Inledning
Metoxetamin (även känd som MXE, 3-MeO-2-Oxo-PCE, 2-(etylamino)-2-(3-metoxifenyl)cyklohexan-1-on) är en arylcyklohexylamin och ett derivat av eticyklidin (PCE). Det kan också betraktas som β-Keto-derivatet av 3-metoxieticyklidin (3-MeO-PCE) eller N-etylhomologen för metoxmetamin (MXM) och metoxpropamin (MXPr). Det är nära besläktat strukturellt med ketamin och mer avlägset med P*****.
Methoxetamine syntes elementär utom sista etappen, som tar en mikrovågsreaktor. Mikrovågsreaktorn kan ersättas med trehalsad RBF med termometer och återflödeskondensor, du måste tillhandahålla reaktion under inert atmosfär (det är mycket lättare än du tror). 3-Metoxibenszonitril genomgick Grignard-reaktion för att bilda 3-metoxifenylcyklopentylketon ( 1). Ytterligare bromering ledde till alfa-bromketon ( 2) som behandlades med etylamin för att bilda Schiffs bas ( 3) och*****lig uppvärmning gav metoxetamin ( 4).
Methoxetamine syntes elementär utom sista etappen, som tar en mikrovågsreaktor. Mikrovågsreaktorn kan ersättas med trehalsad RBF med termometer och återflödeskondensor, du måste tillhandahålla reaktion under inert atmosfär (det är mycket lättare än du tror). 3-Metoxibenszonitril genomgick Grignard-reaktion för att bilda 3-metoxifenylcyklopentylketon ( 1). Ytterligare bromering ledde till alfa-bromketon ( 2) som behandlades med etylamin för att bilda Schiffs bas ( 3) och*****lig uppvärmning gav metoxetamin ( 4).
Utrustning och glasvaror.
- 10 ml dropptratt;
- 100 ml och 50 ml rundbottnade kolvar (RBF) eller päronformade kolvar;
- Mikrovågsreaktor eller 10-50 ml trehalsad RBF med termometer av laboratoriekvalitet (0 °C till 200 °C) med kolvadapter;
- Magnetomrörare med uppvärmningsyta;
- Återflödeskondensor;
- Bägare 200 ml x2; 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Glasstav;
- Konventionell tratt;
- Retortstativ och klämma för fastsättning av apparatur;
- Laboratorievåg (0,01 - 100 g är lämpligt);
- Vattenstrålesugare (tillval);
- Flash-kromatografisats (tillval);
- Buchnerkolv och tratt (Schott-filter kan användas i stället för Buchnertratt) 100-500 ml
- Kväve- eller argonballong 10-20 l är tillräckligt;
- Separeringstratt 200 ml och/eller 500 ml;
- Vattenbad och is;
- Rotovap-maskin (tillval);
- Glasstav och spatel.
Reagenser.
- Cyklopentylbromid 0,6 g, 4 mmol;
- Tetrahydrofuran (THF) 20 ml;
- Magnesium Mg 98 mg, 4,1 mmol;
- Jod (I2) kat. kvantitet;
- 3-Metoxibensonitril 0,5 g, 3,8 mmol;
- Ammoniumklorid (NH4Cl) aq, 10 ml;
- Destillerat vatten (H2O) 50 ml;
- Dietyleter (Et2O) ~410 ml;
- Vattenfritt magnesiumsulfat (MgSO4) ~100 g;
- Etylacetat (EtOAc) ~ 100 ml;
- Hexan ~100 ml;
- Tetraklormetan (CCl4) 10 ml;
- Brom (Br2) 480 mg, 6 mmol;
- Mättat natriumbikarbonat (NaHCO3) aq. 15 ml
- Diklormetan (DCM) 110 ml;
- Etylamin (EtNH2) 5 ml;
- Dekalin 2 ml;
- Saltsyra aq. 15% (HCl) 45 ml
- Natriumhydroxid (NaOH) ~20 g;
- Isopropylalkohol (IPA; iPrOH) ~100 ml;
Smältpunkt: 244,9 °C (hydrokloridsalt);
Molekylvikt: 247,33 g/mol;
Densitet: 1,1±0,1 g/ml (20 °C);
CAS-nummer: 1239943-76-0;
MXE-hydroklorid är löslig i etanol upp till 10 mg/ml vid 25 °C.
Förfarande
Syntes av cyklopentyl-(3-(metoxifenyl)keton (1)En lösning av cyklopentylbromid (0,6 g, 4 mmol) i torr THF (5 ml) tillsattes droppvis via en 10 ml dropptratt till blandningen av Mg (98 mg, 4,1 mmol) och I2 (kat. mängd) i torr THF (10 ml) under argon- eller kväveatmosfär vid rumstemperatur i 100 ml RBF. Reaktionsblandningen upphettades under återflöde i 1 timme och kyldes sedan till 0 °C (isvattenbad). 3-Metoxibensonitril (0,5 g, 3,8 mmol) i torr THF (5 ml) tillsattes droppvis vid 0 °C och reaktionsblandningen omrördes i 72 timmar vid rumstemperatur. Reaktionsblandningen behandlades med mättad NH4Cl (aq, 10 ml), späddes med vatten (50 ml) och extraherades med Et2O (3 x 60 ml). Det organiska skiktet torkades över MgSO4, filtrerades och koncentrerades under reducerat tryck. Ytterligare rening gjordes genom flashkromatografi (EtOAc/Hexan, 1:10). Föreningen cyklopentyl-(3-metoxifenyl)-metanon ( 1 ) isolerades som en färglös vätska (253 mg, utbyte 33%).
Syntes av 1-bromcyklopentyl-(3-metoxifenyl)keton (2)
Förening ( 1 ) (1 g, 4,9 mmol) löstes i CCl4 (5 ml) och Br2 (480 mg, 6 mmol) i CCl4 (5 ml) tillsattes droppvis via 10 ml dropptratt vid 0 °C i 50 ml RBF. Reaktionsblandningen omrördes vid RT under 30 minuter. Reaktionsblandningen behandlades med mättad NaHCO3 (aq., 15 ml) och extraherades med DCM (3 x 30 ml). Det organiska skiktet torkades över MgSO4, filtrerades och koncentrerades under reducerat tryck för att ge 1-bromcyklopentyl-(3-metoxifenyl)metanon ( 2) som enfärglös vätska (973 mg, utbyte 80%).
Förening ( 1 ) (1 g, 4,9 mmol) löstes i CCl4 (5 ml) och Br2 (480 mg, 6 mmol) i CCl4 (5 ml) tillsattes droppvis via 10 ml dropptratt vid 0 °C i 50 ml RBF. Reaktionsblandningen omrördes vid RT under 30 minuter. Reaktionsblandningen behandlades med mättad NaHCO3 (aq., 15 ml) och extraherades med DCM (3 x 30 ml). Det organiska skiktet torkades över MgSO4, filtrerades och koncentrerades under reducerat tryck för att ge 1-bromcyklopentyl-(3-metoxifenyl)metanon ( 2) som enfärglös vätska (973 mg, utbyte 80%).
Syntes av 1-((ethylimino)(3-metoxifenyl)metyl)cyklopentan-1-ol (3 )
Blandningen av förening (2 ) (0,9 g, 3,2 mmol) och EtNH2 (5 ml) omrördes vid 0 °C under 2 timmar. Du kan utföra reaktionen i 50 ml kolv eller ta 10 ml kolv. Etylaminet indunstades, Et2O tillsattes till återstoden och de fasta partiklarna filtrerades bort genom Buchnerkolv och tratt (eller Schott-filter). Filtratet indunstades och förening 1-((ethylimino)(3-metoxifenyl)metyl)cyklopentan-1-ol ( 3 ) erhölls som en gulaktig vätska (694 mg, utbyte 88%).
Blandningen av förening (2 ) (0,9 g, 3,2 mmol) och EtNH2 (5 ml) omrördes vid 0 °C under 2 timmar. Du kan utföra reaktionen i 50 ml kolv eller ta 10 ml kolv. Etylaminet indunstades, Et2O tillsattes till återstoden och de fasta partiklarna filtrerades bort genom Buchnerkolv och tratt (eller Schott-filter). Filtratet indunstades och förening 1-((ethylimino)(3-metoxifenyl)metyl)cyklopentan-1-ol ( 3 ) erhölls som en gulaktig vätska (694 mg, utbyte 88%).
Syntes av metoxetamin (4)
Föreningen ( 3 ) (600 mg, 2,4 mmol) löstes i dekalin (2 ml) och omrördes 15 timmar vid 190 ° C i en mikrovågsreaktor eller enkel uppvärmning med asbest- eller aluminiummantel, du måste också använda rundbottenkolv för 10-50 ml med termometer, återflödeskondensor och inert atmosfär. Reaktionsblandningen kyldes till rumstemperatur, späddes med DCM (20 ml) och extraherades med 15% HCl (3 x 15 ml). Det vattenhaltiga skiktet separerades, därefter gjordes det alkaliskt med mättad vattenhaltig NaOH (30 ml) och extraherades med Et2O (3 x 40 ml). Det organiska skiktet torkades över MgSO4, filtrerades, behandlades med en lösning av HCl i Et2O (2 ml) och lösningsmedlet indunstades. Ytterligare rening gjordes genom omkristallisation från isopropylalkohol. Metoxetaminhydroklorid isolerades som ett gulaktigt fast ämne och bekräftades med NMR-analys (130 mg, 19 % utbyte). Smältpunkt: 248 - 249 °C (isopropanol).
Föreningen ( 3 ) (600 mg, 2,4 mmol) löstes i dekalin (2 ml) och omrördes 15 timmar vid 190 ° C i en mikrovågsreaktor eller enkel uppvärmning med asbest- eller aluminiummantel, du måste också använda rundbottenkolv för 10-50 ml med termometer, återflödeskondensor och inert atmosfär. Reaktionsblandningen kyldes till rumstemperatur, späddes med DCM (20 ml) och extraherades med 15% HCl (3 x 15 ml). Det vattenhaltiga skiktet separerades, därefter gjordes det alkaliskt med mättad vattenhaltig NaOH (30 ml) och extraherades med Et2O (3 x 40 ml). Det organiska skiktet torkades över MgSO4, filtrerades, behandlades med en lösning av HCl i Et2O (2 ml) och lösningsmedlet indunstades. Ytterligare rening gjordes genom omkristallisation från isopropylalkohol. Metoxetaminhydroklorid isolerades som ett gulaktigt fast ämne och bekräftades med NMR-analys (130 mg, 19 % utbyte). Smältpunkt: 248 - 249 °C (isopropanol).
Last edited by a moderator:
