Upozornenie k tomuto príspevku: Tieto syntézy sú prevzaté z patentu "US2997470A", ktorý bol uverejnený v polovici 50. rokov 20. storočia
Dá sa teda predpokladať, že hodnoty uvedené v nižšie uvedených syntézach sa dajú zlepšiť použitím novších metód spájania
napríklad PyBOP alebo CDI (karbonyldiimidazol) - obe sú novšie spojovacie činidlá
ktoré sa používali v nedávnej minulosti a mohli by poskytnúť vyššie kvasinky ako spojovacie činidlá používané v postupoch uvedených v
ktoré sú uvedené nižšie. (TFAA - kyselina trifluóroctová prostredníctvom zmiešaného anhydridu kyseliny lysergovej)
- plánujem aktualizovať tento príspevok, keď budem robiť ďalší výskum, uvítam akékoľvek podnety alebo otázky
Príprava anhydridu kyseliny lysergovej TFAA D:
Roztok obsahujúci 0,01 mol zmiešaného anhydridu kyseliny d-lyzergovej a kyseliny trifiuroctovej v ml acetonitrilu sa pripraví takto: 0,01 mol kyseliny d-lyzergovej sa rozpustí v 100 ml acetonitrilu a pridá sa k nemu roztok 0,021 mol anhydridu kyseliny trifiuoroctovej v 60 ml acetonitrilu. Teplota sa udržiava v rozmedzí približne 20 C až l8 C počas približne jeden a pol hodiny, kým reakcia prebieha do konca.
Príklad 1 - Syntéza LSB:
Postupuje sa podľa postupu prípravy "anhydridu kyseliny lysergovej TFAA D (uvedeného vyššie) s tou výnimkou, že 0,001 mol zmiešaného anhydridu kyseliny lysergovej a kyseliny trifluóroctovej sa spracuje s 0,006 mol sek-butylamínu namiesto. Po odparení chloroformového extraktu do sucha vznikne zvyšok obsahujúci N-sec-butyl amid kyseliny d-lyzergovej a N-sec-butyl amid kyseliny d-izolysergovej. Maleátová soľ N-secbutyl amidu kyseliny d-lysergovej sa pripraví rozpustením zvyšku v metanole, pridaním kyseliny maleínovej a potom éteru. Okamžite sa vyzrážajú jemné ihličky kryštalickej kyseliny d-lyzergovej N-sec-butyl amidovej kyseliny maleátovej. Získa sa asi 30 mg kryštalického maleátu N-sec-butyl amidu kyseliny dlysergovej s teplotou rozkladu asi 216 C.
Analýza: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Nájdené: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Materské lúhy z izolácie maleátu N-sec-butyl amidovej kyseliny d-izolysergovej sa odparia do sucha a maleát N-sec-butyl amidovej kyseliny d-izolysergovej v nich sa prevedie na príslušnú voľnú bázu metódou uvedenou v príklade 1. Voľná báza sa chromatografuje na zásaditom oxidu hlinitom, pričom sa na elúciu použije zmes benzén-chloroformu v pomere 4:1. Kyselina d-izolysergová N-sek-butyl amid sa eluuje a zvyšok, ktorý zostane po odparení rozpúšťadla z eluátu, sa kryštalizuje z benzénu, pričom sa získa kyselina d-izolysergová N-sek-butyl amid, ktorý sa topí pri rozklade približne pri -191 C.
Príklad 2 - Syntéza LSM:
Roztok obsahujúci 0,02 mol zmiešaného anhydridu kyseliny d-lyzergovej a kyseliny trifluóroctovej sa pripraví takto: Suspenzia 0,02 mol kyseliny d-lyzergovej v 225 ml acetonitrilu predtým ochladeného na -20 C sa zmieša s roztokom 0,042 mol anhydridu kyseliny trifluóroctovej v 100 ml acetonitrilu tiež predtým ochladeného na 20 C a pridá sa 0,2 mol jemne rozptýleného oxidu horečnatého. Reakčná zmes sa udržiava pri teplote 20 C približne jeden a pol hodiny, po čom sa suspendovaná kyselina d lysergová rozpustí a vznikne zmiešaný anhydrid kyseliny lysergovej a kyseliny trifluóroctovej.
Zmiešaný roztok anhydridu sa potom pridá k 0,104 mol morfolínu rozpusteného v 150 ml acetonitrilu udržiavaného pri izbovej teplote. Reakčná zmes sa nechá stáť jednu a štvrtinu hodiny v tme. Rozpúšťadlá sa potom odparia vo vákuu a vzniknutý zvyšok obsahujúci morfolid kyseliny lysergovej sa rozpustí v 400 ml chloroformu. Roztok chloroformu sa dvanásťkrát premyje 50 ml vody, vysuší sa nad bezvodým síranom sodným a chloroform sa odparí vo vákuu. Vzniknutý tmavohnedý zvyšok sa rozpustí v 20 ml bezvodého metanolu a pridá sa k nemu roztok obsahujúci 1,2 g kyseliny maleínovej v 5 ml metanolu, čím vznikne maleátová soľ morfolidu kyseliny d-lyzergovej. Potom sa pridá 25 mililitrov bezvodého dietyléteru Analýza: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Nájdené: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleátová soľ sa rozpustí v minimálnom objeme vody a neutralizuje sa uhličitanom sodným. Výsledná zmes sa extrahuje tromi ml dávkami chloroformu, spojené chloroformové extrakty sa vysušia síranom sodným, prefiltrujú a odparia sa do sucha vo vákuu. Zvyšok sa odoberie v malom objeme benzénu a ochladí sa, pričom sa vytvoria kryštály morfolidu kyseliny d-lyzergovej.
Spojený filtrát a premývačky z izolácie maleátu kyseliny d-lyzergovej morfolydovej sa odparia do sucha. Kyselá maleátová soľ morfolidu kyseliny d-izolysergovej obsiahnutá v rezíduu sa rozpustí vo vode, prevedie sa na príslušnú voľnú bázu pôsobením uhličitanu sodného a extrahuje sa chloroformom, ako je uvedené vyššie. Roztok chloroformu obsahujúci voľnú bázu sa odparí na malý objem, umiestni sa na kolónu z 50 g bázického oxidu hlinitého a chromatografuje sa s použitím zmesi benzén-chloroformu v pomere 1:1 ako eluantu. Frakcie eluátu s pozitívnym Van Urkovým testom sa spoja a odparia do sucha. Kryštalizáciou získaného zvyšku z acetónu sa získa približne 550 mg morfolidu kyseliny d-izolysergovej, ktorý sa topí pri teplote približne 199 - 200 C a rozkladá sa.
Príklad 3 - Syntéza MiPLA:
Roztok 0,02 mol zmiešaného anhydridu kyseliny d-lysergovej a kyseliny trifluóroctovej v 225 ml acetonitrilu sa pripraví podľa postupu "Príprava anhydridu kyseliny d-lysergovej TFAA" v hornej časti príspevku. Tento roztok sa pridá k 0,104 mol metyl-izopropyl-amínu rozpustenému v 200 ml acetonitrilu a zmes sa nechá stáť v tme približne jednu hodinu a potom sa odparí do sucha. Zvyšok sa odparí v približne 400 ml chloroformu a roztok sa premyje desiatimi po sebe idúcimi 50 ml dávkami vody. Premytý chloroformový roztok sa vysuší bezvodým síranom horečnatým a odparí sa do sucha. Zvyšok obsahuje zmes normálnych a izo d-lyzergových N-metyl N-izopropyl amidov. Roztok 3,5 g zmesi amidov v približne 100 ml zmesi rozpúšťadiel chloroform-benzén v pomere 1:9 sa umiestni na chromatografickú adsorpčnú kolónu obsahujúcu približne 110 g základného oxidu hlinitého. Prvý liter eluátu s použitím tej istej zmesi rozpúšťadiel po odparení elučného rozpúšťadla a rekryštalizácii vzniknutého zvyšku z etylacetátu poskytuje približne 340 mg N-metyl-N-izopropyl amidu kyseliny d-lyzergovej, ktorý sa topí pri teplote približne 196 - 197 C s rozkladom. Chromatogram sa ďalej rozvíja ďalšou litrovou dávkou toho istého výluhu, po ktorej nasleduje 100 ml čistého chloroformu, a tieto výluhy obsahujú zmesi normálnych a izoamidov. Ďalšia elúcia s 200 ml čistého chloroformu vedie k eluátu, ktorý po odparení elučného rozpúšťadla poskytuje pevný zvyšok N-metyl N-izopropyl amidu kyseliny d-izolysergovej. Rekryštalizáciou tohto zvyšku z etylacetátu sa získa približne 860 mg N-metyl N-izopropyl amidu kyseliny d-izolysergovej, ktorý sa topí pri teplote približne 194 - 195 C a rozkladá sa.
Vypočítané pre C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Nájdené: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
N-metyl N-n-propyl amid kyseliny d-lyzergovej sa pripravuje podľa vyššie uvedeného postupu s použitím metyl n-propyl amínu namiesto metyl izopropyl amínu. Prečisťuje sa vo forme svojej kyslej ta-rtátovej soli, ako je uvedené v príklade 9. Kyselina d-lyzergová N-metyl N-n-propyl amid kyslá tartrátová sa topí pri teplote približne 160 C s rozkladom.
N-metyl N-n-propyl amid kyseliny d-izolysergovej sa tiež čistí chromatografiou. Topí sa pri teplote približne 180 - 181 C s rozkladom.
Analýza = vypočítaná pre C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Nájdené: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Dá sa teda predpokladať, že hodnoty uvedené v nižšie uvedených syntézach sa dajú zlepšiť použitím novších metód spájania
napríklad PyBOP alebo CDI (karbonyldiimidazol) - obe sú novšie spojovacie činidlá
ktoré sa používali v nedávnej minulosti a mohli by poskytnúť vyššie kvasinky ako spojovacie činidlá používané v postupoch uvedených v
ktoré sú uvedené nižšie. (TFAA - kyselina trifluóroctová prostredníctvom zmiešaného anhydridu kyseliny lysergovej)
- plánujem aktualizovať tento príspevok, keď budem robiť ďalší výskum, uvítam akékoľvek podnety alebo otázky
Príprava anhydridu kyseliny lysergovej TFAA D:
Roztok obsahujúci 0,01 mol zmiešaného anhydridu kyseliny d-lyzergovej a kyseliny trifiuroctovej v ml acetonitrilu sa pripraví takto: 0,01 mol kyseliny d-lyzergovej sa rozpustí v 100 ml acetonitrilu a pridá sa k nemu roztok 0,021 mol anhydridu kyseliny trifiuoroctovej v 60 ml acetonitrilu. Teplota sa udržiava v rozmedzí približne 20 C až l8 C počas približne jeden a pol hodiny, kým reakcia prebieha do konca.
Príklad 1 - Syntéza LSB:
Postupuje sa podľa postupu prípravy "anhydridu kyseliny lysergovej TFAA D (uvedeného vyššie) s tou výnimkou, že 0,001 mol zmiešaného anhydridu kyseliny lysergovej a kyseliny trifluóroctovej sa spracuje s 0,006 mol sek-butylamínu namiesto. Po odparení chloroformového extraktu do sucha vznikne zvyšok obsahujúci N-sec-butyl amid kyseliny d-lyzergovej a N-sec-butyl amid kyseliny d-izolysergovej. Maleátová soľ N-secbutyl amidu kyseliny d-lysergovej sa pripraví rozpustením zvyšku v metanole, pridaním kyseliny maleínovej a potom éteru. Okamžite sa vyzrážajú jemné ihličky kryštalickej kyseliny d-lyzergovej N-sec-butyl amidovej kyseliny maleátovej. Získa sa asi 30 mg kryštalického maleátu N-sec-butyl amidu kyseliny dlysergovej s teplotou rozkladu asi 216 C.
Analýza: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Nájdené: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Materské lúhy z izolácie maleátu N-sec-butyl amidovej kyseliny d-izolysergovej sa odparia do sucha a maleát N-sec-butyl amidovej kyseliny d-izolysergovej v nich sa prevedie na príslušnú voľnú bázu metódou uvedenou v príklade 1. Voľná báza sa chromatografuje na zásaditom oxidu hlinitom, pričom sa na elúciu použije zmes benzén-chloroformu v pomere 4:1. Kyselina d-izolysergová N-sek-butyl amid sa eluuje a zvyšok, ktorý zostane po odparení rozpúšťadla z eluátu, sa kryštalizuje z benzénu, pričom sa získa kyselina d-izolysergová N-sek-butyl amid, ktorý sa topí pri rozklade približne pri -191 C.
Príklad 2 - Syntéza LSM:
Roztok obsahujúci 0,02 mol zmiešaného anhydridu kyseliny d-lyzergovej a kyseliny trifluóroctovej sa pripraví takto: Suspenzia 0,02 mol kyseliny d-lyzergovej v 225 ml acetonitrilu predtým ochladeného na -20 C sa zmieša s roztokom 0,042 mol anhydridu kyseliny trifluóroctovej v 100 ml acetonitrilu tiež predtým ochladeného na 20 C a pridá sa 0,2 mol jemne rozptýleného oxidu horečnatého. Reakčná zmes sa udržiava pri teplote 20 C približne jeden a pol hodiny, po čom sa suspendovaná kyselina d lysergová rozpustí a vznikne zmiešaný anhydrid kyseliny lysergovej a kyseliny trifluóroctovej.
Zmiešaný roztok anhydridu sa potom pridá k 0,104 mol morfolínu rozpusteného v 150 ml acetonitrilu udržiavaného pri izbovej teplote. Reakčná zmes sa nechá stáť jednu a štvrtinu hodiny v tme. Rozpúšťadlá sa potom odparia vo vákuu a vzniknutý zvyšok obsahujúci morfolid kyseliny lysergovej sa rozpustí v 400 ml chloroformu. Roztok chloroformu sa dvanásťkrát premyje 50 ml vody, vysuší sa nad bezvodým síranom sodným a chloroform sa odparí vo vákuu. Vzniknutý tmavohnedý zvyšok sa rozpustí v 20 ml bezvodého metanolu a pridá sa k nemu roztok obsahujúci 1,2 g kyseliny maleínovej v 5 ml metanolu, čím vznikne maleátová soľ morfolidu kyseliny d-lyzergovej. Potom sa pridá 25 mililitrov bezvodého dietyléteru Analýza: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Nájdené: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
Maleátová soľ sa rozpustí v minimálnom objeme vody a neutralizuje sa uhličitanom sodným. Výsledná zmes sa extrahuje tromi ml dávkami chloroformu, spojené chloroformové extrakty sa vysušia síranom sodným, prefiltrujú a odparia sa do sucha vo vákuu. Zvyšok sa odoberie v malom objeme benzénu a ochladí sa, pričom sa vytvoria kryštály morfolidu kyseliny d-lyzergovej.
Spojený filtrát a premývačky z izolácie maleátu kyseliny d-lyzergovej morfolydovej sa odparia do sucha. Kyselá maleátová soľ morfolidu kyseliny d-izolysergovej obsiahnutá v rezíduu sa rozpustí vo vode, prevedie sa na príslušnú voľnú bázu pôsobením uhličitanu sodného a extrahuje sa chloroformom, ako je uvedené vyššie. Roztok chloroformu obsahujúci voľnú bázu sa odparí na malý objem, umiestni sa na kolónu z 50 g bázického oxidu hlinitého a chromatografuje sa s použitím zmesi benzén-chloroformu v pomere 1:1 ako eluantu. Frakcie eluátu s pozitívnym Van Urkovým testom sa spoja a odparia do sucha. Kryštalizáciou získaného zvyšku z acetónu sa získa približne 550 mg morfolidu kyseliny d-izolysergovej, ktorý sa topí pri teplote približne 199 - 200 C a rozkladá sa.
Príklad 3 - Syntéza MiPLA:
Roztok 0,02 mol zmiešaného anhydridu kyseliny d-lysergovej a kyseliny trifluóroctovej v 225 ml acetonitrilu sa pripraví podľa postupu "Príprava anhydridu kyseliny d-lysergovej TFAA" v hornej časti príspevku. Tento roztok sa pridá k 0,104 mol metyl-izopropyl-amínu rozpustenému v 200 ml acetonitrilu a zmes sa nechá stáť v tme približne jednu hodinu a potom sa odparí do sucha. Zvyšok sa odparí v približne 400 ml chloroformu a roztok sa premyje desiatimi po sebe idúcimi 50 ml dávkami vody. Premytý chloroformový roztok sa vysuší bezvodým síranom horečnatým a odparí sa do sucha. Zvyšok obsahuje zmes normálnych a izo d-lyzergových N-metyl N-izopropyl amidov. Roztok 3,5 g zmesi amidov v približne 100 ml zmesi rozpúšťadiel chloroform-benzén v pomere 1:9 sa umiestni na chromatografickú adsorpčnú kolónu obsahujúcu približne 110 g základného oxidu hlinitého. Prvý liter eluátu s použitím tej istej zmesi rozpúšťadiel po odparení elučného rozpúšťadla a rekryštalizácii vzniknutého zvyšku z etylacetátu poskytuje približne 340 mg N-metyl-N-izopropyl amidu kyseliny d-lyzergovej, ktorý sa topí pri teplote približne 196 - 197 C s rozkladom. Chromatogram sa ďalej rozvíja ďalšou litrovou dávkou toho istého výluhu, po ktorej nasleduje 100 ml čistého chloroformu, a tieto výluhy obsahujú zmesi normálnych a izoamidov. Ďalšia elúcia s 200 ml čistého chloroformu vedie k eluátu, ktorý po odparení elučného rozpúšťadla poskytuje pevný zvyšok N-metyl N-izopropyl amidu kyseliny d-izolysergovej. Rekryštalizáciou tohto zvyšku z etylacetátu sa získa približne 860 mg N-metyl N-izopropyl amidu kyseliny d-izolysergovej, ktorý sa topí pri teplote približne 194 - 195 C a rozkladá sa.
Vypočítané pre C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Nájdené: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
N-metyl N-n-propyl amid kyseliny d-lyzergovej sa pripravuje podľa vyššie uvedeného postupu s použitím metyl n-propyl amínu namiesto metyl izopropyl amínu. Prečisťuje sa vo forme svojej kyslej ta-rtátovej soli, ako je uvedené v príklade 9. Kyselina d-lyzergová N-metyl N-n-propyl amid kyslá tartrátová sa topí pri teplote približne 160 C s rozkladom.
N-metyl N-n-propyl amid kyseliny d-izolysergovej sa tiež čistí chromatografiou. Topí sa pri teplote približne 180 - 181 C s rozkladom.
Analýza = vypočítaná pre C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Nájdené: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
