Introducere
Epigraful articolului nu este ales întâmplător. În primul rând, Aldous Huxley a fost un mare fan al "extinderii" conștiinței sale cu ajutorul diferitelor substanțe halucinogene. De fapt, numele drogului sintetic "soma" din nemuritorul roman al lui Huxley face trimitere la misteriosul, dar des menționat în textele vedice, "soma", care avea, se pare, pronunțate proprietăți halucinogene. În al doilea rând, într-o scrisoare către Aldous Huxley, scrisă în 1956 de psihiatrul Humphrey Osmond, a răsunat pentru prima dată termenul "psihedelic". Cuvântul provine din cuvintele grecești antice "suflet", "minte", "revelare", "manifestare" și este tradus prin "dezvăluirea minții" sau "eliberarea sufletului." Nici lui Osmond, nici lui Huxley nu le-a plăcut termenul "halucinogen" din cauza conotațiilor sale negative, așa că au decis să găsească ceva mai bun.
Pentru început, trebuie să facem unele precizări și să ne familiarizăm cu principalii "actori" care vor fi întâlniți în cursul articolului. În viziunea modernă, psihedelicele nu sunt toate halucinogenele, ci doar cele care se leagă în creier de receptorii serotoninei de subtip 2A (5-HT2A). Psihedelicele "clasice" aparțin la trei clase de substanțe chimice. Prima clasă sunt indolaminele naturale: N,N-dimetiltriptamina (DMT), 5-metoxi-DMT (5-MeO-DMT), psilocibina și 4-hidroxi-DMT (psilocina, metabolitul activ al psilocibinei). A doua clasă include fenilalchilamine, inclusiv mescalina (derivată din cactusul peyote) și "amfetamine" sintetice precum 2,5-dimetoxi-4-iodoamfetamina (DOI) și 2,5-dimetoxi-4-bromamfetamina (DOB). Al treilea grup sunt ergolinele semisintetice, cum ar fi celebrul LSD.
În prezent, în majoritatea țărilor, psihedelicele sunt droguri ilegale. "Vecinătatea" cu cocaina și heroina în listele restrictive a afectat mult reputația psihedelicelor, cu toate acestea, nu este o coincidență faptul că acestea au ajuns printre "gunoaie". Până la mijlocul anilor 1960, psihedelicele circulau liber în societate. Nu numai tinerii din mediul contracultural, ci și persoane destul de respectabile își permiteau să se odihnească și să se relaxeze cu ajutorul halucinogenelor (de unde și expresia "droguri recreaționale"). "Experimentarea" necontrolată cu doze și combinații de substanțe a condus, în mod previzibil, la multe rapoarte privind efecte secundare grave, cum ar fi psihoza, atacuri de panică prelungite, tulburări de percepție pe termen lung, comportament periculos, uneori cu un rezultat tragic. Bineînțeles, acest lucru a atras rapid atenția publicului. Noii psihonauți, precum Timothy Leary, au sporit, de asemenea, indignarea publică prin susținerea deschisă a utilizării substanțelor psihedelice. Până în 1972, psihedelicele au fost incluse pe lista "Convenției unice privind stupefiantele" a Organizației Națiunilor Unite.
Cu toate acestea, dacă credeți că anii de utilizare liberă a psihedelicelor nu ne-au oferit decât cultura hippie, vă înșelați. În anii 1950 și 1960, au fost publicate peste 1 000 de lucrări care au examinat efectele psihedelicelor în psihoterapie, tratând tulburări mintale și dependențe la mai mult de 40 000 de subiecți. Din păcate, majoritatea acestor studii au fost realizate, ca să spunem formal, la un nivel metodologic scăzut. Majoritatea lucrărilor nu au avut o tratare statistică a rezultatelor. Concluziile au fost făcute pe baza rapoartelor subiective ale pacienților, cum ar fi: "Doctore, cred că mă simt mai bine. Nu a existat o scară unificată de evaluare a pacienților, o selecție scrupuloasă a grupurilor, criterii precise de diagnosticare a bolii, o analiză a efectelor secundare. Cu toate acestea, în ultimii ani s-au făcut mai multe încercări de a extrage și analiza date din studii mai vechi, mai mult sau mai puțin fiabile. Un studiu s-a axat pe pacienții cu tulburare depresivă majoră. 335 de persoane din 423 (aproape 80%) din 19 studii au prezentat îmbunătățiri semnificative după administrarea de psihedelice.
Un fel de reevaluare a moștenirii terapiei psihedelice este o parte importantă a noii renașteri și a regândirii rolului psihedelicelor în psihofarmacologia modernă. Pe de o parte, tehnologia și metodele au parcurs un drum lung într-o jumătate de secol și permit cercetarea la un nivel indisponibil în anii 1960, iar dacă lucrările din acei ani, cu toate imperfecțiunile lor, raportează ceva interesant. Pe de altă parte, clinicienii se confruntă cu problema rezistenței la tratamentul antidepresiv. Doar 30% dintre pacienți răspund la un astfel de tratament, ceea ce, cu creșterea concomitentă a incidenței tulburărilor depresive, este îngrijorător. După cum se știe, vremurile disperate necesită măsuri disperate. Astfel a început o recrudescență a interesului pentru psihedelice.
În prezent, în majoritatea țărilor, psihedelicele sunt droguri ilegale. "Vecinătatea" cu cocaina și heroina în listele restrictive a afectat mult reputația psihedelicelor, cu toate acestea, nu este o coincidență faptul că acestea au ajuns printre "gunoaie". Până la mijlocul anilor 1960, psihedelicele circulau liber în societate. Nu numai tinerii din mediul contracultural, ci și persoane destul de respectabile își permiteau să se odihnească și să se relaxeze cu ajutorul halucinogenelor (de unde și expresia "droguri recreaționale"). "Experimentarea" necontrolată cu doze și combinații de substanțe a condus, în mod previzibil, la multe rapoarte privind efecte secundare grave, cum ar fi psihoza, atacuri de panică prelungite, tulburări de percepție pe termen lung, comportament periculos, uneori cu un rezultat tragic. Bineînțeles, acest lucru a atras rapid atenția publicului. Noii psihonauți, precum Timothy Leary, au sporit, de asemenea, indignarea publică prin susținerea deschisă a utilizării substanțelor psihedelice. Până în 1972, psihedelicele au fost incluse pe lista "Convenției unice privind stupefiantele" a Organizației Națiunilor Unite.
Cu toate acestea, dacă credeți că anii de utilizare liberă a psihedelicelor nu ne-au oferit decât cultura hippie, vă înșelați. În anii 1950 și 1960, au fost publicate peste 1 000 de lucrări care au examinat efectele psihedelicelor în psihoterapie, tratând tulburări mintale și dependențe la mai mult de 40 000 de subiecți. Din păcate, majoritatea acestor studii au fost realizate, ca să spunem formal, la un nivel metodologic scăzut. Majoritatea lucrărilor nu au avut o tratare statistică a rezultatelor. Concluziile au fost făcute pe baza rapoartelor subiective ale pacienților, cum ar fi: "Doctore, cred că mă simt mai bine. Nu a existat o scară unificată de evaluare a pacienților, o selecție scrupuloasă a grupurilor, criterii precise de diagnosticare a bolii, o analiză a efectelor secundare. Cu toate acestea, în ultimii ani s-au făcut mai multe încercări de a extrage și analiza date din studii mai vechi, mai mult sau mai puțin fiabile. Un studiu s-a axat pe pacienții cu tulburare depresivă majoră. 335 de persoane din 423 (aproape 80%) din 19 studii au prezentat îmbunătățiri semnificative după administrarea de psihedelice.
Un fel de reevaluare a moștenirii terapiei psihedelice este o parte importantă a noii renașteri și a regândirii rolului psihedelicelor în psihofarmacologia modernă. Pe de o parte, tehnologia și metodele au parcurs un drum lung într-o jumătate de secol și permit cercetarea la un nivel indisponibil în anii 1960, iar dacă lucrările din acei ani, cu toate imperfecțiunile lor, raportează ceva interesant. Pe de altă parte, clinicienii se confruntă cu problema rezistenței la tratamentul antidepresiv. Doar 30% dintre pacienți răspund la un astfel de tratament, ceea ce, cu creșterea concomitentă a incidenței tulburărilor depresive, este îngrijorător. După cum se știe, vremurile disperate necesită măsuri disperate. Astfel a început o recrudescență a interesului pentru psihedelice.
Psihedelicele în a doua Renaștere
La sfârșitul anului 2018, influenta FDA (Food and Drug Administration) a numit psilocibina o "terapie revoluționară" pentru tratamentul depresiei rezistente la tratament. Ei bine, să vedem pe ce cercetări se bazează opinia acestei organizații. În studiul de pionierat al lui Robin Carhart-Harris, 12 pacienți care nu au putut fi tratați cu antidepresive convenționale au primit două doze de psilocibină (10 și 25 mg) la o săptămână distanță. Simptomele de depresie ale pacienților au scăzut semnificativ după o săptămână și au rămas la același nivel chiar și după 3 luni. Aceiași cercetători au mărit eșantionul la 20 de pacienți și au analizat ce se va întâmpla la șase luni după administrarea psilocibinei. Din nou, a existat o îmbunătățire constantă. Atunci când administrarea de psilocibină a fost însoțită de psihoterapie, pacienții au devenit mai deschiși (în termeni psihologici, extraversia a crescut), anhedonia lor (lipsa dorinței și incapacitatea de a se bucura) a dispărut, ceea ce a coincis cu o mai bună recunoaștere facială a emoțiilor. Într-un studiu similar, pacienții au fost evaluați chiar și pentru sentimentul lor de unitate cu natura și opiniile politice (liberal/autoritar). Pe lângă ameliorarea simptomelor depresive, cei care au luat psilocibină au avut o dragoste mai puternică față de natură și o viziune politică mai liberală.
La sfârșitul anului 2018, influenta FDA (Food and Drug Administration) a numit psilocibina o "terapie revoluționară" pentru tratamentul depresiei rezistente la tratament. Ei bine, să vedem pe ce cercetări se bazează opinia acestei organizații. În studiul de pionierat al lui Robin Carhart-Harris, 12 pacienți care nu au putut fi tratați cu antidepresive convenționale au primit două doze de psilocibină (10 și 25 mg) la o săptămână distanță. Simptomele de depresie ale pacienților au scăzut semnificativ după o săptămână și au rămas la același nivel chiar și după 3 luni. Aceiași cercetători au mărit eșantionul la 20 de pacienți și au analizat ce se va întâmpla la șase luni după administrarea psilocibinei. Din nou, a existat o îmbunătățire constantă. Atunci când administrarea de psilocibină a fost însoțită de psihoterapie, pacienții au devenit mai deschiși (în termeni psihologici, extraversia a crescut), anhedonia lor (lipsa dorinței și incapacitatea de a se bucura) a dispărut, ceea ce a coincis cu o mai bună recunoaștere facială a emoțiilor. Într-un studiu similar, pacienții au fost evaluați chiar și pentru sentimentul lor de unitate cu natura și opiniile politice (liberal/autoritar). Pe lângă ameliorarea simptomelor depresive, cei care au luat psilocibină au avut o dragoste mai puternică față de natură și o viziune politică mai liberală.
Psilocibina a fost, de asemenea, utilizată în mai multe studii controlate cu placebo. Scopul acestora a fost de a evalua calitățile acestui psihedelic în reducerea semnelor de anxietate și depresie la pacienții bolnavi de cancer în fază terminală. Un studiu a folosit ca placebo niacina - acid nicotinic - care, în doză mare (250 mg), a provocat unele efecte fiziologice similare cu cele ale psihedelicelor, în timp ce psilocibina a fost administrată în doză mică (0,2 mg/kg). Tratamentul a fost însoțit de sprijin psihologic pentru pacienți (și au fost 12 în total), și a fost orbitor.
Din motive etice, pacienții au fost controlul pentru ei înșiși (starea anterioară tratamentului a fost considerată ca punct de referință). În acest studiu nu s-a constatat nicio îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic. Pe de altă parte, un alt studiu controlat cu placebo, care a implicat 51 de pacienți cu cancer sever, a arătat o îmbunătățire semnificativă la cinci săptămâni după administrarea psilocibinei. O doză mică de psilocibină (1 sau 3 mg) a fost utilizată ca placebo și comparată cu o doză mare (22 sau 30 mg). Interesant este faptul că, după cinci săptămâni, pacienții au fost schimbați de la o doză mică la o doză mare și invers (în studiile clinice, acest lucru se numește un design crossover). Efectul pozitiv al dozei mari nu a dispărut. Efectul dozei mici a fost mult mai slab și nu a durat mult, chiar dacă subiecții au fost trecuți la doza mare.
Despre mecanismul psihedelicelor
Să luăm în considerare punctul de vedere stabilit cu privire la mecanismele de acțiune ale psihedelicelor. Știm deja că psihedelicele adevărate se leagă de receptorii 5-HT2A. Acestea acționează ca agoniști compleți sau parțiali. Aceasta înseamnă că compusul imită ligandul "nativ" al receptorului (în cazul nostru, serotonina) în structura și efectele sale. Dar să fim sinceri: psihedelicele au o afinitate și pentru alți receptori de serotonină. Singura diferență este gradul de afinitate - mai mare pentru unii receptori și mai mică pentru alții.
Cu toate acestea, receptorii 5-HT2A nu au fost aleși la întâmplare ca principale "ținte". Activarea acestor receptori în cortexul cerebral și în structurile subcorticale este considerată a fi un mecanism comun animalelor și oamenilor prin care psihedelicele modifică comportamentul și psihologia. La rozătoare, care sunt cel mai frecvent utilizate în diverse experimente farmacologice, analogul efectului psihedelic la om este răspunsul la contracția capului. Din punctul de vedere al observatorului, la câteva minute după o injecție psihedelică, șoarecele începe să facă mișcări bruște ale capului, ca și cum ar fi copleșit de o insectă enervantă. Punctul de vedere al șoricelului ne este necunoscut. Nu este clar dacă șoarecele vede vreo halucinație așa cum o înțelegem noi, oamenii, dar diverse studii sugerează că animalele au o percepție vizuală afectată, care este necesară pentru învățarea spațială. Faptul că receptorii 5-HT2A sunt implicați în efectele psihedelicelor a devenit cunoscut datorită blocării acestora de către antagonistul selectiv ketanserin, după care orice psihedelic nu mai putea provoca tremuratul capului.
Din motive etice, pacienții au fost controlul pentru ei înșiși (starea anterioară tratamentului a fost considerată ca punct de referință). În acest studiu nu s-a constatat nicio îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic. Pe de altă parte, un alt studiu controlat cu placebo, care a implicat 51 de pacienți cu cancer sever, a arătat o îmbunătățire semnificativă la cinci săptămâni după administrarea psilocibinei. O doză mică de psilocibină (1 sau 3 mg) a fost utilizată ca placebo și comparată cu o doză mare (22 sau 30 mg). Interesant este faptul că, după cinci săptămâni, pacienții au fost schimbați de la o doză mică la o doză mare și invers (în studiile clinice, acest lucru se numește un design crossover). Efectul pozitiv al dozei mari nu a dispărut. Efectul dozei mici a fost mult mai slab și nu a durat mult, chiar dacă subiecții au fost trecuți la doza mare.
Despre mecanismul psihedelicelor
Să luăm în considerare punctul de vedere stabilit cu privire la mecanismele de acțiune ale psihedelicelor. Știm deja că psihedelicele adevărate se leagă de receptorii 5-HT2A. Acestea acționează ca agoniști compleți sau parțiali. Aceasta înseamnă că compusul imită ligandul "nativ" al receptorului (în cazul nostru, serotonina) în structura și efectele sale. Dar să fim sinceri: psihedelicele au o afinitate și pentru alți receptori de serotonină. Singura diferență este gradul de afinitate - mai mare pentru unii receptori și mai mică pentru alții.
Cu toate acestea, receptorii 5-HT2A nu au fost aleși la întâmplare ca principale "ținte". Activarea acestor receptori în cortexul cerebral și în structurile subcorticale este considerată a fi un mecanism comun animalelor și oamenilor prin care psihedelicele modifică comportamentul și psihologia. La rozătoare, care sunt cel mai frecvent utilizate în diverse experimente farmacologice, analogul efectului psihedelic la om este răspunsul la contracția capului. Din punctul de vedere al observatorului, la câteva minute după o injecție psihedelică, șoarecele începe să facă mișcări bruște ale capului, ca și cum ar fi copleșit de o insectă enervantă. Punctul de vedere al șoricelului ne este necunoscut. Nu este clar dacă șoarecele vede vreo halucinație așa cum o înțelegem noi, oamenii, dar diverse studii sugerează că animalele au o percepție vizuală afectată, care este necesară pentru învățarea spațială. Faptul că receptorii 5-HT2A sunt implicați în efectele psihedelicelor a devenit cunoscut datorită blocării acestora de către antagonistul selectiv ketanserin, după care orice psihedelic nu mai putea provoca tremuratul capului.
De unde provine toată varietatea de efecte? - Haideți să analizăm. Receptorii 5-HT2A sunt interesanți deoarece sunt răspândiți în creier. Una dintre cele mai "saturate" zone ale creierului cu acești receptori este cortexul (în special partea prefrontală) sau, mai exact, stratul al cincilea al cortexului plin cu neuroni piramidali (au activitate excitatorie). Căile nervoase (aferente) de la talamus la cortex au, de asemenea, receptori 5-HT2A la capetele lor. Talamusul primește o mare cantitate de informații senzoriale și cognitive din mediul înconjurător și le trimite cortexului. Neuronii piramidali joacă în acest caz rolul de legătură care conectează fluxurile de informații de la buclele neuronale subiacente din talamus la buclele supraiacente din cortex. Neuronii inhibitori (GABA) din cortex și structurile subcorticale sunt, de asemenea, bogat "spațiați" de receptorii 5-HT2A.
Există o opinie larg răspândită conform căreia introducerea substanțelor psihedelice perturbă comunicarea corticotalamică. Talamusul, unde filtrarea informațiilor senzoriale este perturbată, "supraîncarcă" aceste informații către cortex, unde redistribuirea activității neuronale este de asemenea perturbată. Acest lucru duce la modificări ale percepției, sentimentul de "eu" scindat, halucinații. În mod curios, perturbări similare în conexiunea cortico-talamică pot fi găsite și la pacienții schizofrenici. Există, de asemenea, o viziune diferită asupra a ceea ce se întâmplă cu conexiunile neuronale sub influența psihedelicelor. Acest punct de vedere este legat de noțiunea de entropie a creierului - adică numărul de stări neuronale pe care creierul este capabil să le atingă. Consumul de substanțe psihedelice crește entropia. Aceasta se exprimă printr-o scădere semnificativă a oscilațiilor alfa pe magneto- și electroencefalografie la pacienți. Acest lucru ar trebui să conducă la slăbirea funcțiilor predictive ale cortexului, ceea ce duce la o scădere a fluxului de informații "de sus în jos" și la o creștere a fluxului "de jos în sus". Din această cauză, în special, sub influența psihedelicelor, reacția la stimuli neașteptați încetinește. Conform acestei ipoteze, psihedelicele nu perturbă conexiunile cortico-talamice, ci le modifică. Cu toate acestea, unele studii susțin efectele entropice, în timp ce altele nu. Întrebarea necesită în mod evident investigații suplimentare.
Consumul de substanțe psihedelice este însoțit de o serie de modificări psihologice care pot fi considerate pozitive, în special în contextul depresiei sau al anxietății. În numeroase studii efectuate pe voluntari sănătoși și în cadrul studiilor clinice, se constată o excitare emoțională, o sensibilitate crescută și o eliberare, în timp ce sensibilitatea la stimulii emoționali negativi este redusă. La subiecții sănătoși, LSD și psilocibina îmbunătățesc recunoașterea emoțiilor pozitive pe fețe și, invers, îngreunează recunoașterea celor negative. În mod normal, acest complex fixează informațiile despre experiențele negative și este întotdeauna gata să le reproducă dacă este necesar. Este, în esență, un mecanism de apărare despre care se știe acum că scapă de sub control în depresie și în tulburarea de stres posttraumatic. Apoi, amintirile negative sunt reluate la nesfârșit, ca un disc stricat, iar percepția și prelucrarea emoțiilor negative se intensifică.
S-a dovedit că, după administrarea de substanțe psihedelice, legătura dintre complexul amigdală și cortex este slăbită. De aici și trecerea la emoții pozitive. În plus, la pacienții depresivi, aceste modificări persistă semnificativ mai mult decât la voluntarii sănătoși. Sentimente precum separarea de sine, eliminarea limitelor de sine și apariția unui sentiment de unitate cu totul și cu toată lumea, adesea observate în cazul consumului de psihedelice, sunt deja mai dificil de descris în termenii unei singure căi neuronale. O serie de studii au arătat că în creier există schimbări la scară largă într-o varietate de rețele neuronale în cadrul cortexului și între cortex și structurile limbice. Cu alte cuvinte, conectivitatea este îmbunătățită. Schimbările în percepția de sine implică schimbări în comunicarea cu alte persoane. Un efect frecvent al consumului de psihedelice este creșterea empatiei și a interacțiunii sociale, atât cu te*****utul, cât și cu alte persoane; comportamentul altruist este consolidat.
De ce a apărut termenul "blestemul câștigătorului"?
Multe medicamente promițătoare care au arătat rezultate fantastice în studiile preclinice și în studiile clinice pilot au eșuat în cele din urmă în studiile pe scară largă.Aceasta este ceea ce a devenit cunoscut sub numele de "blestemul câștigătorului".
De fapt, studiile privind psihedelicele au făcut doar un pas înainte față de acele studii vechi și nesigure de acum o jumătate de secol. Există motive întemeiate pentru aceasta (eșantioanele mici nu contează). Astfel, motivul serios nr. 1 este lipsa unui placebo adecvat. Particularitatea psihedelicelor, după cum știm deja, sunt efectele lor specifice, care sunt greu de deghizat cu ceva. Desigur, se fac încercări. După cum am văzut, se folosește niacina, sau pur și simplu apă colorată (în cazul Ayahuasca), Benadryl. În studiile în care s-a folosit un "crossover", efectul de orbire a dispărut într-o clipită atunci când pacienții au trecut de la placebo la psihedelice, și invers - atât de vizibilă era diferența de la administrarea celor două substanțe. Deosebit de nefericită în acest caz este utilizarea unor doze mici ca placebo. Pentru pacient, doza mică poate să nu fie perceptibilă din punct de vedere subiectiv, dar va avea un efect pozitiv asupra simptomelor depresiei, chiar dacă unul pe termen scurt. Acest lucru nu poate fi numit în niciun caz un placebo!
Motivul #2 - este lipsa unei idei clare despre doza optimă de medicamente. De câte psihedelice avem nevoie pentru a avea un efect maxim asupra stării pacienților, dar pentru a evita reacțiile adverse? Analizând datele din studiile clinice, impresia este că psihedelicele sunt eficiente în orice doză. S-a constatat că doza minimă de psilocibină care nu va avea niciun efect este de 0,028 mg/kg. Deoarece dozele mici de psihedelice, alese ca placebo, s-au dovedit neașteptat de bune în mai multe studii, a existat un interes imediat pentru utilizarea doar a unor doze mici - microdozarea. Cu toate acestea, analiza acelorași studii clinice arată că, cu cât doza este mai mare, cu atât efectul este mai bun. Unii chiar au observat că experiența mistică trăită de pacienți este corelată pozitiv cu o reducere a anxietății și a simptomelor depresive. Adică, douăzeci de miligrame de psilocibină sunt mai bune decât un miligram. Dar un miligram nu provoacă halucinații, iar durata efectelor poate fi mărită prin ingerări repetate. Numai un studiu comparativ poate rezolva această dilemă. Dar pentru a face acest lucru, trebuie să existe, de asemenea, un control placebo pentru o doză mare de psihedelic, și ne întoarcem la motivul nr. 1. În studiile clinice ale majorității medicamentelor, până în a doua fază a studiului se formează deja, de obicei, o idee despre dozele necesare. Acesta nu este cazul psihedelicelor.
Motivul grav nr. 3 - este selecția subiecților. Foarte adesea, participanții la teste au un istoric de consum de psihedelice. Având în vedere că recrutarea are loc adesea prin intermediul site-urilor de internet unde comunitățile de psihonauți discută experiențele personale cu drogurile recreative, se bănuiește că unii voluntari acceptă cu ușurință să participe la teste pentru a obține în mod legal o nouă doză de senzații de neuitat. De exemplu, în studiul dublu-orb menționat anterior privind psilocibina, efectuat pe pacienți cu cancer terminal, 55% dintre subiecți aveau experiență anterioară cu substanțe psihedelice. În studiile de pionierat Carhartt-Harris pe pacienți cu depresie rezistentă la tratament, cinci din douăzeci de subiecți au găsit și au folosit psilocibina în timpul perioadei de observație și de evaluare a duratei efectelor după administrarea ultimei doze (designul studiului a fost într-adevăr deschis și controlat. Problema nu constă doar în faptul că subiecții cu experiență în utilizarea psihedelicelor știu foarte bine la ce să se aștepte de la acestea (psihedelice), astfel încât ei "strică" obiectivitatea studiului prin așteptările lor. Cei care au avut experiențe negative cu utilizarea vor evita pur și simplu astfel de studii. În plus, eșantioanele sunt foarte omogene. De regulă, acestea sunt europeni educați de vârstă mijlocie. Mulți dintre ei au experiențe pozitive cu substanțele psihedelice. Și mulți se simt bine după o scurtă cură de psilocibină, ayahuasca sau LSD.
Motivul nr. 4 - care merită, de asemenea, discutat, este prezența psihoterapiei în proiectarea tuturor studiilor. Această componentă în sine poate contribui foarte mult la rezultate și poate deruta cercetătorii. Într-o meta-analiză recentă a șase studii randomizate, psihoterapia cognitiv-comportamentală, utilizată pe scară largă în tratamentul depresiei, s-a dovedit a fi eficientă în reducerea severității simptomelor și în obținerea remisiunii. Efectul psihoterapiei durează cel puțin șase luni. În mod interesant, efectele psihedelicelor sunt adesea observate într-un interval de timp similar. Merită spus că administrarea de substanțe psihedelice este foarte dependentă de context și necesită îndeplinirea mai multor condiții. Este bine cunoscut faptul că un pacient poate obține cu ușurință o călătorie proastă de la un psihedelic dacă se află într-o stare emoțională proastă și într-un mediu anxios.
Concluzie
Veți spune, de ce a trebuit să construiți "clădirea" terapiei psihedelice cu atâta sârguință timp de două capitole, doar pentru a lua un baros și a o arunca în bucăți în final?
Răspunsul este că nu am dărâmat nimic, am subliniat doar că fundația "clădirii" are fisuri și defecte.
Împărtășesc optimismul cu privire la substanțele psihedelice și am avut și eu câteva experiențe cu LSD și psilocibină. Da, substanțele psihedelice au un anumit potențial, dar datele existente sunt în mod clar insuficiente pentru ca psihedelicele să fie decriminalizate și acceptate pe scară largă în practica medicală. Mulți susținători ai terapiei psihedelice consideră restricțiile legislative drept o frână majoră în calea progresului. Dar, chiar și cu toate restricțiile, cercetarea asupra psihedelicelor a fost și este încă în desfășurare. Cercetătorii interesați ar trebui să depună toate eforturile pentru a face rezultatele mai fiabile. Nu emoția sau așteptările umflate ale unui "glonț magic", ci doar munca științifică minuțioasă va răspunde la întrebarea: "Sunt psihedelicele antidepresive super eficiente și este posibilă legalizarea psihedelicelor în întreaga lume fără pericolul aferent pentru oameni?".
Există o opinie larg răspândită conform căreia introducerea substanțelor psihedelice perturbă comunicarea corticotalamică. Talamusul, unde filtrarea informațiilor senzoriale este perturbată, "supraîncarcă" aceste informații către cortex, unde redistribuirea activității neuronale este de asemenea perturbată. Acest lucru duce la modificări ale percepției, sentimentul de "eu" scindat, halucinații. În mod curios, perturbări similare în conexiunea cortico-talamică pot fi găsite și la pacienții schizofrenici. Există, de asemenea, o viziune diferită asupra a ceea ce se întâmplă cu conexiunile neuronale sub influența psihedelicelor. Acest punct de vedere este legat de noțiunea de entropie a creierului - adică numărul de stări neuronale pe care creierul este capabil să le atingă. Consumul de substanțe psihedelice crește entropia. Aceasta se exprimă printr-o scădere semnificativă a oscilațiilor alfa pe magneto- și electroencefalografie la pacienți. Acest lucru ar trebui să conducă la slăbirea funcțiilor predictive ale cortexului, ceea ce duce la o scădere a fluxului de informații "de sus în jos" și la o creștere a fluxului "de jos în sus". Din această cauză, în special, sub influența psihedelicelor, reacția la stimuli neașteptați încetinește. Conform acestei ipoteze, psihedelicele nu perturbă conexiunile cortico-talamice, ci le modifică. Cu toate acestea, unele studii susțin efectele entropice, în timp ce altele nu. Întrebarea necesită în mod evident investigații suplimentare.
Consumul de substanțe psihedelice este însoțit de o serie de modificări psihologice care pot fi considerate pozitive, în special în contextul depresiei sau al anxietății. În numeroase studii efectuate pe voluntari sănătoși și în cadrul studiilor clinice, se constată o excitare emoțională, o sensibilitate crescută și o eliberare, în timp ce sensibilitatea la stimulii emoționali negativi este redusă. La subiecții sănătoși, LSD și psilocibina îmbunătățesc recunoașterea emoțiilor pozitive pe fețe și, invers, îngreunează recunoașterea celor negative. În mod normal, acest complex fixează informațiile despre experiențele negative și este întotdeauna gata să le reproducă dacă este necesar. Este, în esență, un mecanism de apărare despre care se știe acum că scapă de sub control în depresie și în tulburarea de stres posttraumatic. Apoi, amintirile negative sunt reluate la nesfârșit, ca un disc stricat, iar percepția și prelucrarea emoțiilor negative se intensifică.
S-a dovedit că, după administrarea de substanțe psihedelice, legătura dintre complexul amigdală și cortex este slăbită. De aici și trecerea la emoții pozitive. În plus, la pacienții depresivi, aceste modificări persistă semnificativ mai mult decât la voluntarii sănătoși. Sentimente precum separarea de sine, eliminarea limitelor de sine și apariția unui sentiment de unitate cu totul și cu toată lumea, adesea observate în cazul consumului de psihedelice, sunt deja mai dificil de descris în termenii unei singure căi neuronale. O serie de studii au arătat că în creier există schimbări la scară largă într-o varietate de rețele neuronale în cadrul cortexului și între cortex și structurile limbice. Cu alte cuvinte, conectivitatea este îmbunătățită. Schimbările în percepția de sine implică schimbări în comunicarea cu alte persoane. Un efect frecvent al consumului de psihedelice este creșterea empatiei și a interacțiunii sociale, atât cu te*****utul, cât și cu alte persoane; comportamentul altruist este consolidat.
De ce a apărut termenul "blestemul câștigătorului"?
Multe medicamente promițătoare care au arătat rezultate fantastice în studiile preclinice și în studiile clinice pilot au eșuat în cele din urmă în studiile pe scară largă.Aceasta este ceea ce a devenit cunoscut sub numele de "blestemul câștigătorului".
De fapt, studiile privind psihedelicele au făcut doar un pas înainte față de acele studii vechi și nesigure de acum o jumătate de secol. Există motive întemeiate pentru aceasta (eșantioanele mici nu contează). Astfel, motivul serios nr. 1 este lipsa unui placebo adecvat. Particularitatea psihedelicelor, după cum știm deja, sunt efectele lor specifice, care sunt greu de deghizat cu ceva. Desigur, se fac încercări. După cum am văzut, se folosește niacina, sau pur și simplu apă colorată (în cazul Ayahuasca), Benadryl. În studiile în care s-a folosit un "crossover", efectul de orbire a dispărut într-o clipită atunci când pacienții au trecut de la placebo la psihedelice, și invers - atât de vizibilă era diferența de la administrarea celor două substanțe. Deosebit de nefericită în acest caz este utilizarea unor doze mici ca placebo. Pentru pacient, doza mică poate să nu fie perceptibilă din punct de vedere subiectiv, dar va avea un efect pozitiv asupra simptomelor depresiei, chiar dacă unul pe termen scurt. Acest lucru nu poate fi numit în niciun caz un placebo!
Motivul #2 - este lipsa unei idei clare despre doza optimă de medicamente. De câte psihedelice avem nevoie pentru a avea un efect maxim asupra stării pacienților, dar pentru a evita reacțiile adverse? Analizând datele din studiile clinice, impresia este că psihedelicele sunt eficiente în orice doză. S-a constatat că doza minimă de psilocibină care nu va avea niciun efect este de 0,028 mg/kg. Deoarece dozele mici de psihedelice, alese ca placebo, s-au dovedit neașteptat de bune în mai multe studii, a existat un interes imediat pentru utilizarea doar a unor doze mici - microdozarea. Cu toate acestea, analiza acelorași studii clinice arată că, cu cât doza este mai mare, cu atât efectul este mai bun. Unii chiar au observat că experiența mistică trăită de pacienți este corelată pozitiv cu o reducere a anxietății și a simptomelor depresive. Adică, douăzeci de miligrame de psilocibină sunt mai bune decât un miligram. Dar un miligram nu provoacă halucinații, iar durata efectelor poate fi mărită prin ingerări repetate. Numai un studiu comparativ poate rezolva această dilemă. Dar pentru a face acest lucru, trebuie să existe, de asemenea, un control placebo pentru o doză mare de psihedelic, și ne întoarcem la motivul nr. 1. În studiile clinice ale majorității medicamentelor, până în a doua fază a studiului se formează deja, de obicei, o idee despre dozele necesare. Acesta nu este cazul psihedelicelor.
Motivul grav nr. 3 - este selecția subiecților. Foarte adesea, participanții la teste au un istoric de consum de psihedelice. Având în vedere că recrutarea are loc adesea prin intermediul site-urilor de internet unde comunitățile de psihonauți discută experiențele personale cu drogurile recreative, se bănuiește că unii voluntari acceptă cu ușurință să participe la teste pentru a obține în mod legal o nouă doză de senzații de neuitat. De exemplu, în studiul dublu-orb menționat anterior privind psilocibina, efectuat pe pacienți cu cancer terminal, 55% dintre subiecți aveau experiență anterioară cu substanțe psihedelice. În studiile de pionierat Carhartt-Harris pe pacienți cu depresie rezistentă la tratament, cinci din douăzeci de subiecți au găsit și au folosit psilocibina în timpul perioadei de observație și de evaluare a duratei efectelor după administrarea ultimei doze (designul studiului a fost într-adevăr deschis și controlat. Problema nu constă doar în faptul că subiecții cu experiență în utilizarea psihedelicelor știu foarte bine la ce să se aștepte de la acestea (psihedelice), astfel încât ei "strică" obiectivitatea studiului prin așteptările lor. Cei care au avut experiențe negative cu utilizarea vor evita pur și simplu astfel de studii. În plus, eșantioanele sunt foarte omogene. De regulă, acestea sunt europeni educați de vârstă mijlocie. Mulți dintre ei au experiențe pozitive cu substanțele psihedelice. Și mulți se simt bine după o scurtă cură de psilocibină, ayahuasca sau LSD.
Motivul nr. 4 - care merită, de asemenea, discutat, este prezența psihoterapiei în proiectarea tuturor studiilor. Această componentă în sine poate contribui foarte mult la rezultate și poate deruta cercetătorii. Într-o meta-analiză recentă a șase studii randomizate, psihoterapia cognitiv-comportamentală, utilizată pe scară largă în tratamentul depresiei, s-a dovedit a fi eficientă în reducerea severității simptomelor și în obținerea remisiunii. Efectul psihoterapiei durează cel puțin șase luni. În mod interesant, efectele psihedelicelor sunt adesea observate într-un interval de timp similar. Merită spus că administrarea de substanțe psihedelice este foarte dependentă de context și necesită îndeplinirea mai multor condiții. Este bine cunoscut faptul că un pacient poate obține cu ușurință o călătorie proastă de la un psihedelic dacă se află într-o stare emoțională proastă și într-un mediu anxios.
Concluzie
Veți spune, de ce a trebuit să construiți "clădirea" terapiei psihedelice cu atâta sârguință timp de două capitole, doar pentru a lua un baros și a o arunca în bucăți în final?
Răspunsul este că nu am dărâmat nimic, am subliniat doar că fundația "clădirii" are fisuri și defecte.
Împărtășesc optimismul cu privire la substanțele psihedelice și am avut și eu câteva experiențe cu LSD și psilocibină. Da, substanțele psihedelice au un anumit potențial, dar datele existente sunt în mod clar insuficiente pentru ca psihedelicele să fie decriminalizate și acceptate pe scară largă în practica medicală. Mulți susținători ai terapiei psihedelice consideră restricțiile legislative drept o frână majoră în calea progresului. Dar, chiar și cu toate restricțiile, cercetarea asupra psihedelicelor a fost și este încă în desfășurare. Cercetătorii interesați ar trebui să depună toate eforturile pentru a face rezultatele mai fiabile. Nu emoția sau așteptările umflate ale unui "glonț magic", ci doar munca științifică minuțioasă va răspunde la întrebarea: "Sunt psihedelicele antidepresive super eficiente și este posibilă legalizarea psihedelicelor în întreaga lume fără pericolul aferent pentru oameni?".
