O olivetol é um precursor importante do tetrahidrocanabinol e dos seus análogos. Mas como é um dos produtos químicos vigiados pela DEA, não há muitos químicos clandestinos interessados na síntese clássica de canabinóides tricíclicos. Há várias formas de sintetizar o olivetol, mas a maioria delas acompanha produtos químicos exóticos e técnicas de laboratório complicadas. Esta que vou partilhar utiliza precursores relativamente acessíveis e material de vidro com rendimentos razoáveis. Já fiz isto várias vezes em laboratório e normalmente a pureza não desce abaixo dos 90% (via GC/MS). Continua a ser bastante complicado, mas é a melhor aposta, na minha opinião. É necessária a utilização de vários condensadores e a destilação em vácuo.
Tenho quase a certeza de que se pode comprar olivetol diretamente a alguns fornecedores de produtos químicos. E eu normalmente também o faço. Sintetizá-lo é o último recurso.
Parte 1: síntese da 3-hidroxi-nonan-2-ona
1, 159,4 g(1 L) de acetona e 200 mL de KOH aquoso a 10% são reagidos em RBF de 3 L e 3 gargalos durante 0,5h, 30'C com agitação, condensador de refluxo, termómetro e um gargalo com rolha
2, Enquanto decorre a reação 1, preparar uma solução de n-hexanal e acetona misturando 81,5 g de hexanal e 79,7 g de acetona.
*O n-hexanal é utilizado na indústria de perfumes e pode ser adquirido em fornecedores de produtos químicos. Também é conhecido como "Aldeído-C6"
3, Adicionar a solução obtida no passo 2 ao RBF de três gargalos do passo 1 utilizando um funil com conta-gotas durante um período de 1 hora. Manter a temperatura a 30'C.
4, Após a adição estar completa, deixe a reação prosseguir durante 100 minutos. Depois disso, ajuste o pH para 7 para parar a reação excessiva, utilizando ácido fosfórico.
5, Deixar a fase dividir-se e separar a fase orgânica. Destilar a acetona residual (bp 56'C).
Parte 2: conversão de álcool em alceno
1, Colocar 20 g do produto acima em 250 ml de RBF. Adicionar 9 g de água e ajustar o pH para 2 com ácido fosfórico.
2, ligar o condensador de refluxo e aquecer lentamente a mistura sob refluxo durante 2 horas.
3, Após a reação, o produto foi extraído com acetato de etilo 3 vezes.
4, Combinar todas as camadas orgânicas e remover o solvente por destilação. - Deitar fora o solvente ou redestilá-lo para outras utilizações (não recomendado)
5, puxar o vácuo e destilar a cetona (bp cerca de 62~65'C sob 3 mmHg).
6, A cetona resultante é uma mistura de 3-nonen-2-ona e 5-undecano-5-carboxaldeído em 10:1. As propriedades físicas de ambos são muito semelhantes e difíceis de separar.
A cetona cíclica é uma mistura de 3-nonen-2-ona e 5-undecano-5-carboxaldeído, mas pode ser utilizada no processo seguinte sem purificação adicional.
Parte 3: Intermediário de cetona cíclica.
Agora é que a coisa fica difícil.
1, Fazer uma solução de 32,4 g de metóxido de sódio e 90 g de malonato de dimetilo em 230 ml de metanol anidro.
*O metóxido de sódio pode ser preparado através da reação de sódio metálico com metanol anidro. O malonato de dimetilo pode ser difícil de encontrar, mas muitos fornecedores de produtos químicos têm-no em stock.
2, 75g de 3-nonen-2ona da parte 2 são adicionados a 500ml de RBF. Com agitação magnética, a solução de 1 é adicionada gota a gota.
3, A mistura reacional é refluxada durante 3 h sob atmosfera de azoto.
*Utilizar CaCl2 anidro ou um tubo de sílica gel para secar o azoto da garrafa.
4) Depois de terminada a reação, o solvente é destilado e o resíduo é dissolvido em 350 ml de água.
5, haverá cristais brancos numa solução límpida. Extrair os cristais com 80 ml de clorofórmio 3 vezes (deixar os cristais ficarem em solução aquosa) e acidificar a solução aquosa até ph 4 com HCl.
6, os cristais são filtrados e secos para dar 6-n-pentil-2-hidroxi-4-oxo-ciclohex-2eno-1-carboxilato de metilo com 90~95% de rendimento.
Parte 4: Olivetol
1, Fazer uma solução de 58,4 g da cetona acima referida em 115 ml de DMF. Refridgerar a solução até ficar gelada.
2, Preparar a solução de 37,9 g de bromo em 60 ml de DMF
3, carregar 500 ml de RBF de 3 gargalos com a solução de cetona gelada 1. Colocar agitação magnética, termómetro e condensador de refluxo. A solução de bromo é adicionada gota a gota.
4, No final da adição (cerca de 90 minutos), a mistura reacional é lentamente aquecida a 80'C. A evolução do dióxido de carbono tornar-se-á bastante vigorosa. Manter a temperatura da reação a 80'C até que a evolução do gás cesse.
5, A mistura é aquecida a 160'C. Manter esta temperatura durante 10 horas.
6, o DMF é removido por destilação e o resíduo é tratado com 80 ml de água.
7, a solução é extraída com 250 ml de éter 2 vezes e a camada de éter combinada é lavada com 2X80 ml de NaHSO3 aquoso a 10% e 2X80 ml de ácido acético aquoso a 10%.
8, o éter é removido por destilação e o óleo viscoso remanescente que solidifica sobre si mesmo é o nosso produto.
9, o óleo em si é razoavelmente puro, mas pode ser purificado por recristalização ou destilação com coluna de vigreux. O rendimento é de cerca de 50~60%
E aqui está ele. Olivetol! É um processo bastante difícil e demorado. Talvez mais tarde possa escrever alguns derivados diferentes do olivetol para possíveis análogos legais do THC e canabinóides clássicos sintetizados a partir do olivetol.
Muito obrigado pela leitura!
Tenho quase a certeza de que se pode comprar olivetol diretamente a alguns fornecedores de produtos químicos. E eu normalmente também o faço. Sintetizá-lo é o último recurso.
Parte 1: síntese da 3-hidroxi-nonan-2-ona
1, 159,4 g(1 L) de acetona e 200 mL de KOH aquoso a 10% são reagidos em RBF de 3 L e 3 gargalos durante 0,5h, 30'C com agitação, condensador de refluxo, termómetro e um gargalo com rolha
2, Enquanto decorre a reação 1, preparar uma solução de n-hexanal e acetona misturando 81,5 g de hexanal e 79,7 g de acetona.
*O n-hexanal é utilizado na indústria de perfumes e pode ser adquirido em fornecedores de produtos químicos. Também é conhecido como "Aldeído-C6"
3, Adicionar a solução obtida no passo 2 ao RBF de três gargalos do passo 1 utilizando um funil com conta-gotas durante um período de 1 hora. Manter a temperatura a 30'C.
4, Após a adição estar completa, deixe a reação prosseguir durante 100 minutos. Depois disso, ajuste o pH para 7 para parar a reação excessiva, utilizando ácido fosfórico.
5, Deixar a fase dividir-se e separar a fase orgânica. Destilar a acetona residual (bp 56'C).
Parte 2: conversão de álcool em alceno
1, Colocar 20 g do produto acima em 250 ml de RBF. Adicionar 9 g de água e ajustar o pH para 2 com ácido fosfórico.
2, ligar o condensador de refluxo e aquecer lentamente a mistura sob refluxo durante 2 horas.
3, Após a reação, o produto foi extraído com acetato de etilo 3 vezes.
4, Combinar todas as camadas orgânicas e remover o solvente por destilação. - Deitar fora o solvente ou redestilá-lo para outras utilizações (não recomendado)
5, puxar o vácuo e destilar a cetona (bp cerca de 62~65'C sob 3 mmHg).
6, A cetona resultante é uma mistura de 3-nonen-2-ona e 5-undecano-5-carboxaldeído em 10:1. As propriedades físicas de ambos são muito semelhantes e difíceis de separar.
A cetona cíclica é uma mistura de 3-nonen-2-ona e 5-undecano-5-carboxaldeído, mas pode ser utilizada no processo seguinte sem purificação adicional.
Parte 3: Intermediário de cetona cíclica.
Agora é que a coisa fica difícil.
1, Fazer uma solução de 32,4 g de metóxido de sódio e 90 g de malonato de dimetilo em 230 ml de metanol anidro.
*O metóxido de sódio pode ser preparado através da reação de sódio metálico com metanol anidro. O malonato de dimetilo pode ser difícil de encontrar, mas muitos fornecedores de produtos químicos têm-no em stock.
2, 75g de 3-nonen-2ona da parte 2 são adicionados a 500ml de RBF. Com agitação magnética, a solução de 1 é adicionada gota a gota.
3, A mistura reacional é refluxada durante 3 h sob atmosfera de azoto.
*Utilizar CaCl2 anidro ou um tubo de sílica gel para secar o azoto da garrafa.
4) Depois de terminada a reação, o solvente é destilado e o resíduo é dissolvido em 350 ml de água.
5, haverá cristais brancos numa solução límpida. Extrair os cristais com 80 ml de clorofórmio 3 vezes (deixar os cristais ficarem em solução aquosa) e acidificar a solução aquosa até ph 4 com HCl.
6, os cristais são filtrados e secos para dar 6-n-pentil-2-hidroxi-4-oxo-ciclohex-2eno-1-carboxilato de metilo com 90~95% de rendimento.
Parte 4: Olivetol
1, Fazer uma solução de 58,4 g da cetona acima referida em 115 ml de DMF. Refridgerar a solução até ficar gelada.
2, Preparar a solução de 37,9 g de bromo em 60 ml de DMF
3, carregar 500 ml de RBF de 3 gargalos com a solução de cetona gelada 1. Colocar agitação magnética, termómetro e condensador de refluxo. A solução de bromo é adicionada gota a gota.
4, No final da adição (cerca de 90 minutos), a mistura reacional é lentamente aquecida a 80'C. A evolução do dióxido de carbono tornar-se-á bastante vigorosa. Manter a temperatura da reação a 80'C até que a evolução do gás cesse.
5, A mistura é aquecida a 160'C. Manter esta temperatura durante 10 horas.
6, o DMF é removido por destilação e o resíduo é tratado com 80 ml de água.
7, a solução é extraída com 250 ml de éter 2 vezes e a camada de éter combinada é lavada com 2X80 ml de NaHSO3 aquoso a 10% e 2X80 ml de ácido acético aquoso a 10%.
8, o éter é removido por destilação e o óleo viscoso remanescente que solidifica sobre si mesmo é o nosso produto.
9, o óleo em si é razoavelmente puro, mas pode ser purificado por recristalização ou destilação com coluna de vigreux. O rendimento é de cerca de 50~60%
E aqui está ele. Olivetol! É um processo bastante difícil e demorado. Talvez mais tarde possa escrever alguns derivados diferentes do olivetol para possíveis análogos legais do THC e canabinóides clássicos sintetizados a partir do olivetol.
Muito obrigado pela leitura!