Úvod
V tejto téme je zastúpená cesta syntézy dietylfenylmalonátu. Dietylfenylmalonát sa získava z etylfenylacetátu (CAS 101-97-3), ktorý nie je zaradený do zoznamu kontrolovaných prekurzorov Medzinárodného úradu pre kontrolu omamných látok (INCB). Dietylfenylmalonát sa používa na priamu syntézu fenobarbitalu.
Vybavenie a sklo.
- 2 l trojhrdlá banka;
- Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
- Magnetické alebo horné miešadlo s ohrievačom;
- 250 ml kvapkací lievik;
- Zdroj vákua;
- Sklenená tyčinka a špachtľa;
- Rotovap stroj;
- spätný chladič;
- Laboratórne váhy (vhodné 0,001 - 500 g) [závisí od náplne syntézy];
- laboratórny teplomer (10 °C až 200 °C) s adaptérom na banku;
- Buchnerova banka a lievik [pri malých množstvách sa môže použiť Schottov filter];
- Voda a minerálny olej/pieskový kúpeľ;
- 2 l x1; 500 ml x2; 100 ml x2 kadičky;
- 1 L odmerný valec;
- 500 ml Claisenova banka s frakcionačným bočným ramenom;
- Varné triesky;
- Vákuový destilačný prístroj s manometrom (voliteľný);
- Bublinkovač;
Reagencie.
- 600 ml absolútneho etylalkoholu (EtOH);
- 23 g (1 mol) sodíka (Na);
- 146 g (1 mol) etyl-oxalát (2);
- 175 g (1,06 mólu) etylfenylacetát ( 1);
- 1,3 l dietyléteru (Et2O);
- 29 ml kyseliny sírovej (H2SO4);
- 500 ml destilovanej vody (H2O);
- ~200 g síranu sodného (Na2SO4) alebo síranu horečnatého (MgSO4) [bezvodý];
1,3-dietyl-2-fenylpropándioát:
Bod varu: 171 °C pri 21 torr;
Bod topenia: 16,5 °C;
Molekulová hmotnosť: 236,26 g/mol;
Hustota: 1,101 g/ml (15 °C);
Číslo CAS: 83-13-6.
Postup
Do trojhrdlej banky s objemom 2 l, vybavenej miešadlom, spätným chladičom a kvapkacím lievikom, sa umiestni 500 ml absolútneho etylalkoholu (EtOH) (poznámka 1) a po častiach sa pridá 23 g (1 mol) čisto nakrájaného sodíka. Keď sa sodík rozpustí, roztok sa ochladí na 60 °C a cez kvapkací lievik sa za intenzívneho miešania rýchlym prúdom pridá 146 g (1 mol) etyloxalátu (2) (poznámka 2). Tento roztok sa premyje malým množstvom absolútneho alkoholu a hneď po ňom sa pridá 175 g (1,06 mólu) etylfenylacetátu (1). Miešanie sa ihneď preruší, reakčná banka sa spustí z miešadla a pripraví sa 2 l kadička. V priebehu štyroch až šiestich minút po pridaní etylfenylacetátu (1) nastane kryštalizácia. Obsah banky sa okamžite prenesie do kadičky pri prvom náznaku kryštalizácie, ktorá je takmer okamžitá .
Takmer pevná pasta sodného derivátu sa nechá vychladnúť na izbovú teplotu a potom sa dôkladne premieša s 800 ml suchého éteru. Tuhá látka sa zachytí odsávaním a opakovane sa premyje suchým éterom. Fenyloxaloctový ester (3) sa uvoľní zo sodnej soli pomocou zriedenej kyseliny sírovej (29 ml koncentrovanej kyseliny sírovej v 500 ml vody). Takmer bezfarebný olej sa oddelí a vodná vrstva sa extrahuje 3 x 100 ml porciami éteru, ktoré sa spoja s olejom. Éterický roztok sa vysuší nad bezvodým síranom sodným (Na2SO4) alebo bezvodým síranom horečnatým (MgSO4) a éter sa vydestiluje. Zvyškový olej, ktorý sa nachádza v modifikovanej Claisenovej banke s frakcionačným bočným ramenom s teplomerom, sa zahrieva pod malým tlakom približne 15 mm Hg v olejovom/piesočnom kúpeli. Teplota kúpeľa sa postupne zvyšuje na 175 °C a udržiava sa na tejto teplote, až kým sa neukončí vývin oxidu uhoľnatého (na kontrolu uvoľňovania plynu sa použije nádoba s bublinkami). Počas tohto procesu sa ohrev na chvíľu preruší v prípade dočasného zvýšenia tlaku. Na konci reakcie (päť až šesť hodín) sa vydestilovaný olej vráti do banky a etylfenylmalonát ( 4) sa vydestiluje pri zníženom tlaku. Frakcia, ktorá vrie pri 158 - 162 °C/10 mm Hg, váži 189 - 201 g (80 - 85 % teoretického množstva) .
Poznámky
1. Dôležitá je vysoká kvalita absolútneho alkoholu. Bežný "absolútny" alkohol sa môže upraviť približne 5 % hmotnosti Na a destilovať priamo do reakčnej banky.
2. Aby sa zabezpečili absolútne suché a neutrálne činidlá, etyloxalát (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) a etylofenylacetát (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) sa po predbežnom zahriatí za atmosférického tlaku až do dosiahnutia ich bodu varu pretrepali s bezvodým uhličitanom draselným a starostlivo vydestilovali za zníženého tlaku.
2. Aby sa zabezpečili absolútne suché a neutrálne činidlá, etyloxalát (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) a etylofenylacetát (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) sa po predbežnom zahriatí za atmosférického tlaku až do dosiahnutia ich bodu varu pretrepali s bezvodým uhličitanom draselným a starostlivo vydestilovali za zníženého tlaku.
Last edited:
