Uvod
V tej temi je predstavljena pot sinteze dietil fenilmalonata. Dietil fenilmalonat se pridobiva iz etilfenilacetata (CAS 101-97-3), ki ni uvrščen na seznam nadzorovanih predhodnikov Mednarodnega urada za nadzor drog (INCB). Dietil fenilmalonat se uporablja za neposredno sintezo fenobarbitala.
Oprema in steklovina.
- 2 L bučka s tremi grli;
- Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparature;
- Magnetno ali zgornje mešalo z grelnikom;
- 250 mL kapljični lijak;
- Vakuumski vir;
- steklena palica in lopatka;
- stroj za rotiranje;
- povratni hladilnik;
- Laboratorijska tehtnica (primerna je od 0,001 do 500 g) [odvisno od sintezne obremenitve];
- laboratorijski termometer (od 10 °C do 200 °C) z nastavkom za bučko;
- Buchnerjeva bučka in lij [za majhne količine se lahko uporabi Schottov filter];
- voda in mineralno olje/peščena kopel;
- 2 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 čaše;
- 1 L merilni valj;
- 500 mL Claisenova bučka s stransko roko za frakcioniranje;
- Vrelišča;
- aparat zavakuumsko destilacijo z manometrom (neobvezno);
- mehurček;
Reagenti.
- 600 ml absolutnega etilnega alkohola (EtOH);
- 23 g (1 mol) natrija (Na);
- 146 g (1 mol) etil oksalata ( 2);
- 175 g (1,06 mola) etilfenilacetat ( 1);
- 1,3 L dietiletra (Et2O);
- 29 ml žveplove kisline (H2SO4);
- 500 ml destilirane vode (H2O);
- ~200 g natrijevega sulfata (Na2SO4) ali magnezijevega sulfata (MgSO4) [brezvodni];
1,3-dietil-2-fenilpropandiat:
vrelišče: 171 °C pri 21 torr;
tališče: 16,5 °C;
molekulska masa: 236,26 g/mol;
gostota: 1,101 g/mL (15 °C);
številka CAS: 83-13-6.
Postopek
V bučko s tremi grli in prostornino 2 L, opremljeno z mešalnikom, povratnim hladilnikom in kapljičnim lijem, damo 500 mL absolutnega etilnega alkohola (EtOH) (opomba 1) in v obrokih dodamo 23 g (1 mol) čisto narezanega natrija. Ko se natrij raztopi, se raztopina ohladi na 60 °C, nato pa se ob močnem mešanju skozi kapalni lijak v hitrem toku doda 146 g (1 mol) etil oksalata (2) (opomba 2). To speremo z majhno količino absolutnega alkohola in takoj zatem dodamo 175 g (1,06 mola) etilfenilacetata (1). Mešanje se takoj prekine, reakcijska bučka se spusti z mešalnika in pripravi se 2 L čaša. V štirih do šestih minutah po dodajanju etilfenilacetata (1) se začne kristalizacija. Vsebina erlenmajerice se ob prvih znakih kristalizacije, ki je skoraj takojšnja, takoj prenese v čašo .
Skoraj trdna pasta natrijevega derivata se ohladi na sobno temperaturo in nato temeljito premeša z 800 ml suhega etra. Trdna snov se zbere s sesanjem in večkrat spere s suhim etrom. Feniloksaloocetni ester (3 ) se iz natrijeve soli sprosti z razredčeno žveplovo kislino (29 mL koncentrirane žveplove kisline v 500 mL vode). Skoraj brezbarvno olje se loči, vodna plast pa se ekstrahira s 3 x 100 mL etra, ki se združi z oljem. Eterično raztopino posušimo nad brezvodnim natrijevim sulfatom (Na2SO4) ali brezvodnim magnezijevim sulfatom (MgSO4), eter pa destiliramo. Ostanek olja, ki se nahaja v modificirani Claisenovi bučki s stransko roko za frakcioniranje s termometrom, se segreva pod majhnim pritiskom približno 15 mm Hg v oljni/peščeni kopeli. Temperatura kopeli se postopoma dvigne na 175 °C in se vzdržuje, dokler se ogljikov monoksid ne razvije do konca (za preverjanje sproščanja plina se uporabi posoda z mehurčki). Med tem postopkom se segrevanje za trenutek prekine v primeru začasnega povečanja tlaka. Ob koncu reakcije (pet do šest ur) se destilirano olje vrne v erlenmajerico, etilfenilmalonat (4) pa se destilira pri znižanem tlaku. Frakcija, ki vre pri 158-162 °C/10 mm Hg, tehta 189-201 g (80-85 % teoretične količine ).
Opombe:
1. Nujno je treba imeti visoko kakovostni absolutni alkohol. Običajni "absolutni" alkohol se lahko obdela s približno 5 % mase Na in destilira neposredno v reakcijsko bučko.
2. Da bi zagotovili popolnoma suhe in nevtralne reagente, smo etil oksalat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) in etil fenilacetat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) stresli z brezvodnim kalijevim karbonatom in jih po predhodnem segrevanju pod atmosferskim tlakom, dokler nista dosegla vrelišča, previdno destilirali pod znižanim tlakom.
2. Da bi zagotovili popolnoma suhe in nevtralne reagente, smo etil oksalat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) in etil fenilacetat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) stresli z brezvodnim kalijevim karbonatom in jih po predhodnem segrevanju pod atmosferskim tlakom, dokler nista dosegla vrelišča, previdno destilirali pod znižanim tlakom.
Last edited:
