Syntes av ketaminprekursor

[G.Patton]

Inledning

2-(2-klorofenyl)-2-hydroxicyklohexanon (cas 1823362-29-3) är en prekursor i enkel ketaminsyntes. Denna syntes har mindre steg än klassisk Ketaminsyntes från cyklopentylbromid och o-klorbenzonitril och lite större utbyte. Dessutom kan du skicka 2-(2-klorofenyl)-2-hydroxicyklohexanon som laglig substans utomlands.

Utrustning och glasvaror.

• 3 L Kolv med rund botten;
• 2 L eller 100 mL rundkolv med tre halsar (beror på metod 1 eller 2);
• Retortstativ och klämma för att fästa utrustningen;
• Magnetomrörare med värmeplatta;
• Glasstav och spatel;
• Rotovap-maskin;
• Flash-kromatografisats (mittkolonn och kiselgel 60 ± 120 mesh);
• Vakuumkälla;
• Återflödeskondensor;
• Kväveballong ~15-20 L (1 barr);
• 500 mL dropptratt;
• 1 L separeringstratt;
• 250 mL x2; 500 mL x2; 1 L x2; 5 L x2 Bägare;
• Isvattenbad;
• Dean-Stark-apparat;
• TLC-kit;
• Laboratorieskala (0,01-100 g är lämpligt) [beror på syntesbelastning];
• pH-indikatorpapper;
• Kokande chips;
• 1 L och 150 mL mätcylindrar;

Reagenser:

• Fem kristaller av jod (I2);
• 3,65 g, 150 mmol Magnesium (Mg) ;
• 1250 mL torr tetrahydrofuran (THF);
• 23,90 g, 125 mmol 1-Bromo-2-klorbensen ( 1);
• 9,80 g, 100 mmol cyklohexanon;
• ~50 g Ammoniumklorid (NH4Cl);
• ~1,2 L destillerat vatten (H2O);
• ~50 g natriumklorid;
• ~200 g Magnesiumsulfat (MgSO4) vattenfritt;
• ~ 1200 mL Hexan;
• ~ 120 ml Etylacetat;
• 520 ml aceton;
• 12,5 mL ättiksyra;
• 16,60 g, 105 mmol Kaliumpermanganat (KMnO4);
• ~ 200 mL Svavelsyra (H2SO4) 12,5% aq. lösning;
• 10,20 g, 120 mmol Natriumnitrat (NaNO3);
• 800 ml Dietyleter (Et2O);
• ~200 mL Natriumhydroxid aq. (NaOH);
• Metod A:
  • 2,10 g, 11 mmol p-toluensulfonsyra (PTSA);
  • 500 ml toluen;
  • 1,5 l diklormetan;
  • 500 ml natriumbikarbonat, 10 % aq. (NaHCO3);
• Metod B:
  • 0,80 g, 2,0 mmol 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutylammonium)etan] imidazoliumhydrogensulfat [MSIHS];

Förfarande

Syntes av 1-(2-klorfenyl)-cyklohexan1-ol (3)

Fem jodkristaller tillsattes till en blandning av magnesium (3,65 g, 150 mmol) i en 3 L rundkolv med 500 mL torr tetrahydrofuran (THF). Blandningen återflödade i 2 timmar under N2-atmosfär och kyldes till rumstemperatur. Lösningen av 1-bromo-2-klorbensen ( 1 ) (23,90 g, 125 mmol) i 250 ml torr THF tillsattes droppvis till blandningen. Reaktionsblandningen omrördes igen vid rumstemperatur i 2 timmar under N2-atmosfär. Därefter tillsattes en lösning av cyklohexanon (9,80 g, 100 mmol) i 500 ml THF droppvis till reaktionsblandningen. Blandningen omrördes vid rumstemperatur i 24 timmar under N2. Därefter hälldes den till en blandning av krossad is och ammoniumklorid. Det organiska skiktet separerades och tvättades med vatten och saltlösning. Det torkades över vattenfri MgSO4 . Lösningsmedlet indunstades med en roterande indunstare för att generera 1-(2-klorfenyl)-cyklohexan-1-ol ( 3) som en råprodukt. Rening av produkten med en silikagelkolonnkromatografi (20:3 hexan/etylacetat) ger ren alkohol som oljig gul vätska med 82 % utbyte.

Syntes av 1-(2-klorfenyl)-cyklohexen (4)
Metod A: Syntes av 1-(2-klorfenyl)-cyklohexen ( 4 ) i närvaro av p-toluensulfonsyra (PTSA): Den syntetiserade alkoholen ( 3 ) (21,05 g, 100 mmol), p-toluensulfonsyra (2,10 g, 11 mmol) och 500 ml toluen tillsattes till en 2 L trehalskolv utrustad med en återloppskylare och Dean-Stark-apparaten. Reaktionsblandningen omrördes vid 110 °C i 10 timmar under N2-atmosfär. Reaktionens förlopp övervakades med hjälp av tunnskiktskromatografi (TLC). Efter av*****ad reaktion avlägsnades toluen med roterande indunstare under reducerat tryck. Vidare tillsattes 1,5 l diklormetan och 500 mL NaHCO3 (10 %). Det organiska skiktet separerades och torkades över vattenfri MgSO4. Genom att avdunsta lösningsmedlet och rena med kiselgelkolonnkromatografi (hexan) erhölls *****ligen 1-(2-klorfenyl)-cyklohexen som en ren färglös vätska (88 % utbyte).

Metod B: Syntes av 1-(2-klorfenyl)-cyklohexen ( 4 ) i närvaro av 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutylammonium)etan]imidazoliumvätesulfat: Den syntetiserade alkoholen ( 3 ) (21,05 g, 100 mmol) och 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutylammonium)etan] imidazoliumvätesulfat [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) laddades i en 100 ml trehalskolv utrustad med en återloppskylare och en Dean-Stark-apparat. Kolven värmdes sedan upp till 90 °C och hölls vid samma temperatur i 30 minuter. Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Produkten (1-(2-klorfenyl)-cyklohexen) separerades enkelt genom extraktion med hexan (2 x 25 mL) och torkades över vattenfri MgSO4 . *****ligen, genom indunstning av lösningsmedlet och rening med en silikagelkolonnkromatografi, (hexan), erhölls 1-(2-klorfenyl)-cyklohexen ( 4) som enren färglös vätska (97 % utbyte).

Syntes av 2-(2-klorfenyl)-2-hydroxicyklohexan-1-on (5)
1-(2-klorfenyl)-cyklohexenen ( 4 ) (14,40 g, 75 mmol) tillsattes till en blandning av 150 ml H2O och 370 ml aceton i en 3 L rundkolv. Vidare tillsattes ättiksyra (12,5 mL) till reaktionsblandningen och omrördes i 45 min vid rumstemperatur. Därefter tillsattes KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) upplöst i 37,5 ml H2O och 150 ml aceton droppvis till reaktionsblandningen. Blandningen omrördes under 1 h vid rumstemperatur. Reaktionens förlopp övervakades med TLC. Därefter tillsattes långsamt en lösning av svavelsyra:H2O (75:600 eller 12,5%) och omrördes under 30 minuter vid rumstemperatur. NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) tillsattes sedan och omrördes i 30 minuter vid rumstemperatur, och 800 ml dietyleter tillsattes. Det organiska skiktet neutraliserades med NaOH. Efter separation av det organiska skiktet torkades det med MgSO4. *****ligen gav indunstning av lösningsmedlet via rotationsindunstare ochrening av produkten via silikagelkolonnkromatografi (20:3 hexan/etylacetat) 2-(2-klorfenyl)-2-hydroxicyklohexan-1-on ( 5 ) som gul vätska (utbyte, 85 %).

 

[malayboy]

hej sir Jag vill fråga vilken typ av rotovap-maskin som behövs för denna syntes, med eller utan kondensor på toppen och den mellersta kondensorliknande komponenten behövs det? som bilder nedan:

och Dean-Stark-apparaten, behöver vi termometer på toppen av kolven eller utan? bilder nedan

i framtiden, kan jag skriva dig i PM för ytterligare frågor i denna syntes? jag tror skulle vara mer bekvämt

 

[G.Patton]

Du behöver rotovap med kondensor, men enkel en. Läs Rotovap-manualen i FAQ-avsnittet. Den vänstra ser okej ut, men jag ser ingen kran på kondensorns topp (kanske finns den på en annan sida).
Du kan fästa termometern på trehalskolven.
japp

 

[darkmatter7]

Orelaterat: men jag tror att smutsiga synthar lämnar efter sig prekursorer i ketaminbatcher på gatan - vi ser dessa data många gånger på drugsdata.com, och dessa prekursorer bidrar starkt till urin- och urinblåsan som tunga ketaminanvändare rapporterar.

 

[malayboy]

Förlåt att jag måste fråga om jag förstår rätt, menar du att människor konsumerar prekursorer direkt?

 

[darkmatter7]

Det är inte avsikten, men på grund av dåliga synths, ja det händer. Kontrollera wedinos eller drugsData

 

[malayboy]

de junkies bara för torr och säljare bara inte bryr sig, rimligt

 

[adroitsynth]

Har någon utfört denna syntes?

Jag är intresserad av att köpa och köpa denna prekursor.

 

[ADATA]

Jag är intresserad av detta
Vem har detta?
Jag vill köpa

Vänligen kontakta mig

 

[Sciencenutz]

Vilken temperatur ska man hålla reaktionen vid när man droppar? Att hålla den runt 20-30c borde vara bra?

 

[G.Patton]

Hallå där! Det skulle vara trevligt om du skrev lite mer information i din fråga. Det är ganska svårt att svara på en sådan oklar fråga. Menar du det här steget?

 

[Sciencenutz]

Ja, det är det

 

[Sciencenutz]

Lösningen av 1-bromo-2-klorbensen ( 1 ) (23,90 g, 125 mmol) i 250 ml torr THF tillsattes droppvis till blandningen

Därefter tillsattes en lösning av cyklohexanon (9,80 g, 100 mmol) i 500 ml THF droppvis till reaktionsblandningen

KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) löst i 37,5 mL H2O och 150 mL aceton tillsattes droppvis till reaktionsblandningen

Dessa 3 steg håller sig bara under 30c?

 

[adroitsynth]

Jag är också intresserad av att köpa in

 

[asdf]

1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutylammonium) etan] imidazoliumvätesulfat [MSIHS],hur får man?

 

[Sherry]

Hej Sir, jag förstår inte vad kvantiteten är av ''Fem kristaller av jod (I2)'' hur många gram jod behövs?