Introduktion
I detta ämne kan du lära dig det enklaste sättet att syntetisera Oxycodone från Codeine. Det finns flera vägar för dess syntes med fler steg, men jag beskriver här den enklaste. Denna procedur är att den är enkel och snabb och använder endast mycket tillgängliga reagenser. Du kan hitta Codeine-extraktionsmetod i följande ämnen: "Extraktion avkallt vatten av kodein från receptfria smärtstillande medel" eller detta"Morfinsyntes från kodein".
Utrustning och glasvaror.
- 250 mL kolv med rund botten.
- 250 mL rundkolv med tre halsar.
- Olje- och isvattenbad.
- Magnetomrörare med uppvärmningsyta.
- Laboratorieskala (0,1 - 100 g är lämpligt).
- Kväve- eller argonballong, 10-20 l räcker.
- Glasstav.
- Termometer av laboratoriekvalitet (0 °C till 200 °C) med kolvadapter
- 0,5 eller 1 l separeringstratt.
- Tratt för tillsats.
- Adapter för inlopp av kväve.
- Bägare 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Rotationsindunstare (tillval).
- pH-indikatorpapper.
- Buchner-tratt och kolv 500 mL.
Reagenser.
- 30 g kodein.
- ~500 mL Destillerat vatten.
- 192 g ättiksyra.
- 20 g natriumdikromat.
- Ammoniaklösning (NH4OHaq).
- 75 mL kloroform (CHCl3).
- Natriumklorid (NaCl) (tillval).
- 5% Pd/C (50% vattenvätska, 3,0 g).
- 6,0 g natriumhypofosfit (NaPO2H2).
- 540 ml etylacetat.
Kokpunkt: 454,92 °C vid 760 mm Hg;
Smältpunkt: 218 - 220 °C;
Molekylvikt: 315,36 g/mol;
Densitet: 1,2164 g/ml (20 °C);
CAS-nummer: 76-42-6.
14-Hydroxikodeinon från kodein
1. Lös upp 30 g kodein i 80 mL vatten med 25 g ättiksyra i en 250 mL rundkolv och ställ den i ett isvattenbad under omrörning.
2. Nu när det är kallt, pipettera långsamt in 20 g natriumdikromat i 25 mL vatten. Lösningen blir omedelbart mjölkigt orange/gul.
3. Ta nu bort isen och ställ den i ditt oljebad på en värmeplatta och installera din vattenkylda kondensor ovanpå. Jag använde en temperaturstyrd värmeplatta, så jag ställde bara in temperaturen på ~83 °C och såg till att den stannade där i ~20 min. Om du sticker en termometer i ditt oljebad bör du kunna göra ungefär samma sak. Värme är dåligt för opiater, men jag har inte funnit att det är väldigt skadligt att låta det koka vid 80-90 °C i 30 minuter. Hur som helst, du kan se att reaktionen är klar när det inte sker någon mer färgförändring. Den nya färgen ska vara mörkbrun/röd.
2. Nu när det är kallt, pipettera långsamt in 20 g natriumdikromat i 25 mL vatten. Lösningen blir omedelbart mjölkigt orange/gul.
3. Ta nu bort isen och ställ den i ditt oljebad på en värmeplatta och installera din vattenkylda kondensor ovanpå. Jag använde en temperaturstyrd värmeplatta, så jag ställde bara in temperaturen på ~83 °C och såg till att den stannade där i ~20 min. Om du sticker en termometer i ditt oljebad bör du kunna göra ungefär samma sak. Värme är dåligt för opiater, men jag har inte funnit att det är väldigt skadligt att låta det koka vid 80-90 °C i 30 minuter. Hur som helst, du kan se att reaktionen är klar när det inte sker någon mer färgförändring. Den nya färgen ska vara mörkbrun/röd.
4. Pipettera lösningen i en separeringstratt, skölj kolven med lite vatten och häll i det också. Det kommer att finnas lite svart, olösligt sediment kvar i kolven. Bry dig inte om det sedimentet.
5. Basifiera nu med ammoniak (NH4OHaq). Du behöver inte vara exakt, se bara till att pH-värdet stiger till över 10.
6. Extrahera sedan tre gånger x25 ml med kloroform. Om du får en emulsion, hantera det bara genom att tillsätta en massa kloroform eller NaCl (det kommer att öka vattenlösningens densitet och dela lager) och bara ta den oemulgerade kloroformen med varje separation.
7. Ta dina kloroformlösningar och extrahera tillbaka med vatten två gånger för att se till att du inte har tagit med dig otäcka Cr med din produkt. Produkten är gul när den löses upp i en stor mängd lösningsmedel och mörkbrun/ röd när den koncentreras. Du har just omvandlat kodeins hydroxigrupp till en keton och satt en hydroxigrupp under kvävebryggan.
8. Indunsta av ditt lösningsmedel.
5. Basifiera nu med ammoniak (NH4OHaq). Du behöver inte vara exakt, se bara till att pH-värdet stiger till över 10.
6. Extrahera sedan tre gånger x25 ml med kloroform. Om du får en emulsion, hantera det bara genom att tillsätta en massa kloroform eller NaCl (det kommer att öka vattenlösningens densitet och dela lager) och bara ta den oemulgerade kloroformen med varje separation.
7. Ta dina kloroformlösningar och extrahera tillbaka med vatten två gånger för att se till att du inte har tagit med dig otäcka Cr med din produkt. Produkten är gul när den löses upp i en stor mängd lösningsmedel och mörkbrun/ röd när den koncentreras. Du har just omvandlat kodeins hydroxigrupp till en keton och satt en hydroxigrupp under kvävebryggan.
8. Indunsta av ditt lösningsmedel.
Oxikodon från 14-hydroxikodeinon
9. 14-Hydroxikodeinon (4,98 g) och ättiksyra (137 g) tillsattes i en reaktionskolv (3-hals, 250 mL) utrustad med mekanisk/magnetisk omrörare, tillsatsratt, termoelement/termometer och adapter för kväveinlopp. Systemet evakuerades och kolven fylldes med kväve.
10. Därefter tillsattes 5% Pd/C (50% vattenvätska, 3,0 g) i en portion under kväveatmosfären.
11. Medan blandningen rördes om i ca 5 minuter vid rumstemperatur (22 ± 5 °C) bereddes en lösning av natriumhypofosfit (6,0 g) i avjoniserat vatten (25 g).
12. Den vattenhaltiga natriumhypofosfitlösningen överfördes till tillsatstratten och tillsattes till reaktionsblandningen under en period av ca 30 minuter med bibehållen temperatur på ca 22 ± 5 °C. Blandningen värmdes sedan till ca 45 °C och omrördes i ca 1 timme.
För att bestämma om reaktionen var fullständig togs ett litet prov från satsen och provet filtrerades genom ett sprutfilter till en blandning av etylacetat och mättad natriumbikarbonatlösning. Efter extraktion koncentrerades det organiska skiktet till torrhet och återstoden löstes med HPLC mobilfas. Försvinnandet av 14-hydroxikodeinon bestämdes. Omreaktionen ansågs vara ofullständig, omrördes satsen under ytterligare 2 timmar vid 45 °C och HPLC-kontrollen utfördes ännu en gång.
10. Därefter tillsattes 5% Pd/C (50% vattenvätska, 3,0 g) i en portion under kväveatmosfären.
11. Medan blandningen rördes om i ca 5 minuter vid rumstemperatur (22 ± 5 °C) bereddes en lösning av natriumhypofosfit (6,0 g) i avjoniserat vatten (25 g).
12. Den vattenhaltiga natriumhypofosfitlösningen överfördes till tillsatstratten och tillsattes till reaktionsblandningen under en period av ca 30 minuter med bibehållen temperatur på ca 22 ± 5 °C. Blandningen värmdes sedan till ca 45 °C och omrördes i ca 1 timme.
För att bestämma om reaktionen var fullständig togs ett litet prov från satsen och provet filtrerades genom ett sprutfilter till en blandning av etylacetat och mättad natriumbikarbonatlösning. Efter extraktion koncentrerades det organiska skiktet till torrhet och återstoden löstes med HPLC mobilfas. Försvinnandet av 14-hydroxikodeinon bestämdes. Omreaktionen ansågs vara ofullständig, omrördes satsen under ytterligare 2 timmar vid 45 °C och HPLC-kontrollen utfördes ännu en gång.
13. När reaktionen konstaterats vara fullständig kyldes satsen till rumstemperatur (22 ± 5 °C) under kvävgasatmosfär och innehållet filtrerades över en Hyflo-Supercel filterdyna (3,0 g, fuktad med vatten).
14. Kolven och den våta kakan sköljdes med ättiksyra (20 g). Filtratet koncentrerades i vakuum i en rotavap-maskin till nära torrhet vid en temperatur < 50 °C.
15. Återstoden löstes med avjoniserat vatten (50 g) och pH-värdet justerades till 11,0-12,0 med 20% vattenlösning av KOH och koncentrerad ammoniumhydroxid (ca 4 g).
16. Blandningen extraherades sedan med etylacetat (4 x 135 mL) och de kombinerade organiska skikten koncentrerades till torrhet i vakuum. Rå oxikodon med en HPLC-renhet på över 85% erhölls i ett utbyte på 70,0 till 85,0% (3,51 till 4,26 g).
14. Kolven och den våta kakan sköljdes med ättiksyra (20 g). Filtratet koncentrerades i vakuum i en rotavap-maskin till nära torrhet vid en temperatur < 50 °C.
15. Återstoden löstes med avjoniserat vatten (50 g) och pH-värdet justerades till 11,0-12,0 med 20% vattenlösning av KOH och koncentrerad ammoniumhydroxid (ca 4 g).
16. Blandningen extraherades sedan med etylacetat (4 x 135 mL) och de kombinerade organiska skikten koncentrerades till torrhet i vakuum. Rå oxikodon med en HPLC-renhet på över 85% erhölls i ett utbyte på 70,0 till 85,0% (3,51 till 4,26 g).
Last edited by a moderator:
