Introducere
4-Acetoxi-N,N-dimetiltriptamina (cunoscută și sub denumirea de 4-AcO-DMT, 4-Acetoxi-DMT, O-Acetilpsilocină, psilacetină și "ciuperci sintetice") este o nouă substanță psihedelică mai puțin cunoscută din clasa triptaminei. Aceasta este înrudită structural cu psilocibina și psilocina, ingredientul activ din ciupercile psilocibine ("ciuperci magice"). Se crede că 4-AcO-DMT își produce efectele prin legarea de receptorii de serotonină din creier; cu toate acestea, mecanismul exact nu este cunoscut.
4-AcO-DMT a fost sintetizată pentru prima dată în 1963 de Albert Hofmann și Franz Troxler ca parte a unei cercetări chimice privind analogii psilocinei. Cu toate acestea, nu a fost testată pentru psihoactivitate în această perioadă. Nu se știe când a fost explorată pentru prima dată la om. O lucrare scrisă de David E. Nichols în 1999 a propus utilizarea sa potențială ca alternativă la psilocibină pentru cercetarea farmacologică, datorită costului mai scăzut al sintezei. Rapoartele privind utilizarea recreativă au început să apară la scurt timp după apariția sa pe piața produselor chimice de cercetare online în anii 2010.
4-AcO-DMT a fost sintetizată pentru prima dată în 1963 de Albert Hofmann și Franz Troxler ca parte a unei cercetări chimice privind analogii psilocinei. Cu toate acestea, nu a fost testată pentru psihoactivitate în această perioadă. Nu se știe când a fost explorată pentru prima dată la om. O lucrare scrisă de David E. Nichols în 1999 a propus utilizarea sa potențială ca alternativă la psilocibină pentru cercetarea farmacologică, datorită costului mai scăzut al sintezei. Rapoartele privind utilizarea recreativă au început să apară la scurt timp după apariția sa pe piața produselor chimice de cercetare online în anii 2010.
Echipament și sticlărie:
- Baloane cu fund rotund cu trei gâturi de 2 L și 1 L;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Agitatormagnetic sau superior cu încălzitor;
- Pâlnie de picurare de 250 ml;
- Sursă de vid;
- Tijă de sticlă și spatulă;
- Aparat Rotovap;
- Condensator de reflux;
- Baie de gheață-sare și ulei;
- Balanță de laborator (0,001-100 g este adecvată) [depinde de sarcina de sinteză];
- Termometru de laborator (-10 °C la 150 °C) cu adaptor pentru balon;
- Balon Buchner și pâlnie [se poate utiliza filtru Schott pentru cantități mici];
- Hârtie indicatoare de pH;
- Pâlnie convențională;
- Hârtie de filtru;
- Kit pentru gaz dimetilamină;
- Sursă dehidrogen gazos (H2);
- KitTLC (opțional);
- Aparat dedistilare învid cu manometru (opțional);
- 1 L x1; 500 mL x2; 100 mL x2 Beakers;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Butelii de măsurat;
- Sticlă de hidrogenare Parr de 250 mL [sepoate folosi sticla de șampanie în locul acesteia];
- Desicator cu vid (opțional).
Reactivi.
- 4-Benziloxindole (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Eter dietilic (Et2O) 2,05 L;
- Clorură de oxalil 20,3 g, 0,16 moli;
- Dimetilamină anhidră;
- Diclormetan (CH2Cl2) ~880 mL;
- Apă distilată (H2O) ~700 mL;
- Hexan 375 mL;
- Clorură de sodiu (NaCl) ~50-100 g;
- Sulfat de magneziu (MgSO4) anhidru ~200 g;
- Metanol (MeOH) ~150 mL;
- Hidrură de litiu și aluminiu (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahidrofuran (THF) 375 mL;
- Dioxan 450 mL;
- Acetat de etil (EtOAc) ~700 mL;
- Paladiu pe cărbune 0,25 g 10% ;
- Benzen 50 mL;
- Anhidridă acetică (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanol (IPA) 150 mL;
- Toluen 50 mL;
- Absolută (EtOH) ~100 mL.
[3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-il] acetat:
Punct de fierbere: 405,6 °C la 21 torr;
Punct de topire: 172-173 °C;
Greutate moleculară: 246,31 g/mol;
Densitate: 1,2±0,1 g/mL;
Număr CAS: 92292-84-7.
Procedură
4-Benziloxiindol-3-il-N,N-dimetilgazoxilamidă (2)
O soluție de 4-benziloxiindol (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) în Et2O anhidru (500 mL) a fost agitată mecanic într-un balon de 1 L, cu 3 gâturi și răcită într-o baie de gheață și sare până la o temperatură internă de 0 °C. Clorura de oxalil (20,3 g, 0,16 moli) a fost adăugată picătură cu picătură la o viteză care a menținut o temperatură internă între 0-5 °C. Agitarea a continuat timp de 3 ore la o temperatură cuprinsă între 5-10 °C, cu o ușoară spargere cu argon pentru a elimina HCl evoluat. Stropirea cu argon a fost înlocuită cu un tub de admisie a gazului și un condensator de gheață uscată/acetonă. Dimetilamina anhidră a fost apoi barbotată în reacție cu răcire și agitare energică până când s-a obținut un pH (determinat cu hârtie umedă de pH) între 9 și 11. În acest moment, culoarea portocalie a soluției inițiale a fost eliminată în cea mai mare parte, iar reacția a avut aspectul unei suspensii ușor alb-strălucitoare, cu câteva pete de material inițial galben nereacționat. S-a adăugat diclormetan (20 mL) pentru a ajuta la solubilizarea materialului care nu a reacționat, iar reacția a fost agitată timp de încă 6 h pentru a obține în final o suspensie de culoare albă. S-a adăugat Et2O (150 mL), iar amestecul a fost răcit la 10 °C. Solidele albe au fost colectate prin filtrare prin aspirație pe hârtie de filtru într-o pâlnie Buchner și apoi au fost suspendate în H2O distilată (250 mL) și agitate timp de 1 h pentru a elimina clorhidratul de dimetilamină. Suspensia a fost filtrată, iar solidele colectate au fost spălate pe filtru cu H2O distilată (3 x 75 mL) și hexan (75 mL) și uscate peste noapte într-un desicator sub vid. Produsul uscat a cântărit 18,3 g. Filtratele organice și spălăturile au fost combinate, iar solventul a fost îndepărtat prin evaporare rotativă. Reziduul a fost dizolvat în CH2Cl2 (100 mL) și soluția organică a fost spălată cu H2O distilată (2 x 50 mL) și saramură (2 x 50 mL). După uscare (MgSO4) volumul a fost redus prin evaporare rotativă. Soluția reziduală concentrată a fost supusă cromatografiei flash pe gel de siliciu, eluzionând mai întâi cu CH2Cl2 pentru a recupera indolul nereacționat (1,3 g, 7,4%), urmată de eluție cu 10% MeOH în CH2Cl2 pentru a recupera 3,3 g de (2). Acesta din urmă a fost combinat cu produsul inițial pentru a obține o greutate totală de 21,6 g (85,9%). Produsul brut a fost recristalizat din MeOH/EtOAc pentru a obține 19,5 g (77%) de 3 cu m.p. 152-155 °C (Lit. m.p. 146-150 °C).
4-Benziloxi-N,N-dimetiltriptamină (3)
O suspensie de LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) în THF anhidru (100 mL) a fost preparată într-un balon de 2 L, cu 3 gâturi, uscat în prealabil cu un pistol termic sau o flacără. Balonul a fost prevăzut cu un condensator de reflux, un agitator mecanic (sau magnetic) și o pâlnie de adiție. S-a adăugat dioxan anhidru (200 ml), iar amestecul a fost încălzit la 60 °C pe o baie de ulei. 4-Benziloxiindol-3-il-N,N-dimetilglioxilamida (2) (14,5 g, 0,045 moli) a fost dizolvată într-un amestec de dioxan (250 mL) și THF (150 mL) și, cu agitare rapidă, această soluție a fost adăugată picătură cu picătură în 1 h. Temperatura pe baie de ulei a fost menținută la 70 °C timp de 4 h, urmată de reflux viguros peste noapte (16 h) la o temperatură pe baie de ulei de 95 °C. Analiza cromatografică pe strat subțire (plăci de silice 9:1 CH2Cl2/MeOH) a arătat o reducere aproape completă. Reacția a fost încălzită la reflux timp de încă 4 h și apoi răcită la 20 °C. O soluție de H2O distilată (27 mL) în THF (100 mL) a fost adăugată picătură cu picătură, rezultând un precipitat floculent gri. Et2O (250 mL) a fost adăugat pentru a ajuta la spargerea complexului și pentru a îmbunătăți filtrarea. Această suspensie a fost agitată timp de 1 h și amestecul a fost apoi filtrat cu o pâlnie Buchner. Tortul de filtrare a fost spălat pe filtru cu Et2O cald (2 x 250 mL) și a fost rupt, transferat înapoi în balonul de reacție și agitat energic cu Et2O cald suplimentar (500 mL). Această suspensie a fost filtrată, iar turta a fost spălată pe filtru cu Et2O (150 mL) și hexan (2 x 150 mL). Toate filtratele organice au fost combinate și uscate (MgSO4). După ce agentul de uscare a fost îndepărtat prin filtrare, filtratul a fost concentrat sub vid la 40 °C și uscat sub vid înalt la 0,01 mmHg, ducând la cristalizarea reziduului ca un solid alb ceroasă. Recristalizarea din EtOAc a dat 12,57 g, (94,8 %) de 4 cu p.m. 124-126 °C (lit.4 p.m. 125-126 °C).
Fumarat de 4-acetoxi-N,N-dimetiltriptamină (4)
Într-o sticlă de hidrogenare Parr de 250 mL [sepoate folosi sticla Champagne în locul acesteia] s-a pus 0,25 g de paladiu 10% pe cărbune, urmat de acetat de sodiu anhid (1,50 g, 18 mmol). S-a adăugat benzen (50 mL), urmat de anhidridă acetică (5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol) și (3) (0,50 g, 1,7 mmol). Amestecul a fost agitat sub 60 psig (4,14 barr) de hidrogen timp de 4 h. După ce absorbția de hidrogen a încetat, sticla de hidrogenare a fost îndepărtată din aparat, amestecul a fost diluat cu THF (25 mL), iar catalizatorul a fost îndepărtat prin filtrare printr-un tampon de Celite 545. Catalizatorul a fost spălat în mod repetat cu izopropanol (3 x 50 mL). Spălăturile și licoarea-mamă au fost colectate separat din cauza Ac2O nereacționat în filtrat. Lichiorul-mamă a fost concentrat sub vid până la aproximativ jumătate din volumul inițial, apoi s-a adăugat toluen (50 mL). Soluția a fost din nou concentrată prin evaporare rotativă. Spălăturile cu izopropanol au fost combinate cu reziduul și, de asemenea, concentrate. Reziduul a fost apoi dizolvat în MeOH anhidru (50 mL). Acidul fumaric (0,198 g, 1,7 mmol) a fost dizolvat în MeOH (10 mL) și adăugat la soluția metanolică agitată a reziduului. După agitare timp de 10 minute, s-a adăugat toluen (50 mL) și soluția a fost concentrată până la uscare prin evaporare rotativă. La reziduu s-a adăugat EtOH absolut și s-a format un precipitat alb de (4) fumarat (0,290 g, 0,8 mmol) care a fost colectat prin filtrare. Filtratul a fost evaporat, iar reziduul a fost dizolvat într-o cantitate minimă de MeOH. S-a adăugat EtOAc și au început să se formeze cristale clare. După stocarea soluției într-un congelator la -10 °C, s-au colectat 0,170 g de produs suplimentar pentru un randament total de 0,460 g (74,8%); p .m. 172-173 °C.
Last edited: