Giriş
4-Asetoksi-N,N-dimetiltriptamin (4-AcO-DMT, 4-Asetoksi-DMT, O-Asetilpsilosin, psilasetin ve "sentetik mantarlar" olarak da bilinir) triptamin sınıfının daha az bilinen yeni bir psychedelic maddesidir. Yapısal olarak psilosibin ve psilosin, psilosibin mantarlarındaki ("sihirli mantarlar") aktif bileşen ile ilişkilidir. 4-AcO-DMT'nin etkilerini beyindeki serotonin reseptörlerine bağlanarak oluşturduğu düşünülmektedir; ancak kesin mekanizması bilinmemektedir.
4-AcO-DMT ilk olarak 1963 yılında Albert Hofmann ve Franz Troxler tarafından psilosin analoglarına yönelik kimyasal bir araştırmanın parçası olarak sentezlenmiştir. Ancak bu süre zarfında psikoaktivite açısından test edilmemiştir. İnsanlarda ilk kez ne zaman araştırıldığı bilinmemektedir. David E. Nichols tarafından 1999 yılında yazılan bir makalede, sentez maliyetinin daha düşük olması nedeniyle farmakolojik araştırmalar için psilosibine alternatif olarak potansiyel kullanımı önerilmiştir. Eğlence amaçlı kullanım raporları, 2010'larda çevrimiçi araştırma kimyasalları pazarında ortaya çıkmasından kısa bir süre sonra ortaya çıkmaya başladı.
4-AcO-DMT ilk olarak 1963 yılında Albert Hofmann ve Franz Troxler tarafından psilosin analoglarına yönelik kimyasal bir araştırmanın parçası olarak sentezlenmiştir. Ancak bu süre zarfında psikoaktivite açısından test edilmemiştir. İnsanlarda ilk kez ne zaman araştırıldığı bilinmemektedir. David E. Nichols tarafından 1999 yılında yazılan bir makalede, sentez maliyetinin daha düşük olması nedeniyle farmakolojik araştırmalar için psilosibine alternatif olarak potansiyel kullanımı önerilmiştir. Eğlence amaçlı kullanım raporları, 2010'larda çevrimiçi araştırma kimyasalları pazarında ortaya çıkmasından kısa bir süre sonra ortaya çıkmaya başladı.
Ekipman ve cam eşyalar:
- 2 L ve 1 L Üç boyunlu yuvarlak dipli şişeler;
- Retort standı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- Isıtıcılımanyetik veya üst karıştırıcı;
- 250 mL Damlama hunisi;
- Vakum kaynağı;
- Cam çubuk ve spatula;
- Rotovap makinesi;
- Reflü kondansatörü;
- Buz-tuz ve yağ banyosu;
- Laboratuvar terazisi (0,001-100 g uygundur) [sentez yüküne bağlıdır];
- Şişe adaptörlü laboratuvar sınıfı termometre (-10 °C ila 150 °C);
- Buchner şişesi ve hunisi [küçük miktarlar için Schott filtresi kullanılabilir];
- pH Gösterge kağıdı;
- Geleneksel huni;
- Filtre kağıdı;
- Dimetilamin gaz kiti;
- Hidrojen gazı (H2) kaynağı;
- TLC kiti (isteğe bağlı);
- Manometrelivakum distilasyon aparatı (opsiyonel);
- 1 L x1; 500 mL x2; 100 mL x2 Beherler;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Ölçüm silindirleri;
- 250 mL Parr hidrojenasyon şişesi [bunun yerine şampanya şişesi kullanabilirsiniz];
- Vakumlu desikatör (isteğe bağlı).
Reaktifler.
- 4-Benziloksiindol (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Dietil eter (Et2O) 2.05 L;
- Oksalil klorür 20,3 g, 0,16 mol;
- Susuz dimetilamin;
- Diklorometan (CH2Cl2) ~880 mL;
- Damıtılmış su (H2O) ~700 mL;
- Hekzan 375 mL;
- Sodyum klorür (NaCl) ~50-100 g;
- Magnezyum sülfat (MgSO4) susuz ~200 g;
- Metanol (MeOH) ~150 mL;
- Lityum alüminyum hidrit (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahidrofuran (THF) 375 mL;
- Dioksan 450 mL;
- Etil asetat (EtOAc) ~700 mL;
- Kömür üzerinde paladyum 0,25 g %10;
- Benzen 50 mL;
- Asetik anhidrit (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- İzopropanol (IPA) 150 mL;
- Toluen 50 mL;
- Mutlak (EtOH) ~100 mL.
[3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-il] asetat:
Kaynama Noktası: 21 torr'da 405.6 °C;
Erime Noktası: 172-173 °C;
Molekül Ağırlığı: 246.31 g/mol;
Yoğunluk: 1.2±0.1 g/mL;
CAS Numarası: 92292-84-7.
Prosedür
4-Benziloksiindol-3-il-N,N-dimetilglioksilamid (2)
4-benziloksiindol (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) çözeltisi susuz Et2O (500 mL) içinde 1 L, 3 boyunlu balon jojede mekanik olarak karıştırıldı ve buz-tuz banyosunda 0 °C iç sıcaklığa kadar soğutuldu. Oksalil klorür (20,3 g, 0,16 mol) 0-5 °C arasında bir iç sıcaklığı koruyacak şekilde damla damla ilave edildi. Karıştırma 5-10 °C arasındaki bir sıcaklıkta 3 saat boyunca devam ettirildi ve evrimleşmiş HCl'yi uzaklaştırmak için hafif bir argon püskürtüldü. Argon serpintisi bir gaz giriş tüpü ve bir kuru buz/aseton kondansatörü ile değiştirildi. Daha sonra susuz dimetilamin, 9 ila 11 arasında bir pH (nemli pH kağıdı ile belirlenir) elde edilene kadar soğutma ve kuvvetli karıştırma ile reaksiyona köpürtüldü. Bu sırada, ilk çözeltinin turuncu rengi büyük ölçüde boşalmış ve reaksiyon, birkaç parça sarı reaksiyona girmemiş başlangıç malzemesi içeren hafif kirli beyaz bir bulamaç görünümüne sahip olmuştur. Tepkimeye girmemiş malzemenin çözünürleştirilmesine yardımcı olmak için diklorometan (20 mL) ilave edildi ve reaksiyon 6 saat daha karıştırılarak sonunda kirli beyaz bir bulamaç elde edildi. Et2O (150 mL) ilave edildi ve karışım 10 °C'ye soğutuldu. Beyaz katılar bir Buchner hunisinde filtre kağıdı üzerinde emme filtrasyonu ile toplandı ve daha sonra damıtılmış H2O (250 mL) içinde süspanse edildi ve dimetilamin hidroklorürü uzaklaştırmak için 1 saat karıştırıldı. Bulamaç süzüldü ve toplanan katılar filtre üzerinde damıtılmış H2O (3 x 75 mL) ve hekzan (75 mL) ile yıkandı ve bir gece boyunca vakumlu desikatörde kurutuldu. Kurutulmuş ürün 18,3 g ağırlığındaydı. Organik süzüntüler ve yıkamalar birleştirildi ve çözücü döner buharlaştırma ile uzaklaştırıldı. Kalıntı CH2Cl2 (100 mL) içinde çözüldü ve organik çözelti damıtılmış H2O (2 x 50 mL) ve tuzlu su (2 x 50 mL) ile yıkandı. Kurutulduktan sonra (MgSO4) hacim döner buharlaştırma ile azaltıldı. Konsantre kalıntı çözelti silika jel üzerinde flaş kromatografiye tabi tutuldu, önce reaksiyona girmemiş indolü (1,3 g, %7,4) geri kazanmak için CH2Cl2 ile elüsyon yapıldı, ardından 3,3 g (2) geri kazanmak için CH2Cl2 içinde %10 MeOH ile elüsyon yapıldı. İkincisi, toplam 21,6 g (%85,9) ağırlık sağlamak için ilk ürünle birleştirildi. Ham ürün MeOH/EtOAc'den yeniden kristallendirilerek 19,5 g (%77) m.p. 152-155 °C (Lit. m.p. 146-150 °C) olan 3 elde edildi.
4-Benziloksi-N,N-dimetiltriptamin (3)
Susuz THF (100 mL) içinde bir LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) bulamacı, önceden bir ısı tabancası veya alev ile kurutulmuş 2 L, 3 boyunlu bir balonda hazırlandı. Balona bir reflü kondansatörü, mekanik (veya manyetik) karıştırıcı ve ekleme hunisi takıldı. Susuz dioksan (200 mL) ilave edildi ve karışım bir yağ banyosu üzerinde 60 °C'ye ısıtıldı. 4-Benziloksiindol-3-il-N,N-dimetilglioksilamid (2) (14,5 g, 0,045 mol) dioksan (250 mL) ve THF (150 mL) karışımında çözüldü ve hızlı karıştırma ile bu çözelti 1 saat boyunca damla damla ilave edildi. Yağ banyosu sıcaklığı 4 saat boyunca 70 °C'de tutuldu ve ardından 95 °C'lik yağ banyosu sıcaklığında gece boyunca (16 saat) kuvvetli geri akış sağlandı. İnce tabaka kromatografik analizi (9:1 CH2Cl2/MeOH silika plakaları) neredeyse tam indirgeme gösterdi. Reaksiyon 4 saat daha reflüde ısıtıldı ve ardından 20 °C'ye soğutuldu. THF (100 mL) içinde bir damıtılmış H2O (27 mL) çözeltisi damla damla eklendi ve gri bir flokülent çökelti elde edildi. Kompleksin parçalanmasına yardımcı olmak ve filtrasyonu iyileştirmek için Et2O (250 mL) eklendi. Bu bulamaç 1 saat boyunca karıştırıldı ve karışım daha sonra bir Buchner hunisi ile süzüldü. Filtre keki filtre üzerinde ılık Et2O (2 x 250 mL) ile yıkandı ve parçalandı, reaksiyon şişesine geri aktarıldı ve ilave sıcak Et2O (500 mL) ile kuvvetlice karıştırıldı. Bu bulamaç süzüldü ve kek filtre üzerinde Et2O (150 mL) ve hekzan (2 x 150 mL) ile yıkandı. Tüm organik süzüntüler birleştirildi ve kurutuldu (MgSO4). Kurutma maddesi filtrasyonla uzaklaştırıldıktan sonra, filtrat 40 °C'de vakum altında konsantre edildi ve 0,01 mmHg'de yüksek vakum altında kurutuldu ve kalıntının beyaz mumsu bir katı olarak kristalleşmesine yol açtı. EtOAc'den yeniden kristalleştirme sonucunda12,57 g (%94,8) 4 elde edilmiş ve m.p. 124-126 °C (lit.4 m.p.125-126 °C) olmuştur.
4-Asetoksi-N,N-dimetiltriptamin fumarat (4)
250 mL Parr hidrojenasyon şişesine [bunun yerine Şampanya şişesi kullanabilirsiniz] 0,25 g kömür üzerinde %10 paladyum ve ardından anhid sodyum asetat (1,50 g, 18 mmol) yerleştirildi. Benzen (50 mL), ardından asetik anhidrit (5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol) ve (3 ) (0,50 g, 1,7 mmol) eklendi. Karışım 4 saat boyunca 60 psig (4,14 barr) hidrojen altında çalkalandı. Hidrojen alımı durduktan sonra hidrojenasyon şişesi aparattan çıkarıldı, karışım THF (25 mL) ile seyreltildi ve katalizör bir Celite 545 pedinden süzülerek çıkarıldı. Katalizör tekrar tekrar izopropanol (3 x 50 mL) ile yıkandı. Süzüntüdeki reaksiyona girmemiş Ac2O nedeniyle yıkamalar ve ana sıvı ayrı ayrı toplandı. Ana sıvı vakum altında orijinal hacminin yaklaşık yarısına kadar konsantre edildi, ardından toluen (50 mL) eklendi. Çözelti döner buharlaştırma ile tekrar konsantre edildi. İzopropanol yıkamaları kalıntı ile birleştirildi ve ayrıca konsantre edildi. Kalıntı daha sonra anhid MeOH (50 mL) içinde çözüldü. Fumarik asit (0,198 g, 1,7 mmol) MeOH (10 mL) içinde çözüldü ve kalıntının karıştırılan metanolik çözeltisine eklendi. 10 dakika karıştırıldıktan sonra toluen (50 mL) eklendi ve çözelti döner buharlaştırma ile kuruluğa kadar konsantre edildi. Kalıntıya mutlak EtOH eklendi ve beyaz bir (4) fumarat çökeltisi ( 0,290 g, 0,8 mmol) oluştu ve filtrasyonla toplandı. Süzüntü buharlaştırıldı ve kalıntı minimum miktarda MeOH içinde çözüldü. EtOAc ilave edildi ve berrak kristaller oluşmaya başladı. Çözelti -10 °C'de bir dondurucuda saklandıktan sonra, toplam 0,460 g (%74,8) verim için 0,170 g ilave ürün toplandı; m.p. 172-173 °C.
Last edited: