Disclaimer despre această postare: aceste sinteze sunt preluate din brevetul "US2997470A" care a fost publicat la mijlocul anilor 1950
Astfel, se poate presupune că rezultatele obținute în sintezele enumerate mai jos pot fi îmbunătățite prin utilizarea unor metode mai noi de cuplare
de exemplu PyBOP sau CDI (carbonildiimidazol) - sunt ambii agenți de cuplare mai noi
care au fost utilizați în trecutul mai recent și ar putea da rezultate mai bune decât agentul de cuplare utilizat în procedurile din
brevet , care sunt enumerate mai jos. (TFAA- acid trifluoroacetic prin anhidrida mixtă a acidului lisergic)
- intenționez să actualizez această postare pe măsură ce fac mai multe cercetări, orice contribuție sau întrebare ar fi apreciată
Pregătirea TFAA Anhidridă de acid D-lizergic:
O soluție conținând 0,01 mol de anhidridă mixtă a acizilor d-lizergic și trifiuoroacetic în ml. de acetonitril se prepară după cum urmează: 0,01 mol de acid d-lizergic se dizolvă în 100 ml de acetonitril, la care se adaugă o soluție de 0,021 mol de anhidridă de acid trifiuoroacetic în 60 ml de acetonitril. Temperatura este menținută între aproximativ 20 C. și l8 C. timp de aproximativ o oră și jumătate în timp ce reacția se desfășoară până la finalizare.
Exemplul 1 - Sinteza LSB:
Seurmează procedura de preparare a anhidridei de acid lizergic "TFAA D" (de mai sus), cu excepția faptului că 0,001 mol de anhidridă mixtă de acid lizergic și acid trifluoroacetic sunt tratate cu 0,006 mol de sec-butil amină în loc de. După evaporarea extractului cloroformic până la uscăciune, rezultă un reziduu care cuprinde N-sec-butilamidă de acid d-lizergic și N-sec-butilamidă de acid d-izolizergic. Sarea maleat a acidului d-lizergic N-secbutil amidic se prepară prin dizolvarea reziduului în metanol, adăugarea de acid maleic și apoi eter. Se precipită imediat ace fine de maleat de acid d-lizergic N-sec-butil amidic cristalin. Se obțin aproximativ 30 mg de maleat cristalin de acid lizergic N-sec-butil amidic cu un punct de descompunere de aproximativ 216 C.
Analiză: - Calculat pentru C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Găsit: C, 65.29; H, 6.71; N, 9.53.
Lichidele-mamă rezultate din izolarea maleatului acidului N-sec-butil amidic d-lizergic se evaporă până la uscăciune, iar maleatul acidului N-sec-butil amidic d-lizergic conținut se transformă în baza liberă corespunzătoare prin metoda descrisă în exemplul 1. Baza liberă este cromatografiată pe alumină bazică utilizând pentru eluție un amestec 4:1 benzen-cloroform. Acidul d-izolizergic N-sec-butil amidic este eluat, iar reziduul rămas după evaporarea solventului din eluat este cristalizat din benzen, rezultând acidul d-izolizergic N-sec-butil amidic, topindu-se cu descompunere la aproximativ -191 C.
Exemplul 2 - Sinteza LSM:
O soluție conținând 0,02 mol de anhidridă mixtă de acid d-lizergic și acid trifluoroacetic se prepară după cum urmează: O suspensie de 0,02 mol de acid d-lizergic în 225 ml de acetonitril răcit în prealabil la -20 C se amestecă cu o soluție de 0,042 mol de anhidridă de acid trifluoroacetic în 100 ml de acetonitril răcit de asemenea în prealabil la 20 C și se adaugă 0,2 mol de oxid de magneziu fin divizat. Amestecul de reacție se menține la 20 C. timp de aproximativ o oră și jumătate, după care acidul lizergic în suspensie se dizolvă și se formează anhidrida mixtă de acid lizergic și acid trifluoroacetic.
Soluția mixtă de anhidridă se adaugă apoi la 0,104 mol de morfolină dizolvată în 150 ml de acetonitril menținută la temperatura camerei. Amestecul de reacție se lasă să stea timp de o oră și un sfert în întuneric. Solvenții se evaporă apoi în vid, iar reziduul rezultat, care conține acidul morfolid lizergic, se dizolvă în 400 ml de cloroform. Soluția de cloroform se spală de douăsprezece ori cu porții de 50 ml de apă, se usucă cu sulfat de sodiu anhidru ș i cloroformul se evaporă în vid. Reziduul maro închis rezultat se dizolvă în 20 ml de metanol anhidru și se adaugă o soluție conținând 1,2 g de acid maleic în 5 ml de metanol, formându-se sarea maleat a acidului d-lizergic morfolid. Se adaugă apoi 25 de mililitri de eter dietilic anhidru Analiză - Calculată pentru C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Găsit: C, 63.22; H, 5.75; N, 9.04.
Sarea maleat se dizolvă într-un volum minim de apă și se neutralizează cu carbonat de sodiu. Amestecul rezultat se extrage cu trei porții de ml. de cloroform, extractele combinate de cloroform se usucă cu sulfat de sodiu, se filtrează și se evaporă până la uscare în vid. Reziduul se ia într-un volum mic de benzen și se răcește, după care se formează cristale de acid d-lizergic morfolid.
Filtratul combinat ș i spălările de la izolarea maleatului acid de morfolidă a acidului d-lizergic se evaporă până la uscare. Sarea maleat acid de morfolidă a acidului d-izolizergic conținută în reziduu se dizolvă în apă, se transformă în baza liberă corespunzătoare prin tratare cu carbonat de sodiu și se extrage cu cloroform, astfel cum se prevede anterior. Soluția de cloroform care conține baza liberă se evaporă la un volum mic, se pune pe o coloană de 50 g de alumină bazică și se cromatografiază folosind ca eluant un amestec 1:1 benzen-cloroform. Fracțiunile din eluat care dau un test Van Urk pozitiv se combină și se evaporă până la uscare. Cristalizarea reziduului rezultat din acetonă produce aproximativ 550 mg. de morfolidă de acid d-izolizergic care se topește la aproximativ 199-200 C. cu descompunere.
Exemplul 3 - Sinteza MiPLA:
Seprepară o soluție de 0,02 mol de anhidridă mixtă de acid disergic și acid trifluoroacetic în 225 ml. de acetonitril în conformitate cu procedura de la "Pregătirea anhidridei de acid disergic TFAA" din partea de sus a postului. Această soluție se adaugă la 0,104 mol de metil izopropil amină dizolvată în 200 ml de acetonitril, iar amestecul se lasă să stea în întuneric timp de aproximativ o oră și apoi se evaporă până la uscare. Reziduul se ia în aproximativ 400 ml. de cloroform, iar soluția se spală cu zece porții succesive de 50 ml. de apă. Soluția de cloroform spălată se usucă cu sulfat de magneziu anhidru și se evaporă până la uscare. Reziduul conține un amestec de N-metil N-izopropil amide de acid d-lizergic normal și izo. O soluție de 3,5 g de amestec de amide în aproximativ 100 ml de amestec de solvenți cloroform-benzen 1:9 se pune pe o coloană cromatografică de adsorbție care conține aproximativ 110 g de alumină bazică. Primul litru de eluat, folosind același amestec de solvenți, după evaporarea solventului de eluție și recristalizarea reziduului rezultat din acetat de etil, produce aproximativ 340 mg de acid d-lizergic N-metil-N-izopropil amidă, topindu-se la aproximativ 196-197 C. cu descompunere. Cromatograma se dezvoltă în continuare cu o altă porție de un litru din același eluent, urmată de 100 ml de cloroform pur, iar aceste eluate cuprind amestecuri de amide normale și izoamide. O eluție suplimentară cu 200 ml de cloroform pur conduce la un eluat care, după evaporarea solventului de eluție, produce un reziduu solid de acid d-izolizergic N-metil N-izopropil amidă. Recristalizarea acestui reziduu din acetat de etil dă aproximativ 860 mg. de acid d-izolizergic N-metil N-izopropil amidă care se topește la aproximativ 194-195 C. cu descompunere.
Analiză. calculată pentru C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Găsit: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
N-metil N-n-propil amida acidului d-lizergic se prepară astfel cum s-a stabilit mai sus, folosind metil n-propil amină în locul metil izopropil aminei. Se purifică sub formă de sare ta-rtrată acidă, conform exemplului 9. Tartratul acid al acidului N-metil N-n-propil amidic al acidului d-disergic se topește la aproximativ 160 C. cu descompunere.
Acidul d-Isolizergic N-metil N-n-propil amidă se purifică de asemenea prin cromatografie. Se topește la aproximativ 180- 181 C. cu descompunere.
Analiză=-Calculat pentru C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Găsit: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
Astfel, se poate presupune că rezultatele obținute în sintezele enumerate mai jos pot fi îmbunătățite prin utilizarea unor metode mai noi de cuplare
de exemplu PyBOP sau CDI (carbonildiimidazol) - sunt ambii agenți de cuplare mai noi
care au fost utilizați în trecutul mai recent și ar putea da rezultate mai bune decât agentul de cuplare utilizat în procedurile din
brevet , care sunt enumerate mai jos. (TFAA- acid trifluoroacetic prin anhidrida mixtă a acidului lisergic)
- intenționez să actualizez această postare pe măsură ce fac mai multe cercetări, orice contribuție sau întrebare ar fi apreciată
Pregătirea TFAA Anhidridă de acid D-lizergic:
O soluție conținând 0,01 mol de anhidridă mixtă a acizilor d-lizergic și trifiuoroacetic în ml. de acetonitril se prepară după cum urmează: 0,01 mol de acid d-lizergic se dizolvă în 100 ml de acetonitril, la care se adaugă o soluție de 0,021 mol de anhidridă de acid trifiuoroacetic în 60 ml de acetonitril. Temperatura este menținută între aproximativ 20 C. și l8 C. timp de aproximativ o oră și jumătate în timp ce reacția se desfășoară până la finalizare.
Exemplul 1 - Sinteza LSB:
Seurmează procedura de preparare a anhidridei de acid lizergic "TFAA D" (de mai sus), cu excepția faptului că 0,001 mol de anhidridă mixtă de acid lizergic și acid trifluoroacetic sunt tratate cu 0,006 mol de sec-butil amină în loc de. După evaporarea extractului cloroformic până la uscăciune, rezultă un reziduu care cuprinde N-sec-butilamidă de acid d-lizergic și N-sec-butilamidă de acid d-izolizergic. Sarea maleat a acidului d-lizergic N-secbutil amidic se prepară prin dizolvarea reziduului în metanol, adăugarea de acid maleic și apoi eter. Se precipită imediat ace fine de maleat de acid d-lizergic N-sec-butil amidic cristalin. Se obțin aproximativ 30 mg de maleat cristalin de acid lizergic N-sec-butil amidic cu un punct de descompunere de aproximativ 216 C.
Analiză: - Calculat pentru C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Găsit: C, 65.29; H, 6.71; N, 9.53.
Lichidele-mamă rezultate din izolarea maleatului acidului N-sec-butil amidic d-lizergic se evaporă până la uscăciune, iar maleatul acidului N-sec-butil amidic d-lizergic conținut se transformă în baza liberă corespunzătoare prin metoda descrisă în exemplul 1. Baza liberă este cromatografiată pe alumină bazică utilizând pentru eluție un amestec 4:1 benzen-cloroform. Acidul d-izolizergic N-sec-butil amidic este eluat, iar reziduul rămas după evaporarea solventului din eluat este cristalizat din benzen, rezultând acidul d-izolizergic N-sec-butil amidic, topindu-se cu descompunere la aproximativ -191 C.
Exemplul 2 - Sinteza LSM:
O soluție conținând 0,02 mol de anhidridă mixtă de acid d-lizergic și acid trifluoroacetic se prepară după cum urmează: O suspensie de 0,02 mol de acid d-lizergic în 225 ml de acetonitril răcit în prealabil la -20 C se amestecă cu o soluție de 0,042 mol de anhidridă de acid trifluoroacetic în 100 ml de acetonitril răcit de asemenea în prealabil la 20 C și se adaugă 0,2 mol de oxid de magneziu fin divizat. Amestecul de reacție se menține la 20 C. timp de aproximativ o oră și jumătate, după care acidul lizergic în suspensie se dizolvă și se formează anhidrida mixtă de acid lizergic și acid trifluoroacetic.
Soluția mixtă de anhidridă se adaugă apoi la 0,104 mol de morfolină dizolvată în 150 ml de acetonitril menținută la temperatura camerei. Amestecul de reacție se lasă să stea timp de o oră și un sfert în întuneric. Solvenții se evaporă apoi în vid, iar reziduul rezultat, care conține acidul morfolid lizergic, se dizolvă în 400 ml de cloroform. Soluția de cloroform se spală de douăsprezece ori cu porții de 50 ml de apă, se usucă cu sulfat de sodiu anhidru ș i cloroformul se evaporă în vid. Reziduul maro închis rezultat se dizolvă în 20 ml de metanol anhidru și se adaugă o soluție conținând 1,2 g de acid maleic în 5 ml de metanol, formându-se sarea maleat a acidului d-lizergic morfolid. Se adaugă apoi 25 de mililitri de eter dietilic anhidru Analiză - Calculată pentru C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Găsit: C, 63.22; H, 5.75; N, 9.04.
Sarea maleat se dizolvă într-un volum minim de apă și se neutralizează cu carbonat de sodiu. Amestecul rezultat se extrage cu trei porții de ml. de cloroform, extractele combinate de cloroform se usucă cu sulfat de sodiu, se filtrează și se evaporă până la uscare în vid. Reziduul se ia într-un volum mic de benzen și se răcește, după care se formează cristale de acid d-lizergic morfolid.
Filtratul combinat ș i spălările de la izolarea maleatului acid de morfolidă a acidului d-lizergic se evaporă până la uscare. Sarea maleat acid de morfolidă a acidului d-izolizergic conținută în reziduu se dizolvă în apă, se transformă în baza liberă corespunzătoare prin tratare cu carbonat de sodiu și se extrage cu cloroform, astfel cum se prevede anterior. Soluția de cloroform care conține baza liberă se evaporă la un volum mic, se pune pe o coloană de 50 g de alumină bazică și se cromatografiază folosind ca eluant un amestec 1:1 benzen-cloroform. Fracțiunile din eluat care dau un test Van Urk pozitiv se combină și se evaporă până la uscare. Cristalizarea reziduului rezultat din acetonă produce aproximativ 550 mg. de morfolidă de acid d-izolizergic care se topește la aproximativ 199-200 C. cu descompunere.
Exemplul 3 - Sinteza MiPLA:
Seprepară o soluție de 0,02 mol de anhidridă mixtă de acid disergic și acid trifluoroacetic în 225 ml. de acetonitril în conformitate cu procedura de la "Pregătirea anhidridei de acid disergic TFAA" din partea de sus a postului. Această soluție se adaugă la 0,104 mol de metil izopropil amină dizolvată în 200 ml de acetonitril, iar amestecul se lasă să stea în întuneric timp de aproximativ o oră și apoi se evaporă până la uscare. Reziduul se ia în aproximativ 400 ml. de cloroform, iar soluția se spală cu zece porții succesive de 50 ml. de apă. Soluția de cloroform spălată se usucă cu sulfat de magneziu anhidru și se evaporă până la uscare. Reziduul conține un amestec de N-metil N-izopropil amide de acid d-lizergic normal și izo. O soluție de 3,5 g de amestec de amide în aproximativ 100 ml de amestec de solvenți cloroform-benzen 1:9 se pune pe o coloană cromatografică de adsorbție care conține aproximativ 110 g de alumină bazică. Primul litru de eluat, folosind același amestec de solvenți, după evaporarea solventului de eluție și recristalizarea reziduului rezultat din acetat de etil, produce aproximativ 340 mg de acid d-lizergic N-metil-N-izopropil amidă, topindu-se la aproximativ 196-197 C. cu descompunere. Cromatograma se dezvoltă în continuare cu o altă porție de un litru din același eluent, urmată de 100 ml de cloroform pur, iar aceste eluate cuprind amestecuri de amide normale și izoamide. O eluție suplimentară cu 200 ml de cloroform pur conduce la un eluat care, după evaporarea solventului de eluție, produce un reziduu solid de acid d-izolizergic N-metil N-izopropil amidă. Recristalizarea acestui reziduu din acetat de etil dă aproximativ 860 mg. de acid d-izolizergic N-metil N-izopropil amidă care se topește la aproximativ 194-195 C. cu descompunere.
Analiză. calculată pentru C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Găsit: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
N-metil N-n-propil amida acidului d-lizergic se prepară astfel cum s-a stabilit mai sus, folosind metil n-propil amină în locul metil izopropil aminei. Se purifică sub formă de sare ta-rtrată acidă, conform exemplului 9. Tartratul acid al acidului N-metil N-n-propil amidic al acidului d-disergic se topește la aproximativ 160 C. cu descompunere.
Acidul d-Isolizergic N-metil N-n-propil amidă se purifică de asemenea prin cromatografie. Se topește la aproximativ 180- 181 C. cu descompunere.
Analiză=-Calculat pentru C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Găsit: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
Last edited:
