Desomorfin(Dihydrodesoxymorphine) 4,5-epoxy-17- methylmorphinan-3-ol'ün kısaltılmış adıdır. Morfinin yarı sentetik bir analoğu ve opioid reseptörlerinin bir agonistidir, burada 6-hidroksil grubu ve karbon bağı (7 ve 8'de) indirgenmiştir. Desomorfin, iki halka R4 ve R5 arasında bir oksijen grubu aracılığıyla bir eter köprüsü içerir, R3'e bağlı bir hidroksi grubu ve R17 tarafından azot atomu üzerinde bir metil grubu içerir. R6'da ikincil bir hidroksi grubunun bulunmaması nedeniyle morfinden farklıdır. Dört izoformu bulunmaktadır: A, B, C ve D, son iki izoform çoğunlukla D- en sık kullanılır. Desomorfin çoğunlukla reçetesiz satılan ilaçlardan veya reçeteli ilaçlardan, etil alkol, benzin, kırmızı fosfor, iyot, hidroklorik asit ve tiner ile karıştırılarak üretilir. Maddenin kendisi ilk olarak 1932 yılında Small tarafından tanımlanmış ve 1940 yılında İsviçre'de Hoffmann - La Roche tarafından Permonid ticari adıyla piyasaya sürülmüştür. Başlangıçta bir hidrobromid tuzu olarak mevcuttu, ancak 1952'de kullanımı durduruldu. Maddenin tehlikeli etkileri, evde üretimi, düşük saflaştırma derecesi, yüksek bulunabilirliği ve düşük fiyatı ile ilişkilendirilmektedir. ABD'de eroinden 5 kat daha ucuz olduğu bilinmektedir. Bu durum, kullanıcıların satıcılarla ve polisle etkileşime girmekten kaçınmasını sağlamaktadır. Desomorfin, morfin ve diğer alkaloidlere benzeyen renksiz, iyi kristalize olmuş organik bir bazdır. Molar kütlesi 271.35 g/mol, erime noktası 189 santigrat derece ve pKa değeri 9.69'dur. Desomorfin, fenantren yapısındaki tüm alkaloidlerin farmakokinetik dağılımına benzer şekilde opioid reseptörlerine bağlanarak beyin-kan bariyerini geçer. Ayrıca, serbest baz formunda oda sıcaklığında suda az çözünür (çözünürlük yaklaşık 1.425 mg/l). Ancak allotropik formlarda (genellikle rekreasyonel olarak kullanılır) su, aseton, etil asetat ve alkolde daha iyi çözülür.
Farmakokinetik ve farmakodinamik.
Birinci fazın ana metabolik yolu esas olarak sitokrom p450 CYP3A4 tarafından gerçekleştirilir, ancak diğer sitokrom formları da dahil olur: CYP2C18 ve CYP2C8, birinci fazın aşamalarında kısmen yer alır. Ana metabolik reaksiyonlar şunlardır: N-demetilasyon, hidroksilasyon, N-oksidasyon. İkinci fazda desomorfin glukuronidasyon ve sülfasyona uğrar ve bu süreçte yer alan enzimler aşağıdaki gibidir: UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B4, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15 ve UGT2B17, desomorfin glukoronid üretir. Desomorfinin çeşitli metabolitleri tanımlanmıştır: nordesomorfin, desomorfin-N-oksit, norhidroksidesomorfin ve pratik önemi olmayan 5 hidroksillenmiş metabolit. Aynı zamanda, 3A4 yalnızca levorfanol-N-oksit oluşumundan sorumludur. Desomorfin μ- ve δ- opioid reseptörlerinin agonistidir. Bu nedenle belirgin tolerans, bağımlılık ve yoksunluk sendromuna neden olur. Norhidroksid desomorfin yalnızca ilk 20-30 dakika boyunca tanımlanır, bundan sonra in vivo kütle spektrometresi ile tespit edilemez. Desomorfine karşı tolerans, reseptörün karboksil-terminal sitoplazmik alanının fosforilasyonu ile uyarılan hızlı içselleştirme nedeniyle gelişir. Bağımlılık ilk veya ikinci kullanımdan sonra neredeyse anında gelişir. Daha yüksek analjezik potansiyel (diğer opiatlara kıyasla), opioid reseptörü ile hidrojen bağının zayıf etkileşimine katılabilen C3'te bir fenolik grubun varlığı ile ilişkilidir. Buna ek olarak, C6-OH grubunun kaybı, C7 ve C8 arasında (morfin ve kodeinde bulunan) bir çift bağın olmaması nedeniyle farmakolojik aktiviteyi artırır. Fenolik grup B C3, tıpkı desomorfinin lipofilisitesini artıran C6H grubu gibi farmakolojik aktivitede önemli bir rol oynamaktadır. Araştırma sonuçlarına göre desomorfinin morfinden 10 kat daha fazla etkiye sahip olduğu ve 3-4 kat daha toksik olduğu ortaya çıkmıştır. Desomorfinin farelerdeki yarı öldürücü dozu 27 mg/kg'dır. Desomorfinin diğer etkileri arasında en baskın olanı sedatif etkisidir. İntravenöz uygulamadan sonra hızlı (neredeyse anında) etki başlangıcı vardır. Maddenin analjezik etkisi morfinden 8-10 kat daha yüksektir, ancak yüksek solunum depresyonu gelişme riski içerir, daha erken yoksunluk sendromu ile ilişkilidir (yukarıda belirtildiği gibi). Desomorfinin en yaygın istenmeyen etkileri şunlardır: miyozis, hiperemi, parestezi, kabızlık, idrar retansiyonu, bulantı, kusma, sıklıkla alerjik reaksiyonlara ve nöbetlere, ölüme yol açabilen solunum depresyonuna neden olur. Maddede bir hidroksil grubunun bulunmaması ve hidrojen ile yer değiştirmesi, ardından lipofilikliğin artması, bu maddenin morfine kıyasla daha yüksek toksisitesini açıklayabilir. Ayrıca yüksek oranda konvülsiyon oluşumu da söz konusudur. Ayrıca desomorfin, nöbetlere ve diğer nörolojik semptomlara yol açan bir kolinesteraz inhibitörüdür.
Desomorfinin klinik etkileri.
Desomorfin uygulamasından sonra, bu grubun diğer psikoaktif maddelerinde olduğu gibi, ana aktif maddenin opioid reseptörleri ile etkileşim oranına göre klinik etkilerin yeniden üretimi gerçekleşir. Dolayısıyla, ilk etkiler intravenöz uygulamadan hemen sonra ortaya çıkar. Başlangıçta belirgin sedasyon ve öfori meydana gelir, etkilerin yoğunluğunda bir azalma ile on dakikadan birkaç saate kadar sürer. Bu klinik semptomlar olumlu arzu edilen etkiler olarak kabul edilir. Ayrıca, bilişsel öfori, anksiyetenin azalması, Rüya güçlendirme etkisi, İçsel halüsinasyon, tolerans olmaması durumunda genellikle yüksek doz uygulamasından sonra mevcuttur.
Olumsuz istenmeyen etkilere gelince, desomorfin alımından sonra şunlar vardır: kabızlık, iştahın tamamen yok olmasına kadar azalması, akomodasyon spazmı ile görüşün odaklanmasının bozulması ve "çift görme" oluşumubulantı ve kusma, solunum depresyonu - opioid kaynaklı solunum depresyonu olarak adlandırılan tam solunum durmasına kadar solunum hareketlerinin sıklığında azalma, CO2'ye karşı merkezi reaktivitede azalma ile ilişkili, hipoventilasyona yol açan, arteriyel kandaki kısmi karbondioksit basıncında bir artış, Bilinç bozukluğu olan hastalarda, solunum yollarının tonusunda azalma, deride kızarıklık (ve diğer lokal enflamatuar değişikliklerin veya alerjik reaksiyonların ortaya çıkması), libidoda azalma, idrara çıkma bozukluğu, öksürük refleksinde azalma, fiziksel ve zihinsel bağımlılık gelişimi, kalp hızı ve kan basıncında azalma ile asfiksiye neden olur.
Gastrointestinal etkiler desomorfinin μ ve σ-reseptörleri üzerindeki etkisi ile ilişkilidir. Gastrointestinal peristaltizmde azalma, sindirim reflüsünde bozulma, safra salgısında, pankreatik ve bağırsak salgılarında azalma vardır. Gastrik konjesyon 12 saate kadar sürebilir. Oddi sfinkterinin tonundaki bir artış, safra yollarındaki basıncın bağırsaktaki basınç seviyesine kadar artmasına neden olur. En tipik semptomlar, aspirasyon komplikasyonlarına yol açabilen bulantı ve kusmadır. Kronik uyuşturucu kullanımı olan kişilerde, bazen tıkanmaya yol açan kabızlık tarif edilir.
Çoğu zaman, akut şiddetli opiyat zehirlenmesinde, hipoksi doğası gereği karmaşıktır ve neredeyse tüm oksijen taşıma bağlantılarının bozulmasıyla karakterize edilir. Bu nedenle, akut opiyat zehirlenmesinin en sık ve şiddetli belirtisi, solunum bozukluklarına bağlı hipoksik hipoksi, genel ve bölgesel kan dolaşımı ve mikrosirkülasyon bozukluklarının bir sonucu olarak dolaşım hipoksisi, hemik ve ikincil doku hipoksisinin neden olduğu karışık hipoksinin gelişmesidir. Nihayetinde hipoksi, hücresel, hücre altı ve moleküler seviyelerde kendini gösteren çeşitli metabolik bozuklukların başlıca faktörüdür.
Desomorfin uygulamasının herhangi bir enteral yöntemi, gerekli etkilerin elde edilmesinin etkisizliği ve imkansızlığı, minimum biyoyararlanım ve istenen olumlu etkilerle "örtüşen" belirgin anlık yan etkiler nedeniyle kullanılmaz (kural olarak, yan etkiler oral veya intrarektal kullanımdan hemen sonra gelişir ve esas olarak mukoza zarının lokal reaktif iltihaplanma odakları, gastrointestinal semptomların ortaya çıkması şeklinde gerçekleşir). En yaygın uygulama yöntemi intravenözdür. Doz, hazırlanan çözeltinin doygunluğuna, içerdiği bileşenlerin nicel ve nitel bileşimine bağlıdır ve 0,03 ila 0,08 mg/kg arasında değişirken, 0,08 mg/kg yüksek bir doz sınırıdır ve ciddi yan etki riskinin yüksek olduğu anlamına gelir.
Özel talimatlar, diğer psikoaktif maddelerle etkileşimler.
Desomorfinin (ve diğer opioid reseptör agonistlerinin) küçük dozlarda psikostimülanlarla birlikte kullanımı, önce opiatlar kullanılırsa kritik durumlara neden olmaz. Bununla birlikte, dozun her artışında, refleks bradikardi ile sonuçlanan vazospazm nedeniyle miyokardiyal iskemi orantısız bir şekilde ortaya çıkar (bu da, atriyoventriküler iletim bozukluğu ve akut koroner sendroma kadar olumsuz kardiyovasküler olaylara yol açabilen kalbin tam bir dekompansasyonudur).
Desomorfin ve alkol kombinasyonu tehlikelidir. Bu nedenle, her iki madde de olumsuz etkileri (esas olarak yatıştırıcı, kusturucu, ataksik) güçlendirir, bu da sonunda geçici bilinç bozukluklarından (komaya kadar), kusmuk nedeniyle solunum yolunun tıkanması veya merkezi oluşumun solunum durması nedeniyle ölümcül bir sonuçla biten ciddi sonuçlara yol açabilir.
Desomorfinin en tehlikeli kombinasyonları, alkole ek olarak, merkezi sinir sistemi üzerinde artan depresif etkinin yanı sıra kalp iletim bozuklukları riskinde artış, kalpte aşırı basınç yüklenmesi, hiperkapni ve solunum sıkıntısı sendromu nedeniyle GHB, GBL, ketamin, tramadol ve MXE ile kombinasyonlardır. Benzodiazepinler ve nöroleptiklere gelince, desomorfin ile birlikte kullanıldığında, yüksek bilinç bozukluğu riskine ek olarak, sedatif ve analjezik etkilerin yanı sıra aşırı miyotik etki tehlikesi de vardır. Ayrıca birkaç miyoklonus vakası da tanımlanmıştır.
MAO inhibitörleri ve fenotiyazin türevleri olumsuz kardiyovasküler komplikasyonlara neden olur. Analjezik ve hipotansif etkiler artar, solunum depresyonu riski tam solunum durmasına kadar yükselir. Sistemik kullanım sırasında mikrozomal oksidasyon indükleyicileri (barbitüratlar ve karbamazepin dahil) desomorfinin analjezik etkisini azaltır ve ayrıca çapraz tolerans gelişimine yol açar. NK1 reseptör antagonistleri şu anda metoklopramid yerine desomorfin kullanıldığında bulantı ve kusmanın tedavisi ve önlenmesi için kullanılabilecek yeni nesil antiemetikleri temsil etmektedir. Antiemetik kombinasyonları monoterapiden daha etkili olabilir. Kusmanın bir 5HT3-reseptör antagonisti ve deksametazon kombinasyonu ile önlenmesi tercih edilir. Desomorfinin uzun süreli kullanımı ile gelişen başlıca merkezi komplikasyonlar şunlardır: tolerans, nörotoksisite ve opioid kaynaklı hiperaljezi. Spesifik bir klinik sunum hiperaljezi, miyoklonus, allodini ve transistör veya kalıcı konfüzyonu içerir ve önleyici farmakolojik tedavi için bir endikasyondur.
Opiyat aşırı dozunun klasik sunumu (şiddeti ve aşamaları dikkate alınmaksızın)
1. Bilinç bozukluğu (sersemlik veya komanın herhangi bir aşaması).
2. Göz bebeklerinin aşırı daralması (kalıcı miyozis), ışığa tepkilerinde azalma, pitozis, nistagmus ve konverjans yetmezliği.
3. Kas hipotansiyonu ve tendon refleksinde azalma (bazen kas hipertonusu olabilir).
4. Ağrı duyarlılığının azalması veya yokluğu.
5. Solunum hareketlerinin sıklığının dakikada 12-10'a düşmesi veya solunumun durması.
Doz aşımı için ilk yardım algoritması:
1. Kişi bilinçsizse veya herhangi bir aşamada bilinç bozukluğu varsa, sağlık görevlilerini (911) veya bir kişiyi daha yardıma çağırın.
2. Kişi nefes almıyorsa, bilinci yerinde değilse ve nabzı atmıyorsa, ağız boşluğunu yabancı cisimlerden temizlemek (takma dişleri, dişleri, mukusu, kusmuğu çıkarmak) ve hijyen kurallarına uygun olarak dolaylı kalp masajı ve suni solunum ile resüsitasyon önlemlerine başlamak zorunludur.
3. Nalokson varsa 2 mg intranazal veya 0,4 mg intramüsküler olarak enjekte edin. İki dakika sonra, etki görülene kadar 0,4 mg'lık bir doz uygulamayı tekrarlamalısınız. Kişi uyaranlara herhangi bir şekilde tepki verirse - bilincin ve solunumun yoğun bir şekilde uyarılmasını sağlayın (ağrı tahrişine kadar). Aynı zamanda, kişinin durumunu izlemelisiniz.
4. Sağlık görevlileri gelmeden önce algoritmayı uygulayın.
Desomorfin toksikolojisi.
Bağımlılar "Krokodil "i daha sık olarak ağızdan, deri altından ya da damardan alırlar; bu ilacın kullanıcıları tarafından en çok kullanılan yöntem damar yoludur. Etkiler çok hızlı bir şekilde, intravenöz enjeksiyondan yaklaşık 15-30 saniye sonra ve subkutan uygulama için yaklaşık 3-5 dakika sonra gözlenir. Yukarıda belirtildiği gibi, "Krokodil "in aktif maddesi desomorfindir ve "Krokodil "in damardan kullanımı yoluyla, bu ilacın diğer yüksek derecede toksik bileşenleri desomorfin ile birlikte kan dolaşımına girebilir. Bu durumda, ev yapımı ve sokakta kullanılan "Krokodil "in damardan enjekte edilmesi koroner arter patlaması, septisemi ve pnömoni ve menenjit gibi enfeksiyonlara bağlı diğer sistemik hasarlar gibi çeşitli patolojilere neden olabilir. Ayrıca, kontamine iğneler kullanan "Krokodil" bağımlılarında HIV ve hepatit A, B ve C enfeksiyonları bildirilmiştir. Bu virüsler, özellikle bağışıklık sisteminde çeşitli komplikasyonlara neden olan HIV olmak üzere sistemik hasara neden olabilir. Hepatit C (HCV) insidansı çok yüksekken, HIV prevalansı önemli ölçüde düşüktür. Bu durumun olası bir açıklaması, sokak ve ev yapımı uyuşturucu solüsyonlarının asiditesinin şırıngalarda saklandığında HIV'i inaktif hale getirebildiği, HCV'nin inaktivasyonunun ise daha yüksek asit konsantrasyonları veya daha uzun maruz kalma süreleri gerektirdiğidir. "Krokodil" kullanıcılarında gözlemlenebilecek bir başka etki de bu ilacın hazırlanmasındaki sağlıksız koşullardan kaynaklanmaktadır; kullanıcıların metisiline dirençli Staphylococcus aureus gibi enfeksiyonlar geliştirmesi yaygındır.
Aslında "Krokodil" rutin olarak çok az veya hiç saflaştırılmadan enjekte edildiğinden, ani cilt tahrişi ve ülserlere, cilt ve şiddetli kas tahribatına ve kıkırdak doku hasarına neden olabilir. Bununla birlikte, "Krokodil "e maruz kaldıktan sonra gözlenen lezyonların, vücudun tipik olarak ilaç enjekte etmek için kullanılmayan çeşitli bölgelerini içerebileceği gösterilmiştir. Bu durum, "Krokodil "in kötü etkilerinin lokal yaralanmalarla sınırlı kalmayıp, "Krokodil" üretiminde yaygın olarak kullanılan kimyasallarla ilişkili nörolojik, endokrin ve organ hasarlarıyla birlikte tüm vücuda yayıldığını göstermektedir. Bu değişiklikler motor ve konuşma bozuklukları, hafıza ve kişilik değişiklikleri, tiroid anormallikleri ve karaciğer ve böbrek hasarından oluşmaktadır. Buna ek olarak Lemon (2013) ev yapımı "Krokodil" kullanımını halüsinasyonların olası bir nedeni olarak tanımlamaktadır. "Krokodil" analjezik bir etki gösterdiğinden, kullanıcı genellikle bu zararlı sonuçları hemen fark edememektedir.
"Krokodil" üretiminde gözlenen safsızlıklarla ilgili olarak, organik çözücüler (benzin, etil asetat veya tiner), hidroklorik asit, iyot ve kırmızı fosfor gibi çeşitli toksik ve aşındırıcı yan ürünler veya kalıntılarla kirlenmiş turuncu renkli sıvı nedeniyle çeşitli toksik etkiler gözlenmektedir. Buna göre, iyot fazlalığı endokrin sistem ve kaslarda hasar ile ilişkilidir. Ayrıca, "Krokodil" kullanan hastalarda bir komplikasyon olarak çene osteonekrozu gelişmektedir ve çene osteonekrozunun ana nedenlerinden biri fosfor bileşiklerine maruz kalmaktır. Bu patoloji, ağız boşluğundaki kemiğin avasküler nekrozu ile karakterize, genellikle lokalize şişlik ve bazen pürülan akıntı ile ilişkili ağrılı bir durumdur. "Krokodil" üretiminde benzin ve hidroklorik asit bulunması, bu ilacın neden olduğu lokal hasara katkıda bulunarak cilt tahrişine, ülserlere ve tromboflebite neden olabilir. Buna ek olarak, benzin ve tinerin kronik maruziyeti ensefalopati ve nörolojik hasara neden olabilir. Ayrıca, kurşun maruziyetinin insan vücudunda hematolojik, renal ve hepatik hasara neden olduğu bilinmektedir. Ayrıca, bu ağır metal hipokampusu etkileyerek hafıza ve öğrenme bozukluğuna neden olabilir ve insan vücudunda üreme bozukluklarına yol açabilir.
Lokal toksik etkiler: apseler, kangren, tromboflebit, uzuv ülserasyonu ve ampütasyonları, çene osteonekrozu, ciltte renk değişikliği, siyah ve açık ülserler, nekroz, cilt ve yumuşak doku enfeksiyonu, nekroz, kanama, çürüyen diş etleri ve kulaklar, kabuklar, patlamış cilt lezyonları.
Sistemik toksik etkiler: kan damarı, kas, kıkırdak ve kemik hasarları, çoklu organ yetmezliği, hipotiroidizm, karaciğer ve böbrek iltihabı, ağrı, şişme, endokardit, pnömoni, menenjit, soluk cilt, düşük kan basıncı ve kalp atışları, şişmiş eller, ölüm.
Nörotoksisite: Bilişsel fonksiyonların kaybı, konuşma güçlüğü ve kişilik değişiklikleri, hafıza kaybı, halüsinasyonlar.
Hidriodik asit ve kırmızı fosforun, özellikle damar yoluyla uygulandığında çok aşındırıcı ve tehlikeli maddeler olduğu bilinmektedir. Beyaz fosfor oluşumu, gözlemlenen doku hasarı için belki de bir başka makul açıklamadır. Bununla birlikte, hidriodik asit ve kırmızı fosfor varlığında asidik ve sıcak bir ortamda kırmızı allotropik modifikasyondan beyaz fosfor üretimi hala doğrulanmalıdır. Ayrıca, kırmızı fosfor düşük sıcaklıklarda iyotla yeniden kristalleştirmeye tabi tutulduğunda farklı bir fosfor kristal formu (koyu kırmızı iğneler) elde edilir. Bu durum, krokodil hazırlanması sırasında kırmızı fosfor moleküllerinde bazı modifikasyonların meydana gelebileceğini göstermektedir. Kırmızı fosfor, desomorfin oluşturma reaksiyonunun ana sorumlusu olan hidriodik asit oluşumunun reaktifidir. Bununla birlikte, büyük miktarlarda fosfor kullanılır ve reaksiyon sırasında tamamen tüketilmez. Bu etkisiz bir saflaştırma işlemidir ve bu nedenle krokodilde fosfor bulunması beklenir. Ayrıca, kırmızı fosforun yüz kafatasında çene osteonekrozu gibi kalıcı deformasyonlara neden olduğu öne sürülmüştür. Kesin mekanizma bilinmemektedir ancak osteoklastların apoptozisi, osteoklast progenitör hücre farklılaşmasının bozulması, osteoklast enzim aktivitesinin bozulması, fosfor birikiminin neden olduğu kemik mikro yapısının tahribatı ve antineovaskülarizasyon öne sürülmüştür. Oksitleyici içermeyen kibrit kutusu vurucularından (yani "güvenli kibritler") elde edilen fosfor kaplamalar mevcut olsa da, bunlar daha pahalıdır ve "krokodil" sentezi için yaygın olarak kullanılmamaktadır. Kullanıcılar için bildirilen toksik etkilerin yanı sıra, sadece ''krokodil'' üretenler de sentezin ısıtma işlemi sırasında gaz iyot üretimi nedeniyle risk altındadır. Nitekim iyot fazlalığı endokrin sistem ve kaslarda hasarla ilişkilendirilmektedir.
Son olarak, benzin (kurşun ve/veya diğer katkı maddeleri dahil) veya tiner gibi çözücülerin kalıntılarına ve kodein ekstraksiyonunda kullanılan alkalin drenaj temizleyicisine kronik maruziyet ensefalopati ve nörolojik hasara neden olabilir. Kurşun maruziyeti insan vücudunda nörolojik ve hematolojik işlev bozukluklarına (çinko içeren enzimleri inhibe etme kapasitesi nedeniyle), böbrek ve karaciğer hasarına ve üreme bozukluklarına neden olur. Kurşunun nörolojik etkisi, beynin hafızayla ilgili bir bölümü olan hipokampüsteki hücrelere zarar verir ve öğrenme dahil birçok işlevden sorumlu olan nörotransmitterlerin, özellikle de glutamatın salınımını engeller.
Last edited by a moderator:
