Giriş
Sübstitüe dimetoksiamfetaminler (DOx olarak da bilinir), Alexander Shulgin tarafından 1970'lerde psikoaktif fenetilaminler üzerine yaptığı araştırmada orijinal olarak sentezlenen ve belgelenen bir psychedelic amfetamin sınıfını ifade eder. Shulgin daha sonra bulgularını diğer meskalin türevi bileşiklerle birlikte yarı otobiyografik kitabı/organik sentez referansı PiHKAL 'de ("Phenethylamines I Have Known and Loved") yayınlamıştır.
4-Sübstitüe-2,5-dimetoksi amfetaminler (DOx), fenil halkasının 2- ve 5- pozisyonlarında metoksi grupları ve fenil halkasının 4-pozisyonunda alkil veya halojen gibi bir sübstitüent içeren sübstitüe amfetamin türevlerinin kimyasal bir sınıfıdır. Bu sınıftaki bileşiklerin çoğu güçlü ve uzun süreli psychedelic ilaçlardır ve oldukça seçici 5-HT2A, 5-HT2B ve 5-HT2C reseptör kısmi agonistleri olarak hareket ederler. DOB, DOM, DOI, DOC gibi en popüler DOx ailesi üyesi sentezlerini bu konuda bulabilirsiniz.
4-Sübstitüe-2,5-dimetoksi amfetaminler (DOx), fenil halkasının 2- ve 5- pozisyonlarında metoksi grupları ve fenil halkasının 4-pozisyonunda alkil veya halojen gibi bir sübstitüent içeren sübstitüe amfetamin türevlerinin kimyasal bir sınıfıdır. Bu sınıftaki bileşiklerin çoğu güçlü ve uzun süreli psychedelic ilaçlardır ve oldukça seçici 5-HT2A, 5-HT2B ve 5-HT2C reseptör kısmi agonistleri olarak hareket ederler. DOB, DOM, DOI, DOC gibi en popüler DOx ailesi üyesi sentezlerini bu konuda bulabilirsiniz.
Prosedürler
DOB (4) sentezi
1-(2,5-Dimetoksifenil)-2-nitropropen (2)
10.0 g 2,5-dimetoksibenzaldehitin (1) 50 mL glasiyal asetik asit içindeki çözeltisi 6.8 g nitroetan ve 4.0 g susuz amonyum asetat ile muamele edildi. Bu karışım buhar banyosunda 3 saat ısıtıldı ve ardından reaktif/çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı H2O içinde süspanse edildi ve CHCl3 ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlardan çözücünün uzaklaştırılmasıyla 11,2 g saf olmayan 1-(2,5-dimetoksifenil)-2-nitropropen (2) elde edildi ve75 mL kaynayan MeOH'den yeniden kristallendirildiğinde 73-75 °C'likbir m.p. ile6,7 g ürün verdi.
10.0 g 2,5-dimetoksibenzaldehitin (1) 50 mL glasiyal asetik asit içindeki çözeltisi 6.8 g nitroetan ve 4.0 g susuz amonyum asetat ile muamele edildi. Bu karışım buhar banyosunda 3 saat ısıtıldı ve ardından reaktif/çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı H2O içinde süspanse edildi ve CHCl3 ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlardan çözücünün uzaklaştırılmasıyla 11,2 g saf olmayan 1-(2,5-dimetoksifenil)-2-nitropropen (2) elde edildi ve75 mL kaynayan MeOH'den yeniden kristallendirildiğinde 73-75 °C'likbir m.p. ile6,7 g ürün verdi.
1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropen (2) (2,5-DMP2NP)
2,5-Dimetoksiamfetamin hidroklorür (2,5-DMA) (3)
500 mL susuz Et2O içinde 17,0 g 1-(2,5-dimetoksifenil)-2-nitropropen (2) çözeltisi hazırlandı. Bu çözelti, 700 mL susuz Et2O içinde iyi karıştırılmış 12,0 g LAH süspansiyonuna yavaşça ilave edildi. Karışım daha sonra geri akışa getirildi ve 20 saat boyunca orada tutuldu, harici bir buz banyosu ile soğutuldu ve fazla hidrit, H2O'nun dikkatli bir şekilde eklenmesiyle yok edildi. Son olarak, toplam 500 mL H2O eklenmiş, ardından 300 g potasyum sodyum tartarat ve pH'ı 9'un üzerine çıkarmak için yeterli miktarda sulu NaOH eklenmiştir. İki faz ayrılmış ve eter fazı susuz MgSO4 ilavesiyle kurutulmuştur. [2,5-DMA serbest baz elde etmek için eteri buharlaştırın] Kurutma maddesi filtrasyonla çıkarıldı ve berrak filtrat susuz HCl gazı akışı ile doyuruldu. Oluşan 2,5-dimetoksiamfetamin hidroklorür (2,5-DMA) (3) kristalleri filtrasyonla uzaklaştırıldı, susuz Et2O ile yıkandı ve 16,3 g sabit ağırlığa kadar kurutuldu. EtOH'den yeniden kristalleştirme 114-116 °C m.p. ile analitik bir numune verdi. Hidrobromür tuzu 129-131 °C'de eritilir.
500 mL susuz Et2O içinde 17,0 g 1-(2,5-dimetoksifenil)-2-nitropropen (2) çözeltisi hazırlandı. Bu çözelti, 700 mL susuz Et2O içinde iyi karıştırılmış 12,0 g LAH süspansiyonuna yavaşça ilave edildi. Karışım daha sonra geri akışa getirildi ve 20 saat boyunca orada tutuldu, harici bir buz banyosu ile soğutuldu ve fazla hidrit, H2O'nun dikkatli bir şekilde eklenmesiyle yok edildi. Son olarak, toplam 500 mL H2O eklenmiş, ardından 300 g potasyum sodyum tartarat ve pH'ı 9'un üzerine çıkarmak için yeterli miktarda sulu NaOH eklenmiştir. İki faz ayrılmış ve eter fazı susuz MgSO4 ilavesiyle kurutulmuştur. [2,5-DMA serbest baz elde etmek için eteri buharlaştırın] Kurutma maddesi filtrasyonla çıkarıldı ve berrak filtrat susuz HCl gazı akışı ile doyuruldu. Oluşan 2,5-dimetoksiamfetamin hidroklorür (2,5-DMA) (3) kristalleri filtrasyonla uzaklaştırıldı, susuz Et2O ile yıkandı ve 16,3 g sabit ağırlığa kadar kurutuldu. EtOH'den yeniden kristalleştirme 114-116 °C m.p. ile analitik bir numune verdi. Hidrobromür tuzu 129-131 °C'de eritilir.
2,5-Dimetoksi-4-bromoamfetamin (DOB) (4)
12 mL buzlu asetik asit içinde 1,95 g 2,5-dimetoksi-amfetamin (2,5-DMA) (6 ) serbest bazının iyi karıştırılmış bir çözeltisine, 5 dakika boyunca 4 mL asetik asit içinde çözülmüş 1,8 g elemental brom eklenmiştir. Hafif ekzotermik reaksiyonun 3 saat boyunca karışmasına izin verildi ve ardından yaklaşık 200 mL H2O ilave edildi. Bulanık çözelti 2 x 100 Et2O ile yıkandı, sulu NaOH ile bazik hale getirildi ve 3 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanmış ekstraktlardan çözücünün buharlaştırılması, 250 mL susuz Et2O içinde çözülen ve susuz HCl gazı ile doyurulan yaklaşık 3 mL soluk sarı bir yağ verdi. İnce beyaz 2,5-dimetoksi-4-bromoamfetamin hidroklorür (7) kristalleri, DOB, filtrasyonla uzaklaştırıldı, Et2O ile yıkandı ve havada kurutuldu. Bunlar 1,7 g ağırlığında ve 195-196 °C m.p. değerine sahipti. IPA'dan yeniden kristalleştirme bunu 207-208 °C'ye çıkardı.
12 mL buzlu asetik asit içinde 1,95 g 2,5-dimetoksi-amfetamin (2,5-DMA) (6 ) serbest bazının iyi karıştırılmış bir çözeltisine, 5 dakika boyunca 4 mL asetik asit içinde çözülmüş 1,8 g elemental brom eklenmiştir. Hafif ekzotermik reaksiyonun 3 saat boyunca karışmasına izin verildi ve ardından yaklaşık 200 mL H2O ilave edildi. Bulanık çözelti 2 x 100 Et2O ile yıkandı, sulu NaOH ile bazik hale getirildi ve 3 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanmış ekstraktlardan çözücünün buharlaştırılması, 250 mL susuz Et2O içinde çözülen ve susuz HCl gazı ile doyurulan yaklaşık 3 mL soluk sarı bir yağ verdi. İnce beyaz 2,5-dimetoksi-4-bromoamfetamin hidroklorür (7) kristalleri, DOB, filtrasyonla uzaklaştırıldı, Et2O ile yıkandı ve havada kurutuldu. Bunlar 1,7 g ağırlığında ve 195-196 °C m.p. değerine sahipti. IPA'dan yeniden kristalleştirme bunu 207-208 °C'ye çıkardı.
2,5-dimetoksi-4-bromoamfetamin hidroklorür (7) (DOB)
DOM (3) sentezi
1-(2,5-Dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropen (2)
215 g buzlu asetik asit içindeki 54,9 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehit ( 1) çözeltisine (hazırlanması için 2C-D tarifine bakınız) 19,5 g susuz amonyum asetat ve 30,6 g nitroetan ilave edildi. Bu karışım buhar banyosunda 3 saat ısıtıldı, reaksiyon karışımı ıslak buz banyosunda soğutuldu ve sarı kristallerin kendiliğinden oluşmasına izin verildi. Mümkün olduğunca çok H2O eklendi (kalıcı bulutumsu yağlı bir karakterin hemen altında) ve birkaç saat daha bekletildikten sonra, kristalin 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropen (2 ) süzülerek uzaklaştırıldı ve kaynayan asetik asitten yeniden kristallendirildi. Sabit ağırlığa kadar kurutulduktan sonra verim 28,3 g ve m.p. 87-88 °C olmuştur.
215 g buzlu asetik asit içindeki 54,9 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehit ( 1) çözeltisine (hazırlanması için 2C-D tarifine bakınız) 19,5 g susuz amonyum asetat ve 30,6 g nitroetan ilave edildi. Bu karışım buhar banyosunda 3 saat ısıtıldı, reaksiyon karışımı ıslak buz banyosunda soğutuldu ve sarı kristallerin kendiliğinden oluşmasına izin verildi. Mümkün olduğunca çok H2O eklendi (kalıcı bulutumsu yağlı bir karakterin hemen altında) ve birkaç saat daha bekletildikten sonra, kristalin 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropen (2 ) süzülerek uzaklaştırıldı ve kaynayan asetik asitten yeniden kristallendirildi. Sabit ağırlığa kadar kurutulduktan sonra verim 28,3 g ve m.p. 87-88 °C olmuştur.
2,5-Dimetoksi-4-metilamfetamin hidroklorür (DOM) (3)
Yöntem A
750 mL iyice karıştırılmış susuz Et2O içinde 9,5 g LAH süspansiyonu, inert bir atmosfer altında reflüde tutuldu ve yoğunlaşan çözücünün geri dönüşü 9,5 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropen (2 ) içeren bir Soxhlet yüksüğünden geçti. Nitrostiren ilavesi tamamlandıktan sonra, karıştırılan süspansiyon 4 saat daha geri akışta tutuldu, ardından oda sıcaklığına soğutuldu ve gece boyunca karıştırılmaya devam edildi. Fazla hidrit, 750 mL %8 H2SO4 ilavesiyle, hidrojen evrimi durana kadar dikkatli bir şekilde, daha sonra oluşan katıların dağılmasına izin verecek bir hızda yok edildi. Fazlar ayrıldı, sulu faz bir kez Et2O ile yıkandı, 225 g potasyum sodyum tartarat ile muamele edildi ve son olarak %5 NaOH ile bazik (pH >9) hale getirildi. Bu, 3x150 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi, ekstraktlar havuzlandı ve çözücü vakum altında uzaklaştırıldı. Kalıntı, hekzandan kendiliğinden 60,5-61 °C'lik kristaller oluşturan 9,6 g berrak bir yağdı. Bu katılar 150 mL susuz Et2O içinde çözüldü ve susuz HCl gazı ile doyuruldu. Oda sıcaklığında 2 saat bekletildikten sonra, kristal haldeki 2,5-dimetoksi-4-metilamfetamin hidroklorür (DOM) (3) süzülerek uzaklaştırıldı, Et2O ile yıkandı ve sabit ağırlığa gelene kadar havada kurutuldu. M.p.'si 190.5-191.5 °C olan 8.25 g parlak beyaz kristaller elde edildi. Sülfatın m. p.'si 131 °C'dir.
Yöntem B
Yukarıdaki nitrostiren, karşılık gelen fenilaseton aracılığı ile nihai amin ürününe de dönüştürülebilir. Reflü sıcaklığında tutulan 20 mL glasiyal asetik asit içinde 10,4 g toz demirden oluşan iyi karıştırılmış bir süspansiyona katı olarak 4,9 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-nitropropen ( 2 ) ilave edilmiştir. Refluks 2 saat boyunca devam ettirildi ve ardından tamamı ıslak Celite'den süzüldü. 300 mL H2O ve ardından 300 mL Et2O ile yıkandıktan sonra, birleştirilmiş süzüntü ve yıkamalar ayrıldı ve sulu faz 2 x 100 mL Et2O ile ekstrakte edildi. Organik faz ve ekstraktlar birleştirildi ve 2 x 100 mL doymuş K2CO3 ile yıkandı ve çözücü vakum altında uzaklaştırılarak 3,3 g ağırlığında kırmızımsı bir yağ elde edildi. Bu, 111-115 °C'de 0,5 mm/Hg'de damıtılarak soluk yeşil bir katı elde edildi. Benzenden yeniden kristalleştirmeden sonra, 2,8 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-propanon, 57-59 °C'lik bir mp ile beyaz kristaller olarak elde edildi. Bu keton ayrıca 0,4 mm/Hg'de 115-118 °C bp'ye sahip soluk sarı bir yağ olarak da tanımlanmıştır. 20 mL MeOH içinde 0.7 g 1-(2,5-dimetoksifenil-4-metil)-2-propanon çözeltisi 6.0 g amonyum asetat, 0.3 g sodyum siyanoborohidrit ve 3 g Linde 3 A moleküler elek ile muamele edildi. Karışım gece boyunca karıştırıldı, katılar filtrasyonla uzaklaştırıldı ve filtrat 100 mL H2O içinde çözüldü. Çözelti seyreltik H2SO4 ile asitlendirildi ve 2 x 25 mL CH2Cl2 ile yıkandı. Sulu faz sulu NaOH ile bazik hale getirildi ve ürün 2 x 25 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Çözücü vakum altında uzaklaştırıldı ve kalıntı damıtılarak (160 °C'de 0,2 mm/Hg'de) 3 mL IPA içinde çözülmüş, konsantre HCl ile nötralize edilmiş ve 50 mL susuz Et2O ile seyreltilmiş renksiz bir ürün elde edildi. 0,18 g 2,5-dimetoksi-4-metilamfetamin hidroklorür (3) (DOM), m.p. 187-188 °C olan beyaz bir katı olarak elde edilmiştir.
DOM'un optik izomerleri iki şekilde hazırlanmıştır. Rasemik baz, EtOH'den yeniden kristallendirme yoluyla orto-nitrotartranilik asit tuzu olarak çözülmüştür. (+) asit tercihen DOM'un (+) veya "S" izomerini sağlar. Ayrıca, yukarıda bahsedilen 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-propanon, Raney Nikel ile optik olarak aktif alfa-metil benzilamin ile indirgeyici olarak aminlenebilir. Bu amin, hidroklorür tuzunun yeniden kristalleştirilmesiyle izole edilir ve saflaştırılır. Optik olarak saf olduğunda, benzil grubu karbon üzerinde paladyum ile hidrojenoliz yoluyla uzaklaştırılmıştır. Optik izomerlerden herhangi birinin hidroklorür tuzları olarak m.p. değeri204-205 °C idi.
DOM'un optik izomerleri iki şekilde hazırlanmıştır. Rasemik baz, EtOH'den yeniden kristallendirme yoluyla orto-nitrotartranilik asit tuzu olarak çözülmüştür. (+) asit tercihen DOM'un (+) veya "S" izomerini sağlar. Ayrıca, yukarıda bahsedilen 1-(2,5-dimetoksi-4-metilfenil)-2-propanon, Raney Nikel ile optik olarak aktif alfa-metil benzilamin ile indirgeyici olarak aminlenebilir. Bu amin, hidroklorür tuzunun yeniden kristalleştirilmesiyle izole edilir ve saflaştırılır. Optik olarak saf olduğunda, benzil grubu karbon üzerinde paladyum ile hidrojenoliz yoluyla uzaklaştırılmıştır. Optik izomerlerden herhangi birinin hidroklorür tuzları olarak m.p. değeri204-205 °C idi.
DOI sentezi
N-(1-(2,5-Dimetoksifenil)-2-propil)ftalimid (3)
14,8 g ftalik anhidrit (2 ) ve serbest baz olarak 19,5 g 2,5-dimetoksiamfetamin ( 1 ) (2,5-DMA) (bkz. yukarıdaki DOB sentezi ) karışımı açık alevle yavaş yavaş yaklaşık 150 °C'ye ısıtıldı. H2O kaybıyla birlikte tek bir berrak faz oluşmuştur. Sıcak eriyik birkaç dakika sessiz kaldıktan sonra yaklaşık 50 °C'ye soğumaya bırakıldı ve ardından 100 mL sıcak MeOH ile seyreltildi. Çözelti homojen olana kadar karıştırıldı, ürünle tohumlandı ve ardından kristalleşmeyi tamamlamak için bir buz banyosunda soğutuldu. Süzme, MeOH ile az miktarda yıkama ve havada kurutma yoluyla ürünün uzaklaştırılmasından sonra, 105-106 °C'lik bir m. p. ilekirli beyaz kristaller olarak 24,6 g N-(1-(2,5-dimetoksifenil)-2-propil)ftalimid (3) elde edildi.
N-[1-(2,5-Dimetoksi-4-iyodofenil)-2-propil]ftalimid (4)
15 mL ılık asetik asit içinde 2,0 g N-(1-(2,5-dimetoksifenil)-2-propil)ftalimid (3) çözeltisine, kuvvetli bir şekilde karıştırılarak, 3 mL asetik asit içinde 1,2 g iyot monoklorür çözeltisi ilave edildi. Bu, yaklaşık 40 °C'de 2 saat boyunca karıştırıldı ve bu süre zarfında renkte belirgin bir açılma oldu, ancak katı madde oluşmadı. Reaksiyon karışımı 600 mL H2O içine döküldü ve sarı-turuncu opak sulu faz içinde yüzen kırmızımsı bir küre oluştu. Topak fiziksel olarak uzaklaştırıldı, 30 mL kaynar MeOH içinde çözüldü ve bir buz banyosunda soğutulduğunda kirli beyaz kristaller birikti. Bunlar süzülerek uzaklaştırıldı, MeOH ile yıkandı ve hava ile kurutularak 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoksi-4-iodofenil)-2-propil]ftalimid (4) hafif mor renkli ince beyaz kristaller halinde elde edildi. MP 103-105,5 °C'dir ve başlangıçtaki iyotsuz ftalimid ( m.p. 105-106 °C) ile karışık mp düşüktür (85-98 °C). Alkalinleştirmeden sonra sulu fazın ekstraksiyonu 0,15 g ek ürün sağladı.
15 mL ılık asetik asit içinde 2,0 g N-(1-(2,5-dimetoksifenil)-2-propil)ftalimid (3) çözeltisine, kuvvetli bir şekilde karıştırılarak, 3 mL asetik asit içinde 1,2 g iyot monoklorür çözeltisi ilave edildi. Bu, yaklaşık 40 °C'de 2 saat boyunca karıştırıldı ve bu süre zarfında renkte belirgin bir açılma oldu, ancak katı madde oluşmadı. Reaksiyon karışımı 600 mL H2O içine döküldü ve sarı-turuncu opak sulu faz içinde yüzen kırmızımsı bir küre oluştu. Topak fiziksel olarak uzaklaştırıldı, 30 mL kaynar MeOH içinde çözüldü ve bir buz banyosunda soğutulduğunda kirli beyaz kristaller birikti. Bunlar süzülerek uzaklaştırıldı, MeOH ile yıkandı ve hava ile kurutularak 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoksi-4-iodofenil)-2-propil]ftalimid (4) hafif mor renkli ince beyaz kristaller halinde elde edildi. MP 103-105,5 °C'dir ve başlangıçtaki iyotsuz ftalimid ( m.p. 105-106 °C) ile karışık mp düşüktür (85-98 °C). Alkalinleştirmeden sonra sulu fazın ekstraksiyonu 0,15 g ek ürün sağladı.
2,5-Dimetoksi-4-iodoamfetamin hidroklorür (DOI)
10 mL EtOH içinde 0,75 g N-(1-(2,5-dimetoksi-4-iodofenil)-2-propil)ftalimid (4) çözeltisi 0,3 mL hidrazin hidrat ilemuamele edildi ve berrak çözelti gece boyunca buhar banyosunda geri akışta tutuldu. Soğutulduktan sonra, 1,4-dihidroksiftalizinin küçük tanecikler halinde başlayan ancak sonunda geniş ve oldukça kıvrımlı hale gelen bir kristalleşmesi oldu. Bu katılar filtrasyonla uzaklaştırıldı ve yaklaşık 340 °C'lik bir mp'ye sahipti (referans numuneler 335-350 °C alanında beş ila on derece aralığında eridi). Süzüntü 100 mL CH2Cl2 içinde çözüldü ve 2 x 150 mL 0.1 N HCl ile ekstrakte edildi. Sulu ekstraktlar bir kez CH2Cl2 ile yıkandı, %5 NaOH ile bazik hale getirildi ve 3 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Çözücünün vakum altında uzaklaştırılması 0,5 g renksiz yağ verdi ve bu yağ 300 mL susuz Et2O içinde çözüldü ve susuz HCl gazı ile doyuruldu. Süzme ve havada kurutmadan sonra 200,5-201,5 °C'de eriyen beyaz kristaller halinde 0,35 g 2,5-dimetoksi-4-iodoamfetamin hidroklorür (5 ) (DOI) elde edildi. Bu değer yeniden kristalleştirme ile iyileşmedi.
10 mL EtOH içinde 0,75 g N-(1-(2,5-dimetoksi-4-iodofenil)-2-propil)ftalimid (4) çözeltisi 0,3 mL hidrazin hidrat ilemuamele edildi ve berrak çözelti gece boyunca buhar banyosunda geri akışta tutuldu. Soğutulduktan sonra, 1,4-dihidroksiftalizinin küçük tanecikler halinde başlayan ancak sonunda geniş ve oldukça kıvrımlı hale gelen bir kristalleşmesi oldu. Bu katılar filtrasyonla uzaklaştırıldı ve yaklaşık 340 °C'lik bir mp'ye sahipti (referans numuneler 335-350 °C alanında beş ila on derece aralığında eridi). Süzüntü 100 mL CH2Cl2 içinde çözüldü ve 2 x 150 mL 0.1 N HCl ile ekstrakte edildi. Sulu ekstraktlar bir kez CH2Cl2 ile yıkandı, %5 NaOH ile bazik hale getirildi ve 3 x 100 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Çözücünün vakum altında uzaklaştırılması 0,5 g renksiz yağ verdi ve bu yağ 300 mL susuz Et2O içinde çözüldü ve susuz HCl gazı ile doyuruldu. Süzme ve havada kurutmadan sonra 200,5-201,5 °C'de eriyen beyaz kristaller halinde 0,35 g 2,5-dimetoksi-4-iodoamfetamin hidroklorür (5 ) (DOI) elde edildi. Bu değer yeniden kristalleştirme ile iyileşmedi.
Asetonla yıkanmış ham DOI*HCl (5)
DOC sentezi
250 mL H2O içinde 6,96 g 2,5-dimetoksiamfetamin hidroklorür ( 1) (2,5-DMA) (bkz. yukarıdaki DOB sentezi ) çözeltisi sulu NaOH ile bazik hale getirildi ve 3 x 75 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanmış ekstraktlardan çözücü vakum altında uzaklaştırıldıktan sonra, kalan serbest baz 36 g buzlu asetik asit içinde çözüldü ve iyi bir karıştırma ile harici bir buz banyosu ile 0 °C'ye soğutuldu. Daha sonra bir Pasteur pipeti ile 3 mL sıvı klor (Cl2) [veya Kipp'in aparatı ile yapılabilen gaz halinde köpüren Cl2] ilave edildi. HCl oluşumu belirgindi ve reaksiyonun 3 saat daha karıştırılmasına izin verildi. Karışım daha sonra 300 mL H2O içine döküldü ve 3 x 100 mL Et2O ile yıkandı. Sulu faz NaOH ile bazik hale getirildi ve 3 x 150 mL CH2Cl2 ile ekstrakte edildi. Havuzlanan ekstraktlardan çözücü uzaklaştırıldıktan sonra, kalıntı Et2O içinde çözüldü ve susuz HCl gazı ile doyuruldu. Ağır yağlı bir çökelti oluşmuştur. Eter süpernatantı dekante edildi ve kalıntı 200 mL taze susuz Et2O ile yakından karıştırıldı. Her şey 2,3 g ağırlığında kirli beyaz kristal bir kütle olarak kuruldu. Bu, 12 mL kaynar MeOH içinde çözüldü ve 230 mL kaynar Et2O ile seyreltildi. Berrak çözelti hızlı bir şekilde süzülerek berrak, soluk kehribar rengi bir ana likör elde edildi ve kısa süre sonra parlak beyaz kristaller birikmeye başladı. Süzme, Et2O ile yıkama ve sabit ağırlığa kadar havada kurutmadan sonra 1,4 g 2,5-dimetoksi-4-kloroamfetamin hidroklorür ( 1) elde edilmiştir (DOC) Ana sıvılardan (orijinal HCl doygunluğundan), ürünün hidroklorür tuzunun asetonda çözünmezliğinden yararlanılarak eşit miktarda ürün elde edilebilir. Bu tuzun aseton/EtOH'den yayınlanan m.p. değeri 187-188 °C'dir. Asetillenmiş bir öncülün diazotizasyonu ve nihai hidrolizi yoluyla amino analogundan hazırlanan bu hidroklorür tuzunun bir örneği EtOH/eter'den yeniden kristalleştirildi ve m.p. 193-194.5 °C'ye sahipti.
2,5-dimetoksi-4-kloroamfetamin hidroklorür (1) (DOC)
Last edited:
