Friskrivningsklausul om detta inlägg: dessa synteser är hämtade från patentet "US2997470A" som publicerades i mitten av 1950-talet
Så det kan antas att de yeilds som anges i de synteser som anges nedan kan förbättras genom att använda nyare metoder för koppling
aminen till D-lysergsyrakvävet. till exempel PyBOP eller CDI (karbonyldiimidazol) - är båda nyare kopplingsmedel
som har använts på senare tid och som kan ge högre avkastning än den kopplingsagent som används i förfarandena i patentet
patentet, vilka är listade nedan. (TFAA- trifluorättiksyra via den blandade anhydriden av Lysergsyra)
-planerar att uppdatera detta inlägg när jag gör mer forskning, alla intryck eller frågor skulle uppskattas
Förberedelse av TFAA D-lysergsyraanhydrid:
En lösning som innehåller 0,01 mol av den blandade anhydriden av d-lysergsyra och trifluorättiksyra i ml acetonitril bereds enligt följande: 0,01 mol d-lysergsyra löses i 100 ml acetonitril och en lösning av 0,021 mol trifiuoroättiksyraanhydrid i 60 ml acetonitril tillsätts till denna. Temperaturen hålls mellan ca 20 C. och l8 C. under ca en och en halv timme medan reaktionen fortskrider till fullbordan.
Exempel 1 - Syntes av LSB:
Förfarandet för framställning av "TFAA D-lysergsyraanhydrid (ovan) följs, med undantaget att 0,001 mol av den blandade anhydriden av lysergsyra och trifluorättiksyra behandlas med 0,006 mol sek-butylamin i stället för. En rest bestående av d-lysergsyra N-sek-butylamid och d-isolysergsyra N-sek-butylamid erhålls efter indunstning av kloroformextraktet till torrhet. Maleatsaltet av d-lyserginsyra N-secbutylamid framställs genom att lösa upp återstoden i metanol, tillsätta maleinsyra och sedan eter. Fina nålar av kristallin d-lysergsyra N-sec-butylamidsyramaleat fälls omedelbart ut. Cirka 30 mg kristallin dlysergsyra N-sek-butylamidsyramaleat med en sönderdelningspunkt på cirka 216 C erhålls.
Analys: Beräknad för C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Upptäckt: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Moderluten från isoleringen av d-lysergsyra-N-sek-butylamidsyramaleatet indunstas till torrhet och d-isolysergsyra-N-sek-butylamidsyramaleatet däri omvandlas till motsvarande fria bas med den metod som beskrivs i exempel 1. Den fria basen kromatograferas över basisk aluminiumoxid med användning av en 4:1 bensen-kloroformblandning för eluering. d-isolysergisk syra N-sek-butylamid elueras och den rest som återstår efter indunstning av lösningsmedlet från eluatet kristalliseras från bensen och ger d-isolysergisk syra N-sek-butylamid, som smälter med sönderdelning vid cirka -191 C.
Exempel 2 - Syntes av LSM:
En lösning innehållande 0,02 mol av den blandade anhydriden av d-lysergsyra och trifluorättiksyra framställs enligt följande: En suspension av 0,02 mol d-lysergsyra i 225 ml acetonitril, som tidigare kylts till -20 C, blandas med en lösning av 0,042 mol trifluorättiksyraanhydrid i 100 ml acetonitril, som också tidigare kylts till 20 C, och 0,2 mol finfördelad magnesiumoxid tillsätts. Reaktionsblandningen hålls vid 20 C i ungefär en och en halv timme, varefter den suspenderade lysergsyran löses upp och den blandade anhydriden av lysergsyra och trifluorättiksyra bildas.
Den blandade anhydridlösningen tillsätts sedan till 0,104 mol morfolin upplöst i 150 ml acetonitril som hålls vid rumstemperatur. Reaktionsblandningen får stå i mörker i en och en kvarts timme. Lösningsmedlen indunstas därefter i vakuum och den resulterande återstoden, som innehåller lysergsyramorfolid, löses i 400 ml kloroform. Kloroformlösningen tvättas tolv gånger med 50 ml vatten, torkas över vattenfritt natriumsulfat och kloroformen indunstas i vakuum. Den resulterande mörkbruna återstoden löses i 20 ml vattenfri metanol och en lösning innehållande 1,2 g maleinsyra i 5 ml metanol tillsätts till denna, varvid maleatsaltet av d-lysergsyramorfoliden bildas. Tjugofem milliliter vattenfri dietyleter tillsätts sedan Analys.- Beräknad för C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Upptäckt: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleatsaltet löses i en minimivolym vatten och neutraliseras med natriumkarbonat. Den resulterande blandningen extraheras med tre ml. portioner kloroform, de kombinerade kloroformextrakten torkas med natriumsulfat, filtreras och indunstas till torrhet i vakuum. Återstoden tas upp i en liten volym bensen och kyls, varvid kristaller av d-lysergsyramorfolid bildas.
Det kombinerade filtratet och sköljningarna från isoleringen av d-lysergsyramorfolidsyramaleat indunstas till torrhet. Det syramaleatsalt av d-isolysergsyramorfolid som finns i återstoden löses i vatten, omvandlas till motsvarande fria bas genom behandling med natriumkarbonat och extraheras med kloroform enligt ovan. Kloroformlösningen som innehåller den fria basen indunstas till liten volym, placeras på en kolonn med 50 g basisk aluminiumoxid och kromatograferas med en blandning av bensen och kloroform i förhållandet 1:1 som elueringsmedel. De fraktioner av eluatet som ger ett positivt Van Urk-test kombineras och indunstas till torrhet. Kristallisering av den resulterande återstoden från aceton ger cirka 550 mg d-isolysergsyramorfolid som smälter vid cirka 199-200 C. med sönderdelning.
Exempel 3 - Syntes av MiPLA:
En lösning av 0,02 mol av den blandade anhydriden av dlysergsyra och trifluorättiksyra i 225 ml acetonitril bereds enligt förfarandet i "Förberedelse av TFAA D-lysergsyraanhydrid" högst upp i inlägget. Denna lösning tillsätts till 0,104 mol metylisopropylamin löst i 200 ml acetonitril, och blandningen får stå i mörker i ungefär en timme och indunstas sedan till torrhet. Återstoden tas upp i ca 400 ml kloroform och lösningen tvättas med tio på varandra följande 50 ml vatten. Den tvättade kloroformlösningen torkas med vattenfritt magnesiumsulfat och indunstas till torrhet. Återstoden består av en blandning av både normala och iso d-lysergsyra N-metyl N-isopropylamider. En lösning av 3,5 g av amidblandningen i ca 100 ml av en 1:9 kloroform-bensen-lösningsmedelsblandning placeras på en kromatografisk adsorptionskolonn som innehåller ca 110 g basisk aluminiumoxid. Den första litern eluat, med användning av samma lösningsmedelsblandning, efter indunstning av det eluerande lösningsmedlet och omkristallisation av den resulterande återstoden från etylacetat, ger cirka 340 mg d-lysergsyra N-metyl-N-isopropylamid, som smälter vid cirka 196-197 C. med sönderdelning. Kromatogrammet utvecklas vidare med ytterligare en liters portion av samma elueringsmedel följt av 100 ml ren kloroform, och dessa eluat består av blandningar av normal- och isoamiderna. Ytterligare eluering med 200 ml ren kloroform resulterar i ett eluat som ger en fast rest av d-isolysergisk syra N-metyl N-isopropylamid efter indunstning av elueringslösningsmedlet. Omkristallisering av denna rest från etylacetat ger ca 860 mg d-isolysergisk syra N-mkty1 N-isopropylamid som smälter vid ca 194-195 C. med sönderdelning.
Analys: Beräknat för C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Fynd: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lysergsyra N-metyl N-n-propylamid framställs enligt ovan med användning av metyl-n-propylamin i stället för metylisopropylamin. Den renas i form av sitt syra-tartratsalt enligt exempel 9. d-Lysergsyra N-metyl N-n-propylamid-syra-tartrat smälter vid ca 160 C med sönderdelning.
d-Isolysergsyra N-metyl N-n-propylamid renas också genom kromatografi. Den smälter vid cirka 180-181 C. med sönderdelning.
Analys=Beräknad för C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Upptäckt: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Så det kan antas att de yeilds som anges i de synteser som anges nedan kan förbättras genom att använda nyare metoder för koppling
aminen till D-lysergsyrakvävet. till exempel PyBOP eller CDI (karbonyldiimidazol) - är båda nyare kopplingsmedel
som har använts på senare tid och som kan ge högre avkastning än den kopplingsagent som används i förfarandena i patentet
patentet, vilka är listade nedan. (TFAA- trifluorättiksyra via den blandade anhydriden av Lysergsyra)
-planerar att uppdatera detta inlägg när jag gör mer forskning, alla intryck eller frågor skulle uppskattas
Förberedelse av TFAA D-lysergsyraanhydrid:
En lösning som innehåller 0,01 mol av den blandade anhydriden av d-lysergsyra och trifluorättiksyra i ml acetonitril bereds enligt följande: 0,01 mol d-lysergsyra löses i 100 ml acetonitril och en lösning av 0,021 mol trifiuoroättiksyraanhydrid i 60 ml acetonitril tillsätts till denna. Temperaturen hålls mellan ca 20 C. och l8 C. under ca en och en halv timme medan reaktionen fortskrider till fullbordan.
Exempel 1 - Syntes av LSB:
Förfarandet för framställning av "TFAA D-lysergsyraanhydrid (ovan) följs, med undantaget att 0,001 mol av den blandade anhydriden av lysergsyra och trifluorättiksyra behandlas med 0,006 mol sek-butylamin i stället för. En rest bestående av d-lysergsyra N-sek-butylamid och d-isolysergsyra N-sek-butylamid erhålls efter indunstning av kloroformextraktet till torrhet. Maleatsaltet av d-lyserginsyra N-secbutylamid framställs genom att lösa upp återstoden i metanol, tillsätta maleinsyra och sedan eter. Fina nålar av kristallin d-lysergsyra N-sec-butylamidsyramaleat fälls omedelbart ut. Cirka 30 mg kristallin dlysergsyra N-sek-butylamidsyramaleat med en sönderdelningspunkt på cirka 216 C erhålls.
Analys: Beräknad för C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Upptäckt: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Moderluten från isoleringen av d-lysergsyra-N-sek-butylamidsyramaleatet indunstas till torrhet och d-isolysergsyra-N-sek-butylamidsyramaleatet däri omvandlas till motsvarande fria bas med den metod som beskrivs i exempel 1. Den fria basen kromatograferas över basisk aluminiumoxid med användning av en 4:1 bensen-kloroformblandning för eluering. d-isolysergisk syra N-sek-butylamid elueras och den rest som återstår efter indunstning av lösningsmedlet från eluatet kristalliseras från bensen och ger d-isolysergisk syra N-sek-butylamid, som smälter med sönderdelning vid cirka -191 C.
Exempel 2 - Syntes av LSM:
En lösning innehållande 0,02 mol av den blandade anhydriden av d-lysergsyra och trifluorättiksyra framställs enligt följande: En suspension av 0,02 mol d-lysergsyra i 225 ml acetonitril, som tidigare kylts till -20 C, blandas med en lösning av 0,042 mol trifluorättiksyraanhydrid i 100 ml acetonitril, som också tidigare kylts till 20 C, och 0,2 mol finfördelad magnesiumoxid tillsätts. Reaktionsblandningen hålls vid 20 C i ungefär en och en halv timme, varefter den suspenderade lysergsyran löses upp och den blandade anhydriden av lysergsyra och trifluorättiksyra bildas.
Den blandade anhydridlösningen tillsätts sedan till 0,104 mol morfolin upplöst i 150 ml acetonitril som hålls vid rumstemperatur. Reaktionsblandningen får stå i mörker i en och en kvarts timme. Lösningsmedlen indunstas därefter i vakuum och den resulterande återstoden, som innehåller lysergsyramorfolid, löses i 400 ml kloroform. Kloroformlösningen tvättas tolv gånger med 50 ml vatten, torkas över vattenfritt natriumsulfat och kloroformen indunstas i vakuum. Den resulterande mörkbruna återstoden löses i 20 ml vattenfri metanol och en lösning innehållande 1,2 g maleinsyra i 5 ml metanol tillsätts till denna, varvid maleatsaltet av d-lysergsyramorfoliden bildas. Tjugofem milliliter vattenfri dietyleter tillsätts sedan Analys.- Beräknad för C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Upptäckt: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleatsaltet löses i en minimivolym vatten och neutraliseras med natriumkarbonat. Den resulterande blandningen extraheras med tre ml. portioner kloroform, de kombinerade kloroformextrakten torkas med natriumsulfat, filtreras och indunstas till torrhet i vakuum. Återstoden tas upp i en liten volym bensen och kyls, varvid kristaller av d-lysergsyramorfolid bildas.
Det kombinerade filtratet och sköljningarna från isoleringen av d-lysergsyramorfolidsyramaleat indunstas till torrhet. Det syramaleatsalt av d-isolysergsyramorfolid som finns i återstoden löses i vatten, omvandlas till motsvarande fria bas genom behandling med natriumkarbonat och extraheras med kloroform enligt ovan. Kloroformlösningen som innehåller den fria basen indunstas till liten volym, placeras på en kolonn med 50 g basisk aluminiumoxid och kromatograferas med en blandning av bensen och kloroform i förhållandet 1:1 som elueringsmedel. De fraktioner av eluatet som ger ett positivt Van Urk-test kombineras och indunstas till torrhet. Kristallisering av den resulterande återstoden från aceton ger cirka 550 mg d-isolysergsyramorfolid som smälter vid cirka 199-200 C. med sönderdelning.
Exempel 3 - Syntes av MiPLA:
En lösning av 0,02 mol av den blandade anhydriden av dlysergsyra och trifluorättiksyra i 225 ml acetonitril bereds enligt förfarandet i "Förberedelse av TFAA D-lysergsyraanhydrid" högst upp i inlägget. Denna lösning tillsätts till 0,104 mol metylisopropylamin löst i 200 ml acetonitril, och blandningen får stå i mörker i ungefär en timme och indunstas sedan till torrhet. Återstoden tas upp i ca 400 ml kloroform och lösningen tvättas med tio på varandra följande 50 ml vatten. Den tvättade kloroformlösningen torkas med vattenfritt magnesiumsulfat och indunstas till torrhet. Återstoden består av en blandning av både normala och iso d-lysergsyra N-metyl N-isopropylamider. En lösning av 3,5 g av amidblandningen i ca 100 ml av en 1:9 kloroform-bensen-lösningsmedelsblandning placeras på en kromatografisk adsorptionskolonn som innehåller ca 110 g basisk aluminiumoxid. Den första litern eluat, med användning av samma lösningsmedelsblandning, efter indunstning av det eluerande lösningsmedlet och omkristallisation av den resulterande återstoden från etylacetat, ger cirka 340 mg d-lysergsyra N-metyl-N-isopropylamid, som smälter vid cirka 196-197 C. med sönderdelning. Kromatogrammet utvecklas vidare med ytterligare en liters portion av samma elueringsmedel följt av 100 ml ren kloroform, och dessa eluat består av blandningar av normal- och isoamiderna. Ytterligare eluering med 200 ml ren kloroform resulterar i ett eluat som ger en fast rest av d-isolysergisk syra N-metyl N-isopropylamid efter indunstning av elueringslösningsmedlet. Omkristallisering av denna rest från etylacetat ger ca 860 mg d-isolysergisk syra N-mkty1 N-isopropylamid som smälter vid ca 194-195 C. med sönderdelning.
Analys: Beräknat för C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Fynd: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
d-Lysergsyra N-metyl N-n-propylamid framställs enligt ovan med användning av metyl-n-propylamin i stället för metylisopropylamin. Den renas i form av sitt syra-tartratsalt enligt exempel 9. d-Lysergsyra N-metyl N-n-propylamid-syra-tartrat smälter vid ca 160 C med sönderdelning.
d-Isolysergsyra N-metyl N-n-propylamid renas också genom kromatografi. Den smälter vid cirka 180-181 C. med sönderdelning.
Analys=Beräknad för C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Upptäckt: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
