmamasıdır. Psychedelics'in özelliği, zaten bildiğimiz gibi, herhangi bir şeyle gizlenmesi zor olan spesifik etkileridir. Tabii ki, girişimlerde bulunuluyor. Gördüğümüz gibi, niasin ya da sadece renkli su (Ayahuasca durumunda), Benadryl kullanıyorlar. "Çapraz geçiş "in kullanıldığı çalışmalarda, hastalar plasebodan psychedelics'e ya da tam tersine geçtiklerinde kör edici etki bir anda ortadan kalkmıştır - iki maddeyi almak arasındaki fark o kadar belirgindir ki. Burada özellikle talihsiz olan, plasebo olarak düşük dozların kullanılmasıdır. Hasta için düşük doz öznel olarak fark edilebilir olmayabilir, ancak depresyon semptomları üzerinde kısa vadeli de olsa olumlu bir etkisi olacaktır. Bu hiçbir şekilde plasebo olarak adlandırılamaz!
2.Neden - ilaçların optimal dozu hakkında net bir fikrin olmamasıdır. Hastaların durumu üzerinde maksimum etkiye sahip olmak, ancak advers reaksiyonlardan kaçınmak için kaç psychedelic'e ihtiyacımız var? Klinik çalışmalardan elde edilen veriler incelendiğinde, psychedeliclerin her dozda etkili olduğu izlenimi edinilmektedir. Hiç etki göstermeyecek minimum psilosibin dozu 0,028 mg/kg olarak bulunmuştur. Plasebo olarak seçilen küçük dozlardaki psychedelics'in birçok denemede beklenmedik şekilde iyi olduğu kanıtlandığından, sadece küçük dozlar - mikrodozlama - kullanmaya hemen ilgi duyulmuştur. Bununla birlikte, aynı klinik çalışmaların analizi, doz ne kadar yüksekse etkinin de o kadar iyi olduğunu göstermektedir. Hatta bazıları, hastaların yaşadığı mistik deneyimin anksiyete ve depresif belirtilerdeki azalma ile pozitif korelasyon gösterdiğini belirtmiştir. Yani, yirmi miligram psilosibin bir miligramdan daha iyidir. Ancak bir miligram halüsinasyonlara neden olmaz ve etkilerin süresi tekrarlanan alımlarla artırılabilir. Bu ikilemi ancak karşılaştırmalı bir çalışma çözebilir. Ancak bunu yapmak için, yüksek doz psychedelic için bir plasebo kontrolü de olmalıdır ve 1. nedene geri dönüyoruz. Çoğu ilacın klinik denemelerinde, denemenin ikinci aşamasında genellikle gerekli dozajlar hakkında bir fikir oluşur. Psychedelic'lerde durum böyle değildir.
Ciddi neden #3 - deneklerin seçimidir. Çoğu zaman test katılımcılarının psychedelic kullanım geçmişi vardır. İşe alımlar genellikle psikonot topluluklarının eğlence amaçlı uyuşturucularla ilgili kişisel deneyimlerini tartıştıkları internet siteleri aracılığıyla gerçekleştiğinden, bazı gönüllülerin yasal olarak yeni bir doz unutulmaz hisler elde etmek için denemeleri kolayca kabul ettiğinden şüphelenilmektedir. Örneğin, ölümcül kanserli hastalar üzerinde daha önce bahsedilen çift kör psilosibin denemesinde, deneklerin %55'inin daha önce psychedelic maddelerle deneyimi vardı. Tedaviye dirençli depresyon hastaları üzerinde yapılan öncü Carhartt-Harris denemelerinde, yirmi denekten beşi gözlem süresi boyunca ve son dozlarını aldıktan sonra etki süresinin değerlendirilmesi sırasında psilosibin bulmuş ve kullanmıştır (çalışma tasarımı gerçekten de açık etiketli ve kontrollüdür. Sorun sadece psychedelics kullanma deneyimi olan deneklerin onlardan (psychedelics) ne beklemeleri gerektiğini çok iyi bilmeleri ve bu nedenle beklentileriyle çalışmanın nesnelliğini "bozmaları" değildir. Kullanımla ilgili olumsuz deneyimleri olanlar bu tür denemelerden kaçınacaktır. Buna ek olarak, örnekler çok homojendir. Kural olarak, eğitimli orta yaşlı Avrupalılardır. Birçoğunun psychedelic maddelerle olumlu deneyimleri vardır. Ve birçoğu kısa bir psilosibin, ayahuasca veya LSD küründen sonra kendilerini iyi hissetmektedir.
4. Neden - ki bu da tartışmaya değerdir, tüm denemelerin tasarımında psikoterapinin bulunmasıdır. Bu bileşen kendi başına sonuçlara çok fazla katkıda bulunabilir ve araştırmacıların kafasını karıştırabilir. Altı randomize çalışmanın yakın tarihli bir meta-analizinde, depresyon tedavisinde yaygın olarak kullanılan bilişsel davranışçı psikoterapinin semptom şiddetini azaltmada ve remisyon sağlamada etkili olduğu gösterilmiştir. Psikoterapinin etkisi en az altı ay sürmektedir. İlginç bir şekilde, psychedelics'in etkileri de genellikle benzer bir zaman aralığında gözlemlenmektedir. Psychedelics almanın büyük ölçüde bağlama bağlı olduğunu ve birçok koşulun karşılanmasını gerektirdiğini söylemek gerekir. Bir hastanın kötü bir duygusal ruh hali içinde ve endişeli bir ortamda olması halinde bir psychedelic'ten kolayca kötü bir trip alabileceği iyi bilinmektedir.
Sonuç
Diyeceksiniz ki, neden psychedelic terapi "binasını" iki bölüm boyunca bu kadar özenle inşa etmek zorunda kaldın, sadece sonunda bir balyoz alıp paramparça etmek için mi?
Cevap şu ki, ben hiçbir şeyi yıkmadım, sadece "binanın" temelinde çatlaklar ve kusurlar olduğuna dikkat çektim.
Psychedelics hakkındaki iyimserliği paylaşıyorum ve LSD ve psilocybin ile birkaç deneyimim oldu. Evet, psychedelic maddelerin bazı potansiyelleri var, ancak mevcut veriler psychedeliclerin suç olmaktan çıkarılması ve tıbbi uygulamada yaygın olarak kabul edilmesi için açıkça yetersiz. Psychedelic terapinin birçok savunucusu, yasal kısıtlamaları ilerlemenin önünde büyük bir fren olarak görüyor. Ancak tüm kısıtlamalara rağmen, saykodelikler üzerine araştırmalar yapılmış ve yapılmaya devam etmektedir. İlgilenen araştırmacılar sonuçları daha güvenilir kılmak için her türlü çabayı göstermelidir. "Psychedelics süper etkili antidepresanlar mıdır ve psychedelics'i insanlar için tehlike yaratmadan dünya çapında yasallaştırmak mümkün müdür?" sorusunu duygular ya da şişirilmiş "sihirli mermi" beklentileri değil, yalnızca özenli bilimsel çalışmalar yanıtlayacaktır.
Psychedelics kullanımının kortikotalamik iletişimi bozduğuna dair yaygın bir görüş vardır. Duyusal bilginin filtrasyonunun bozulduğu talamus, bu bilgiyi nöronal aktivitenin yeniden dağılımının da bozulduğu kortekse "aşırı yükler". Bu da algıda değişikliklere, bölünmüş "ben" hissine, halüsinasyonlara yol açar. İlginçtir ki, kortiko-talamik bağlantıdaki benzer bozulmalar şizofreni hastalarında da görülebilir. Psychedelics etkisi altında nöral bağlantılara ne olduğuna dair farklı bir görüş de vardır. Bu görüş beyin entropisi kavramıyla, yani beynin ulaşabileceği nöronal durumların sayısıyla ilgilidir. Psychedelics almak entropiyi artırır. Bu, hastalarda manyeto ve elektroensefalografide alfa salınımlarında önemli bir azalma olarak ifade edilir. Bu durum korteksin tahmin fonksiyonlarının zayıflamasına yol açarak "yukarıdan aşağıya" bilgi akışının azalmasına ve "aşağıdan yukarıya" akışın artmasına neden olur. Bu nedenle, özellikle psychedelics etkisi altında beklenmedik uyaranlara verilen tepki yavaşlar. Bu hipoteze göre, psychedelics kortiko-talamik bağlantıları bozmaz, ancak değiştirir. Bununla birlikte, bazı çalışmalar entropik etkileri desteklerken, diğerleri desteklememektedir. Bu sorunun daha fazla araştırılması gerektiği açıktır.
Psychedelics kullanımına, özellikle depresyon veya anksiyete bağlamında olumlu olarak değerlendirilebilecek bir dizi psikolojik değişiklik eşlik eder. Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan birçok çalışmada ve klinik deneylerde, duygusal heyecan, artan hassasiyet ve özgürleşme kaydedilirken, olumsuz duygusal uyaranlara karşı hassasiyet azalmaktadır. Sağlıklı deneklerde LSD ve psilosibin yüzlerdeki olumlu duyguların tanınmasını geliştirirken, olumsuz duyguların tanınmasını zorlaştırır. Normalde bu kompleks, olumsuz deneyimlerle ilgili bilgileri sabitler ve gerektiğinde bunları yeniden üretmeye her zaman hazırdır. Bu aslında depresyon ve travma sonrası stres bozukluğunda kontrolden çıktığı bilinen bir savunma mekanizmasıdır. Daha sonra olumsuz anılar bozuk bir plak gibi tekrar tekrar çalınır ve olumsuz duyguların algılanması ve işlenmesi yoğunlaşır.
Psychedelics aldıktan sonra amigdala kompleksi ile korteks arasındaki bağlantının zayıfladığı ortaya çıktı. Dolayısıyla olumlu duygulara doğru bir kayma söz konusudur. Dahası, depresyondaki hastalarda bu tür değişiklikler sağlıklı gönüllülere göre çok daha uzun süre devam etmektedir. Psychedelics alırken sıklıkla gözlemlenen benliğin bölünmesi, benlik sınırlamalarının ortadan kalkması ve her şeyle ve herkesle birlik duygusunun ortaya çıkması gibi duyguları tek bir nöral yol açısından tanımlamak zaten daha zordur. Çeşitli çalışmalar, beyinde korteks içinde ve korteks ile limbik yapılar arasındaki çeşitli sinir ağlarında büyük ölçekli değişiklikler olduğunu göstermiştir. Başka bir deyişle, bağlanabilirlik artmıştır. Kendini algılamadaki değişiklikler diğer insanlarla iletişimde de değişikliklere yol açar. Psychedelics almanın sık görülen bir etkisi, hem terapistle hem de diğer insanlarla empati ve sosyal etkileşimde artıştır; özgeci davranış güçlenir.
"Kazananın laneti" terimi neden ortaya çıktı?
Kliniköncesi ve pilot klinik çalışmalarda harika sonuçlar gösteren birçok umut verici ilaç, sonunda büyük ölçekli çalışmalarda başarısız oldu.Bu, "kazananın laneti" olarak bilinen şeydir.
Aslında, psychedelics denemeleri yarım yüzyıl önceki o eski, güvenilmez çalışmalardan sadece bir adım ileriye gitmiştir. Bunun iyi nedenleri var (küçük örnekler sayılmaz). Yani, 1 numaralı ciddi neden yeterli bir plasebo bulunmamasıdır. Psychedelics'in özelliği, zaten bildiğimiz gibi, herhangi bir şeyle gizlenmesi zor olan spesifik etkileridir. Tabii ki, girişimlerde bulunuluyor. Gördüğümüz gibi, niasin ya da sadece renkli su (Ayahuasca durumunda), Benadryl kullanıyorlar. "Çapraz geçiş "in kullanıldığı çalışmalarda, hastalar plasebodan psychedelics'e ya da tam tersine geçtiklerinde kör edici etki bir anda ortadan kalkmıştır - iki maddeyi almak arasındaki fark o kadar belirgindir ki. Burada özellikle talihsiz olan, plasebo olarak düşük dozların kullanılmasıdır. Hasta için düşük doz öznel olarak fark edilebilir olmayabilir, ancak depresyon semptomları üzerinde kısa vadeli de olsa olumlu bir etkisi olacaktır. Bu hiçbir şekilde plasebo olarak adlandırılamaz!
2.Neden - ilaçların optimal dozu hakkında net bir fikrin olmamasıdır. Hastaların durumu üzerinde maksimum etkiye sahip olmak, ancak advers reaksiyonlardan kaçınmak için kaç psychedelic'e ihtiyacımız var? Klinik çalışmalardan elde edilen veriler incelendiğinde, psychedeliclerin her dozda etkili olduğu izlenimi edinilmektedir. Hiç etki göstermeyecek minimum psilosibin dozu 0,028 mg/kg olarak bulunmuştur. Plasebo olarak seçilen küçük dozlardaki psychedelics'in birçok denemede beklenmedik şekilde iyi olduğu kanıtlandığından, sadece küçük dozlar - mikrodozlama - kullanmaya hemen ilgi duyulmuştur. Bununla birlikte, aynı klinik çalışmaların analizi, doz ne kadar yüksekse etkinin de o kadar iyi olduğunu göstermektedir. Hatta bazıları, hastaların yaşadığı mistik deneyimin anksiyete ve depresif belirtilerdeki azalma ile pozitif korelasyon gösterdiğini belirtmiştir. Yani, yirmi miligram psilosibin bir miligramdan daha iyidir. Ancak bir miligram halüsinasyonlara neden olmaz ve etkilerin süresi tekrarlanan alımlarla artırılabilir. Bu ikilemi ancak karşılaştırmalı bir çalışma çözebilir. Ancak bunu yapmak için, yüksek doz psychedelic için bir plasebo kontrolü de olmalıdır ve 1. nedene geri dönüyoruz. Çoğu ilacın klinik denemelerinde, denemenin ikinci aşamasında genellikle gerekli dozajlar hakkında bir fikir oluşur. Psychedelic'lerde durum böyle değildir.
Ciddi neden #3 - deneklerin seçimidir. Çoğu zaman test katılımcılarının psychedelic kullanım geçmişi vardır. İşe alımlar genellikle psikonot topluluklarının eğlence amaçlı uyuşturucularla ilgili kişisel deneyimlerini tartıştıkları internet siteleri aracılığıyla gerçekleştiğinden, bazı gönüllülerin yasal olarak yeni bir doz unutulmaz hisler elde etmek için denemeleri kolayca kabul ettiğinden şüphelenilmektedir. Örneğin, ölümcül kanserli hastalar üzerinde daha önce bahsedilen çift kör psilosibin denemesinde, deneklerin %55'inin daha önce psychedelic maddelerle deneyimi vardı. Tedaviye dirençli depresyon hastaları üzerinde yapılan öncü Carhartt-Harris denemelerinde, yirmi denekten beşi gözlem süresi boyunca ve son dozlarını aldıktan sonra etki süresinin değerlendirilmesi sırasında psilosibin bulmuş ve kullanmıştır (çalışma tasarımı gerçekten de açık etiketli ve kontrollüdür. Sorun sadece psychedelics kullanma deneyimi olan deneklerin onlardan (psychedelics) ne beklemeleri gerektiğini çok iyi bilmeleri ve bu nedenle beklentileriyle çalışmanın nesnelliğini "bozmaları" değildir. Kullanımla ilgili olumsuz deneyimleri olanlar bu tür denemelerden kaçınacaktır. Buna ek olarak, örnekler çok homojendir. Kural olarak, eğitimli orta yaşlı Avrupalılardır. Birçoğunun psychedelic maddelerle olumlu deneyimleri vardır. Ve birçoğu kısa bir psilosibin, ayahuasca veya LSD küründen sonra kendilerini iyi hissetmektedir.
4. Neden - ki bu da tartışmaya değerdir, tüm denemelerin tasarımında psikoterapinin bulunmasıdır. Bu bileşen kendi başına sonuçlara çok fazla katkıda bulunabilir ve araştırmacıların kafasını karıştırabilir. Altı randomize çalışmanın yakın tarihli bir meta-analizinde, depresyon tedavisinde yaygın olarak kullanılan bilişsel davranışçı psikoterapinin semptom şiddetini azaltmada ve remisyon sağlamada etkili olduğu gösterilmiştir. Psikoterapinin etkisi en az altı ay sürmektedir. İlginç bir şekilde, psychedelics'in etkileri de genellikle benzer bir zaman aralığında gözlemlenmektedir. Psychedelics almanın büyük ölçüde bağlama bağlı olduğunu ve birçok koşulun karşılanmasını gerektirdiğini söylemek gerekir. Bir hastanın kötü bir duygusal ruh hali içinde ve endişeli bir ortamda olması halinde bir psychedelic'ten kolayca kötü bir trip alabileceği iyi bilinmektedir.
Sonuç
Diyeceksiniz ki, neden psychedelic terapi "binasını" iki bölüm boyunca bu kadar özenle inşa etmek zorunda kaldın, sadece sonunda bir balyoz alıp paramparça etmek için mi?
Cevap şu ki, ben hiçbir şeyi yıkmadım, sadece "binanın" temelinde çatlaklar ve kusurlar olduğuna dikkat çektim.
Psychedelics hakkındaki iyimserliği paylaşıyorum ve LSD ve psilocybin ile birkaç deneyimim oldu. Evet, psychedelic maddelerin bazı potansiyelleri var, ancak mevcut veriler psychedeliclerin suç olmaktan çıkarılması ve tıbbi uygulamada yaygın olarak kabul edilmesi için açıkça yetersiz. Psychedelic terapinin birçok savunucusu, yasal kısıtlamaları ilerlemenin önünde büyük bir fren olarak görüyor. Ancak tüm kısıtlamalara rağmen, saykodelikler üzerine araştırmalar yapılmış ve yapılmaya devam etmektedir. İlgilenen araştırmacılar sonuçları daha güvenilir kılmak için her türlü çabayı göstermelidir. "Psychedelics süper etkili antidepresanlar mıdır ve psychedelics'i insanlar için tehlike yaratmadan dünya çapında yasallaştırmak mümkün müdür?" sorusunu duygular ya da şişirilmiş "sihirli mermi" beklentileri değil, yalnızca özenli bilimsel çalışmalar yanıtlayacaktır.
