În regulă, băieți! Este timpul să împărtășesc cu voi câteva cunoștințe. Voi descrie o sinteză pe care am realizat-o pentru psilocină, însoțită de fotografii. Am folosit psilocina produsă și am dezvoltat un plasture adeziv simplu. Pentru a testa permeabilitatea psilocinei în plasture, am utilizat un aparat de difuzie pe care l-am asamblat. Acesta implică mai multe membrane, cu un plasture de 1 cm^2 pus peste o bucată de 1 cm^2 de piele umană proaspătă cu grosimea de 400 um (donată de la un centru de chirurgie abdominală). Sub piele, există un flux constant de apă cu pH 7,4 și la temperatura corpului. Aparatul de difuzie este capabil să colecteze o fracție de 1 ml pe oră, care este apoi analizată prin LC-MS. Cantitatea de psilocină din flaconul de 1 ml va da fluxul (mg/ora/cm^2). Aceasta dictează cantitatea de psilocină care trece pe oră cu o dimensiune a plasturelui de cm^2.
Publicația următoare, Structure Elucidation and Spectroscopic Analysis of Chromophores Produced by Oxidative Psilocin Dimerization (Elucidarea structurii și analiza spectroscopică a cromoforilor produși prin dimerizarea oxidativă a psilocinei), abordează problema. Atunci când se formează dimerul, acesta este nedetectabil prin analiza HPLC și ATR-FTIR, ceea ce este ciudat. Acest lucru oferă grupurilor de cercetare rezultate fals pozitive cu privire la puritatea psilocinei lor. Am găsit o modalitate de a stabiliza psilocina în plasture.
Oricum, să începem! Am făcut fiecare pas singur, cu ajutorul partenerului meu care este inginer chimist. Asta se întâmpla pe vremea când aveam o licență DEA schedule1 și 3 nu doar pentru cercetare, ci și pentru producție.
Partea I (Sinteza psilocinei)
etapa 1: sinteza acetatului de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il
1a. Un balon de 2000 ml, cu patru gâturi, cu fundul rotund, a fost echipat cu un agitator de deasupra capului, un regulator de temperatură J-Kem, o pâlnie de picurare de 250 ml și un sept de cauciuc prin care s-a introdus o presiune pozitivă de N2 uscat. Septul a fost îndepărtat și balonul a fost încărcat în mod egal cu acetat de 1H-indol-4-il (5; 50,1 g, 285 mmol, 1 echiv)
și Et2O anhidru (700 ml). Balonul a fost sigilat din nou cu septul și este clătit cu N2. Suspensia a fost agitată timp de 10 min și apoi
răcit la 0 °C într-o baie de apă cu gheață timp de 30 min.
1b. Pâlnia de picurare a fost încărcată cu o soluție de clorură de oxalil (37,1 mL, 428 mmol, 1,5 echiv) în Et2O (60 mL). Soluția de clorură de oxalil a fost adăugată picătură cu picătură la o rată suficientă pentru a menține temperatura la sau sub 5 °C, pentru a minimiza formarea dimerului și a altor posibile produse secundare. Pe măsură ce adiția a progresat, s-a format o suspensie galbenă de 10, iar când adiția a fost finalizată, amestecul a fost agitat timp de 4 h.
1c. După acest timp, s-a adăugat heptan (400 mL)și amestecul s-a agitat timp de 30 min la 0 °C. Solidul galben obținut a fost filtrat rapid și clătit succesiv cu heptan (2 × 300 mL), care a fost utilizat rapid în etapa următoare. . O soluție 2,0 M de dimetilamină în THF (175 mL) a fost adăugată picătură cu picătură la o viteză suficientă pentru a menținetemperatura sub 5 °C pentru a minimiza reacțiile secundare. După
adăugarea a fost completă, piridina (46 mL) în THF (100 mL) a fost adăugată picătură cu picătură și amestecul a fost agitat bine timp de 60 min. S-a adăugat heptan (600 mL) și conținutul balonului a fost filtrat prin aspirație cu ajutorul unei pâlnii Büchner. Reziduul filtrat a fost transferat într-un balon cu fund rotund și s-a adăugat H2O deionizată (1000 mL), s-a agitat timp de 30 min și s-a filtrat prin pâlnie Büchner. Solidul alb-albastru a fost tritu-ratat secvențial timp de 40 min în EtOAc (600 mL) și heptan (400mL). Suspensia a fost filtrată prin pâlnia Büchner, iar solidul a fost uscat într-un cuptor la 40 °C peste noapte pentru a obține 6 ca solid galben deschis; randament: 66,1 g (81%); mp 205-207 °C.
ATR-FTIR a confirmat sinteza acetatului de 3-[2-(Dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il. Acest compus poate fi depozitat la 4C timp de mai multe luni!
Etapa 2: Sinteza psilocinei
Pasul 2A: Un balon cu fund rotund, cu patru gâturi, de 2000 mL, a fost echipat cu un agitator de plafon, un regulator de temperatură J-Kem, un
o pâlnie de picurare de 250 mL și un sept de cauciuc prin care a fost introdusă o presiune pozitivă de N2 uscat. Septul a fost îndepărtat și
balonul a fost încărcat secvențial cu acetat de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il (6; 31,5 g, 115 mmol) și 2-CH3-THF (1000
mL). Balonul a fost scufundat într-o baie de gheață la 0 °C și s-a adăugat o soluție de LiAlH4 2,3 M în 2-CH3-THF (140 mL, 322 mmol) prin
pâlnia de picurare de 250 mL. Pâlnia de picurare a fost clătită cu 2-CH3-THF suplimentar (20 mL). Soluția de LiAlH4 a fost adăugată picătură cu picătură
la o viteză care să mențină o temperatură sub 20 °C. După adăugare, baia de apă cu gheață a fost îndepărtată și amestecul a fost agitat timp de 30 min.
Soluția galben deschis a fost încălzită la reflux (80 °C) cu o manta de încălzire și a devenit de culoarea fildeșului după 3 h. Acumularea de
solide galbene a fost observată pe părțile laterale ale balonului cu fund rotund
Etapa 2C. Mantaua de încălzire a fost îndepărtată, iar balonul a fost lăsat să se răcească la 50 °C. Balonul a fost din nou
răcit la 20 °C. Reacția a fost stinsă prin adăugarea secvențială a 3 picături de NaOH 1 M aq și 3 picături de H2O deionizat. Amestecul
a fost diluat cu THF (500 mL) și agitat timp de 20 min. Amestecul a fost filtrat prin pâlnia Büchner, iar filtratul a fost păstrat sub N2.
Tortul de filtrare a fost relaminat rapid cu 200 mL de [soluție 10% de (7% amoniac în MeOH) în CH2Cl2] și THF (500 mL). Filtratele
au fost apoi combinate și concentrate pentru a obține un solid verde. Solidul a fost triturat cu 1:1 EtOAc/heptan (50 mL), apoi filtrat prin
pâlnie Büchner. Solidul verde închis a fost uscat într-un cuptor la 40 °C peste noapte pentru a obține psilocină uscată (7) sub formă de solid verde închis; randament: 20,7
g (91%); mp 167-169 °C.
Psilocina a fost sintetizată.
Partea a II-a: Dezvoltarea plasturelui transdermic cu psilocină și studiul in vitro (ATENȚIE: VEȚI VEDEREA SÂNGE UMANĂ FRUMOASĂ, E GROAZNICĂ
Apoi dizolv psilocina într-un amestec brevetat de polimer acrilat (în heptan), apoi torn soluția într-o linie de eliberare și folosesc un cuțit de turnare pentru a obține un strat adeziv de 100 um. După uscare, aplic stratul suport și extrag un plasture de 1 cm^2. Acest plasture este utilizat pentru studiul in vitro.
Următoarea fotografie este un instantaneu al aparatului de difuzie (plasturele deasupra pielii, cu apa curgând pe dedesubt)
Sper că v-a plăcut!
Publicația următoare, Structure Elucidation and Spectroscopic Analysis of Chromophores Produced by Oxidative Psilocin Dimerization (Elucidarea structurii și analiza spectroscopică a cromoforilor produși prin dimerizarea oxidativă a psilocinei), abordează problema. Atunci când se formează dimerul, acesta este nedetectabil prin analiza HPLC și ATR-FTIR, ceea ce este ciudat. Acest lucru oferă grupurilor de cercetare rezultate fals pozitive cu privire la puritatea psilocinei lor. Am găsit o modalitate de a stabiliza psilocina în plasture.
Oricum, să începem! Am făcut fiecare pas singur, cu ajutorul partenerului meu care este inginer chimist. Asta se întâmpla pe vremea când aveam o licență DEA schedule1 și 3 nu doar pentru cercetare, ci și pentru producție.
Partea I (Sinteza psilocinei)
etapa 1: sinteza acetatului de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il
1a. Un balon de 2000 ml, cu patru gâturi, cu fundul rotund, a fost echipat cu un agitator de deasupra capului, un regulator de temperatură J-Kem, o pâlnie de picurare de 250 ml și un sept de cauciuc prin care s-a introdus o presiune pozitivă de N2 uscat. Septul a fost îndepărtat și balonul a fost încărcat în mod egal cu acetat de 1H-indol-4-il (5; 50,1 g, 285 mmol, 1 echiv)
și Et2O anhidru (700 ml). Balonul a fost sigilat din nou cu septul și este clătit cu N2. Suspensia a fost agitată timp de 10 min și apoi
răcit la 0 °C într-o baie de apă cu gheață timp de 30 min.
1b. Pâlnia de picurare a fost încărcată cu o soluție de clorură de oxalil (37,1 mL, 428 mmol, 1,5 echiv) în Et2O (60 mL). Soluția de clorură de oxalil a fost adăugată picătură cu picătură la o rată suficientă pentru a menține temperatura la sau sub 5 °C, pentru a minimiza formarea dimerului și a altor posibile produse secundare. Pe măsură ce adiția a progresat, s-a format o suspensie galbenă de 10, iar când adiția a fost finalizată, amestecul a fost agitat timp de 4 h.
1c. După acest timp, s-a adăugat heptan (400 mL)și amestecul s-a agitat timp de 30 min la 0 °C. Solidul galben obținut a fost filtrat rapid și clătit succesiv cu heptan (2 × 300 mL), care a fost utilizat rapid în etapa următoare. . O soluție 2,0 M de dimetilamină în THF (175 mL) a fost adăugată picătură cu picătură la o viteză suficientă pentru a menținetemperatura sub 5 °C pentru a minimiza reacțiile secundare. După
adăugarea a fost completă, piridina (46 mL) în THF (100 mL) a fost adăugată picătură cu picătură și amestecul a fost agitat bine timp de 60 min. S-a adăugat heptan (600 mL) și conținutul balonului a fost filtrat prin aspirație cu ajutorul unei pâlnii Büchner. Reziduul filtrat a fost transferat într-un balon cu fund rotund și s-a adăugat H2O deionizată (1000 mL), s-a agitat timp de 30 min și s-a filtrat prin pâlnie Büchner. Solidul alb-albastru a fost tritu-ratat secvențial timp de 40 min în EtOAc (600 mL) și heptan (400mL). Suspensia a fost filtrată prin pâlnia Büchner, iar solidul a fost uscat într-un cuptor la 40 °C peste noapte pentru a obține 6 ca solid galben deschis; randament: 66,1 g (81%); mp 205-207 °C.
ATR-FTIR a confirmat sinteza acetatului de 3-[2-(Dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il. Acest compus poate fi depozitat la 4C timp de mai multe luni!
Etapa 2: Sinteza psilocinei
Pasul 2A: Un balon cu fund rotund, cu patru gâturi, de 2000 mL, a fost echipat cu un agitator de plafon, un regulator de temperatură J-Kem, un
o pâlnie de picurare de 250 mL și un sept de cauciuc prin care a fost introdusă o presiune pozitivă de N2 uscat. Septul a fost îndepărtat și
balonul a fost încărcat secvențial cu acetat de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-il (6; 31,5 g, 115 mmol) și 2-CH3-THF (1000
mL). Balonul a fost scufundat într-o baie de gheață la 0 °C și s-a adăugat o soluție de LiAlH4 2,3 M în 2-CH3-THF (140 mL, 322 mmol) prin
pâlnia de picurare de 250 mL. Pâlnia de picurare a fost clătită cu 2-CH3-THF suplimentar (20 mL). Soluția de LiAlH4 a fost adăugată picătură cu picătură
la o viteză care să mențină o temperatură sub 20 °C. După adăugare, baia de apă cu gheață a fost îndepărtată și amestecul a fost agitat timp de 30 min.
Soluția galben deschis a fost încălzită la reflux (80 °C) cu o manta de încălzire și a devenit de culoarea fildeșului după 3 h. Acumularea de
solide galbene a fost observată pe părțile laterale ale balonului cu fund rotund
Etapa 2C. Mantaua de încălzire a fost îndepărtată, iar balonul a fost lăsat să se răcească la 50 °C. Balonul a fost din nou
răcit la 20 °C. Reacția a fost stinsă prin adăugarea secvențială a 3 picături de NaOH 1 M aq și 3 picături de H2O deionizat. Amestecul
a fost diluat cu THF (500 mL) și agitat timp de 20 min. Amestecul a fost filtrat prin pâlnia Büchner, iar filtratul a fost păstrat sub N2.
Tortul de filtrare a fost relaminat rapid cu 200 mL de [soluție 10% de (7% amoniac în MeOH) în CH2Cl2] și THF (500 mL). Filtratele
au fost apoi combinate și concentrate pentru a obține un solid verde. Solidul a fost triturat cu 1:1 EtOAc/heptan (50 mL), apoi filtrat prin
pâlnie Büchner. Solidul verde închis a fost uscat într-un cuptor la 40 °C peste noapte pentru a obține psilocină uscată (7) sub formă de solid verde închis; randament: 20,7
g (91%); mp 167-169 °C.
Psilocina a fost sintetizată.
Partea a II-a: Dezvoltarea plasturelui transdermic cu psilocină și studiul in vitro (ATENȚIE: VEȚI VEDEREA SÂNGE UMANĂ FRUMOASĂ, E GROAZNICĂ
Apoi dizolv psilocina într-un amestec brevetat de polimer acrilat (în heptan), apoi torn soluția într-o linie de eliberare și folosesc un cuțit de turnare pentru a obține un strat adeziv de 100 um. După uscare, aplic stratul suport și extrag un plasture de 1 cm^2. Acest plasture este utilizat pentru studiul in vitro.
Următoarea fotografie este un instantaneu al aparatului de difuzie (plasturele deasupra pielii, cu apa curgând pe dedesubt)
Sper că v-a plăcut!
