Desomorfin (Dihydrodesoxymorfin) är ett förkortat namn på 4,5-epoxi-17-metylmorfinan-3-ol. Det är en semisyntetisk analog av morfin och en agonist av opioidreceptorer, i vilken 6-hydroxylgruppen och kolbindningen (i 7 och 8) reduceras. Desomorfin innehåller en eterbrygga mellan två ringar R4 och R5 genom en syrgasgrupp, innehåller en hydroxigrupp bunden till R3 och en metylgrupp på kväveatomen genom R17. Det skiljer sig från morfin på grund av avsaknaden av en sekundär hydroxigrupp i R6. Det finns i fyra isoformer: A, B, C och D, varav de två sistnämnda isoformerna används mest, D- oftast. Desomorphine produceras oftast från receptfri medicin eller receptbelagd medicin, blandad med etylalkohol, bensin, röd fosfor, jod, saltsyra och färgförtunning. Själva substansen beskrevs först av Small 1932 och introducerades i Schweiz 1940 av Hoffmann - La Roche under handelsnamnet Permonid. Den var ursprungligen tillgänglig som ett hydrobromidsalt, men användningen av detta upphörde 1952. Farliga effekter av substansen är förknippade med dess hemmaproduktion, låga reningsgrad, höga tillgänglighet och låga pris. Det är känt att det är 5 gånger billigare än heroin i USA. Detta faktum gör det möjligt för användarna att undvika interaktioner med återförsäljare och polis. Desomorfin är en färglös, välkristalliserad organisk bas, som liknar morfin och andra alkaloider. Den har en molär massa på 271,35 g/mol, en smältpunkt på 189 grader Celsius och ett pKa-värde på 9,69. Desomorfin passerar hjärnblodbarriären och binder till opioidreceptorerna på liknande sätt som den farmakokinetiska fördelningen av alla alkaloider med fenantrenstruktur. Dessutom är det svårlösligt i vatten vid rumstemperatur i form av en fri bas (löslighet ca 1,425 mg/l). Men i allotropiska former (som ofta används rekreationellt) löses det bättre i vatten, aceton, etylacetat och alkohol.
Farmakokinetik och farmakodynamik.
Den huvudsakliga metaboliska vägen i den första fasen utförs huvudsakligen av cytokrom p450 CYP3A4, men andra former av cytokrom är också inblandade: CYP2C18 och CYP2C8, är delvis involverade i stadierna i den första fasen. De viktigaste metaboliska reaktionerna är: N-demetylering, hydroxylering, N-oxidation. I den andra fasen genomgår desomorfin glukuronidering och sulfatering, och de enzymer som är involverade i denna process är följande: UGT1A1, UGT1A8, UGT1A9, UGT1A10, UGT2B4, UGT1A3, UGT2B7, UGT2B15 och UGT2B17, som producerar desomorfin glukoronid. Flera metaboliter av desomorfin beskrivs: nordesomorfin, desomorfin-N-oxid, norhydroxydesomorfin och 5 hydroxylerade metaboliter, som inte har någon praktisk betydelse. Samtidigt är 3A4 ensamt ansvarig för bildandet av levorfanol-N-oxid. Desomorfin är en agonist för μ- och δ-opioidreceptorer. Det orsakar således uttalad tolerans, beroende och abstinenssyndrom. Norhydroxydesomorfin identifieras ute*****ande under de första 20-30 minuterna, därefter kan det inte detekteras genom masspektrometri in vivo. Tolerans mot desomorfin utvecklas på grund av snabb internalisering stimulerad av fosforylering av den karboxylterminala cytoplasmatiska domänen av receptorn. Beroende utvecklas nästan omedelbart efter den första eller andra användningen. Högre analgetisk potential (jämfört med andra opiater) är förknippad med närvaron av en fenolgrupp vid C3, som kan delta i den svaga interaktionen mellan vätebindningen och opioidreceptorn. Dessutom ökar förlusten av C6-OH-gruppen den farmakologiska aktiviteten på grund av avsaknaden av en dubbelbindning mellan C7 och C8 (som finns i morfin och kodein). Fenolgruppen B C3 spelar en viktig roll i den farmakologiska aktiviteten, precis som C6H-gruppen, som ökar lipofiliciteten hos desomorfin. Enligt resultaten av forskningen avslöjades att desomorfin har 10 gånger effekter som morfin och är 3-4 gånger mer giftigt. Halvdödlig dos av desomorfin hos möss är 27 mg / kg. Sedativ effekt är den mest dominerande bland andra effekter av desomorfin. Efter intravenös administrering har den snabb (nästan omedelbar) verkningsstart. Den analgetiska effekten av substansen är 8-10 gånger högre än för morfin, men det innebär en hög risk för utveckling av andningsdepression, det är förknippat med tidigare abstinenssyndrom (som det nämndes ovan). De vanligaste biverkningarna av desomorfin är: mios, hyperemi, parestesi, förstoppning, urinretention, illamående, kräkningar, framkallar ofta allergiska reaktioner och kramper, andningsdepression, vilket kan leda till döden. Avsaknaden av en hydroxylgrupp i substansen och dess ersättning med väte, följt av en ökning av lipofiliciteten, kan förklara den högre toxiciteten hos denna substans jämfört med morfin. Det finns också en hög förekomst av konvulsioner. Desomorfin är dessutom en kolinesterashämmare, vilket leder till kramper och andra neurologiska symtom.
Kliniska effekter av desomorfin.
Efter administrering av desomorfin, liksom de andra psykoaktiva substanserna i denna grupp, sker reproduktion av kliniska effekter i ordning efter interaktionshastigheten för den huvudsakliga aktiva substansen med opioidreceptorer. De första effekterna visar sig således omedelbart efter intravenös administrering. Inledningsvis uppträder uttalad sedering och eufori, som varar från tio minuter till ett par timmar med en minskning av effekternas intensitet. Dessa kliniska symtom anses vara positiva önskvärda effekter. Också kognitiv eufori, minskning av ångest, Drömförstärkningseffekt, Intern hallucination, som vanligtvis finns efter administrering av en hög dos om det inte finns någon tolerans.
När det gäller negativa oönskade effekter, efter desomorfinintag finns det: förstoppning, minskad aptit upp till dess fullständiga frånvaro, nedsatt fokusering av synen med en kramp i boende och förekomsten av "dubbelseende"illamående och kräkningar, andningsdepression - en minskning av frekvensen av andningsrörelser upp till fullständigt andningsstopp, vilket kallas opioidinducerad andningsdepression, associerad med en minskning av central reaktivitet mot CO2, vilket leder till hypoventilation, en ökning av partialtrycket av koldioxid i arteriellt blod, vilket, hos patienter med sänkt medvetande orsakar asfyxi, med en minskning av tonen i luftvägarna, rodnad i huden (och uppkomsten av andra lokala inflammatoriska förändringar eller allergiska reaktioner), minskad libido, nedsatt urinering, minskad hostreflex, utveckling av fysiskt och psykiskt beroende, minskad hjärtfrekvens och blodtryck.
Gastrointestinala effekter är förknippade med desomorfinens effekt på μ- och σ-receptorerna. Det finns en minskning av gastrointestinal peristaltik, försämring av matsmältningsreflux, en minskning av gallutsöndring, bukspottkörtel- och tarmutsöndringar. Gastrisk trängsel kan pågå i upp till 12 timmar. En ökning av tonen i Oddi-sfinktern leder till en ökning av trycket i gallvägarna, upp till nivån på trycket i tarmen. De mest typiska symtomen är illamående och kräkningar, vilket kan leda till aspirationskomplikationer. Hos personer med kronisk droganvändning beskrivs förstoppning, vilket ibland leder till obstruktion.
Vid akut svår opiatförgiftning är hypoxin oftast komplex till sin natur och kännetecknas av störningar i nästan alla syretransportlänkar. Således är den vanligaste och allvarligaste manifestationen av akut opiatförgiftning utvecklingen av blandad hypoxi orsakad av hypoxisk hypoxi på grund av andningsstörningar, cirkulationshypoxi till följd av störningar i allmän och regional blodcirkulation och mikrocirkulation, hemisk och sekundär vävnadshypoxi. I *****ändan är hypoxi den ledande faktorn i olika metaboliska störningar som manifesterar sig på cellulär, subcellulär och molekylär nivå.
Någon enteral metod för desomorfinadministration används inte på grund av ineffektiviteten och omöjligheten att uppnå de nödvändiga effekterna, minimal biotillgänglighet och uttalade omedelbara biverkningar som "överlappar" de önskade positiva effekterna i svårighetsgrad (som regel utvecklas biverkningar omedelbart efter oral eller intrarektal användning och realiseras huvudsakligen i form av lokala foci av reaktiv inflammation i slemhinnan, förekomsten av gastrointestinala symtom). Den vanligaste administreringsmetoden är intravenös. Dosen beror på mättnaden av den beredda lösningen, den kvantitativa och kvalitativa sammansättningen av de ingående komponenterna och varierar från 0,03 till 0,08 mg / kg, medan 0,08 mg / kg är en hög dosgräns och innebär en hög risk för allvarliga biverkningar.
Särskilda instruktioner, interaktioner med andra psykoaktiva ämnen.
Den gemensamma användningen av desomorfin (liksom andra opioidreceptoragonister) med psykostimulerande medel i små doser orsakar inte kritiska tillstånd om opiater används först. Med varje följande dosökning uppstår emellertid myokardiell ischemi oproportionerligt på grund av den resulterande vasospasmen med reflexbradykardi (som i sin tur är en fullständig dekompensation av hjärtat, vilket kan leda till negativa kardiovaskulära händelser upp till en störning av atrioventrikulär ledning och akut koronarsyndrom).
Kombinationen av desomorfin och alkohol är farlig. Således förstärker båda substanserna negativa effekter (främst sedativa, emetiska, ataxiska), vilket så småningom kan leda till allvarliga konsekvenser, allt från övergående medvetandestörningar (upp till koma), som *****ar med en dödlig utgång på grund av obstruktion av luftvägarna genom kräkningar eller andningsstopp av central genes.
De farligaste kombinationerna av desomorfin, förutom alkohol, är kombinationer med GHB, GBL, ketamin, tramadol och MXE på grund av den ökade depressiva effekten på centrala nervsystemet, liksom en ökad risk för hjärtöverledningsstörningar, trycköverbelastning av hjärtat, hyperkapni och andnödssyndrom. När det gäller bensodiazepiner och neuroleptika finns det, när de används tillsammans med desomorfin, förutom den höga risken för nedsatt medvetande, risk för en överdriven miotisk effekt samt sedativa och analgetiska effekter. Det finns också flera fall av myoklonus beskrivna.
MAO-hämmare och fenotiazinderivat orsakar negativa kardiovaskulära komplikationer. De analgetiska och hypotensiva effekterna ökar, risken för andningsdepression ökar upp till fullständig andningsstillestånd. Inducerare av mikrosomal oxidation under systemisk användning (inklusive barbiturater och karbamazepin) minskar den analgetiska effekten av desomorfin och leder också till utveckling av korstolerans. NK1-receptorantagonister utgör för närvarande en ny generation av antiemetika som kan användas för behandling och förebyggande av illamående och kräkningar vid användning av desomorfin, istället för metoklopramid. Kombinationer av antiemetika kan vara mer effektiva än monoterapi. Förebyggande av kräkningar genom en kombination av en 5HT3-receptorantagonist och dexametason är att föredra. Vid långvarig användning av desomorfin är de viktigaste centrala komplikationerna som utvecklas: tolerans, neurotoxicitet och opioidinducerad hyperalgesi. En specifik klinisk presentation inkluderar hyperalgesi, myoklonus, allodyni och transistor eller permanent förvirring, och är en indikation för förebyggande farmakologisk behandling.
Den klassiska presentationen av en opiatöverdos (utan att ta hänsyn till svårighetsgrad och stadier)
1. Nedsatt medvetande (alla stadier av bedövning eller koma).
2. Överdriven sammandragning av pupillerna (ihållande mios), en minskning av deras reaktion på ljus, ptos, nystagmus och konvergensinsufficiens.
3. Muskelhypotension och minskad senreflex (ibland kan muskelhypertonus förekomma).
4. Minskad eller obefintlig smärtkänslighet.
5. Minskad frekvens av andningsrörelser till 12-10 per minut eller andningsstillestånd.
Första hjälpen-algoritm för överdosering:
1. Om en person är medvetslös eller har nedsatt medvetande i något skede, ring ambulans (911) eller ytterligare en person som kan hjälpa till.
2. Om personen inte andas, är medvetslös och inte har någon puls, är det obligatoriskt att rengöra munhålan från främmande kroppar (ta bort löständer, tänder, slem, kräkningar) och starta återupplivningsåtgärder med indirekt hjärtmassage och konstgjord andning i enlighet med hygienreglerna.
3. Om det finns naloxon, injicera 2 mg intranasalt eller 0,4 mg intramuskulärt. Efter två minuter bör du upprepa administreringen av en dos på 0,4 mg tills effekten uppträder. Om personen reagerar på stimuli på något sätt - utför intensiv stimulering av medvetande och andning (upp till smärtirritation). Samtidigt bör du övervaka personens tillstånd.
4. Genomför algoritmen innan ambulanspersonalen anländer.
Toxikologi av desomorfin.
Missbrukare administrerar oftare "Krokodil" oralt, subkutant eller intravenöst, det intravenösa sättet är det mest använda av användare av detta läkemedel. Effekterna observeras mycket snabbt, cirka 15-30 s efter den intravenösa injektionen och cirka 3-5 min för den subkutana administreringen. Som nämnts ovan är den aktiva substansen i "Krokodil" desomorfin, och genom intravenös användning av "Krokodil" kan andra mycket giftiga komponenter i detta läkemedel komma in i blodomloppet tillsammans med desomorfin. Därefter kan intravenös injektion av hemlagad och gata "Krokodil" orsaka flera patologier, såsom kranskärlssprängning, septikemi och annan systemisk skada på grund av infektioner, såsom lunginflammation och meningit. Dessutom rapporteras infektioner av HIV och hepatit A, B och C hos missbrukare av "Krokodil" som använder förorenade nålar. Dessa virus kan orsaka systemiska skador, särskilt HIV, som orsakar flera komplikationer i immunsystemet. Förekomsten av hepatit C (HCV) är mycket hög, medan HIV-prevalensen är betydligt lägre. En möjlig förklaring till detta är att surheten i gatulösningar och hemgjorda droglösningar kan göra HIV inaktivt när det förvaras i sprutor, medan en sådan inaktivering av HCV skulle kräva högre koncentrationer av syra eller längre exponeringstider. En annan effekt som kan observeras hos användare av "Krokodil" beror på ohygieniska förhållanden vid beredningen av detta läkemedel; det är vanligt att användare utvecklar infektioner såsom meticillinresistent Staphylococcus aureus.
Eftersom "Krokodil" rutinmässigt injiceras med liten eller ingen rening kan det faktiskt orsaka omedelbar hudirritation och sår, förstörelse av hud och svår muskel- och broskvävnadsskada. Det har dock visats att de skador som observerats efter exponering för "Krokodil" kan omfatta flera delar av kroppen som normalt inte används som injektionsställen för läkemedel. Detta tyder på att de skadliga effekterna av "Krokodil" inte är begränsade till lokala skador utan sprider sig i hela kroppen, med neurologiska, endokrina och organskador som är förknippade med kemikalier som är vanliga vid "Krokodil"-produktion. Dessa förändringar består av motoriska och språkliga nedsättningar, minnes- och personlighetsförändringar, sköldkörtelavvikelser samt lever- och njurskador. Dessutom beskriver Lemon (2013) användningen av hemlagad "Krokodil" som en möjlig orsak till hallucinationer. Eftersom "Krokodil" har en smärtstillande effekt inser användaren ofta inte omedelbart dessa skadliga konsekvenser.
När det gäller föroreningar som observerats vid tillverkningen av "Krokodil" har flera toxiska effekter observerats på grund av orangefärgad vätska som förorenats med olika toxiska och frätande biprodukter eller restprodukter som organiska lösningsmedel (bensin, etylacetat eller thinner), samt saltsyra, jod och röd fosfor. Enligt är jodöverskott förknippat med skador på det endokrina systemet och musklerna. Dessutom utvecklas osteonekros i käken som en komplikation hos patienter som använder "Krokodil" och en av de främsta orsakerna till osteonekros i käken är exponering för fosforföreningar. Denna patologi är ett smärtsamt tillstånd som kännetecknas av avaskulär nekros av ben i munhålan som vanligtvis är förknippad med lokal svullnad och ibland purulent urladdning. Förekomsten av bensin och saltsyra i produktionen av "Krokodil" kan bidra till den lokala skada som induceras av detta läkemedel och orsaka hudirritation, sår och tromboflebit. Dessutom kan kronisk exponering för bensin och thinner orsaka encefalopati och neurologiska skador. Dessutom är det känt att blyexponering orsakar hematologiska, renala och hepatiska skador i människokroppen. Dessutom kan denna tungmetall påverka hippocampus, orsaka minnes- och inlärningssvårigheter och framkalla reproduktionsstörningar i människokroppen.
Lokala toxiska effekter: abscesser, kallbrand, tromboflebit, sårbildning och amputationer i extremiteter, osteonekros i käken, missfärgning av huden, svarta och öppna sår, nekros, infektioner i hud och mjukdelar, nekros, blödningar, ruttnande tandkött och öron, sårskorpor, poppiga hudskador.
Systemiska toxiska effekter: skador på blodkärl, muskler, brosk och ben, multipel organsvikt, hypotyreos, lever- och njurinflammation, smärta, svullnad, endokardit, lunginflammation, meningit, blek hud, lågt blodtryck och hjärtslag, svullna händer, död.
Neurotoxicitet: förlust av kognitiva funktioner, talsvårigheter och personlighetsförändringar, minnesförlust, hallucinationer.
Hydriodic acid och röd fosfor är kända för att vara mycket frätande och farliga ämnen, särskilt när de administreras intravenöst. Bildandet av vit fosfor är kanske en annan rimlig förklaring till de observerade vävnadsskadorna. Produktionen av vit fosfor från röd allotropisk modifiering i ett surt och varmt medium i närvaro av hydriodsyra och röd fosfor måste dock fortfarande bekräftas. Dessutom erhålls en annan kristallform av fosfor (mörkröda nålar) när röd fosfor utsätts för omkristallisation med jod vid låga temperaturer. Detta tyder på att vissa modifieringar kan ske på de röda fosformolekylerna under krokodilberedningen. Röd fosfor är reagenset för bildandet av den hydriodiska syran, som är huvudansvarig för reaktionen för att bilda desomorfin. Emellertid används stora mängder fosfor och det förbrukas inte helt under reaktionen. Detta är en ineffektiv reningsprocess, och därför förväntas det finnas fosfor i krokodilen. Dessutom har det föreslagits att röd fosfor kan framkalla permanenta deformationer i ansiktsskallen, t.ex. osteonekros i käken. Den exakta mekanismen är okänd, men apoptos av osteoklaster, störning av differentieringen av osteoklasternas progenitorceller, störning av osteoklasternas enzymaktivitet, förstörelse av benmikrostrukturen orsakad av fosfordeposition och antineovaskularisering har föreslagits. Även om det finns fosforbeläggningar från tändstickor (dvs. ''säkra tändstickor'') utan oxidationsmedel, är de dyrare och används inte ofta för ''krokodil''-syntes. Förutom de rapporterade toxiska effekterna för användarna är de som endast producerar "krokodil" också i riskzonen på grund av jodgasproduktionen under uppvärmningsprocessen vid syntesen. Jodöverskott är förknippat med skador på det endokrina systemet och musklerna.
*****ligen kan kronisk exponering för rester av lösningsmedel som bensin (inklusive bly och/eller andra tillsatser) eller thinner och det alkaliska avloppsrengöringsmedel som används vid kodeinutvinning orsaka encefalopati och neurologiska skador. Blyexponering ger upphov till neurologiska och hematologiska dysfunktioner (på grund av dess förmåga att hämma zinkinnehållande enzymer), njur- och leverskador samt reproduktionsstörningar i människokroppen. Blyets neurologiska verkan skadar celler i hippocampus, en del av hjärnan som är involverad i minnet och stör frisättningen av neurotransmittorer, särskilt glutamat, som är ansvarig för många funktioner, inklusive inlärning.
Last edited by a moderator:
