Se precisar de um fornecimento mensal de pseudoefedrina, vai ser cada vez mais difícil, por isso recomendo que o faça internamente para poder obter um fornecimento regular e fiável.
Se continuar a ter dificuldade em obter benzaldeído, pode consultar a secção de listagens à esquerda e existe um vídeo e uma síntese de texto na secção de média.
Para além disso, está tudo bem.
FAZER EFEDRINA PELO MÉTODO MAIS SIMPLES
20GM de N-metil-d,L-alanina
50GM de benzaldeído
COLOCAR NUM BALÃO DE FUNDO REDONDO E COLOCÁ-LO NUM BANHO DE ÓLEO A 150-160 GRAUS C.
(NOTA: COLOCAR O BALÃO EM ÓLEO A CERCA DE 60 GRAUS) E AUMENTAR GRADUALMENTE A TEMPERATURA DURANTE UM PERÍODO DE 30-40 MINUTOS E MANTÊ-LA A +- 10 GRAUS.
O CO2 VAI EFERVESCER DURANTE ALGUM TEMPO E, DEPOIS DE PARAR, RETIRAR O FRASCO DO ÓLEO E ARREFECER A MISTURA
E MISTURE BEM COM CERCA DE 250ML DE TOULINE (O MAIS PURO POSSÍVEL) POR VEZES A MISTURA NÃO SE MISTURA COMPLETAMENTE COM A TOULINE, PELO QUE A MISTURA NÃO MISTURADA RESTANTE É REMOVIDA.
ASSIM, AGORA TENS UMA MISTURA DE EFIDERINA E PSEUDOEFIDERINA.
EXTRACÇÃO DA EFIDERINA E DA PSEUDOEFIDERINA
A MISTURA AINDA CONTÉM BENZALDEÍDO E TOULENO NÃO UTILIZADOS PARA REMOVER O TOULENO, ADICIONE UMA QUANTIDADE IGUAL DE 10% DE HCL, COMUMMENTE ENCONTRADO EM HARPIC, AGORA O TOULENO PODE SER DESTILADO A 111 GRAUS. UTILIZANDO UM APARELHO DE DESTILAÇÃO EXTENSIVO
AGORA TEM A SOLUÇÃO QUE CONTÉM A MISTURA DE HCL, POR ISSO, PARA CONCENTRAR A MISTURA, FERVA-A ATÉ FICAR REDUZIDA A 70-75 ML (SUGIRO QUE TENHA CUIDADO COM OS FUMOS, CASO CONTRÁRIO OS SEUS PULMÕES ARDERÃO)
DEIXE ARREFECER E, EM SEGUIDA, COLOQUE TODO O CARVÃO ACTIVADO (APENAS UM POUCO) E MEXA DURANTE ALGUM TEMPO E, EM SEGUIDA, FILTRE A SOLUÇÃO.
(UTILIZAR NITRILO PARA ESTE PROCESSO)
A SOLUÇÃO ERA ÁCIDA E AGORA TEMOS DE NUTRILIZAR A MISTURA.
AGORA, PEGUE EM ALGUMAS PALETES DE HIDRÓXIDO DE SÓDIO E ADICIONE-AS LENTAMENTE À ÁGUA ATÉ QUE A SOLUÇÃO SE TORNE ALTAMENTE BÁSICA (PARA VERIFICAR, UTILIZE PAPEL DE PH).
EXTRAIR A SOLUÇÃO BÁSICA PARA CERCA DE ALGUMAS VEZES A SOLUÇÃO
O PASSO SEGUINTE É ADICIONAR O HCL (GÁS) À MISTURA PARA OBTER OS CRISTAIS DE EFIDERINA E PSEUDOEFEDERINA
IDEIAS
d,l-pseudoefedrina = 8gm
d,l-efiderina = 4 g
RECUPERAÇÃO DA EFIDERINA
A RECUPERAÇÃO DA EFIDERINA A PARTIR DE UMA SOLUÇÃO AQUOSA É UM POUCO DIFÍCIL.
POR ISSO, TEMOS DE ADICIONAR UMA SOLUÇÃO ÁCIDA DILUÍDA À EFIDERINA E FERVÊ-LA QUANDO ESTIVER CONCENTRADA, TORNANDO-A DEPOIS BÁSICA COM HIDRÓXIDO DE SÓDIO.
DESTA FORMA, É POSSÍVEL OBTER UMA BOA RECUPERAÇÃO DA EFEDRINA.
(NOTA:- AO ADICIONAR DEMASIADA ÁGUA À SOLUÇÃO, A EXTRACÇÃO DA EFEDRINA TORNA-SE MAIS DIFÍCIL E QUASE IMPOSSÍVEL).
PROBLEMAS:- ESTE É O MÉTODO MAIS FÁCIL EM COMPARAÇÃO COM OUTROS MÉTODOS, COMO A FERMENTAÇÃO DE BENZELDEÍDO EM i-PAC E DEPOIS A REDUÇÃO PARA L-EFEDRINA.
1) MAS ESTE PROCESSO PRODUZ O ALCATRÃO (UMA GOSMA TERRÍVEL E DIFÍCIL DE REMOVER)
2) RENDIMENTO REDUZIDO DO PRODUTO
A MATÉRIA-PRIMA N-metil-alanina NÃO ESTÁ DISPONÍVEL NA MAIORIA DAS FÁBRICAS QUÍMICAS OU NÃO TEM UM PREÇO RESTRITIVO PARA CONTINUAR A REACÇÃO.
VEJAMOS AGORA AS SOLUÇÕES DOS PROBLEMAS
O ALCATRÃO PRODUZIDO PODE SER ELIMINADO UTILIZANDO O DMSO (DIMETILSULFÓXIDO) COMO SOLVENTE NA SOLUÇÃO.
O DMSO PERMITE BAIXAR A TEMPERATURA PARA 120-130 GRAUS CENTÍGRADOS (AGORA A QUESTÃO É COMO DEITAR AS MÃOS AO DMSO :- A RESPOSTA SIMPLES É IR A UMA LOJA VETERINÁRIA, POIS O DMSO É UTILIZADO COMO ANALGÉSICO PARA ANIMAIS, PRINCIPALMENTE CAVALOS E VACAS, BASTA COMPRÁ-LOS E JÁ ESTÁ, MAS EVITE CREMES E BASTÕES, APENAS O SOLVENTE LÍQUIDO PURO DMSO)
AO UTILIZAR O DMSO OBTÉM-SE UM ELEVADO RENDIMENTO DE DERIVADOS METILCNEDIOXI DA EFEDRINA E DA PSEUDOEFEDRINA
[SE USARMOS PIPERONAL NA REACÇÃO EM VEZ DE BENZALDEÍDO (SE QUISER ABUSAR, ISSO LEVA À PRODUÇÃO DE MDMA. pode reagir o piperonal com N-metilalanina, DEPOIS REDUZA O PRODUTO EFEDRINA SUBSTITUÍDA COM LÍTIO {OBTENHA-O A PARTIR DE UMA PILHA DE LANTERNA RECARREGÁVEL VELHA/NOVA OU DE UMA BATERIA VELHA} EM AMONÍACO ANIDRO CERTIFIQUE-SE DE QUE É AMONÍACO ANIDRO PORQUE O LÍTIO É EXTREMAMENTE REACTIVO COM A ÁGUA TAMBÉM PODE UTILIZAR OS MÉTODOS DE REDUÇÃO POR HI PORQUE FAZ A CLIVAGEM DE ÉTERES NUM ANEL DE BENZENO)].
Como sabemos, a N-metilalanina é difícil de encontrar e dispendiosa (as lojas de produtos químicos normais ou outras fontes dão sobretudo 1,2-difeniletanolamina. N,N-dimetilalanina, MAS NÃO DÁ NENHUMA REACÇÃO)
AGORA VAMOS FAZER O QUE UM QUÍMICO FAZ: CRIAR O SEU PRÓPRIO
ESTA SÍNTESE FOI PUBLICADA EM 2007 NO VOLUME 48 DA REVISTA TETRAHEDRON LETTERS. EM TEORIA, É UM PROCESSO DE ALTO RENDIMENTO E, NA PRÁTICA, É OBTIDO UM RENDIMENTO DE 80-90%.
(NESTA REACÇÃO VAMOS USAR FORMALDEÍDO E PÓ DE ZINCO FINO PARA FAZER A METILAÇÃO EM SOLVENTE DE ÁGUA CONTENDO ÁCIDO FOSFÓRICO PARCIALMENTE NEUTRALIZADO).
O FORMALDEÍDO É MUITO BARATO E DE FÁCIL ACESSO E OS OUTROS PRODUTOS QUÍMICOS PODEM SER COMPRADOS NUMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS DE MÉDIA DIMENSÃO OU SIMPLESMENTE ENCOMENDADOS ONLINE
PRODUÇÃO DE N-metilalanina COM ZINCO E FORMALDEÍDO
FAZER EM PORÇÕES MUITO PEQUENAS, PORQUE O ZINCO É BASTANTE PESADO E O FIO MAGNÉTICO NÃO AGUENTA ESSA CARGA, POR ISSO VOU USAR PORÇÕES DE 10GM
1) PEGUE NUM RECIPIENTE E ADICIONE 200 ML DE ÁGUA E 16 ML DE ÁCIDO FOSFÓRICO (COMPRE-O NUMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS NORMAL OU NUMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS PARA LACTICÍNIOS)
2) ADICIONAR 9,5 GM DE NaOH PARA FAZER UM FOSFATO DE SÓDIO MONOBÁSICO
agitar constantemente e fazer uma solução tampão média adicionando 40g de fosfato trissódico (TSP) a 200ml de água e adicionar 30ml de HCL
3) AGORA ADICIONAR 10GM DE ALANINA DISSOLVÊ-LA A TEMPERATURA DA SOLUÇÃO SERÁ DE CERCA DE 30-35 C, DEVIDO À NEUTRALIZAÇÃO DO ÁCIDO FOSFÓRICO PELO NaOH
4) ADICIONE 10 ML DE FORMALDEÍDO A 37%, DEPOIS ADICIONE 15 G DE PÓ DE ZINCO E MEXA DURANTE 40-50 MINUTOS (SE SE PERGUNTAR PORQUE É QUE DAMOS TANTO TEMPO, DEVE SABER QUE O FORMALDEÍDO É MUITO TÓXICO E ATÉ TER DOMINADO O BÁSICO DE QUÍMICA NA AULA 11 DEVE USAR MENOS FORMALDEÍDO E DAR MAIS TEMPO PARA REAGIR)
5) SE OUVIR UM SOM CONSTANTE DE EFERVESCÊNCIA, É O PÓ DE ZINCO QUE ESTÁ A REAGIR E A LIBERTAR GÁS H2 E A COR DO ZINCO MUDA DE CINZENTO PARA AZUL, ISTO É FOSFATO DE ZINCO.
6) DEIXE O ZINCO ASSENTAR E FILTRE O LÍQUIDO BRANCO QUASE TRANSPARENTE. RECOMENDO QUE UTILIZE PAPEL DE FILTRO DE LABORATÓRIO OU UM PAPEL DE FILTRO DUPLO. (AGORA ADICIONE CERCA DE 50 ML DE ÁGUA AO ZINCO SEDIMENTADO, MISTURE-O E VOLTE A FILTRÁ-LO)
7) ADICIONAR BICARBONATO EM PÓ ATÉ QUE O PH DESÇA PARA CERCA DE 7; CERTIFIQUE-SE DE QUE UTILIZA PAPEL DE TORNASSOL DE BOA QUALIDADE. EU DIRIA PARA ADICIONAR UM TAMPÃO DE PH 7 AO SOL OU USAR APENAS ÁGUA DA TORNEIRA.
8) AGORA O PH ESTÁ AJUSTADO PARA O PH DE 7 E DEIXAR A SOLUÇÃO DE ÁGUA LIMPA NO FRIGORÍFICO 12-15 HORAS, POR VEZES MAIS DO QUE ISSO. QUANDO A MASSA DE CRISTAIS PARAR DE CRESCER, FILTRE-A (SUGIRO QUE UTILIZE UM FILTRO DE VÁCUO QUE PODE COMPRAR NA AMAZON POR CERCA DE 7500 RUPIAS) OU PODE SIMPLESMENTE UTILIZAR A FILTRAGEM GRAVITACIONAL, PENDURANDO OS CRISTAIS DURANTE 24-30 HORAS, MAS ENXAGUANDO-OS COM ÁLCOOL PARA EVITAR QUE SE TORNEM UM ALIMENTO PARA AS BACTÉRIAS, MAS UTILIZE MENOS DE 60 ML DE ÁLCOOL.
9) AGORA, SE SABE QUE A N-metilalanina AINDA ESTÁ NA SOLUÇÃO, ENTÃO VAMOS FAZER A RECRISTALIZAÇÃO. FERVA A SOLUÇÃO ATÉ ESTA FICAR REDUZIDA A CERCA DE 50% ( NOTA: - NOS PASSOS ANTERIORES EU DISSE-LHE PARA USAR MENOS FORMALDEÍDO PORQUE NESTE PASSO IRÁ OBTER UMA PEQUENA QUANTIDADE DE FORMALDEÍDO SOB A FORMA DE FLUXO E PODE ATÉ ENTRAR NOS SEUS CRISTAIS E TORNÁ-LOS TÓXICOS) DEPOIS O LÍQUIDO AMARELADO REDUZIDO É LAVADO COM O ÁLCOOL USADO ANTERIORMENTE NA PRIMEIRA CRISTALIZAÇÃO, AGORA COLOQUE O LÍQUIDO NA FRONTEIRA POR 3-4 HORAS E EU SUGERIRIA ADICIONAR UM CRISTAL SEMENTE DE N-Metilalanina DA CRISTALIZAÇÃO ANTERIOR PARA ACELERAR A CRISTALIZAÇÃO.
10) O rendimento total da N-metilalanina foi de cerca de 10 GM.
REACÇÃO DA N-metilalanina COM O BENZALDEÍDO PARA DAR EPHEDRINE
(NA PRESENÇA DO SOLVENTE DMSO )
O PROCESSO DE ALTO RENDIMENTO E MENOS PROBLEMÁTICO CONSISTE EM
1) REACTAR 1 MOLE DE BENZALDEÍDO COM 2 MOLE DE N-METILALANINA COM SOLVENTE DMSO.
2) REACTUAMOS 30ML DE BENZALDEÍDO E 60GM DE N-metilalanina(NAS ETAPAS ANTERIORES FAZEMOS 10 GM DE N-metilalanina, SABEMOS QUE ESTA SÍNTESE LEVA MUITO TEMPO, POR ISSO DEVERIAM FAZER 6 LOCUÇÕES SIMULTANEAMENTE PARA POUPAR TEMPO).
3) ESTA REACÇÃO VAI DAR-TE UM BOM RENDIMENTO DE 27.5-30GM DE UMA MISTURA DE EFIDERINA E PSEUDOEFEDRINA (É DE NOTAR QUE AMBOS SÃO ISÓMEROS E FUNCIONAM DE FORMA MUITO SEMELHANTE, APENAS A EFEDRINA É MAIS POTENTE DO QUE A PSEUDOEFEDRINA, SE QUISERES EFIDERINA PURA EU TENHO OUTRO MÉTODO PARA PRODUÇÃO EM LARGA ESCALA MAS PARA ISSO DEVES TER UM BOM CONHECIMENTO SOBRE A PRODUÇÃO DE VINHO OU WISKY. E UM EXCEDENTE DE DINHEIRO E TEMPO, UMA VEZ QUE, ATÉ O DOMINAR, FARÁ SEMPRE ASNEIRA).
27G DE MISTURA DE CLORIDRATO DE EFEDRINA E PSEUDOEFEDRINA
4) AGORA COLOQUE OS 250ML DE DMSO NUM BALÃO DE FUNDO REDONDO COM UM CONDENSADOR LIGADO (CONDENSADOR DE REFLUXO). Adicionar uma barra de agitação magnética e 60 g de N-metilalanina.
5) COLOCAR 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEITAR 10 ML NO BALÃO DE DMSO (DEITAR PEQUENAS QUANTIDADES DE CADA VEZ TORNA A REACÇÃO MAIS FÁCIL DE PROSSEGUIR)
6) AQUECER A MISTURA A CERCA DE ~ 100-110 GRAUS CENTÍGRADOS. C (OU SIMPLESMENTE AUMENTE A TEMPERATURA ATÉ COMEÇAR A BORBULHAR COMO A EFERVESCÊNCIA DA PEPSI) DEPOIS DE COMEÇAR A BORBULHAR, BAIXE A TEMPERATURA E DEIXE-A BORBULHAR DURANTE ~ 1 HORA E 30 MINUTOS.
7) ADICIONAR NOVAMENTE 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEIXAR BORBULHAR DURANTE UMA HORA E TRINTA MINUTOS. DEPOIS DISSO, ADICIONAR NOVAMENTE OS ÚLTIMOS 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEIXAR A EFERVESCÊNCIA DURANTE ALGUM TEMPO(A TEMPERATURA NESTE PASSO DEVE SER A MAIS BAIXA DA SUA PLACA DE AQUECIMENTO) E DEPOIS AUMENTAR LENTAMENTE A TEMPERATURA ATÉ ATINGIR ~110-120 GRAUS CELSIUS. C
(PONTO: A TEMPERATURA NÃO DEVE ULTRAPASSAR OS 130 GRAUS CELSIUS)
A PARTIR DESTE PASSO, VAMOS TRABALHAR DA MINHA MANEIRA
1) IR AO SUPERMERCADO MAIS PRÓXIMO E COMPRAR VINAGRE BRANCO, UTILIZAR O SINTÉTICO E DESTILADO {NÃO UTILIZAR VINAGRE DE CIDRA DE MAÇÃ OU DE ARROZ}
2) (UTILIZAMOS O VINAGRE DEVIDO ÀS SUAS PROPRIEDADES PARA QUEBRAR A CADEIA DE DÍMEROS) PARA AS PORÇÕES UTILIZADAS ACIMA, NECESSITAREMOS DE CERCA DE 600 ML DE VINAGRE. ADICIONE-O E, EM SEGUIDA, ADICIONE ~ 80 ML DE TOULENE (O TOULENE É NECESSÁRIO PARA IMPEDIR A FORMAÇÃO DE SUBPRODUTOS DESAGRADÁVEIS)
3) DEPOIS DE OS ADICIONAR, VERÁ UMA CAMADA DE TOULENE POR CIMA DO DMSO E DA MISTURA. AGORA AQUEÇA A MISTURA (FAÇA REFLUXO EM EBULIÇÃO) DURANTE 4-6 HORAS (É LONGO PORQUE QUEREMOS QUEBRAR OS DÍMEROS)[LEMBRE-SE QUE A TEMPERATURA DE EBULIÇÃO DEVE AUMENTAR LENTAMENTE NUM INTERVALO DE 3-5 HORAS].
4) AGORA DEIXE A MISTURA ARREFECER. AO FAZÊ-LO, CONSEGUIU QUEBRAR OS DÍMEROS, O QUE AUMENTARÁ O RENDIMENTO. ADICIONE AGORA ~ 40-45ML DE HCL (ÁCIDO CLORÍDRICO A 37%), VULGARMENTE VENDIDO EM LOJAS DE PRODUTOS QUÍMICOS COMO ÁCIDO MUTÁRICO [AO FAZÊ-LO, GARANTE QUE A EFEDRINA PERMANECE AFASTADA DA CAMADA DE TOULENE]
5) NESTE PASSO, COLOQUE A MISTURA NO FUNIL DE SEPARAÇÃO (SEP FUNNEL) E AGITE-A. AGORA ESPERE ATÉ QUE SE SEPARE NOVAMENTE EM FORMA DE CAMADAS(A CAMADA SUPERIOR SERÁ O TOULENO QUE CONTÉM TODO O BENZALDEÍDO NÃO REAGIDO E OUTROS BI-PRODUTOS) --------- (A OUTRA CAMADA QUE TEM TODO O PRODUTO QUE PRECISAMOS DISSOLVIDO EM ÁGUA)
6) Pegue em toda a camada de água, DMSO e produto e torne-a básica utilizando hidróxido de sódio até o nível de pH passar para 13 (adicione quantidades extremamente pequenas de NaOH de cada vez)
7) PARA OBTER TODOS OS PRODUTOS DA SOLUÇÃO, UTILIZAR NOVAMENTE ~100 ML DE EXTRACTO DE TOULENE E ADICIONAR 50 ML DE TOULENE.
8) LAVE AGORA A MISTURA COM ÁGUA, UMA VEZ QUE A TOULINA É INSOLÚVEL E O DMSO É SOLÚVEL(AO FAZÊ-LO, ESTARÁ A REMOVER O DMSO DA MISTURA).
9) DEIXAR ESCORRER A ÁGUA DA SEP. DEPOIS TRANSFIRA A MISTURA DE TOULENO PARA UM BÉQUER SECO E PASSE GÁS HCL SECO NA SOLUÇÃO.
10) DESTA FORMA, OBTERÁ CERCA DE 30 G DE MISTURA PURA DE PSEUDOEFEDRINA E EFEDERINA.
