2-(3-metoxi-5-hydroxifenyl)-2-metylheptan:
1. Till en suspension av 1,4 g (34 mmol, 60% dispersion i olja) NaH i 14 ml torr DMF tillsattes droppvis 4,2 ml (46 mmol) 1-propanetiol.
2. Reaktionen omrördes under 30 minuter vid rumstemperatur.
3. Till denna blandning tillsattes 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimetoxifenyl)-2-metylheptan i 7 ml torr DMF.
4. Den erhållna blandningen upphettades vid återflöde i 5 timmar.
5. Kyldes till rumstemperatur och hälldes i 40 ml 1M HCl.
6. Lösningen extraherades med tre portioner eter och eterextrakten tvättades med successiva portioner av vattenhaltig NaHCO3, saltlösning, torkades (MgSO4) och koncentrerades i vakuum.
7. Råprodukten renades och gav 0,96 g (77%) 2-(3-metoxi-5-hydroxifenyl)-2-metylheptan som en färglös olja.
2-(3-metoxifenyl)-2-metylheptan:
1. Till en lösning av 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroxifenyl-5-metoxifenyl)-2-metylheptan och 1,08 ml (8,42 mmol) dietylfosfit i 4 ml CCl 4 vid 0 *C tillsattes droppvis 1 ml (7,17 mmol) trietylamin.
2. Lösningen omrördes vid 0 *C under 1 h.
3. Lät värmas upp till rumstemperatur och omrördes i 7 timmar vid rumstemperatur.
4. Blandningen späddes med CH2Cl2 och tvättades med successiva lösningar av H2O, 1M vattenhaltig NaOH, H2O, 1M HCl och H2O.
5. Det organiska skiktet torkades (MgSO4), koncentrerades i vakuum och renades för att ge 2,01 g (93%) 2-(3-hydroxifenyl-5-metoxifenyl)-2-metylheptandietylfosfat som en röd olja, som användes i nästa steg utan ytterligare rening.
2-(4-Brom-3-metoxifenyl)-2-metylheptan:
1. Till en lösning av 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-hydroxifenyl-5-metoxifenyl)-2-metylheptandietylfosfat i 0,5 ml glacial ättiksyra tillsattes långsamt 0,065 ml (1,27 mmol) brom i 0,5 ml ättiksyra vid rumstemperatur.
2. Lösningen omrördes i 2 timmar vid rumstemperatur, späddes med 5 ml vatten och 3 ml vattenhaltig NaHCO3.
3. Reaktionsblandningen extraherades med två portioner eter och eterextrakten tvättades med saltlösning, torkades (MgSO4) och koncentrerades i vakuum.
4. Den resulterande orangefärgade oljan renades för att ge 0,201 g (79%) 2-(4-brom-3-metoxifenyl)-2-metylheptan (9) som en färglös olja.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Till en lösning av 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-brom-3-metoxifenyl)-2-metylheptan i 3 ml torr THF vid -78*C tillsattes 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5 M lösning i cyklohexan) n-butyllitium.
2. Blandningen omrördes i 30 minuter.
3. En lösning av 0,048 g (0,336 mmol) 3-etoxicyklohexen-1-on i 2 ml torr THF tillsattes droppvis.
4. Lösningen upphettades under 4 timmar vid återflöde.
5. Efter kylning till rumstemperatur späddes reaktionen med 15 ml 10% vattenhaltig HCl.
6. Omrördes i 30 minuter och extraherades med två portioner eter.
7. De kombinerade eterskikten tvättades med mättad vattenhaltig NaHCO3, saltlösning, torkades (MgSO4).
8. Koncentrerades i vakuum för att ge 0,075 g (71%) 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohex-2-en-1-on som en gul olja.
3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohexanon:
1. Till 20 ml flytande ammoniak vid -78 *C tillsattes 0,004 g (0,579 g atom) litiumskott.
2. Lösningen omrördes under 10 min.
3. En lösning av 0,072 g (0,23 mmol) 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohex-2-en-1-on i 25 ml torr THF tillsattes långsamt och blandningen omrördes vid -78 *C i 30 min.
4. Reaktionen släcktes genom tillsats av NH4Cl och ammoniaken indunstades vid rumstemperatur.
5. Blandningen späddes med 10 ml H2O och extraherades med två portioner eter.
6. Ether-extrakten tvättades med saltlösning, torkades (MgSO4) och koncentrerades i vakuum.
7. Den gula oljan renades för att ge 0,056 g (78%) 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohexanon som en färglös olja.
*****-47,497.
Reduktion av 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohexanon med NaBH4 och Pd/C-väte.
1. Till en suspension av 1,4 g (34 mmol, 60% dispersion i olja) NaH i 14 ml torr DMF tillsattes droppvis 4,2 ml (46 mmol) 1-propanetiol.
2. Reaktionen omrördes under 30 minuter vid rumstemperatur.
3. Till denna blandning tillsattes 1,32 g (5,28 mmol) 2-(3,5-dimetoxifenyl)-2-metylheptan i 7 ml torr DMF.
4. Den erhållna blandningen upphettades vid återflöde i 5 timmar.
5. Kyldes till rumstemperatur och hälldes i 40 ml 1M HCl.
6. Lösningen extraherades med tre portioner eter och eterextrakten tvättades med successiva portioner av vattenhaltig NaHCO3, saltlösning, torkades (MgSO4) och koncentrerades i vakuum.
7. Råprodukten renades och gav 0,96 g (77%) 2-(3-metoxi-5-hydroxifenyl)-2-metylheptan som en färglös olja.
2-(3-metoxifenyl)-2-metylheptan:
1. Till en lösning av 1,56 g (6,61 mmol) 2-(3-hydroxifenyl-5-metoxifenyl)-2-metylheptan och 1,08 ml (8,42 mmol) dietylfosfit i 4 ml CCl 4 vid 0 *C tillsattes droppvis 1 ml (7,17 mmol) trietylamin.
2. Lösningen omrördes vid 0 *C under 1 h.
3. Lät värmas upp till rumstemperatur och omrördes i 7 timmar vid rumstemperatur.
4. Blandningen späddes med CH2Cl2 och tvättades med successiva lösningar av H2O, 1M vattenhaltig NaOH, H2O, 1M HCl och H2O.
5. Det organiska skiktet torkades (MgSO4), koncentrerades i vakuum och renades för att ge 2,01 g (93%) 2-(3-hydroxifenyl-5-metoxifenyl)-2-metylheptandietylfosfat som en röd olja, som användes i nästa steg utan ytterligare rening.
2-(4-Brom-3-metoxifenyl)-2-metylheptan:
1. Till en lösning av 0,281 g (1,27 mmol) 2-(3-hydroxifenyl-5-metoxifenyl)-2-metylheptandietylfosfat i 0,5 ml glacial ättiksyra tillsattes långsamt 0,065 ml (1,27 mmol) brom i 0,5 ml ättiksyra vid rumstemperatur.
2. Lösningen omrördes i 2 timmar vid rumstemperatur, späddes med 5 ml vatten och 3 ml vattenhaltig NaHCO3.
3. Reaktionsblandningen extraherades med två portioner eter och eterextrakten tvättades med saltlösning, torkades (MgSO4) och koncentrerades i vakuum.
4. Den resulterande orangefärgade oljan renades för att ge 0,201 g (79%) 2-(4-brom-3-metoxifenyl)-2-metylheptan (9) som en färglös olja.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. Till en lösning av 0,100 g (0,336 mmol) 2-(4-brom-3-metoxifenyl)-2-metylheptan i 3 ml torr THF vid -78*C tillsattes 0,16 ml (0,403 mmol, 2,5 M lösning i cyklohexan) n-butyllitium.
2. Blandningen omrördes i 30 minuter.
3. En lösning av 0,048 g (0,336 mmol) 3-etoxicyklohexen-1-on i 2 ml torr THF tillsattes droppvis.
4. Lösningen upphettades under 4 timmar vid återflöde.
5. Efter kylning till rumstemperatur späddes reaktionen med 15 ml 10% vattenhaltig HCl.
6. Omrördes i 30 minuter och extraherades med två portioner eter.
7. De kombinerade eterskikten tvättades med mättad vattenhaltig NaHCO3, saltlösning, torkades (MgSO4).
8. Koncentrerades i vakuum för att ge 0,075 g (71%) 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohex-2-en-1-on som en gul olja.
3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohexanon:
1. Till 20 ml flytande ammoniak vid -78 *C tillsattes 0,004 g (0,579 g atom) litiumskott.
2. Lösningen omrördes under 10 min.
3. En lösning av 0,072 g (0,23 mmol) 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohex-2-en-1-on i 25 ml torr THF tillsattes långsamt och blandningen omrördes vid -78 *C i 30 min.
4. Reaktionen släcktes genom tillsats av NH4Cl och ammoniaken indunstades vid rumstemperatur.
5. Blandningen späddes med 10 ml H2O och extraherades med två portioner eter.
6. Ether-extrakten tvättades med saltlösning, torkades (MgSO4) och koncentrerades i vakuum.
7. Den gula oljan renades för att ge 0,056 g (78%) 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohexanon som en färglös olja.
*****-47,497.
Reduktion av 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetylhexyl)fenyl]cyklohexanon med NaBH4 och Pd/C-väte.
Last edited by a moderator:
