Med znanstveniki že dolgo poteka razprava o tem, kaj se zgodi z osebo po zaužitju psihedeličnih drog. Ta izkušnja je lahko vsaj deloma posledica učinka placeba, ki temelji na prepričanju, da uporaba psilocibina ali ketamina do določene mere spremeni zaznavanje.
Boris D. Heifitz, izredni profesor anesteziologije na Univerzi Stanford, raziskuje to vprašanje v okviru svojih laboratorijskih raziskav, namenjenih ugotavljanju procesov, ki se ob uživanju psihedelikov odvijajo v umu in možganih. Raziskuje, koliko so njihove včasih dramatično življenjsko spremenjene izkušnje posledica kemičnih sprememb, izkustvene resničnosti, koliko pa je duševnih in subjektivnih.
Izkazalo se je, da so ti učinki lahko posledica bolj zapletenih dejavnikov kot le biokemične reakcije na snovi, ki vplivajo na primer na možganske receptorje za serotonin.
Dr. Heifitz deli svoja dolgoletna prizadevanja za razumevanje narave psihedelične izkušnje.
Boris D. Heifitz, izredni profesor anesteziologije na Univerzi Stanford, raziskuje to vprašanje v okviru svojih laboratorijskih raziskav, namenjenih ugotavljanju procesov, ki se ob uživanju psihedelikov odvijajo v umu in možganih. Raziskuje, koliko so njihove včasih dramatično življenjsko spremenjene izkušnje posledica kemičnih sprememb, izkustvene resničnosti, koliko pa je duševnih in subjektivnih.
Izkazalo se je, da so ti učinki lahko posledica bolj zapletenih dejavnikov kot le biokemične reakcije na snovi, ki vplivajo na primer na možganske receptorje za serotonin.
Dr. Heifitz deli svoja dolgoletna prizadevanja za razumevanje narave psihedelične izkušnje.
Ali se približujemo boljšemu razumevanju mehanizmov delovanja psihedelikov, zlasti v kontekstu te*****vtske uporabe? Ali je te transformativne izkušnje mogoče uporabiti za zdravljenje duševnih motenj?
Kljub dolgoletnemu delu na tem področju se je še vedno soočal z nerešljivim problemom preučevanja psihedelikov. Heifitz je našel zelo uporabno shemo, ki to vprašanje deli na tri kategorije.
Prva kategorija vključuje biokemične učinke droge, ki se ukvarjajo z osnovnim delovanjem možganov - interakcijo kemikalij s celičnimi receptorji. To se zgodi ne glede na to, ali se oseba zaveda učinkov droge ali ne.
Naslednja kategorija so zavestna doživetja, ki vključujejo spremembe zaznavanja, žive, halucinacijske in nenavadne občutke. Ta doživetja so običajno povezana z jemanjem droge, vendar je težko ugotoviti, ali so bile spremembe razpoloženja ali pogleda posledica droge ali same po sebi doživljajska stran.
Tretja kategorija zajema vse vidike splošnega doživetja, ki so neodvisni od droge ali tripa, znani kot nenarkotični dejavniki. Gre za to, kar je psiholog in zagovornik psihedelikov Timothy Leary imenoval "odnos in okolje". Koliko vaše razpoloženje in okolje vplivata na vaše rezultate? V to kategorijo spadajo pričakovanja izboljšanja, kot so stanja depresije, pričakovana doživetja, raven stresa in okolje. Dotakne se tudi faze integracije, po kateri se intenzivne izkušnje konceptualizirajo in vključijo v vsakdanje življenje.
Kljub dolgoletnemu delu na tem področju se je še vedno soočal z nerešljivim problemom preučevanja psihedelikov. Heifitz je našel zelo uporabno shemo, ki to vprašanje deli na tri kategorije.
Prva kategorija vključuje biokemične učinke droge, ki se ukvarjajo z osnovnim delovanjem možganov - interakcijo kemikalij s celičnimi receptorji. To se zgodi ne glede na to, ali se oseba zaveda učinkov droge ali ne.
Naslednja kategorija so zavestna doživetja, ki vključujejo spremembe zaznavanja, žive, halucinacijske in nenavadne občutke. Ta doživetja so običajno povezana z jemanjem droge, vendar je težko ugotoviti, ali so bile spremembe razpoloženja ali pogleda posledica droge ali same po sebi doživljajska stran.
Tretja kategorija zajema vse vidike splošnega doživetja, ki so neodvisni od droge ali tripa, znani kot nenarkotični dejavniki. Gre za to, kar je psiholog in zagovornik psihedelikov Timothy Leary imenoval "odnos in okolje". Koliko vaše razpoloženje in okolje vplivata na vaše rezultate? V to kategorijo spadajo pričakovanja izboljšanja, kot so stanja depresije, pričakovana doživetja, raven stresa in okolje. Dotakne se tudi faze integracije, po kateri se intenzivne izkušnje konceptualizirajo in vključijo v vsakdanje življenje.
Koristno je obravnavati vsako od teh kategorij posebej, saj vsaka od njih kaže določeno stopnjo neodvisnosti. Cilj je vsako od teh kategorij čim bolj natančno opredeliti, da bi bolje razumeli vsak vidik.
Kako se je študija začela?
V naši študiji smo izvedli eksperiment, v katerem smo udeležencem z depresijo v splošni anesteziji dajali ketamin. Cilj je bil izolirati biokemični učinek droge, pri čemer smo izključili zavestno doživljanje, in ugotoviti, ali izboljša stanje depresivnih bolnikov.
Skušali smo odgovoriti na pomembno vprašanje: kaj točno prispeva k izboljšanju stanja osebe - sama snov ali izkušnja z njo?
Eden od možnih pristopov je sprememba zdravila, s katero bi odpravili subjektivno doživljanje. Vendar je to dolgotrajen proces. Kot anesteziolog sem se odločil, da bom uporabil splošno anestezijo, da bi zatrl zavestno zaznavanje psihičnih učinkov, povezanih s ketaminom, ki so po mnenju mnogih ključni za njegove antidepresivne učinke.
Kako se je študija začela?
V naši študiji smo izvedli eksperiment, v katerem smo udeležencem z depresijo v splošni anesteziji dajali ketamin. Cilj je bil izolirati biokemični učinek droge, pri čemer smo izključili zavestno doživljanje, in ugotoviti, ali izboljša stanje depresivnih bolnikov.
Skušali smo odgovoriti na pomembno vprašanje: kaj točno prispeva k izboljšanju stanja osebe - sama snov ali izkušnja z njo?
Eden od možnih pristopov je sprememba zdravila, s katero bi odpravili subjektivno doživljanje. Vendar je to dolgotrajen proces. Kot anesteziolog sem se odločil, da bom uporabil splošno anestezijo, da bi zatrl zavestno zaznavanje psihičnih učinkov, povezanih s ketaminom, ki so po mnenju mnogih ključni za njegove antidepresivne učinke.
Tesno smo sodelovali s psihiatroma Lauro Heck in Alanom Schatzbergom s Stanfordske medicinske fakultete in našo študijo zasnovali tako, da je ustrezala standardom predhodnih študij ketamina v zadnjih 15 letih.
Izbrali smo podoben vzorec udeležencev - ljudi z zmerno do hudo depresijo, pri katerih se stanje z drugimi načini zdravljenja ni izboljšalo. Uporabili smo enake vprašalnike in enak odmerek ketamina.
Glavna razlika je bila v tem, da so udeleženci prestali operacijo kolka, kolena ali kile, mi pa smo jim med anestezijo dali standardni odmerek antidepresiva ketamina. Ker so bili bolniki v anesteziji in niso mogli vedeti, ali so zdravilo vzeli, je bila naša študija prvi slepi preskus ketamina.
Presenetljivo je, da se je tudi pri skupini s placebom, ki ni prejela ketamina, pokazalo izboljšanje, ki se ni razlikovalo od tistih, ki so jemali zdravilo. Pri skoraj 60 % bolnikov so se simptomi prepolovili, pri 30 % pa je prišlo do popolne remisije velike depresivne motnje. Ti bolniki so trpeli več let, zato je bil rezultat veliko presenečenje. Na nek način lahko študijo štejemo za neuspešno, saj nismo mogli zaznati razlik med skupinami.
Izbrali smo podoben vzorec udeležencev - ljudi z zmerno do hudo depresijo, pri katerih se stanje z drugimi načini zdravljenja ni izboljšalo. Uporabili smo enake vprašalnike in enak odmerek ketamina.
Glavna razlika je bila v tem, da so udeleženci prestali operacijo kolka, kolena ali kile, mi pa smo jim med anestezijo dali standardni odmerek antidepresiva ketamina. Ker so bili bolniki v anesteziji in niso mogli vedeti, ali so zdravilo vzeli, je bila naša študija prvi slepi preskus ketamina.
Presenetljivo je, da se je tudi pri skupini s placebom, ki ni prejela ketamina, pokazalo izboljšanje, ki se ni razlikovalo od tistih, ki so jemali zdravilo. Pri skoraj 60 % bolnikov so se simptomi prepolovili, pri 30 % pa je prišlo do popolne remisije velike depresivne motnje. Ti bolniki so trpeli več let, zato je bil rezultat veliko presenečenje. Na nek način lahko študijo štejemo za neuspešno, saj nismo mogli zaznati razlik med skupinami.
Iz tega sklepam, da naši rezultati ne omogočajo jasnega razumevanja mehanizmov delovanja ketamina. Namesto tega poudarjajo pomen nemedikamentoznih dejavnikov pri zdravljenju, kar se nanaša na to, kar pogosto imenujemo učinek placeba. Ta izraz zajema različne pojave, od uporabe sladkornih tablet do kirurških manipulacij.
V našem primeru je morda povezan s predoperativno pripravo in interakcijo z bolniki, ki niso navajeni, da nekoga zanima njihovo duševno stanje.
O čem ste se pogovarjali z udeleženci študije?
Dolgo smo se z njimi pogovarjali, poslušali njihove zgodbe in jih bolje spoznali. Verjamem, da so imeli občutek, da so bili resnično videni in slišani, česar mnogi pacienti pred operacijo ne doživijo. To me spominja na faze priprav na psihedelične raziskave. Udeleženci v obeh skupinah so bili motivirani za sodelovanje.
V naši študiji so bili obveščeni, da sodelujejo pri testiranju te*****vtskega učinka zdravila in da imajo 50-odstotno možnost, da ga bodo prejeli. Nato je prišel pomemben trenutek, sama operacija, ki je stresen in pomemben dogodek.
Bolniki so med operacijo zaprli oči in jih odprli z občutkom, da čas ni minil. Imeli so občutek, da se jim je zgodilo nekaj pomembnega, čeprav so imeli povoje in brazgotine, ki potrjujejo dejstva o izkušnji.
Iz tega sledi, da imajo nemedicinski dejavniki, kot je pričakovanje izida, verjetno pomembno vlogo v večini psihedeličnih raziskav in imajo lahko izrazit te*****vtski učinek. Postajalo je očitno, da so udeleženci doživljali globoka čustva. Večina ljudi si ne opomore sama od dolgotrajne depresije; po operaciji se počutijo še slabše, kar potrjujejo tudi podatki.
Pomembno je poudariti, da naš pozitivni učinek, dosežen po nekaj urah komunikacije in skupnega doživljanja, poudarja pomen dejavnikov, ki niso povezani z zdravili, kot sta pričakovanje in upanje. Zanemarjanje teh vidikov pri razvoju terapije bi bilo napačno. Pravzaprav mnogi zdravniki vsak dan uporabljajo podobne tehnike v stiku z bolniki in pri tem aktivno vključujejo učinek placeba.
Iz tega sledi, da imajo nemedicinski dejavniki, kot je pričakovanje izida, verjetno pomembno vlogo v večini psihedeličnih raziskav in imajo lahko izrazit te*****vtski učinek. Postajalo je očitno, da so udeleženci doživljali globoka čustva. Večina ljudi si ne opomore sama od dolgotrajne depresije; po operaciji se počutijo še slabše, kar potrjujejo tudi podatki.
Pomembno je poudariti, da naš pozitivni učinek, dosežen po nekaj urah komunikacije in skupnega doživljanja, poudarja pomen dejavnikov, ki niso povezani z zdravili, kot sta pričakovanje in upanje. Zanemarjanje teh vidikov pri razvoju terapije bi bilo napačno. Pravzaprav mnogi zdravniki vsak dan uporabljajo podobne tehnike v stiku z bolniki in pri tem aktivno vključujejo učinek placeba.
Ali to pomeni, da lahko učinki psihedelikov v veliki meri ali v celoti temeljijo na učinku placeba?
Vprašanje je: kaj mislimo s placebom? Ta beseda ima običajno negativno konotacijo, kajne? Če se oseba odzove na placebo, to lahko pomeni, da je bilo vse v redu. Vendar naša študija ne obravnava tega.
Pomislite na dogodke iz vsakdanjega življenja. Srčni infarkt ali izkušnja bližine smrti lahko osebo spodbudita, da spremeni svoje življenjske navade - da začne telovaditi in se pravilno prehranjevati. Vse to lahko označimo kot "placebo učinek".
Drug način je transformacijska izkušnja, ki nato privede do sprememb v življenju. Vprašanje je, kako to doseči v praksi. Ne morete nekomu povzročiti srčnega infarkta ali ga poslati na ekstremne počitnice, lahko pa mu ponudite psihedelično izkušnjo. To je močna, edinstvena izkušnja, ki je lahko mejnik in spodbuja pozitivne spremembe.
Kako se uporaba psihedelikov v kliničnih preskušanjih nanaša na tri prej omenjene kategorije?
Vrnimo se h konceptu, da je psihedelična preobrazba odvisna od biokemičnih učinkov, sanj med potovanjem ali nemedikamentoznih dejavnikov. Naša študija ketamina v anesteziji poudarja vlogo nemedikamentoznih vidikov, kot so pričakovanja, vendar se ne ukvarja z vprašanjem "Ali je kriva droga ali trip?".
Da bi to razjasnili, nekateri znanstveniki raziskujejo "nepsihedelike" - derivate psihedelikov brez halucinogenih lastnosti, da bi ugotovili, ali lahko depresivni bolniki po jemanju takšnih zdravil dobijo olajšanje. To je "zdravljenje z drogo".
Kaj pa, če bi lahko "zdravilo drogo od tripa " z ustvarjanjem izkušnje, ki jo je mogoče ponoviti in ki izpolnjuje številne značilnosti klasičnega tripa, povzročenega s psihedeliki, vendar zanjo ni potrebna uporaba psihedelikov? V tem primeru ljudem zagotovimo globoko in standardizirano izkušnjo, ki jo je mogoče preučiti in od katere lahko pričakujemo močne, žive in razodetvene izkušnje s trajnimi učinki. Ali bi dobili enake rezultate brez psihedelikov?
To ne bo dokončen dokaz, vendar bo zagotovil prepričljiv dokaz, da morda ni nič posebnega v aktivaciji določenih receptorjev, ki so odgovorni za učinke psihedelikov. Poudaril bo pomen človeške izkušnje pri psihološki preobrazbi.
Ali je torej mogoče doseči želene rezultate brez psihedelične droge z uporabo nepsihoaktivnih snovi?
Kaj pa, če bi lahko "zdravilo drogo od tripa " z ustvarjanjem izkušnje, ki jo je mogoče ponoviti in ki izpolnjuje številne značilnosti klasičnega tripa, povzročenega s psihedeliki, vendar zanjo ni potrebna uporaba psihedelikov? V tem primeru ljudem zagotovimo globoko in standardizirano izkušnjo, ki jo je mogoče preučiti in od katere lahko pričakujemo močne, žive in razodetvene izkušnje s trajnimi učinki. Ali bi dobili enake rezultate brez psihedelikov?
To ne bo dokončen dokaz, vendar bo zagotovil prepričljiv dokaz, da morda ni nič posebnega v aktivaciji določenih receptorjev, ki so odgovorni za učinke psihedelikov. Poudaril bo pomen človeške izkušnje pri psihološki preobrazbi.
Ali je torej mogoče doseči želene rezultate brez psihedelične droge z uporabo nepsihoaktivnih snovi?
Morda je to resnično mogoče - vendar tega za zdaj še ne vemo. To je vprašanje, ki zahteva eksperimentiranje. S Harrisonom Shung-Wenom Choujem, anesteziologom na Stanfordu, sem sodeloval pri protokolu, ki sva ga poimenovala "sanjanje med anestezijo". To stanje zavesti nastopi, preden pridemo iz anestezije. Pacienti, ko se zbudijo po operaciji, preidejo iz globljega spanja in gredo skozi različna stanja zavesti, od katerih si nekatera razlagamo kot sanje. Približno 20 % bolnikov se spominja sanj.
Ta proces podaljšamo in se s pomočjo EEG osredotočimo na biomarkerje tega stanja. Pacienta lahko v tem stanju pred prebujenjem zadržimo do 15 minut. Ko se udeleženci prebudijo, delijo žive, pomembne zgodbe. Njihove sanje so zelo realistične.
Pacienti s telesnimi poškodbami poročajo o ponovnem povezovanju svojih teles in o tem, da so osmislili svoje telo kot celoto. Ena od udeleženk, ki ji je bil ob rojstvu pripisan moški spol in je bila operirana za potrditev spola, je govorila o tem, kako si je po potrditvi spola ponovno predstavljala svoje življenje in se predstavljala na intenzivnih vojaških vajah s telesom, ki je ustrezalo njenemu spolu.
Te izkušnje so žive, čustvene in včasih halucinantne. Objavili smo že več primerov, v katerih smo opazili te*****vtske učinke, primerljive s tistimi v psihedelični medicini: intenzivnim doživetjem je sledilo izboljšanje simptomov duševne motnje.
Opazovano fiziologijo kot rezultat EEG v teh stanjih spanja lahko primerjamo z EEG med delovanjem psihedelikov. Opazimo nekaj podobnosti v fenomenologiji opisanih procesov in podobne te*****vtske učinke.
Kaj načrtujemo naprej?
Poleg možnosti ustvarjanja prepričljivega te*****vtskega sredstva na podlagi široko uporabljenega anestetika propofola si aktivno prizadevamo za razvoj eksperimentalnih orodij na podlagi našega znanja o mehanizmih delovanja placeba v možganih.
Naš cilj je ločiti tri ključne elemente: učinek zdravila, izkustveni učinek in nemedikamentozne dejavnike. Vsaj dva od teh pomembnih učinkov, ki sta neodvisna od uporabe psihedelikov, lahko povzročita globoke te*****vtske učinke, ki zadostujejo za razlago rezultatov, opaženih v psihedeličnih študijah.
To poudarja, da morda poudarek ni tam, kjer bi moral biti, ko se osredotočamo na premislek o zdravilu, da bi odpravili halucinogene učinke. Osredotočiti se moramo na spreminjanje same izkušnje.
Vendar se še vedno ukvarjamo s tretjim vidikom, tj. učinkom droge. Sodelujemo z Davidom E. Olsonom, kemikom s kalifornijske univerze v Davisu, ki je pionir uporabe nehalucinogenih psihedelikov. Pomagamo raziskovati globoke nevroplastične spremembe, ki jih povzroča zdravilo, ki ga je razvil in ki vsaj pri miših ne aktivira možganskih procesov tako kot klasični psihedeliki.
Želimo pokazati, da lahko z uporabo teh metod dosežemo napredek pri eksperimentalni opredelitvi, izolaciji in identifikaciji sestavin tega kompleksnega te*****vtskega pristopa, ki ga imenujemo psihedelična terapija.
Želimo pokazati, da lahko z uporabo teh metod dosežemo napredek pri eksperimentalni opredelitvi, izolaciji in identifikaciji sestavin tega kompleksnega te*****vtskega pristopa, ki ga imenujemo psihedelična terapija.