Opozorilo o tej objavi: te sinteze so povzete iz patenta "US2997470A", ki je bil objavljen sredi petdesetih let prejšnjega stoletja
Zato je mogoče domnevati, da je kvote, navedene v spodaj navedenih sintezah, mogoče izboljšati z uporabo novejših metod spajanja
na primer PyBOP ali CDI (karbonildiimidazol) - oba sta novejša spojitvena sredstva
ki sta bila uporabljena v bližnji preteklosti in bi lahko dala višje kvote kot spojno sredstvo, uporabljeno v postopkih v
v patentu, ki so navedeni v nadaljevanju. (TFAA - trifluoroocetna kislina prek mešanega anhidrida lizergične kisline)
- nameravam posodobiti to objavo, ko bom opravil več raziskav, za kakršne koli pripombe ali vprašanja bom hvaležen
Priprava anhidrida TFAA D-lizergične kisline:
Raztopina, ki vsebuje 0,01 mol mešanega anhidrida d-lizergične in trifiorocetne kisline v ml acetonitrila, se pripravi na naslednji način: V 100 ml acetonitrila se raztopi 0,01 mol d-lizergične kisline, ki se ji doda raztopina 0,021 mol anhidrida trifiuoroocetne kisline v 60 ml acetonitrila. Temperatura se vzdržuje med približno 20 C in l8 C približno eno uro in pol, medtem ko reakcija poteka do konca.
Primer 1 - Sinteza LSB:
Uporabi se postopek priprave "anhidrida lizergične kisline TFAA D" (zgoraj), le da se 0,001 mol mešanega anhidrida lizergične kisline in trifluoroocetne kisline namesto z 0,006 mol sek-butilamina obdela z 0,006 mol sek-butilamina. Po izparevanju kloroformskega ekstrakta do suhega nastane ostanek, ki vsebuje N-sec-butil amid d-lizergične kisline in N-sec-butil amid d-izolizergične kisline. Maleatno sol N-secbutil amida d-lysergične kisline pripravimo tako, da ostanek raztopimo v metanolu, dodamo maleinsko kislino in nato eter. Takoj se oborijo drobne iglice kristalinične d-lizergične kisline N-sec-butil amidne kisline maleata. Dobimo približno 30 mg kristalnega dlizergične kisline N-sec-butil amid kislinskega maleata s temperaturo razgradnje približno 216 C.
Analiza: izračunano za C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Najdeno: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Matične lužine iz izolacije maleata N-sec-butil amidne kisline d-lizergične kisline se uparijo do suhega in maleat N-sec-butil amidne kisline d-lizergične kisline se pretvori v ustrezno prosto bazo po metodi iz primera 1. Prosta baza se kromatografira nad bazičnim aluminijevim oksidom, pri čemer se za elucijo uporabi mešanica benzen-kloroforma v razmerju 4:1. Izloči se d-izolisergična kislina N-sek-butil amid, ostanek, ki ostane po izparevanju topila iz eluata, pa se kristalizira iz benzena, pri čemer se dobi d-izolisergična kislina N-sek butil amid, ki se topi z razpadom pri približno -191 C.
Primer 2 - Sinteza LSM:
Raztopina, ki vsebuje 0,02 mol mešanega anhidrida d-lizergične kisline in trifluoroocetne kisline, se pripravi na naslednji način: suspenzijo 0,02 mol d-lizergične kisline v 225 ml acetonitrila, predhodno ohlajenega na -20 C, zmešamo z raztopino 0,042 mol anhidrida trifluoroocetne kisline v 100 ml acetonitrila, prav tako predhodno ohlajenega na 20 C, in dodamo 0,2 mol drobno razdeljenega magnezijevega oksida. Reakcijsko zmes hranimo pri 20 C približno eno uro in pol, pri čemer se suspendirana lizergova kislina raztopi in nastane mešani anhidrid lizergove kisline in trifluoroocetne kisline.
Raztopino mešanega anhidrida nato dodamo 0,104 mol morfolina, raztopljenega v 150 ml acetonitrila pri sobni temperaturi. Reakcijska zmes naj stoji eno uro in eno četrtino ure v temi. Nato se topila izparevajo v vakuumu in dobljeni ostanek, ki vsebuje morfolid lizergične kisline, se raztopi v 400 ml kloroforma. Raztopino kloroforma dvanajstkrat speremo s 50 ml vode, posušimo nad brezvodnim natrijevim sulfatom in kloroform uparimo v vakuumu. Dobljeni temno rjavi ostanek se raztopi v 20 ml brezvodnega metanola in se mu doda raztopina, ki vsebuje 1,2 g maleinske kisline v 5 ml metanola, pri čemer nastane maleatna sol morfolida d-lizergične kisline. Nato se doda 25 mililitrov brezvodnega dietiletra Analiza. - Izračunano za C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Najdeno: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleatna sol se raztopi v minimalnem volumnu vode in nevtralizira z natrijevim karbonatom. Dobljeno zmes ekstrahiramo s tremi ml kloroforma, združene kloroformske ekstrakte posušimo z natrijevim sulfatom, filtriramo in v vakuumu izparimo do suhega. Ostanek se vzame v majhnem volumnu benzena in ohladi, pri čemer nastanejo kristali morfolida d-lizergične kisline.
Združeni filtrat in izpirek iz izolacije d-lizergične kisline morfolida kisline maleata se izparevajo do suhega. Kislinska maleatna sol morfolida d-izolisergične kisline, ki jo vsebuje ostanek, se raztopi v vodi, pretvori v ustrezno prosto bazo z obdelavo z natrijevim karbonatom in ekstrahira s kloroformom, kot je opisano zgoraj. Raztopina kloroforma, ki vsebuje prosto bazo, se upari do majhne prostornine, nanese na kolono iz 50 g bazičnega aluminijevega oksida in se kromatografira z mešanico benzen-kloroforma v razmerju 1:1 kot eluantom. Frakcije eluata, ki dajejo pozitiven Van Urkov test, se združijo in uparijo do suhega. S kristalizacijo dobljenega ostanka iz acetona dobimo približno 550 mg morfolida d-izolisergične kisline, ki se topi pri približno 199-200 C in razpade.
Primer 3 - Sinteza MiPLA:
Raztopina 0,02 mola mešanega anhidrida d-lizergične kisline in trifluoroocetne kisline v 225 ml acetonitrila se pripravi po postopku "Priprava anhidrida D-lizergične kisline TFAA" na vrhu prispevka. Ta raztopina se doda 0,104 mol metilizopropilamina, raztopljenega v 200 ml acetonitrila, in mešanica se pusti stati v temi približno eno uro, nato pa se izpari do suhega. Ostanek se vzame v približno 400 ml kloroforma, raztopina pa se spere z desetimi zaporednimi 50 ml odmerki vode. Izprana raztopina kloroforma se posuši z brezvodnim magnezijevim sulfatom in izpari do suhega. Ostanek vsebuje mešanico normalnih in izo d-lizergične kisline N-metil N-izopropil amidov. Raztopina 3,5 g mešanice amidov v približno 100 ml mešanice topil v razmerju 1:9 kloroform-benzen se nanese na kromatografsko adsorpcijsko kolono, ki vsebuje približno 110 g bazičnega aluminijevega oksida. Iz prvega litra eluata z uporabo iste mešanice topil se po izparevanju elucijskega topila in rekristalizaciji dobljenega ostanka iz etil acetata pridobi približno 340 mg N-metil-N-izopropil amida d-lizergične kisline, ki se topi pri približno 196- 197 C z razgradnjo. Kromatogram se nadalje razvije s še enim litrom istega eluenta, ki mu sledi 100 ml čistega kloroforma, in ti eluati vsebujejo mešanice normalnih in izoamidov. Nadaljnja elucija z 200 ml čistega kloroforma povzroči eluat, ki po izparevanju elucijskega topila daje trdni ostanek N-metil N-izopropil amida d-izolisergične kisline. Z rekristalizacijo tega ostanka iz etil acetata dobimo približno 860 mg d-izolisergične kisline N-mcthy1 N-izopropil amida, ki se topi pri približno 194-195 C in razpade.
Izračunano za C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Najdeno: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
N-metil N-n-propil amid d-lizergične kisline se pripravi, kot je navedeno zgoraj, z uporabo metil n-propil amina namesto metil izopropil amina. Prečisti se v obliki kislinske ta-rtratne soli, kot je navedeno v primeru 9. Kislinski tartrat N-metil N-n-propil amida d-lizergične kisline se topi pri približno 160 C z razpadom.
d-izolisergična kislina N-metil N-n-propil amid se prav tako očisti s kromatografijo. Topi se pri približno 180-181 C z razgradnjo.
Analiza = Izračunano za C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Najdeno: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Zato je mogoče domnevati, da je kvote, navedene v spodaj navedenih sintezah, mogoče izboljšati z uporabo novejših metod spajanja
na primer PyBOP ali CDI (karbonildiimidazol) - oba sta novejša spojitvena sredstva
ki sta bila uporabljena v bližnji preteklosti in bi lahko dala višje kvote kot spojno sredstvo, uporabljeno v postopkih v
v patentu, ki so navedeni v nadaljevanju. (TFAA - trifluoroocetna kislina prek mešanega anhidrida lizergične kisline)
- nameravam posodobiti to objavo, ko bom opravil več raziskav, za kakršne koli pripombe ali vprašanja bom hvaležen
Priprava anhidrida TFAA D-lizergične kisline:
Raztopina, ki vsebuje 0,01 mol mešanega anhidrida d-lizergične in trifiorocetne kisline v ml acetonitrila, se pripravi na naslednji način: V 100 ml acetonitrila se raztopi 0,01 mol d-lizergične kisline, ki se ji doda raztopina 0,021 mol anhidrida trifiuoroocetne kisline v 60 ml acetonitrila. Temperatura se vzdržuje med približno 20 C in l8 C približno eno uro in pol, medtem ko reakcija poteka do konca.
Primer 1 - Sinteza LSB:
Uporabi se postopek priprave "anhidrida lizergične kisline TFAA D" (zgoraj), le da se 0,001 mol mešanega anhidrida lizergične kisline in trifluoroocetne kisline namesto z 0,006 mol sek-butilamina obdela z 0,006 mol sek-butilamina. Po izparevanju kloroformskega ekstrakta do suhega nastane ostanek, ki vsebuje N-sec-butil amid d-lizergične kisline in N-sec-butil amid d-izolizergične kisline. Maleatno sol N-secbutil amida d-lysergične kisline pripravimo tako, da ostanek raztopimo v metanolu, dodamo maleinsko kislino in nato eter. Takoj se oborijo drobne iglice kristalinične d-lizergične kisline N-sec-butil amidne kisline maleata. Dobimo približno 30 mg kristalnega dlizergične kisline N-sec-butil amid kislinskega maleata s temperaturo razgradnje približno 216 C.
Analiza: izračunano za C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Najdeno: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Matične lužine iz izolacije maleata N-sec-butil amidne kisline d-lizergične kisline se uparijo do suhega in maleat N-sec-butil amidne kisline d-lizergične kisline se pretvori v ustrezno prosto bazo po metodi iz primera 1. Prosta baza se kromatografira nad bazičnim aluminijevim oksidom, pri čemer se za elucijo uporabi mešanica benzen-kloroforma v razmerju 4:1. Izloči se d-izolisergična kislina N-sek-butil amid, ostanek, ki ostane po izparevanju topila iz eluata, pa se kristalizira iz benzena, pri čemer se dobi d-izolisergična kislina N-sek butil amid, ki se topi z razpadom pri približno -191 C.
Primer 2 - Sinteza LSM:
Raztopina, ki vsebuje 0,02 mol mešanega anhidrida d-lizergične kisline in trifluoroocetne kisline, se pripravi na naslednji način: suspenzijo 0,02 mol d-lizergične kisline v 225 ml acetonitrila, predhodno ohlajenega na -20 C, zmešamo z raztopino 0,042 mol anhidrida trifluoroocetne kisline v 100 ml acetonitrila, prav tako predhodno ohlajenega na 20 C, in dodamo 0,2 mol drobno razdeljenega magnezijevega oksida. Reakcijsko zmes hranimo pri 20 C približno eno uro in pol, pri čemer se suspendirana lizergova kislina raztopi in nastane mešani anhidrid lizergove kisline in trifluoroocetne kisline.
Raztopino mešanega anhidrida nato dodamo 0,104 mol morfolina, raztopljenega v 150 ml acetonitrila pri sobni temperaturi. Reakcijska zmes naj stoji eno uro in eno četrtino ure v temi. Nato se topila izparevajo v vakuumu in dobljeni ostanek, ki vsebuje morfolid lizergične kisline, se raztopi v 400 ml kloroforma. Raztopino kloroforma dvanajstkrat speremo s 50 ml vode, posušimo nad brezvodnim natrijevim sulfatom in kloroform uparimo v vakuumu. Dobljeni temno rjavi ostanek se raztopi v 20 ml brezvodnega metanola in se mu doda raztopina, ki vsebuje 1,2 g maleinske kisline v 5 ml metanola, pri čemer nastane maleatna sol morfolida d-lizergične kisline. Nato se doda 25 mililitrov brezvodnega dietiletra Analiza. - Izračunano za C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Najdeno: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleatna sol se raztopi v minimalnem volumnu vode in nevtralizira z natrijevim karbonatom. Dobljeno zmes ekstrahiramo s tremi ml kloroforma, združene kloroformske ekstrakte posušimo z natrijevim sulfatom, filtriramo in v vakuumu izparimo do suhega. Ostanek se vzame v majhnem volumnu benzena in ohladi, pri čemer nastanejo kristali morfolida d-lizergične kisline.
Združeni filtrat in izpirek iz izolacije d-lizergične kisline morfolida kisline maleata se izparevajo do suhega. Kislinska maleatna sol morfolida d-izolisergične kisline, ki jo vsebuje ostanek, se raztopi v vodi, pretvori v ustrezno prosto bazo z obdelavo z natrijevim karbonatom in ekstrahira s kloroformom, kot je opisano zgoraj. Raztopina kloroforma, ki vsebuje prosto bazo, se upari do majhne prostornine, nanese na kolono iz 50 g bazičnega aluminijevega oksida in se kromatografira z mešanico benzen-kloroforma v razmerju 1:1 kot eluantom. Frakcije eluata, ki dajejo pozitiven Van Urkov test, se združijo in uparijo do suhega. S kristalizacijo dobljenega ostanka iz acetona dobimo približno 550 mg morfolida d-izolisergične kisline, ki se topi pri približno 199-200 C in razpade.
Primer 3 - Sinteza MiPLA:
Raztopina 0,02 mola mešanega anhidrida d-lizergične kisline in trifluoroocetne kisline v 225 ml acetonitrila se pripravi po postopku "Priprava anhidrida D-lizergične kisline TFAA" na vrhu prispevka. Ta raztopina se doda 0,104 mol metilizopropilamina, raztopljenega v 200 ml acetonitrila, in mešanica se pusti stati v temi približno eno uro, nato pa se izpari do suhega. Ostanek se vzame v približno 400 ml kloroforma, raztopina pa se spere z desetimi zaporednimi 50 ml odmerki vode. Izprana raztopina kloroforma se posuši z brezvodnim magnezijevim sulfatom in izpari do suhega. Ostanek vsebuje mešanico normalnih in izo d-lizergične kisline N-metil N-izopropil amidov. Raztopina 3,5 g mešanice amidov v približno 100 ml mešanice topil v razmerju 1:9 kloroform-benzen se nanese na kromatografsko adsorpcijsko kolono, ki vsebuje približno 110 g bazičnega aluminijevega oksida. Iz prvega litra eluata z uporabo iste mešanice topil se po izparevanju elucijskega topila in rekristalizaciji dobljenega ostanka iz etil acetata pridobi približno 340 mg N-metil-N-izopropil amida d-lizergične kisline, ki se topi pri približno 196- 197 C z razgradnjo. Kromatogram se nadalje razvije s še enim litrom istega eluenta, ki mu sledi 100 ml čistega kloroforma, in ti eluati vsebujejo mešanice normalnih in izoamidov. Nadaljnja elucija z 200 ml čistega kloroforma povzroči eluat, ki po izparevanju elucijskega topila daje trdni ostanek N-metil N-izopropil amida d-izolisergične kisline. Z rekristalizacijo tega ostanka iz etil acetata dobimo približno 860 mg d-izolisergične kisline N-mcthy1 N-izopropil amida, ki se topi pri približno 194-195 C in razpade.
Izračunano za C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Najdeno: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
N-metil N-n-propil amid d-lizergične kisline se pripravi, kot je navedeno zgoraj, z uporabo metil n-propil amina namesto metil izopropil amina. Prečisti se v obliki kislinske ta-rtratne soli, kot je navedeno v primeru 9. Kislinski tartrat N-metil N-n-propil amida d-lizergične kisline se topi pri približno 160 C z razpadom.
d-izolisergična kislina N-metil N-n-propil amid se prav tako očisti s kromatografijo. Topi se pri približno 180-181 C z razgradnjo.
Analiza = Izračunano za C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Najdeno: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
