Inledning
4-Acetoxy-N,N-dimetyltryptamin (även känd som 4-AcO-DMT, 4-Acetoxy-DMT, O-Acetylpsilocin, psilacetin och "syntetiska svampar") är en ny mindre känd psykedelisk substans i tryptaminklassen. Det är strukturellt relaterat till psilocybin och psilocin, den aktiva ingrediensen i psilocybinsvampar ("magiska svampar"). 4-AcO-DMT tros producera sina effekter genom att binda till serotoninreceptorer i hjärnan; den exakta mekanismen är dock inte känd.
4-AcO-DMT syntetiserades först 1963 av Albert Hofmann och Franz Troxler som en del av en kemisk undersökning av psilocinanaloger. Det testades dock inte för psykoaktivitet under denna tid. Det är okänt när det först undersöktes hos människor. Ett papper författat av David E. Nichols 1999 föreslog dess potentiella användning som ett alternativ till psilocybin för farmakologisk forskning på grund av den lägre kostnaden för syntes. Rapporter om fritidsanvändning började dyka upp strax efter dess utseende på den kemiska marknaden för onlineforskning på 2010-talet.
4-AcO-DMT syntetiserades först 1963 av Albert Hofmann och Franz Troxler som en del av en kemisk undersökning av psilocinanaloger. Det testades dock inte för psykoaktivitet under denna tid. Det är okänt när det först undersöktes hos människor. Ett papper författat av David E. Nichols 1999 föreslog dess potentiella användning som ett alternativ till psilocybin för farmakologisk forskning på grund av den lägre kostnaden för syntes. Rapporter om fritidsanvändning började dyka upp strax efter dess utseende på den kemiska marknaden för onlineforskning på 2010-talet.
Utrustning och glasvaror:
- 2 L och 1 L trehalsade kolvar med rund botten;
- Retortstativ och klämma för att fästa apparaten;
- Magnetisk omrörare eller toppomrörare med värmeelement;
- 250 mL dropptratt;
- Vakuumkälla;
- Glasstav och spatel;
- Rotovap-maskin;
- Återflödeskondensor;
- Is-salt- och oljebad;
- Laboratorievåg (0,001-100 g är lämplig) [beror på syntesbelastning];
- Termometer av laboratoriekvalitet (-10 °C till 150 °C) med kolvadapter;
- Buchnerkolv och tratt [Schott-filter kan användas för små mängder];
- pH-indikatorpapper;
- Konventionell tratt;
- Filterpapper;
- Kit för dimetylamingas;
- Vätgas (H2)-källa;
- TLC-kit (tillval);
- Vakuumdestillationsapparat med manometer (tillval);
- 1 L x1; 500 mL x2; 100 mL x2 Bägare;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Mätcylindrar;
- 250 mL Parr hydrogeneringsflaska [du kan använda champagneflaska istället för den];
- Vakuumexsickator (tillval).
Reagenser.
- 4-Benzyloxyindole ( 1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Dietyleter (Et2O) 2,05 l;
- Oxalylklorid 20,3 g, 0,16 mol;
- Vattenfri dimetylamin;
- Diklormetan (CH2Cl2) ~880 mL;
- Destillerat vatten (H2O) ~700 mL;
- Hexan 375 ml;
- Natriumklorid (NaCl) ~50-100 g;
- Magnesiumsulfat (MgSO4) vattenfritt ~200 g;
- Metanol (MeOH) ~150 mL;
- Litiumaluminiumhydrid (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol
- Tetrahydrofuran (THF) 375 mL;
- Dioxan 450 ml;
- Etylacetat (EtOAc) ~700 mL;
- Palladium på träkol 0,25 g 10% ;
- Bensen 50 mL;
- Ättiksyraanhydrid (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanol (IPA) 150 ml;
- Toluen 50 mL;
- Absolut (EtOH) ~100 mL.
[3-[2-(Dimetylamino)etyl]-1H-indol-4-yl] acetat:
Kokpunkt: 405,6 °C vid 21 torr;
Smältpunkt: 172-173 °C;
Molekylvikt: 246,31 g/mol;
Densitet: 1,2±0,1 g/mL;
CAS-nummer: 92292-84-7.
Förfarande
4-Benzyloxyindol-3-yl-N,N-dimetylglyoxylamid (2)
En lösning av 4-bensyloxyindol ( 1 ) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) i vattenfri Et2O (500 mL) omrördes mekaniskt i en 1 L, 3-halsad kolv och kyldes i ett is-saltbad till en inre temperatur av 0 °C. Oxalylklorid (20,3 g, 0,16 mol) tillsattes droppvis med en hastighet som höll den inre temperaturen mellan 0-5 °C. Omrörningen fortsatte i 3 timmar vid en temperatur mellan 5-10 °C med en försiktig argongjutning för att avlägsna utvecklad HCl. Argonspridningen ersattes av ett gasinloppsrör och en kondensor med torr is/aceton. Vattenfri dimetylamin bubblades sedan in i reaktionen under kylning och kraftig omrörning tills ett pH-värde (bestämt med fuktigt pH-papper) mellan 9 och 11 uppnåddes. Vid denna tidpunkt hade den orange färgen på den ursprungliga lösningen till största delen släppt och reaktionen såg ut som en något benvit uppslamning med några få fläckar av gult oreagerat utgångsmaterial. Diklormetan (20 mL) tillsattes för att underlätta solubiliseringen av det oreagerade materialet och reaktionen omrördes i ytterligare 6 timmar för att *****ligen ge en benvit uppslamning. Et2O (150 mL) tillsattes och blandningen kyldes till 10 °C. De vita fasta partiklarna samlades upp genom sugfiltrering på filterpapper i en Buchner-tratt och suspenderades sedan i destillerad H2O (250 ml) och omrördes i 1 timme för att avlägsna dimetylaminhydroklorid. Uppslamningen filtrerades och de uppsamlade fasta partiklarna tvättades på filtret med destillerad H2O (3 x 75 mL) och hexan (75 mL) och torkades över natten i en vakuumexsickator. Den torkade produkten vägde 18,3 g. De organiska filtraten och tvättarna kombinerades och lösningsmedlet avlägsnades genom roterande indunstning. Återstoden löstes i CH2Cl2 (100 mL) och den organiska lösningen tvättades med destillerad H2O (2 x 50 mL) och saltlösning (2 x 50 mL). Efter torkning (MgSO4) reducerades volymen genom roterande indunstning. Den koncentrerade restlösningen utsattes för flashkromatografi över kiselgel, först eluering med CH2Cl2 för att utvinna oreagerad indol (1,3 g, 7,4%), följt av eluering med 10% MeOH i CH2Cl2 för att utvinna 3,3 g ( 2). Den senare kombinerades med den ursprungliga produkten för att ge en totalvikt på 21,6 g (85,9%). Råprodukten omkristalliserades från MeOH/EtOAc för att ge 19,5 g (77%) av 3 med m.p. 152-155 °C (Lit. m.p.146-150 °C).
4-Benzyloxy-N,N-dimetyltryptamin (3)
En uppslamning av LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) i vattenfri THF (100 mL) bereddes i en 2 L, 3-halsad kolv, som tidigare torkats med en värmepistol eller flamma. Kolven var försedd med en återloppskylare, en mekanisk (eller magnetisk) omrörare och en tillsatstratt. Vattenfri dioxan (200 mL) tillsattes och blandningen upphettades till 60 °C på ett oljebad. 4-Benzyloxyindol-3-yl-N,N-dimetylglyoxylamid ( 2 ) (14,5 g, 0,045 mol) löstes i en blandning av dioxan (250 mL) och THF (150 mL) och under snabb omrörning tillsattes denna lösning droppvis under 1 h. Oljebadstemperaturen hölls vid 70 °C under 4 h, följt av kraftig återflöde över natten (16 h) vid en oljebadstemperatur på 95 °C. Tunnskiktskromatografisk analys (9:1 CH2Cl2/MeOH silikaplattor) visade nästan fullständig reduktion. Reaktionen upphettades vid återflöde under ytterligare 4 timmar och kyldes sedan till 20 °C. En lösning av destillerad H2O (27 mL) i THF (100 mL) tillsattes droppvis, vilket resulterade i en grå flockig fällning. Et2O (250 mL) tillsattes för att hjälpa till att bryta upp komplexet och förbättra filtreringen. Denna uppslamning omrördes i 1 h och blandningen filtrerades sedan med en Buchner-tratt. Filterkakan tvättades på filtret med varm Et2O (2 x 250 mL) och bröts upp, överfördes tillbaka till reaktionskolven och omrördes kraftigt med ytterligare varm Et2O (500 mL). Denna uppslamning filtrerades och kakan tvättades på filtret med Et2O (150 mL) och hexan (2 x 150 mL). Alla organiska filtrat kombinerades och torkades (MgSO4). Efter att torkmedlet avlägsnats genom filtrering koncentrerades filtratet under vakuum vid 40 °C och torkades under högvakuum vid 0,01 mmHg, vilket ledde till kristallisation av återstoden som ett vitt vaxartat fast ämne. Omkristallisering från EtOAc gav 12,57 g (94,8 %) av 4 med m.p. 124-126 °C (lit.4 m.p.125-126 °C).
4-Acetoxi-N,N-dimetyltryptamin fumarat(4)
I en 250 mL Parr hydrogeneringsflaska [du kan använda champagneflaska istället för den] placerades 0,25 g 10% palladium på kol följt av anhyd natriumacetat (1,50 g, 18 mmol). Bensen (50 mL) tillsattes, följt av ättiksyraanhydrid (5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol) och ( 3 ) (0,50 g, 1,7 mmol). Blandningen skakades under 60 psig (4,14 barr) väte i 4 h. Efter att upptaget av väte hade upphört avlägsnades hydrogeneringsflaskan från apparaten, blandningen späddes med THF (25 mL) och katalysatorn avlägsnades genom filtrering genom en pad av Celite 545. Katalysatorn tvättades upprepade gånger med isopropanol (3 x 50 mL). Tvättvattnet och moderluten samlades upp separat på grund av oreagerad Ac2O i filtratet. Moderluten koncentrerades under vakuum till ungefär hälften av den ursprungliga volymen, varefter toluen (50 mL) tillsattes. Lösningen koncentrerades återigen genom roterande indunstning. Isopropanoltvättarna kombinerades med återstoden och koncentrerades också. Återstoden löstes sedan i anhyd MeOH (50 mL). Fumarsyra (0,198 g, 1,7 mmol) löstes i MeOH (10 mL) och tillsattes till den omrörda metanoliska lösningen av återstoden. Efter omrörning i 10 minuter tillsattes toluen (50 mL) och lösningen koncentrerades till torrhet genom roterande indunstning. Absolut EtOH tillsattes till återstoden och en vit fällning av (4) -fumarat (0,290 g, 0,8 mmol) bildades och samlades upp genom filtrering. Filtratet indunstades och återstoden löstes i en minimal mängd MeOH. EtOAc tillsattes och klara kristaller började bildas. Efter förvaring av lösningen i en frys vid -10 °C samlades 0,170 g av ytterligare produkt upp för ett totalt utbyte på 0,460 g (74,8 %); m.p.172-173 °C.
Last edited: