Оливетол - важный предшественник тетрагидроканнабинола и его аналогов. Но поскольку он входит в число химикатов, за которыми следит DEA, не так много подпольных химиков интересуются классическим синтезом трициклических каннабиноидов. Существует несколько способов синтеза оливетола, но большинство из них сопровождается использованием экзотических химикатов и сложных лабораторных методик. В этом способе, которым я поделюсь, используются относительно доступные прекурсоры и стеклянная посуда с приемлемым выходом. Я делал это несколько раз в лаборатории, и обычно чистота не опускается ниже 90 % (по данным GC/MS). Это все еще довольно сложно, но это лучший вариант IMO. Требуется использование различных конденсаторов и вакуумная дистилляция.
Я уверен, что вы можете купить оливетол непосредственно у некоторых поставщиков химикатов. И я обычно так и делаю. Синтезировать его можно только в крайнем случае.
Часть 1: синтез 3-гидрокси-нонан-2-она
1, 159,4 г (1 л) ацетона и 200 мл 10% водного KOH реагируют в 3 л трехгорлом RBF в течение 0,5 ч, при температуре 30'C, при этом есть шторка, рефлюкс-конденсор, термометр, и одна горловина с пробкой.
2, Пока идет реакция 1, приготовьте раствор н-гексаналя и ацетона, смешав 81,5 г гексаналя и 79,7 г ацетона.
*Нормальный гексанал используется в парфюмерной промышленности и может быть приобретен у поставщиков химических продуктов. Он также известен как "Альдегид-C6".
3, Добавьте раствор, приготовленный на этапе 2, в трехгорлую RBF на этапе 1 с помощью капельной воронки в течение 1 часа. Поддерживайте температуру 30'C.
4, После завершения добавления дайте реакции продолжаться в течение 100 минут, после чего отрегулируйте ph до 7, чтобы остановить чрезмерную реакцию, используя фосфорную кислоту.
5, Дайте фазе разделиться и отделите органическую фазу. Отгоните остаточный ацетон (bp 56'C).
Часть 2: превращение спирта в алкен
1, Возьмите 20 г вышеуказанного прокта в 250 мл RBF. добавьте 9 г воды, и отрегулируйте ph до 2 с помощью фосфорной кислоты.
2, Присоедините рефлюксный конденсатор и медленно нагревайте смесь под рефлюксом в течение 2 ч.
3, После реакции продукт экстрагировали этилацетатом 3 раза.
4, Объедините все органические слои и удалите растворитель путем дистилляции. - Выбросьте растворитель или перегоните его для других целей (не рекомендуется).
5, Снимите вакуум и перегоните кетон (bp около 62~65'C при 3 мм рт. ст.).
6, Полученный кетон представляет собой смесь 3-нонен-2-она и 5-ундекан-5-карбоксальдегида в соотношении 10:1. Физические свойства обоих довольно близки, и их трудно разделить.
Но его можно использовать в следующем процессе без дополнительной очистки.
Часть 3: Промежуточное соединение циклического кетона.
Теперь, когда становится трудно.
1, Сделайте раствор из 32,4 г метоксида натрия и 90 г диметилмалоната в 230 мл безводного метанола.
*Метоксид натрия можно получить путем реакции металлического натрия с безводным метанолом. Диметилмалонат бывает трудно достать, но у многих поставщиков химикатов он есть в наличии.
2, 75 г 3-нонен-2она из части 2 добавляют в 500 мл RBF. При магнитном перемешивании по каплям добавляют раствор из 1.
3, Реакционную смесь нагревают 3 ч в атмосфере азота.
*Используйте безводный CaCl2 или пробирку с силикагелем для осушения азота из баллона.
4, После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в 350 мл воды.
5, В прозрачном растворе появится суспензия белых кристаллов. Экстрагируйте их 80 мл хлороформа 3 раза (пусть кристаллы останутся в водном растворе) и подкислите водный раствор до ph 4 с помощью hcl.
6, кристаллы отфильтровывают и сушат, получая метил 6-н-пентил-2-гидрокси-4-оксо-циклогекс-2ен-1-карбоксилат с выходом 90~95%.
Часть 4: Оливетол
1, Сделайте раствор 58,4 г вышеуказанного кетона в 115 мл DMF. Переохладите раствор до ледяного холода.
2, Сделайте раствор 37,9 г брома в 60 мл ДМФ.
3, В 500 мл трехгорлый RBF помещают холодный раствор кетона 1. Поместите магнитную мешалку, термометр и рефлюкс-конденсатор. Раствор брома добавляют по каплям.
4, По окончании добавления (около 90 минут) реакционную смесь медленно нагревают до 80'C. Выделение диоксида углерода станет довольно интенсивным. Поддерживайте температуру реакции на уровне 80'C до тех пор, пока выделение газа не прекратится.
5, Смесь нагревают до 160'C. Поддерживайте эту температуру в течение 10 ч.
6, DMF удаляют дистилляцией и остаток обрабатывают 80 мл воды.
7, раствор экстрагируют 250 мл эфира 2 раза и объединенный эфирный слой промывают 2X80 мл 10% водного NaHSO3, и 2X80 мл 10% водной уксусной кислоты.
8, Эфир удаляют дистилляцией, а оставшееся вязкое масло, которое застывает само по себе, является нашим продуктом.
9, само масло достаточно чистое, но вы можете очистить его перекристаллизацией или дистилляцией с колонной Вигрье. Выход составляет около 50-60%.
И вот оно. Оливетол! Это довольно сложный и трудоемкий процесс. Возможно, позже я смогу написать несколько различных производных оливетола для возможных легальных аналогов ТГК и классических каннабиноидов, синтезированных из оливетола.
Огромная благодарность за прочтение!
Я уверен, что вы можете купить оливетол непосредственно у некоторых поставщиков химикатов. И я обычно так и делаю. Синтезировать его можно только в крайнем случае.
Часть 1: синтез 3-гидрокси-нонан-2-она
1, 159,4 г (1 л) ацетона и 200 мл 10% водного KOH реагируют в 3 л трехгорлом RBF в течение 0,5 ч, при температуре 30'C, при этом есть шторка, рефлюкс-конденсор, термометр, и одна горловина с пробкой.
2, Пока идет реакция 1, приготовьте раствор н-гексаналя и ацетона, смешав 81,5 г гексаналя и 79,7 г ацетона.
*Нормальный гексанал используется в парфюмерной промышленности и может быть приобретен у поставщиков химических продуктов. Он также известен как "Альдегид-C6".
3, Добавьте раствор, приготовленный на этапе 2, в трехгорлую RBF на этапе 1 с помощью капельной воронки в течение 1 часа. Поддерживайте температуру 30'C.
4, После завершения добавления дайте реакции продолжаться в течение 100 минут, после чего отрегулируйте ph до 7, чтобы остановить чрезмерную реакцию, используя фосфорную кислоту.
5, Дайте фазе разделиться и отделите органическую фазу. Отгоните остаточный ацетон (bp 56'C).
Часть 2: превращение спирта в алкен
1, Возьмите 20 г вышеуказанного прокта в 250 мл RBF. добавьте 9 г воды, и отрегулируйте ph до 2 с помощью фосфорной кислоты.
2, Присоедините рефлюксный конденсатор и медленно нагревайте смесь под рефлюксом в течение 2 ч.
3, После реакции продукт экстрагировали этилацетатом 3 раза.
4, Объедините все органические слои и удалите растворитель путем дистилляции. - Выбросьте растворитель или перегоните его для других целей (не рекомендуется).
5, Снимите вакуум и перегоните кетон (bp около 62~65'C при 3 мм рт. ст.).
6, Полученный кетон представляет собой смесь 3-нонен-2-она и 5-ундекан-5-карбоксальдегида в соотношении 10:1. Физические свойства обоих довольно близки, и их трудно разделить.
Но его можно использовать в следующем процессе без дополнительной очистки.
Часть 3: Промежуточное соединение циклического кетона.
Теперь, когда становится трудно.
1, Сделайте раствор из 32,4 г метоксида натрия и 90 г диметилмалоната в 230 мл безводного метанола.
*Метоксид натрия можно получить путем реакции металлического натрия с безводным метанолом. Диметилмалонат бывает трудно достать, но у многих поставщиков химикатов он есть в наличии.
2, 75 г 3-нонен-2она из части 2 добавляют в 500 мл RBF. При магнитном перемешивании по каплям добавляют раствор из 1.
3, Реакционную смесь нагревают 3 ч в атмосфере азота.
*Используйте безводный CaCl2 или пробирку с силикагелем для осушения азота из баллона.
4, После завершения реакции растворитель отгоняют, а остаток растворяют в 350 мл воды.
5, В прозрачном растворе появится суспензия белых кристаллов. Экстрагируйте их 80 мл хлороформа 3 раза (пусть кристаллы останутся в водном растворе) и подкислите водный раствор до ph 4 с помощью hcl.
6, кристаллы отфильтровывают и сушат, получая метил 6-н-пентил-2-гидрокси-4-оксо-циклогекс-2ен-1-карбоксилат с выходом 90~95%.
Часть 4: Оливетол
1, Сделайте раствор 58,4 г вышеуказанного кетона в 115 мл DMF. Переохладите раствор до ледяного холода.
2, Сделайте раствор 37,9 г брома в 60 мл ДМФ.
3, В 500 мл трехгорлый RBF помещают холодный раствор кетона 1. Поместите магнитную мешалку, термометр и рефлюкс-конденсатор. Раствор брома добавляют по каплям.
4, По окончании добавления (около 90 минут) реакционную смесь медленно нагревают до 80'C. Выделение диоксида углерода станет довольно интенсивным. Поддерживайте температуру реакции на уровне 80'C до тех пор, пока выделение газа не прекратится.
5, Смесь нагревают до 160'C. Поддерживайте эту температуру в течение 10 ч.
6, DMF удаляют дистилляцией и остаток обрабатывают 80 мл воды.
7, раствор экстрагируют 250 мл эфира 2 раза и объединенный эфирный слой промывают 2X80 мл 10% водного NaHSO3, и 2X80 мл 10% водной уксусной кислоты.
8, Эфир удаляют дистилляцией, а оставшееся вязкое масло, которое застывает само по себе, является нашим продуктом.
9, само масло достаточно чистое, но вы можете очистить его перекристаллизацией или дистилляцией с колонной Вигрье. Выход составляет около 50-60%.
И вот оно. Оливетол! Это довольно сложный и трудоемкий процесс. Возможно, позже я смогу написать несколько различных производных оливетола для возможных легальных аналогов ТГК и классических каннабиноидов, синтезированных из оливетола.
Огромная благодарность за прочтение!