2-(3-метокси-5-гидроксифенил)-2-метилгептан:
1. К суспензии 1,4 г (34 ммоль, 60% дисперсия в масле) NaH в 14 мл сухого DMF по каплям добавили 4,2 мл (46 ммоль) 1-пропанэтиола.
2. Реакцию перемешивали в течение 30 мин при температуре окружающей среды.
3. К этой смеси добавили 1,32 г (5,28 ммоль) 2-(3,5-диметоксифенил)-2-метилгептана в 7 мл сухого ДМФ.
4. Полученную смесь нагревали при обратном холодильнике в течение 5 ч.
5. Охладили до температуры окружающей среды и вылили в 40 мл 1M HCl.
6. Раствор экстрагировали тремя порциями эфира, эфирные экстракты промывали последовательными порциями водного NaHCO3, рассолом, сушили (MgSO4) и концентрировали in vacuo.
7. Неочищенный продукт очистили и получили 0,96 г (77%) 2-(3-метокси-5-гидроксифенил)-2-метилгептана в виде бесцветного масла.
2-(3-метоксифенил)-2-метилгептан:
1. К раствору 1,56 г (6,61 ммоль) 2-(3-гидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилгептана и 1,08 мл (8,42 ммоль) диэтилфосфита в 4 мл CCl 4 при 0 *C по каплям добавляют 1 мл (7,17 ммоль) триэтиламина.
2. Раствор перемешивали при 0 *C в течение 1 ч.
3. Дали нагреться до температуры окружающей среды и перемешивали в течение 7 ч при температуре окружающей среды.
4. Смесь разбавили CH2Cl2 и промыли последовательно растворами H2O, 1M водного NaOH, H2O, 1M HCl и H2O.
5. Органический слой высушили (MgSO4), сконцентрировали в вакууме и очистили, получив 2,01 г (93%) 2-(3-гидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилгептан диэтилфосфата в виде красного масла, которое использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
2-(4-Бром-3-метоксифенил)-2-метилгептан:
1. К раствору 0,281 г (1,27 ммоль) 2-(3-гидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилгептан диэтилфосфата в 0,5 мл ледяной уксусной кислоты медленно добавляют 0,065 мл (1,27 ммоль) брома в 0,5 мл уксусной кислоты при температуре окружающей среды.
2. Раствор перемешивали в течение 2 ч при температуре окружающей среды, разбавили 5 мл воды и 3 мл водного NaHCO3.
3. Реакционную смесь экстрагировали двумя порциями эфира, эфирные экстракты промывали рассолом, сушили (MgSO4) и концентрировали in vacuo.
4. Полученное оранжевое масло очистили и получили 0,201 г (79%) 2-(4-бром-3-метокси-фенил)-2-метилгептана (9) в виде бесцветного масла.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. К раствору 0,100 г (0,336 ммоль) 2-(4-бром-3-метоксифенил)-2-метилгептана в 3 мл сухого THF при -78*C добавляют 0,16 мл (0,403 ммоль, 2,5M раствор в циклогексане) н-бутиллития.
2. Смесь перемешивали в течение 30 мин.
3. По каплям добавили раствор 0,048 г (0,336 ммоль) 3-этоксициклогексен-1-она в 2 мл сухого THF.
4. Раствор нагревали в течение 4 ч при обратном холодильнике.
5. После охлаждения до температуры окружающей среды реакцию разбавили 15 мл 10%-ной водной HCl.
6. Перемешивали в течение 30 мин и экстрагировали двумя порциями эфира.
7. Объединенные эфирные слои промыли насыщенным водным NaHCO3, рассолом, высушили (MgSO4).
8. Концентрировали в вакууме с получением 0,075 г (71%) 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогекс-2-ен-1-она в виде желтого масла.
3-[2-Метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогексанон:
1. К 20 мл жидкого аммиака при -78 *С добавили 0,004 г (0,579 г на атом) литиевой дроби.
2. Раствор перемешивали в течение 10 мин.
3. К раствору 0,072 г (0,23 ммоль) 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогекс-2-ен-1-она в 25 мл сухого THF медленно добавляли раствор и смесь перемешивали при -78 *C в течение 30 мин.
4. Реакцию гасили добавлением NH4Cl и выпаривали аммиак при температуре окружающей среды.
5. Смесь разбавили 10 мл H2O и экстрагировали двумя порциями эфира.
6. Эфирные экстракты промыли рассолом, высушили (MgSO4) и сконцентрировали в вакууме.
7. Желтое масло было очищено и дало 0,056 г (78%) 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогексанона в виде бесцветного масла.
*****-47,497.
Восстановление 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогексанона с помощью NaBH4 и Pd/C-водорода.
1. К суспензии 1,4 г (34 ммоль, 60% дисперсия в масле) NaH в 14 мл сухого DMF по каплям добавили 4,2 мл (46 ммоль) 1-пропанэтиола.
2. Реакцию перемешивали в течение 30 мин при температуре окружающей среды.
3. К этой смеси добавили 1,32 г (5,28 ммоль) 2-(3,5-диметоксифенил)-2-метилгептана в 7 мл сухого ДМФ.
4. Полученную смесь нагревали при обратном холодильнике в течение 5 ч.
5. Охладили до температуры окружающей среды и вылили в 40 мл 1M HCl.
6. Раствор экстрагировали тремя порциями эфира, эфирные экстракты промывали последовательными порциями водного NaHCO3, рассолом, сушили (MgSO4) и концентрировали in vacuo.
7. Неочищенный продукт очистили и получили 0,96 г (77%) 2-(3-метокси-5-гидроксифенил)-2-метилгептана в виде бесцветного масла.
2-(3-метоксифенил)-2-метилгептан:
1. К раствору 1,56 г (6,61 ммоль) 2-(3-гидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилгептана и 1,08 мл (8,42 ммоль) диэтилфосфита в 4 мл CCl 4 при 0 *C по каплям добавляют 1 мл (7,17 ммоль) триэтиламина.
2. Раствор перемешивали при 0 *C в течение 1 ч.
3. Дали нагреться до температуры окружающей среды и перемешивали в течение 7 ч при температуре окружающей среды.
4. Смесь разбавили CH2Cl2 и промыли последовательно растворами H2O, 1M водного NaOH, H2O, 1M HCl и H2O.
5. Органический слой высушили (MgSO4), сконцентрировали в вакууме и очистили, получив 2,01 г (93%) 2-(3-гидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилгептан диэтилфосфата в виде красного масла, которое использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
2-(4-Бром-3-метоксифенил)-2-метилгептан:
1. К раствору 0,281 г (1,27 ммоль) 2-(3-гидроксифенил-5-метоксифенил)-2-метилгептан диэтилфосфата в 0,5 мл ледяной уксусной кислоты медленно добавляют 0,065 мл (1,27 ммоль) брома в 0,5 мл уксусной кислоты при температуре окружающей среды.
2. Раствор перемешивали в течение 2 ч при температуре окружающей среды, разбавили 5 мл воды и 3 мл водного NaHCO3.
3. Реакционную смесь экстрагировали двумя порциями эфира, эфирные экстракты промывали рассолом, сушили (MgSO4) и концентрировали in vacuo.
4. Полученное оранжевое масло очистили и получили 0,201 г (79%) 2-(4-бром-3-метокси-фенил)-2-метилгептана (9) в виде бесцветного масла.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. К раствору 0,100 г (0,336 ммоль) 2-(4-бром-3-метоксифенил)-2-метилгептана в 3 мл сухого THF при -78*C добавляют 0,16 мл (0,403 ммоль, 2,5M раствор в циклогексане) н-бутиллития.
2. Смесь перемешивали в течение 30 мин.
3. По каплям добавили раствор 0,048 г (0,336 ммоль) 3-этоксициклогексен-1-она в 2 мл сухого THF.
4. Раствор нагревали в течение 4 ч при обратном холодильнике.
5. После охлаждения до температуры окружающей среды реакцию разбавили 15 мл 10%-ной водной HCl.
6. Перемешивали в течение 30 мин и экстрагировали двумя порциями эфира.
7. Объединенные эфирные слои промыли насыщенным водным NaHCO3, рассолом, высушили (MgSO4).
8. Концентрировали в вакууме с получением 0,075 г (71%) 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогекс-2-ен-1-она в виде желтого масла.
3-[2-Метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогексанон:
1. К 20 мл жидкого аммиака при -78 *С добавили 0,004 г (0,579 г на атом) литиевой дроби.
2. Раствор перемешивали в течение 10 мин.
3. К раствору 0,072 г (0,23 ммоль) 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогекс-2-ен-1-она в 25 мл сухого THF медленно добавляли раствор и смесь перемешивали при -78 *C в течение 30 мин.
4. Реакцию гасили добавлением NH4Cl и выпаривали аммиак при температуре окружающей среды.
5. Смесь разбавили 10 мл H2O и экстрагировали двумя порциями эфира.
6. Эфирные экстракты промыли рассолом, высушили (MgSO4) и сконцентрировали в вакууме.
7. Желтое масло было очищено и дало 0,056 г (78%) 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогексанона в виде бесцветного масла.
*****-47,497.
Восстановление 3-[2-метокси-4-(1,1-диметилгексил)фенил]циклогексанона с помощью NaBH4 и Pd/C-водорода.
Last edited by a moderator:
