Отказ от ответственности за этот пост: эти синтезы взяты из патента "US2997470A", который был опубликован в середине 1950-х годов.
Таким образом, можно предположить, что результаты, полученные в приведенных ниже синтезах, могут быть улучшены за счет использования более новых методов соединения
например, PyBOP или CDI (карбонилдиимидазол) - оба новых соединительных агента
которые использовались в недавнем прошлом и могут дать более высокие результаты, чем соединительные агенты, использованные в процедурах, описанных в патенте.
патенте, которые перечислены ниже. (TFAA - трифторуксусная кислота через смешанный ангидрид лизергиновой кислоты)
- планирую обновлять этот пост по мере проведения исследований, любые вопросы и предложения будут оценены по достоинству
Получение ангидрида лизергиновой кислоты TFAA D:
Раствор, содержащий 0,01 моль смешанного ангидрида d-лизергиновой и трифиуроуксусной кислот в мл ацетонитрила, готовят следующим образом: 0,01 моль d-лизергиновой кислоты растворяют в 100 мл ацетонитрила и добавляют раствор 0,021 моль ангидрида трифиуроуксусной кислоты в 60 мл ацетонитрила. Температуру поддерживают в диапазоне от 20 C. до 8 C. в течение полутора часов, пока реакция идет до конца.
Пример 1 - Синтез LSB:
Процедура получения ангидрида D-лизергиновой кислоты ТФАА (см. выше), за исключением того, что 0,001 моль смешанного ангидрида лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты обрабатывают 0,006 моль сек-бутил-амина вместо. После выпаривания хлороформного экстракта досуха получается остаток, состоящий из N-секбутил-амида d-лизергиновой кислоты и N-секбутил-амида d-изолизергиновой кислоты. Малеатовую соль N-секбутил-амида d-лизергиновой кислоты получают растворением остатка в метаноле, добавлением малеиновой кислоты и затем эфира. Сразу же выпадают мелкие иглы кристаллического малеата d-лизергиновой кислоты N-сек-бутил амида. Получено около 30 мг кристаллического малеата N-сек-бутил-амида олизергиновой кислоты с температурой разложения около 216 C.
Анализ: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Найдено: C, 65.29; H, 6.71; N, 9.53.
Маточные растворы, полученные при выделении малеата N-сек-бутил амида d-лизергиновой кислоты, выпаривают досуха, и содержащийся в них малеат N-сек-бутил амида d-изолизергиновой кислоты превращают в соответствующее свободное основание методом, описанным в примере 1. Свободное основание хроматографируют на основном глиноземе, используя для элюирования смесь бензол-хлороформ 4:1. d-изолизергиновая кислота N-сек-бутил амид элюируется и остаток, оставшийся после выпаривания растворителя из элюата, кристаллизуется из бензола с получением d-изолизергиновой кислоты N-сек-бутил амида, плавящегося с разложением при температуре около -191 C.
Пример 2 - Синтез ЛСМ:
Раствор, содержащий 0,02 моль смешанного ангидрида d-лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты, готовят следующим образом: Суспензию 0,02 моль d-лизергиновой кислоты в 225 мл ацетонитрила, предварительно охлажденного до -20 C., смешивают с раствором 0,042 моль ангидрида трифторуксусной кислоты в 100 мл ацетонитрила, также предварительно охлажденного до 20 C., и добавляют 0,2 моль тонко разделенного оксида магния. Реакционную смесь выдерживают при 20 C. в течение полутора часов, после чего взвесь лизергиновой кислоты растворяется и образуется смешанный ангидрид лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Раствор смешанного ангидрида добавляют к 0,104 моль морфолина, растворенного в 150 мл ацетонитрила, выдержанного при комнатной температуре. Реакционную смесь выдерживают в течение одного и одной четвертой часа в темноте. После этого растворители выпаривают в вакууме, а полученный остаток, включающий морфолид лизергиновой кислоты, растворяют в 400 мл хлороформа. Хлороформный раствор промывают двенадцать раз порциями воды по 50 мл, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ в вакууме. Полученный темно-коричневый остаток растворяют в 20 мл безводного метанола и добавляют к нему раствор, содержащий 1,2 г малеиновой кислоты в 5 мл метанола, после чего образуется малеатная соль морфолида d-лизергиновой кислоты. Затем добавляют 25 миллилитров безводного диэтилового эфира. Анализ: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Найдено: C, 63.22; H, 5.75; N, 9.04.
Малеатную соль растворяют в минимальном объеме воды и нейтрализуют карбонатом натрия. Полученную смесь экстрагируют тремя мл. порциями хлороформа, объединенные хлороформные экстракты сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Остаток помещают в небольшой объем бензола и охлаждают, после чего образуются кристаллы морфолида d-лизергиновой кислоты.
Объединенный фильтрат и промывки, полученные при выделении малеата морфолида d-лизергиновой кислоты, выпаривают досуха. Содержащуюся в остатке соль малеата кислоты морфолида d-изолизергиновой кислоты растворяют в воде, превращают в соответствующее свободное основание путем обработки карбонатом натрия и экстрагируют хлороформом, как описано выше. Хлороформный раствор, содержащий свободное основание, выпаривают до небольшого объема, помещают на колонку с 50 г. основного глинозема и хроматографируют, используя в качестве элюанта смесь бензол-хлороформ 1:1. Фракции элюата, дающие положительный результат теста Ван Урка, объединяют и выпаривают досуха. Кристаллизация полученного остатка из ацетона дает около 550 мг морфолида d-изолизергиновой кислоты, плавящегося при температуре 199-200 C. с разложением.
Пример 3 - Синтез MiPLA:
Раствор 0,02 моль смешанного ангидрида дилизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты в 225 мл ацетонитрила готовят в соответствии с процедурой "Приготовление ангидрида D-лизергиновой кислоты ТФАА" в верхней части этого поста. Этот раствор добавляют к 0,104 моль метил-изопропил-амина, растворенного в 200 мл ацетонитрила, и смеси дают постоять в темноте около одного часа, а затем выпаривают досуха. Остаток помещают в 400 мл хлороформа и промывают раствор десятью последовательными порциями воды по 50 мл. Промытый хлороформный раствор сушат безводным сульфатом магния и выпаривают досуха. Остаток представляет собой смесь нормального и изо-D-лизергиновой кислоты N-метил N-изопропилового амида. Раствор 3,5 г смеси амидов в 100 мл смеси растворителей хлороформ-бензол 1:9 помещают на хроматографическую адсорбционную колонку, содержащую около 110 г основного глинозема. Первый литр элюата, используя ту же смесь растворителей, после выпаривания элюирующего растворителя и перекристаллизации полученного остатка из этилацетата, дает около 340 мг N-метил-N-изопропил-амида d-лизергиновой кислоты, плавящегося при температуре около 196- 197 C. с разложением. Хроматограмму далее развивают еще одной литровой порцией того же элюента, затем 100 мл. чистого хлороформа, и эти элюаты представляют собой смеси нормального и изо-амида. Дальнейшее элюирование 200 мл чистого хлороформа приводит к элюату, который дает твердый остаток d-изолизергиновой кислоты N-метил N-изопропил амида после выпаривания элюирующего растворителя. Перекристаллизация этого остатка из этилацетата дает около 860 мг. d-изолизергиновой кислоты N-mcthy1 N-изопропил-амида, плавящегося при 194-195 C. с разложением.
Анализ.Вычислено для C H N O: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Найдено: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
d-Лизергиновая кислота N-метил N-н-пропил амид получают, как описано выше, используя метил н-пропил амин вместо метил изопропил амина. Его очищают в виде соли тартрата кислоты, как описано в примере 9. Тартрат кислоты N-метил N-n-пропил амида d-лизергиновой кислоты плавится при температуре около 160 C. с разложением.
d-Изолизергиновая кислота N-метил N-n-пропил амид также очищается хроматографией. Он плавится при температуре 180-181 C. с разложением.
Анализ=Расчет для C I-I N O: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Найдено: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
Таким образом, можно предположить, что результаты, полученные в приведенных ниже синтезах, могут быть улучшены за счет использования более новых методов соединения
например, PyBOP или CDI (карбонилдиимидазол) - оба новых соединительных агента
которые использовались в недавнем прошлом и могут дать более высокие результаты, чем соединительные агенты, использованные в процедурах, описанных в патенте.
патенте, которые перечислены ниже. (TFAA - трифторуксусная кислота через смешанный ангидрид лизергиновой кислоты)
- планирую обновлять этот пост по мере проведения исследований, любые вопросы и предложения будут оценены по достоинству
Получение ангидрида лизергиновой кислоты TFAA D:
Раствор, содержащий 0,01 моль смешанного ангидрида d-лизергиновой и трифиуроуксусной кислот в мл ацетонитрила, готовят следующим образом: 0,01 моль d-лизергиновой кислоты растворяют в 100 мл ацетонитрила и добавляют раствор 0,021 моль ангидрида трифиуроуксусной кислоты в 60 мл ацетонитрила. Температуру поддерживают в диапазоне от 20 C. до 8 C. в течение полутора часов, пока реакция идет до конца.
Пример 1 - Синтез LSB:
Процедура получения ангидрида D-лизергиновой кислоты ТФАА (см. выше), за исключением того, что 0,001 моль смешанного ангидрида лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты обрабатывают 0,006 моль сек-бутил-амина вместо. После выпаривания хлороформного экстракта досуха получается остаток, состоящий из N-секбутил-амида d-лизергиновой кислоты и N-секбутил-амида d-изолизергиновой кислоты. Малеатовую соль N-секбутил-амида d-лизергиновой кислоты получают растворением остатка в метаноле, добавлением малеиновой кислоты и затем эфира. Сразу же выпадают мелкие иглы кристаллического малеата d-лизергиновой кислоты N-сек-бутил амида. Получено около 30 мг кристаллического малеата N-сек-бутил-амида олизергиновой кислоты с температурой разложения около 216 C.
Анализ: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Найдено: C, 65.29; H, 6.71; N, 9.53.
Маточные растворы, полученные при выделении малеата N-сек-бутил амида d-лизергиновой кислоты, выпаривают досуха, и содержащийся в них малеат N-сек-бутил амида d-изолизергиновой кислоты превращают в соответствующее свободное основание методом, описанным в примере 1. Свободное основание хроматографируют на основном глиноземе, используя для элюирования смесь бензол-хлороформ 4:1. d-изолизергиновая кислота N-сек-бутил амид элюируется и остаток, оставшийся после выпаривания растворителя из элюата, кристаллизуется из бензола с получением d-изолизергиновой кислоты N-сек-бутил амида, плавящегося с разложением при температуре около -191 C.
Пример 2 - Синтез ЛСМ:
Раствор, содержащий 0,02 моль смешанного ангидрида d-лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты, готовят следующим образом: Суспензию 0,02 моль d-лизергиновой кислоты в 225 мл ацетонитрила, предварительно охлажденного до -20 C., смешивают с раствором 0,042 моль ангидрида трифторуксусной кислоты в 100 мл ацетонитрила, также предварительно охлажденного до 20 C., и добавляют 0,2 моль тонко разделенного оксида магния. Реакционную смесь выдерживают при 20 C. в течение полутора часов, после чего взвесь лизергиновой кислоты растворяется и образуется смешанный ангидрид лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты.
Раствор смешанного ангидрида добавляют к 0,104 моль морфолина, растворенного в 150 мл ацетонитрила, выдержанного при комнатной температуре. Реакционную смесь выдерживают в течение одного и одной четвертой часа в темноте. После этого растворители выпаривают в вакууме, а полученный остаток, включающий морфолид лизергиновой кислоты, растворяют в 400 мл хлороформа. Хлороформный раствор промывают двенадцать раз порциями воды по 50 мл, сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ в вакууме. Полученный темно-коричневый остаток растворяют в 20 мл безводного метанола и добавляют к нему раствор, содержащий 1,2 г малеиновой кислоты в 5 мл метанола, после чего образуется малеатная соль морфолида d-лизергиновой кислоты. Затем добавляют 25 миллилитров безводного диэтилового эфира. Анализ: C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Найдено: C, 63.22; H, 5.75; N, 9.04.
Малеатную соль растворяют в минимальном объеме воды и нейтрализуют карбонатом натрия. Полученную смесь экстрагируют тремя мл. порциями хлороформа, объединенные хлороформные экстракты сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают досуха в вакууме. Остаток помещают в небольшой объем бензола и охлаждают, после чего образуются кристаллы морфолида d-лизергиновой кислоты.
Объединенный фильтрат и промывки, полученные при выделении малеата морфолида d-лизергиновой кислоты, выпаривают досуха. Содержащуюся в остатке соль малеата кислоты морфолида d-изолизергиновой кислоты растворяют в воде, превращают в соответствующее свободное основание путем обработки карбонатом натрия и экстрагируют хлороформом, как описано выше. Хлороформный раствор, содержащий свободное основание, выпаривают до небольшого объема, помещают на колонку с 50 г. основного глинозема и хроматографируют, используя в качестве элюанта смесь бензол-хлороформ 1:1. Фракции элюата, дающие положительный результат теста Ван Урка, объединяют и выпаривают досуха. Кристаллизация полученного остатка из ацетона дает около 550 мг морфолида d-изолизергиновой кислоты, плавящегося при температуре 199-200 C. с разложением.
Пример 3 - Синтез MiPLA:
Раствор 0,02 моль смешанного ангидрида дилизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты в 225 мл ацетонитрила готовят в соответствии с процедурой "Приготовление ангидрида D-лизергиновой кислоты ТФАА" в верхней части этого поста. Этот раствор добавляют к 0,104 моль метил-изопропил-амина, растворенного в 200 мл ацетонитрила, и смеси дают постоять в темноте около одного часа, а затем выпаривают досуха. Остаток помещают в 400 мл хлороформа и промывают раствор десятью последовательными порциями воды по 50 мл. Промытый хлороформный раствор сушат безводным сульфатом магния и выпаривают досуха. Остаток представляет собой смесь нормального и изо-D-лизергиновой кислоты N-метил N-изопропилового амида. Раствор 3,5 г смеси амидов в 100 мл смеси растворителей хлороформ-бензол 1:9 помещают на хроматографическую адсорбционную колонку, содержащую около 110 г основного глинозема. Первый литр элюата, используя ту же смесь растворителей, после выпаривания элюирующего растворителя и перекристаллизации полученного остатка из этилацетата, дает около 340 мг N-метил-N-изопропил-амида d-лизергиновой кислоты, плавящегося при температуре около 196- 197 C. с разложением. Хроматограмму далее развивают еще одной литровой порцией того же элюента, затем 100 мл. чистого хлороформа, и эти элюаты представляют собой смеси нормального и изо-амида. Дальнейшее элюирование 200 мл чистого хлороформа приводит к элюату, который дает твердый остаток d-изолизергиновой кислоты N-метил N-изопропил амида после выпаривания элюирующего растворителя. Перекристаллизация этого остатка из этилацетата дает около 860 мг. d-изолизергиновой кислоты N-mcthy1 N-изопропил-амида, плавящегося при 194-195 C. с разложением.
Анализ.Вычислено для C H N O: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Найдено: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
d-Лизергиновая кислота N-метил N-н-пропил амид получают, как описано выше, используя метил н-пропил амин вместо метил изопропил амина. Его очищают в виде соли тартрата кислоты, как описано в примере 9. Тартрат кислоты N-метил N-n-пропил амида d-лизергиновой кислоты плавится при температуре около 160 C. с разложением.
d-Изолизергиновая кислота N-метил N-n-пропил амид также очищается хроматографией. Он плавится при температуре 180-181 C. с разложением.
Анализ=Расчет для C I-I N O: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Найдено: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
Last edited:
