2-(3-metoxi-5-hidroxifenil)-2-metil-heptano:
1. A uma suspensão de 1,4 g (34 mmol, 60% de dispersão em óleo) de NaH em 14 ml de DMF seco, foram adicionados gota a gota 4,2 ml (46 mmol) de 1-propanotiol.
2. A reação foi agitada durante 30 minutos à temperatura ambiente.
3. A esta mistura foi adicionado 1,32 g (5,28 mmol) de 2-(3,5-dimetoxifenil)-2-metil-heptano em 7 ml de DMF seco.
4. O produto resultante foi aquecido em refluxo durante 5 h.
5. Arrefeceu-se à temperatura ambiente e verteu-se em 40 ml de HCl 1M.
6. A solução foi extraída com três porções de éter e os extractos etéreos foram lavados com porções sucessivas de NaHCO3 aquoso, salmoura, secos (MgSO4) e concentrados no vácuo.
7. O produto em bruto foi purificado para obter 0,96 g (77%) de 2-(3-metoxi-5-hidroxifenil)-2-metil-heptano como um óleo incolor.
2-(3-metoxifenil)-2-metil-heptano:
1. A uma solução de 1,56 g (6,61 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metil-heptano e 1,08 ml (8,42 mmol) de fosfito de dietilo em 4 ml de CCl 4 a 0 *C foi adicionado, gota a gota, 1 ml (7,17 mmol) de trietilamina.
2. A solução foi agitada a 0 *C durante 1 h.
3. Deixar aquecer à temperatura ambiente e agitar durante 7 h à temperatura ambiente.
4. A mistura foi diluída com CH2Cl2 e lavada com soluções sucessivas de H2O, NaOH aquoso 1M, H2O, HCl 1M e H2O.
5. Secou-se a camada orgânica (MgSO4), concentrou-se no vácuo e purificou-se para obter 2,01 g (93%) de fosfato de dietilo de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metil-heptano como um óleo vermelho, que foi utilizado na etapa seguinte sem purificação adicional.
2-(4-Bromo-3-metoxifenil)-2-metil-heptano:
1. A uma solução de 0,281 g (1,27 mmol) de fosfato de dietilo de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metil-heptano em 0,5 ml de ácido acético glacial foram lentamente adicionados 0,065 ml (1,27 mmol) de bromo em 0,5 mL de ácido acético à temperatura ambiente.
2. A solução foi agitada durante 2 h à temperatura ambiente, diluída com 5 ml de água e 3 ml de NaHCO3 aquoso.
3. A mistura reacional foi extraída com duas porções de éter e os extractos etéreos foram lavados com salmoura, secos (MgSO4) e concentrados no vácuo.
4. O óleo laranja resultante foi purificado para dar 0,201 g (79%) de 2-(4-bromo-3-metoxifenil)-2-metil-heptano (9) como um óleo incolor.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. A uma solução de 0,100 g (0,336 mmol) de 2-(4-bromo-3-metoxifenil)-2-metil-heptano em 3 ml de THF seco a -78*C foram adicionados 0,16 ml (0,403 mmol, solução 2,5M em ciclo-hexano) de n-butilítio.
2. A mistura foi agitada durante 30 minutos.
3. Adicionou-se gota a gota uma solução de 0,048 g (0,336 mmol) de 3-etoxiciclohexen-1-ona em 2 ml de THF seco
4. A solução foi aquecida durante 4 h a refluxo.
5. Após arrefecimento à temperatura ambiente, a reação foi diluída com 15 ml de HCl aquoso a 10%.
6. Agitou-se durante 30 minutos e extraiu-se com duas porções de éter.
7. As camadas etéreas combinadas foram lavadas com NaHCO3 aquoso saturado, salmoura e secas (MgSO4).
8. Concentrou-se no vácuo para obter 0,075 g (71%) de 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclo-hex-2-en-1-ona como um óleo amarelo.
3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclo-hexanona
1. A 20 ml de amoníaco líquido a -78 *C foram adicionados 0,004 g (0,579 g átomo) de tiro de lítio.
2. A solução foi agitada durante 10 minutos.
3. Foi lentamente adicionada uma solução de 0,072 g (0,23 mmol) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclo-hex-2-en-1-ona em 25 ml de THF seco e a mistura foi agitada a -78 *C durante 30 min.
4. A reação foi atenuada pela adição de NH4Cl e o amoníaco foi evaporado à temperatura ambiente.
5. A mistura foi diluída com 10 ml de H2O e extraída com duas porções de éter.
6. Os extractos etéreos foram lavados com salmoura, secos (MgSO4) e concentrados no vácuo.
7. O óleo amarelo foi purificado para dar 0,056 g (78%) de 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclohexanona como um óleo incolor.
*****-47.497.
Redução da 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclohexanona com NaBH4 e Pd/C-hidrogénio.
1. A uma suspensão de 1,4 g (34 mmol, 60% de dispersão em óleo) de NaH em 14 ml de DMF seco, foram adicionados gota a gota 4,2 ml (46 mmol) de 1-propanotiol.
2. A reação foi agitada durante 30 minutos à temperatura ambiente.
3. A esta mistura foi adicionado 1,32 g (5,28 mmol) de 2-(3,5-dimetoxifenil)-2-metil-heptano em 7 ml de DMF seco.
4. O produto resultante foi aquecido em refluxo durante 5 h.
5. Arrefeceu-se à temperatura ambiente e verteu-se em 40 ml de HCl 1M.
6. A solução foi extraída com três porções de éter e os extractos etéreos foram lavados com porções sucessivas de NaHCO3 aquoso, salmoura, secos (MgSO4) e concentrados no vácuo.
7. O produto em bruto foi purificado para obter 0,96 g (77%) de 2-(3-metoxi-5-hidroxifenil)-2-metil-heptano como um óleo incolor.
2-(3-metoxifenil)-2-metil-heptano:
1. A uma solução de 1,56 g (6,61 mmol) de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metil-heptano e 1,08 ml (8,42 mmol) de fosfito de dietilo em 4 ml de CCl 4 a 0 *C foi adicionado, gota a gota, 1 ml (7,17 mmol) de trietilamina.
2. A solução foi agitada a 0 *C durante 1 h.
3. Deixar aquecer à temperatura ambiente e agitar durante 7 h à temperatura ambiente.
4. A mistura foi diluída com CH2Cl2 e lavada com soluções sucessivas de H2O, NaOH aquoso 1M, H2O, HCl 1M e H2O.
5. Secou-se a camada orgânica (MgSO4), concentrou-se no vácuo e purificou-se para obter 2,01 g (93%) de fosfato de dietilo de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metil-heptano como um óleo vermelho, que foi utilizado na etapa seguinte sem purificação adicional.
2-(4-Bromo-3-metoxifenil)-2-metil-heptano:
1. A uma solução de 0,281 g (1,27 mmol) de fosfato de dietilo de 2-(3-hidroxifenil-5-metoxifenil)-2-metil-heptano em 0,5 ml de ácido acético glacial foram lentamente adicionados 0,065 ml (1,27 mmol) de bromo em 0,5 mL de ácido acético à temperatura ambiente.
2. A solução foi agitada durante 2 h à temperatura ambiente, diluída com 5 ml de água e 3 ml de NaHCO3 aquoso.
3. A mistura reacional foi extraída com duas porções de éter e os extractos etéreos foram lavados com salmoura, secos (MgSO4) e concentrados no vácuo.
4. O óleo laranja resultante foi purificado para dar 0,201 g (79%) de 2-(4-bromo-3-metoxifenil)-2-metil-heptano (9) como um óleo incolor.
3-[2-Methoxy-4-(1,1-dimethylhexyl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one:
1. A uma solução de 0,100 g (0,336 mmol) de 2-(4-bromo-3-metoxifenil)-2-metil-heptano em 3 ml de THF seco a -78*C foram adicionados 0,16 ml (0,403 mmol, solução 2,5M em ciclo-hexano) de n-butilítio.
2. A mistura foi agitada durante 30 minutos.
3. Adicionou-se gota a gota uma solução de 0,048 g (0,336 mmol) de 3-etoxiciclohexen-1-ona em 2 ml de THF seco
4. A solução foi aquecida durante 4 h a refluxo.
5. Após arrefecimento à temperatura ambiente, a reação foi diluída com 15 ml de HCl aquoso a 10%.
6. Agitou-se durante 30 minutos e extraiu-se com duas porções de éter.
7. As camadas etéreas combinadas foram lavadas com NaHCO3 aquoso saturado, salmoura e secas (MgSO4).
8. Concentrou-se no vácuo para obter 0,075 g (71%) de 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclo-hex-2-en-1-ona como um óleo amarelo.
3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclo-hexanona
1. A 20 ml de amoníaco líquido a -78 *C foram adicionados 0,004 g (0,579 g átomo) de tiro de lítio.
2. A solução foi agitada durante 10 minutos.
3. Foi lentamente adicionada uma solução de 0,072 g (0,23 mmol) de 3-[2-metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclo-hex-2-en-1-ona em 25 ml de THF seco e a mistura foi agitada a -78 *C durante 30 min.
4. A reação foi atenuada pela adição de NH4Cl e o amoníaco foi evaporado à temperatura ambiente.
5. A mistura foi diluída com 10 ml de H2O e extraída com duas porções de éter.
6. Os extractos etéreos foram lavados com salmoura, secos (MgSO4) e concentrados no vácuo.
7. O óleo amarelo foi purificado para dar 0,056 g (78%) de 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclohexanona como um óleo incolor.
*****-47.497.
Redução da 3-[2-Metoxi-4-(1,1-dimetil-hexil)fenil]ciclohexanona com NaBH4 e Pd/C-hidrogénio.
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