Вопросы, касающиеся синтеза алпразолама/флуалпразолама

[Mulch4065]

Мой справочный материал - 10.1007/s00044-016-1585-z и небольшой синтез алпразолама, который я нашел здесь - я понимаю суть процесса.

Однако у меня есть несколько вопросов, и я не могу найти на них ответы в Интернете.

1. Прекурсор 2-амино-5-хлорбензофенон используется для алпразолама, но я предполагаю, что его можно заменить на 2-амино-5-хлор-2'-фторбензофенон для флуальпразолама? Или это другая замена?
2. Можно ли заменить хлорацетилхлорид на этилхлорацетат?
3. Является ли уксусный ангидрид единственным вариантом? Я думал, что ацетилхлорид тоже может работать здесь, только HCl будет выделяться в виде газа (очевидно, с ним сложнее работать). Но это все равно проще, чем пытаться получить AA.
4. Можно ли заменить гидразин гидрат непосредственно на гидразин сульфат? Его легче достать, с ним безопаснее работать, и продукт в любом случае очищается в конце. Если нет, думаю, его можно превратить в гидразин-гидрат, так что его, по крайней мере, все равно проще достать.

Все остальное, необходимое для этого синтеза, можно получить, хотя у меня есть некоторые вопросы относительно масштабирования реакции. Больше всего меня беспокоит последний шаг, где было использовано 25 мл AcOH. Это произвольное количество?

В статье о мелкомасштабном синтезе здесь предлагалось использовать грушевидные колбы для всей этой реакции - я предполагаю, что кипящая колба будет работать просто отлично?

Прошу прощения за, казалось бы, бессмысленные вопросы, и спасибо! Я немного не в своей зоне комфорта с этим, так что любой материал для чтения на эту тему будет достаточно так же хорошо

Я нарисовал синтез (используя этилхлорацетат, ацетилхлорид и гидразин сульфат - я не знаю, будет ли гидразин сульфат работать, но остальное, кажется, хорошо). Гидразин гидрат, вероятно, можно получить, так что это не самая сложная часть синтеза.

 

[G.Patton]

Здравствуйте, да
Я не уверен, там разные группы на карбоксильном углероде.
Возможно, вы правы
Возможно, да, но вам нужно увеличить количество NaOAc, потому что вам нужно получить основное пространство. -SO4 будет реагировать с Na из NaOAc.
Это взято из статьи.
Что вы имеете в виду под кипящей колбой? Круглодонную колбу? Это нормально. Грушевидная колба более удобна для работы в мелкомасштабном синтезе.

 

[Mulch4065]

Спасибо за ответ!

Что касается ацетилхлорида, вы предполагаете, что он должен работать? Я немного запутался в вашем ответе по этому поводу.

Я проведу дополнительные исследования по замене этилхлорацетата, поскольку его определенно легче достать.

Я действительно имел в виду RBF, извините, что не выразился яснее, и спасибо за понимание. Выбор грушевидной колбы привел меня в замешательство.

Будьте здоровы

 

[G.Patton]

Извините, я хотел сказать, что не уверен, что это сработает. Но вы можете попробовать и поделиться с нами своим результатом. Наш форум будет вам благодарен =)
Попробуйте, думаю, после первого синтеза вы порекомендуете его как и я!

 

[Mulch4065]

Спасибо за помощь!

Я не уверен насчет этилхлорацетата, но я твердо уверен, что ацетилхлорид должен работать вместо уксусного ангидрида - он гораздо более реакционноспособен, но, надеюсь, не слишком сильно.

В любом случае, благодаря тому, как легко здесь получить ацетилхлорид, это всего лишь быстрая реакция и перегонка, а не уксусный ангидрид.

Я собираюсь провести еще несколько исследований, поскольку этилхлорацетат получить гораздо проще, чем хлорацетилхлорид.

 

[madmoney69]

Вы достигли какого-то прогресса в этом направлении?