original synth med referenser som jag lämnade ut här för korthet ^^;
Introduktion:
Syringaldehyd har framställts genom oxidation av eukalyptuslignin med nitrobensen och alkali. Den har metylerats med dimetylsulfat och meskalin har syntetiserats från den så bildade 3,4,5-trimetoxibensaldehyden.
Meskalin, 3,4,5-trimetoxifenetylamin ( IV), den hallucinatoriska principen i "peyote", isolerades 1896 av Heffter, och dess kemi har studerats i detalj. Många synteser har utvecklats och många av dessa använde 3,4,5-trimetoxibensoesyra eller ett av dess derivat som utgångsmaterial. Andra syntetiska vägar använde sig av 3,4,5-trimetoxibensaldehyd ( II), och Slotta och Heller och Slotta framställde sitt utgångsmaterial, trimetoxifenylpropionsyra, genom kondensation av den substituerade bensaldehyden med malonsyra och reduktion av den resulterande kanelsyran. Meskalin erhölls sedan genom Hofmann-nedbrytning av trimetoxifenylpropionamid.
Slotta och Szyska erhöll meskalin direkt genom att kondensera II med nitrometan och elektrolytiskt reducera ω-nitro-trimetoxistyren ( V). Den senare har också reducerats med litiumaluminiumhydrid. Rent kristallint meskalin har också syntetiserats genom kondensation av 3,4,5-trimetoxibensaldehyd med kaliumcyanid följt av acetylering och katalytisk reduktion till amin.
Syringaldehyd, 3,5-dimetoxi-4-hydroxibensaldehyd ( I), är ett attraktivt alternativt utgångsmaterial. D.E. Bland och medarbetare rapporterade att den framställdes genom oxidation av vissa eukalyptusligniner med nitrobensen och alkali. Genom att arbeta i liten skala visade de att Eucalyptus regnans (Mountain Ash), E. obliqiia (Messmate Stringybark) och E. diversicolor (Karri) gav bättre än 5% utbyte av syringaldehyd. Det be*****ades därför att studera beredningen av meskalin från dessa tre arter.
Det första steget är metylering av den fria fenolgruppen i syringaldehyd, vilket kan åstadkommas antingen med dimetylsulfat och alkali eller med diazometan. Endast den första metoden undersöktes i detalj, eftersom diazometan inte skulle gynnas som ett storskaligt reagens. Både den elektrolytiska och litium-aluminiumhydridreduktionen av V medför svårigheter i stor skala, särskilt vid nedbrytningen av litium-alanatkomplexet. Å andra sidan kan cyanhydrinbildning utföras ganska enkelt genom reaktion av kaliumcyanid med aldehydbisulfitföreningen, och katalytisk reduktion av III är okomplicerad och billigare. Denna väg föredrogs därför.
Tillvägagångssätt:
75 g portioner av lufttorrt sågspån från torkat timmer oxiderades med nitrobensen och alkali vid 150°C enligt Blands metod. Medelutbytet av syringaldehyd från E. regnans var 4,9 %, från E. obliqua 3,1 % och från E. diversicolor 3,2 %. Användningen av en mekanisk omrörare i autoklaven skulle förmodligen ha ökat utbytet, som också kan bero på sågspånets partikelstorlek.
75 av sågspånet gav den största volymen lösning som kunde extraheras bekvämt för hand. För större volymer användes en kontinuerlig extraktor där varm bensen fick flöda genom vattenfasen, men under den långa period som bensenextraktet hölls vid 80°C sönderdelades en stor del av syringaldehyden. För storskalig drift skulle bensenextraktet behöva hållas vid en lägre temperatur med hjälp av en klätterfilm eller flashindunstare.
Råextraktet som innehöll både syringaldehyd och vanillin analyserades med hjälp av en masspektrometer, eftersom spektrofotometriska analyser är till liten nytta för att skilja dessa två föreningar åt. Syringaldehyden separerades genom fraktionerad omkristallisation från bensen tills dess masspektrum, jämfört med det för en blandning av syringaldehyd och vanillin i kända proportioner, visade att den var minst 95% ren.
Först metylerades syringaldehyd med dimetylsulfat under en timme vid 0-50°C, vilket gav ett utbyte på 42%. Det visade sig att uppvärmning vid 70°C under ytterligare en timme ökade utbytet av 3,4,5-trimetoxibensaldehyd till 56%. Uppvärmning över dessa temperaturer sänkte utbytet, troligen på grund av en Canizzaro-reaktion. 3,4,5-trimetoxibensaldehydcyanhydrin framställdes från 3,4,5-trimetoxibensaldehyd enligt Kindlers och Peschkes metod med bisulfitföreningen som mellanprodukt. Denna metod eliminerar användningen av gasformig vätecyanid och är betydligt säkrare. 3,4,5-trimetoxibensaldehydcyanhydrinacetat framställdes genom återflöde av cyanhydrinet med ättiksyraanhydrid.
Det har rapporterats att om cyanhydrinacetatet kunde reduceras katalytiskt i isättika med palladiumsvart som katalysator. När detta system användes bildades emellertid inget meskalin. Undersökning av reaktionsblandningen med en masspektrometer visade att den aktiva palladiumsvärtan hade avlägsnat bodaacetyl- och cyanidgrupper från 3,4,5-trimetoxibensaldehydcyanohydrinacetatet. Reduktionen lyckades med hjälp av en mindre aktiv palladiumsvart och absolut etanol som lösningsmedel. Meskalin isolerades *****ligen som sulfatet.
Baserat på vikten av torkat trä var det totala utbytet 1% för E. Tegnans och 0,7% för de andra två arterna. Eftersom den syntetiska vägen är jämförelsevis enkel verkar det som om eukalyptusspån kan användas för ekonomisk produktion av meskalin i stor skala.
Introduktion:
Syringaldehyd har framställts genom oxidation av eukalyptuslignin med nitrobensen och alkali. Den har metylerats med dimetylsulfat och meskalin har syntetiserats från den så bildade 3,4,5-trimetoxibensaldehyden.
Meskalin, 3,4,5-trimetoxifenetylamin ( IV), den hallucinatoriska principen i "peyote", isolerades 1896 av Heffter, och dess kemi har studerats i detalj. Många synteser har utvecklats och många av dessa använde 3,4,5-trimetoxibensoesyra eller ett av dess derivat som utgångsmaterial. Andra syntetiska vägar använde sig av 3,4,5-trimetoxibensaldehyd ( II), och Slotta och Heller och Slotta framställde sitt utgångsmaterial, trimetoxifenylpropionsyra, genom kondensation av den substituerade bensaldehyden med malonsyra och reduktion av den resulterande kanelsyran. Meskalin erhölls sedan genom Hofmann-nedbrytning av trimetoxifenylpropionamid.
Slotta och Szyska erhöll meskalin direkt genom att kondensera II med nitrometan och elektrolytiskt reducera ω-nitro-trimetoxistyren ( V). Den senare har också reducerats med litiumaluminiumhydrid. Rent kristallint meskalin har också syntetiserats genom kondensation av 3,4,5-trimetoxibensaldehyd med kaliumcyanid följt av acetylering och katalytisk reduktion till amin.
Syringaldehyd, 3,5-dimetoxi-4-hydroxibensaldehyd ( I), är ett attraktivt alternativt utgångsmaterial. D.E. Bland och medarbetare rapporterade att den framställdes genom oxidation av vissa eukalyptusligniner med nitrobensen och alkali. Genom att arbeta i liten skala visade de att Eucalyptus regnans (Mountain Ash), E. obliqiia (Messmate Stringybark) och E. diversicolor (Karri) gav bättre än 5% utbyte av syringaldehyd. Det be*****ades därför att studera beredningen av meskalin från dessa tre arter.
Det första steget är metylering av den fria fenolgruppen i syringaldehyd, vilket kan åstadkommas antingen med dimetylsulfat och alkali eller med diazometan. Endast den första metoden undersöktes i detalj, eftersom diazometan inte skulle gynnas som ett storskaligt reagens. Både den elektrolytiska och litium-aluminiumhydridreduktionen av V medför svårigheter i stor skala, särskilt vid nedbrytningen av litium-alanatkomplexet. Å andra sidan kan cyanhydrinbildning utföras ganska enkelt genom reaktion av kaliumcyanid med aldehydbisulfitföreningen, och katalytisk reduktion av III är okomplicerad och billigare. Denna väg föredrogs därför.
Tillvägagångssätt:
75 g portioner av lufttorrt sågspån från torkat timmer oxiderades med nitrobensen och alkali vid 150°C enligt Blands metod. Medelutbytet av syringaldehyd från E. regnans var 4,9 %, från E. obliqua 3,1 % och från E. diversicolor 3,2 %. Användningen av en mekanisk omrörare i autoklaven skulle förmodligen ha ökat utbytet, som också kan bero på sågspånets partikelstorlek.
75 av sågspånet gav den största volymen lösning som kunde extraheras bekvämt för hand. För större volymer användes en kontinuerlig extraktor där varm bensen fick flöda genom vattenfasen, men under den långa period som bensenextraktet hölls vid 80°C sönderdelades en stor del av syringaldehyden. För storskalig drift skulle bensenextraktet behöva hållas vid en lägre temperatur med hjälp av en klätterfilm eller flashindunstare.
Råextraktet som innehöll både syringaldehyd och vanillin analyserades med hjälp av en masspektrometer, eftersom spektrofotometriska analyser är till liten nytta för att skilja dessa två föreningar åt. Syringaldehyden separerades genom fraktionerad omkristallisation från bensen tills dess masspektrum, jämfört med det för en blandning av syringaldehyd och vanillin i kända proportioner, visade att den var minst 95% ren.
Först metylerades syringaldehyd med dimetylsulfat under en timme vid 0-50°C, vilket gav ett utbyte på 42%. Det visade sig att uppvärmning vid 70°C under ytterligare en timme ökade utbytet av 3,4,5-trimetoxibensaldehyd till 56%. Uppvärmning över dessa temperaturer sänkte utbytet, troligen på grund av en Canizzaro-reaktion. 3,4,5-trimetoxibensaldehydcyanhydrin framställdes från 3,4,5-trimetoxibensaldehyd enligt Kindlers och Peschkes metod med bisulfitföreningen som mellanprodukt. Denna metod eliminerar användningen av gasformig vätecyanid och är betydligt säkrare. 3,4,5-trimetoxibensaldehydcyanhydrinacetat framställdes genom återflöde av cyanhydrinet med ättiksyraanhydrid.
Det har rapporterats att om cyanhydrinacetatet kunde reduceras katalytiskt i isättika med palladiumsvart som katalysator. När detta system användes bildades emellertid inget meskalin. Undersökning av reaktionsblandningen med en masspektrometer visade att den aktiva palladiumsvärtan hade avlägsnat bodaacetyl- och cyanidgrupper från 3,4,5-trimetoxibensaldehydcyanohydrinacetatet. Reduktionen lyckades med hjälp av en mindre aktiv palladiumsvart och absolut etanol som lösningsmedel. Meskalin isolerades *****ligen som sulfatet.
Baserat på vikten av torkat trä var det totala utbytet 1% för E. Tegnans och 0,7% för de andra två arterna. Eftersom den syntetiska vägen är jämförelsevis enkel verkar det som om eukalyptusspån kan användas för ekonomisk produktion av meskalin i stor skala.