Введение
4-Ацетокси-N,N-диметилтриптамин (также известный как 4-AcO-DMT, 4-Acetoxy-DMT, O-Acetylpsilocin, псилацетин и "синтетические грибы") - новое малоизвестное психоделическое вещество из класса триптаминов. Структурно он связан с псилоцибином и псилоцином, активным ингредиентом псилоцибиновых грибов ("волшебных грибов"). Считается, что 4-AcO-DMT оказывает свое действие путем связывания с серотониновыми рецепторами в мозге; однако точный механизм неизвестен.
4-AcO-DMT был впервые синтезирован в 1963 году Альбертом Хофманом и Францем Трокслером в рамках химического исследования аналогов псилоцина. Однако в это время он не был протестирован на психоактивность. Неизвестно, когда он был впервые исследован на людях. В 1999 году Дэвид Э. Николс в своей статье предложил использовать его в качестве альтернативы псилоцибину для фармакологических исследований из-за более низкой стоимости синтеза. Сообщения о рекреационном использовании стали появляться вскоре после его появления на рынке химических веществ для онлайн-исследований в 2010-х годах.
4-AcO-DMT был впервые синтезирован в 1963 году Альбертом Хофманом и Францем Трокслером в рамках химического исследования аналогов псилоцина. Однако в это время он не был протестирован на психоактивность. Неизвестно, когда он был впервые исследован на людях. В 1999 году Дэвид Э. Николс в своей статье предложил использовать его в качестве альтернативы псилоцибину для фармакологических исследований из-за более низкой стоимости синтеза. Сообщения о рекреационном использовании стали появляться вскоре после его появления на рынке химических веществ для онлайн-исследований в 2010-х годах.
Оборудование и стеклянная посуда:
- Круглодонные колбы с тремя горлышками объемом 2 л и 1 л;
- Подставка для реторты и зажим для крепления прибора;
- Магнитная или верхняя мешалка с нагревателем;
- Капельная воронка объемом 250 мл;
- Источник вакуума;
- Стеклянная палочка и шпатель;
- Ротовап машина;
- Рефлюкс-конденсатор;
- Ледяная солевая и масляная баня;
- Лабораторные весы (подходят 0,001-100 г) [зависит от нагрузки при синтезе];
- Лабораторный термометр (от -10 °C до 150 °C) с адаптером для колбы;
- Колба Бюхнера и воронка [для небольших количеств можно использовать фильтр Шотта];
- Индикаторная бумага для определения pH;
- Обычная воронка;
- Фильтровальная бумага;
- Набор для получения газа диметиламина;
- Источникгазообразного водорода (H2);
- Набор дляTLC (опционально);
- Аппарат длявакуумной дистилляции с манометром (опция);
- 1 л x1; 500 мл x2; 100 мл x2 мензурки;
- 1 л; 250 мл; 100 мл Измерительные цилиндры;
- Бутылка для гидрирования Парра объемом 250 мл [вместо нее можно использовать бутылку из-под шампанского];
- Вакуумный осушитель (опционально).
Реактивы.
- 4-Бензилоксииндол (1) 17,5 г, 0,078 моль;
- Диэтиловый эфир (Et2O) 2,05 л;
- Оксалилхлорид 20,3 г, 0,16 моль;
- Диметиламин безводный;
- Дихлорметан (CH2Cl2) ~880 мл;
- Дистиллированная вода (H2O) ~700 мл;
- Гексан 375 мл;
- Хлорид натрия (NaCl) ~50-100 г;
- Сульфат магния (MgSO4) безводный ~200 г;
- Метанол (MeOH) ~150 мл;
- Алюминийгидрид лития (LiAlH4; LAH) 8,90 г, 0,234 моль;
- Тетрагидрофуран (THF) 375 мл;
- Диоксан 450 мл;
- Этилацетат (EtOAc) ~700 мл;
- Палладий на древесном угле 0,25 г 10% ;
- Бензол 50 мл;
- Уксусный ангидрид (Ac2O) 5 мл, 5,41 г, 5,32 ммоль;
- Изопропанол (IPA) 150 мл;
- Толуол 50 мл;
- Абсолют (EtOH) ~100 мл.
[3-[2-(Диметиламино)этил]-1H-индол-4-ил] ацетат:
Температура кипения: 405,6 °C при 21 торр;
Температура плавления: 172-173 °C;
Молекулярная масса: 246,31 г/моль;
Плотность: 1,2±0,1 г/мл;
CAS номер: 92292-84-7.
Процедура
4-Бензилоксииндол-3-ил-N,N-диметилглиоксиламид (2)
Раствор 4-бензилоксииндола (1) (17,5 г, 0,078 моль) (Biosynth) в безводном Et2O (500 мл) механически перемешивали в трехгорлой колбе объемом 1 л и охлаждали в ледяной солевой бане до внутренней температуры 0 °C. Оксалилхлорид (20,3 г, 0,16 моль) добавляли по каплям со скоростью, поддерживающей внутреннюю температуру в пределах 0-5 °C. Перемешивание продолжалось в течение 3 ч при температуре 5-10 °C с осторожной продувкой аргоном для удаления выделившегося HCl. Аргон был заменен трубкой для впуска газа и конденсатором с сухим льдом/ацетоном. Затем в реакцию при охлаждении и энергичном перемешивании вводили безводный диметиламин до достижения pH (определенного по влажной pH-бумаге) от 9 до 11. В это время оранжевый цвет исходного раствора в основном исчез, и реакция имела вид слегка небелой суспензии с несколькими вкраплениями желтого непрореагировавшего исходного материала. Для облегчения солюбилизации непрореагировавшего материала добавили дихлорметан (20 мл), и реакцию перемешивали еще 6 ч, чтобы получить в итоге белую суспензию. Добавили Et2O (150 мл), и смесь охладили до 10 °C. Белое твердое вещество собирали отсасыванием на фильтровальной бумаге в воронке Бюхнера, затем суспендировали в дистиллированной H2O (250 мл) и перемешивали в течение 1 ч для удаления гидрохлорида диметиламина. Суспензию фильтровали, собранные твердые вещества промывали на фильтре дистиллированной H2O (3 x 75 мл) и гексаном (75 мл) и сушили в течение ночи в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный продукт весил 18,3 г. Органические фильтраты и промывки были объединены, и растворитель был удален ротационным выпариванием. Остаток растворили в CH2Cl2 (100 мл) и органический раствор промыли дистиллированной H2O (2 x 50 мл) и рассолом (2 x 50 мл). После сушки (MgSO4) объем был уменьшен ротационным выпариванием. Концентрированный остаточный раствор подвергли флэш-хроматографии на силикагеле, сначала элюируя CH2Cl2 для получения непрореагировавшего индола (1,3 г, 7,4%), затем элюируя 10% MeOH в CH2Cl2 для получения 3,3 г (2). Последний был объединен с исходным продуктом для получения общей массы 21,6 г (85,9%). Неочищенный продукт был перекристаллизован из MeOH/EtOAc с получением 19,5 г (77%) 3 с м.п. 152-155 °C (Лит. м.п. 146-150 °C).
4-Бензилокси-N,N-диметилтриптамин (3)
Суспензию LiAlH4 (8,90 г, 0,234 моль) в безводном THF (100 мл) поместили в трехгорлую колбу объемом 2 л, предварительно высушенную с помощью тепловой пушки или пламени. Колба была оснащена обратным холодильником, механической (или магнитной) мешалкой и добавочной воронкой. Добавили безводный диоксан (200 мл) и нагрели смесь до 60 °C на масляной бане. 4-Бензилоксииндол-3-ил-N,N-диметилглиоксиламид (2) (14,5 г, 0,045 моль) растворяли в смеси диоксана (250 мл) и THF (150 мл) и при быстром перемешивании добавляли по каплям в течение 1 ч. Температуру масляной бани поддерживали при 70 °C в течение 4 ч, затем в течение ночи (16 ч) при температуре масляной бани 95 °C проводили энергичную рефлюксацию. Тонкослойный хроматографический анализ (силикатные пластины 9:1 CH2Cl2/MeOH) показал почти полное восстановление. Реакцию нагревали под давлением еще 4 ч, а затем охладили до 20 °C. Раствор дистиллированной H2O (27 мл) в THF (100 мл) добавляли по каплям, в результате чего образовался серый флоккулированный осадок. Добавили Et2O (250 мл), чтобы способствовать разрушению комплекса и улучшению фильтрации. Суспензию перемешивали в течение 1 ч, после чего смесь отфильтровали на воронке Бюхнера. Осадок промывали на фильтре теплым Et2O (2 х 250 мл), разламывали, переносили обратно в реакционную колбу и энергично перемешивали с дополнительным горячим Et2O (500 мл). Эту суспензию отфильтровали, а кек промыли на фильтре Et2O (150 мл) и гексаном (2 x 150 мл). Все органические фильтраты объединили и высушили (MgSO4). После удаления сушильного агента фильтрат концентрировали в вакууме при 40 °C и сушили в высоком вакууме при 0,01 мм рт. ст. с получением кристаллического остатка в виде белого воскообразного твердого вещества. Перекристаллизация из EtOAc дала 12,57 г (94,8 %) 4 с м.п. 124-126 °C (лит. 4 м.п. 125-126 °C).
4-Ацетокси-N,N-диметилтриптамин фумарат (4)
В бутыль для гидрирования Парра объемом 250 мл [вместо нее можно использовать бутылку из-под шампанского] поместили 0,25 г 10%-ного палладия на древесном угле, затем ангид ацетата натрия (1,50 г, 18 ммоль). Добавили бензол (50 мл), затем уксусный ангидрид (5 мл, 5,41 г, 5,32 ммоль) и (3) (0,50 г, 1,7 ммоль). Смесь встряхивали под давлением водорода 60 фунтов на квадратный дюйм (4,14 барр) в течение 4 ч. После прекращения поглощения водорода бутыль для гидрирования удалили из аппарата, смесь разбавили THF (25 мл), а катализатор удалили фильтрацией через прокладку Celite 545. Катализатор многократно промывали изопропанолом (3 x 50 мл). Промывки и маточный раствор собирали отдельно из-за наличия непрореагировавшего Ac2O в фильтрате. Маточный раствор концентрировали под вакуумом до половины первоначального объема, затем добавили толуол (50 мл). Раствор снова концентрировали ротационным выпариванием. Промывки изопропанолом объединили с остатком и также сконцентрировали. Остаток растворили в ангидриде MeOH (50 мл). Фумаровую кислоту (0,198 г, 1,7 ммоль) растворили в MeOH (10 мл) и добавили к перемешиваемому метанольному раствору остатка. После перемешивания в течение 10 минут добавили толуол (50 мл) и раствор сконцентрировали до сухости роторным выпариванием. К остатку добавили абсолютный EtOH, образовался белый осадок (4) фумарата (0,290 г, 0,8 ммоль), который собрали фильтрованием. Фильтрат выпаривали, остаток растворяли в минимальном количестве MeOH. Добавили EtOAc, и начали образовываться прозрачные кристаллы. После хранения раствора в морозильной камере при -10 °C было получено 0,170 г дополнительного продукта с общим выходом 0,460 г (74,8%); м.п. 172-173 °C.
Last edited: