Sinteza fenazepama

[G.Patton]

Uvod

Javnosti BB bi rad predstavil klasično sintezo fenazepama (bromdihidroklorfenilbenzodiazepin; 7-bromo-5-(2-klorofenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on; Fenazepam; BD 98) iz p-bromoanilina in o-klorobenzojske kisline. Ta način sinteze predvideva laboratorijsko znanje in izkušnje kemika z različnimi laboratorijskimi tehnikami. Hkrati ta metoda ne zahteva uporabe eksotičnih reagentov ali strogih metod obdelave snovi.

Acilacija p-bromoanilina (2) s kloridom o-klorobenzojske kisline (3) v prisotnosti katalizatorja - cinkovega klorida (ZnCl2) - daje 2-(o-klorobenzojlamino)-5-bromo-2-klorobenzofenon (4), ki se brez izolacije hidrolizira z vodno raztopino H2SO4 do 2-amino-5-bromo-2-klorobenzofenona (5). 2-amino-5-bromo-2-klorobenzofenon (5) se pretvori v fenazepam brez izolacije vmesnih snovi na naslednji način: nastali 2-(aminometilkarbonilamino)-5-bromo-2-klorobenzofenon hidroklorid (7) se z delovanjem vodnega NH3 pretvori v bazo (8), ki se termično ciklizira v fenazepam. 6 se pripravi z obdelavo PCl5 glicirna v kloroformu.

Bel ali bel kristalinični prah s kremnim odtenkom, praktično netopen v vodi, težko topen v etru, alkoholu, kloroformu, topen v benzenu, toluenu, dioksanu, dimetilformamidu.

vrelišče: 493,0±45,0 °C/760 mm Hg
tališče: 220-222 °C
molekulska masa: 349,61 g/mol
gostota: 1,6±0,1 g/cm3 (20 °C)
lomni količnik: 1,6±0,1 g/cm3 (20 °C) 1,692
Številka CAS: 51753-57-2

Oprema in steklovina.

5 L bučke z okroglim dnom s tremi grli;
5 L bučka z okroglim dnom;
laboratorijski termometer (od 0 °C do 200 °C) z nastavkom za bučko;
vodna kopel in led;
grelec;
povratni hladilnik;
magnetno mešalo;
lijak za kapljanje 1 L;
5 L x2; 1 L x2; 500 ml x2; 100 ml x2 čaše;
običajni veliki lijaki x2 (~20-25 cm);
Buchnerjeva bučka 5 L in lij (velik);
Aspirator z vodnim curkom;
Vakuumski eksikator;
Merilni valji 100 in 1000 ml;
Steklena palica;
Laboratorijska tehtnica (primerna je od 1 do 1000 g);
Destilacijski aparat z Vigreuxovo kolono;
Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparata;
Sprejemna bučka (2-3 L);
Filter papir;
Ločilni lijak 5 L.

Reagenti.

276 g p-bromoanilina (2);
672 g o-klorobenzojske kisline (3);
264 g cinkovega klorida (ZnCl2);
0,6 L 14% aq. klorovodikove kisline (HCl) ;
3 L destilirane vode;
0,6 L 72% aq. žveplove kisline (H2SO4);
500 ml 20% aq. Natrijev hidroksid (NaOH);
2 L kloroforma;
~3 l toluena;
496 g klorovodik klorida aminoocetne kisline (6);
~500 ml aq. raztopine amonijaka NH4OH;
1 L etanola (96-98 %) (EtOH).

2-amino-5-bromo-2-klorobenzofenon (5)

Mešanico 276 g p-bromoanilina (2) in 672 g o-klorobenzojske kisline (3) v 5 L bučkah z okroglim dnom s tremi vrati in termometrom segrevamo 1 uro pri 100-110 °C s povratnim hladilnikom, temperaturo dvignemo na 150-160 °C, dodamo 264 g ZnCl2, segrevamo 2 uri pri 190-198 °C in ohladimo. Masi se preko kapalnega lijaka doda 0,6 l 14 % klorovodikove kisline (HCl), segreje se na 100 °C, vodna plast se loči, organska plast se izpira z vrenjem z 0,3 l destilirane vode. Postopek izpiranja se ponovi trikrat. Po izpiranju se ostanku doda 0,6 l 72-odstotne žveplove kisline (H2SO4), 2 uri se segreva pri 160 °C in prelije v 5-l pekač z mešanico ledu in vode. Oborina se filtrira v veliki Buchnerjevi bučki in lijaku, spere z destilirano vodo, 1 uro meša z 20% vodno raztopino NaOH, filtrira, spere v ločilnem lijaku z vodo do pH 7 in posuši na zraku. Izdelek tehnično čistega 2-amino-5-bromo-2-klorobenzofenona (5) 228 g z vsebnostjo osnovne snovi 70 %.

7-bromo-5-(2-klorofenil)-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (Fenzepam) (1)

Raztopina 850 g 2-amino-5-brom-2-klorobenzofenona (5) v 2 L kloroforma se posuši v 5 L bučki z okroglim dnom z azeotropno destilacijo zmesi kloroforma in vode, doda se 496 g hidroklorida klorida aminoocetne kisline (6), vre 3 ure s povratnim hladilnikom in ohladi na sobno temperaturo. V zmes počasi vlijemo razredčeno vodno raztopino amoniaka, da dosežemo pH 8, organsko plast speremo z vodo v ločevalnem liju in izparevamo do suhega v rotavap aparatu. V ostanek se nalije 2 L toluena, segreje do vrenja, azeotropna zmes toluena in vode se destilira, ohladi in filtrira v Buchnerjevi bučki. Fenazepam tehnične kakovosti kristaliziramo (1:60) iz toluena v 5 L pekaču, filtriramo, oborino speremo s toluenom, alkoholom (EtOH) in posušimo pri 100-110 °C. Izdelek 250 g (26 %).

 

[Sponge Bob]

Pozornost Patton: Ali mi lahko pomagate pri sintezi fenazepama. Zaradi reagenta "hidroklorid klorida aminoocetne kisline" nisem prepričan, s čim točno imam opravka. Wikipedija v svojem članku o fenazepamu navaja, da je ta spojina "pripravljena s kemično obdelavo glicina s fosforjevim pentakloridom v kloroformu". Ta članek navaja ruski vir in to so vse informacije, ki jih imam o sintezi te spojine. Veliko časa sem porabil za raziskovanje virov, ki jih imam na voljo, vendar brez uspeha. Tudi moje znanje o organski kemiji je v najboljšem primeru zelo skromno.

Ali poleg te sinteze obstajajo še kakšne druge za izdelavo te posebne spojine? Članek na Wikipediji ne navaja nobenih podrobnosti o postopku. Zdi se mi, da je pravilna številka CAS za klorid aminoocetne kisline 4746-64-9, vendar to ni oblika soli, za katero domnevam, da je omenjena v sistematiki. Tu je moje znanje kemije neuspešno. Ali lahko ponudite kakšno popolno, podrobno pot do te spojine. Najlepša hvala.

 

[G.Patton]

Pozdravljeni, Pravilno je CAS, vendar ga morate obdelati s HCl, da dobite obliko soli.
To je način sinteze klorida aminoocetne kisline.
To je najpreprostejši način
To snov lahko poskusite kupiti ali pa jo izdelate sami. Obdelava glicina s fosforjevim pentakloridom v enakomernem razmerju v kloroformu

 

[Sponge Bob]

Zahvaljujemo se vam za hiter odgovor.