- Language
- 🇺🇸
- Joined
- Mar 1, 2024
- Messages
- 316
- Reaction score
- 379
- Points
- 63
Síntese original com referências que deixei de fora por brevidade ^^ ;
Introdução:
O siringaldeído foi preparado através da oxidação da lenhina de eucalipto com nitrobenzeno e álcali. Foi metilado com sulfato de dimetilo e a mescalina foi sintetizada a partir do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído assim formado.
A mescalina, 3,4,5-trimetoxifenetilamina (IV), princípio alucinógeno do peiote, foi isolada em 1896 por Heffter e a sua química foi estudada em pormenor. Foram desenvolvidas numerosas sínteses, muitas das quais utilizaram o ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico ou um dos seus derivados como material de partida. Outras vias sintéticas utilizaram o 3,4,5-trimetoxibenzaldeído (II), e Slotta e Heller e Slotta prepararam o seu material de partida, o ácido trimetoxifenilpropiónico, por condensação do benzaldeído substituído com ácido malónico e redução do ácido cinâmico resultante. A mescalina foi depois obtida por degradação Hofmann da trimetoxifenilpropionamida.
Slotta e Szyska obtiveram a mescalina diretamente por condensação de II com nitrometano e redução electrolítica do ω-nitro-trimetoxiestireno (V). Este último também foi reduzido com hidreto de lítio e alumínio. A mescalina cristalina pura foi também sintetizada por condensação do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído com cianeto de potássio, seguida de acetilação e redução catalítica à amina.
O siringaldeído, 3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzaldeído (I), é um material de partida alternativo atrativo. D.E. Bland e colaboradores relataram a sua preparação através da oxidação de certas lenhinas de eucalipto com nitrobenzeno e álcali. Trabalhando em pequena escala, mostraram que o Eucalyptus regnans (Mountain Ash), o E. obliqiia (Messmate Stringybark) e o E. diversicolor (Karri) davam rendimentos superiores a 5% de siringaldeído. Decidiu-se, portanto, estudar a preparação de mescalina a partir destas três espécies.
A primeira etapa consiste na metilação do grupo fenólico livre do siringaldeído, que pode ser efectuada quer com sulfato de dimetilo e álcali, quer com diazometano. Apenas o primeiro método foi examinado em pormenor, uma vez que o diazometano não é um reagente de grande dimensão. Tanto a redução electrolítica como a redução do V com hidreto de lítio e alumínio apresentam dificuldades em grande escala, especialmente na decomposição do complexo lítio-alanato. Por outro lado, a formação de cianidrina pode ser realizada muito facilmente pela reação de cianeto de potássio com o composto aldeído bissulfito, e a redução catalítica de III é simples e mais barata. Por conseguinte, optou-se por esta via.
Procedimento:
Porções de 75 g de serradura seca ao ar, proveniente de madeira seca em estufa, foram oxidadas com nitrobenzeno e álcali a 150°C, segundo o método de Bland. O rendimento médio de siringaldeído de E. regnans foi de 4,9%, de E. obliqua de 3,1% e de E. diversicolor de 3,2%. A utilização de um agitador mecânico no autoclave teria provavelmente aumentado os rendimentos, que podem também depender da dimensão das partículas da serradura.
75 de serradura deu o maior volume de solução que podia ser extraído convenientemente à mão. Para volumes maiores, foi utilizado um extrator contínuo no qual se permitiu que o benzeno quente fluísse através da fase aquosa, mas durante o longo período em que o extrato de benzeno foi mantido a 80°C, uma grande proporção do siringaldeído decompôs-se. Para um funcionamento em grande escala, o extrato de benzeno deveria ser mantido a uma temperatura mais baixa, através da utilização de um evaporador de película ascendente ou de um evaporador flash.
O extrato bruto, que continha simultaneamente siringaldeído e vanilina, foi analisado por espetrómetro de massa, uma vez que as análises espectrofotométricas são pouco úteis para distinguir estes dois compostos. O siringaldeído foi separado por recristalização fraccionada a partir do benzeno até que o seu espetro de massa, comparado com o de uma mistura de siringaldeído e de vanilina em proporções conhecidas, revelasse uma pureza de pelo menos 95%.
Numa primeira fase, o siringaldeído foi metilado com sulfato de dimetilo durante uma hora a 0-50°C, obtendo-se um rendimento de 42%. Verificou-se que o aquecimento a 70°C durante mais uma hora aumentava o rendimento do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído para 56%. O aquecimento acima destas temperaturas diminui o rendimento, provavelmente devido a uma reação de Canizzaro. A cianoidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído foi preparada a partir do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído segundo o método de Kindler e Peschke, utilizando o composto bissulfito como intermediário. Este método elimina a utilização de cianeto de hidrogénio gasoso e é consideravelmente mais seguro. O acetato de ciano-hidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído foi preparado por refluxo da ciano-hidrina com anidrido acético.
Foi referido que o acetato de cianohidrina podia ser reduzido cataliticamente em ácido acético glacial utilizando negro de paládio como catalisador. Contudo, quando este sistema foi utilizado, não se formou mescalina. O exame da mistura de reação com um espetrómetro de massa indicou que o negro de paládio ativo tinha removido os grupos acetilo e cianeto do acetato de cianohidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído. A redução foi bem sucedida utilizando um negro de paládio menos ativo e etanol absoluto como solvente. A mescalina foi finalmente isolada sob a forma de sulfato.
Com base no peso da madeira seca em estufa, os rendimentos globais foram de 1% para a E. Tegnans e de 0,7% para as outras duas espécies. Como a via de síntese é comparativamente simples, parece que a serradura de eucalipto pode ser utilizada para a produção económica de mescalina em grande escala.
Introdução:
O siringaldeído foi preparado através da oxidação da lenhina de eucalipto com nitrobenzeno e álcali. Foi metilado com sulfato de dimetilo e a mescalina foi sintetizada a partir do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído assim formado.
A mescalina, 3,4,5-trimetoxifenetilamina (IV), princípio alucinógeno do peiote, foi isolada em 1896 por Heffter e a sua química foi estudada em pormenor. Foram desenvolvidas numerosas sínteses, muitas das quais utilizaram o ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico ou um dos seus derivados como material de partida. Outras vias sintéticas utilizaram o 3,4,5-trimetoxibenzaldeído (II), e Slotta e Heller e Slotta prepararam o seu material de partida, o ácido trimetoxifenilpropiónico, por condensação do benzaldeído substituído com ácido malónico e redução do ácido cinâmico resultante. A mescalina foi depois obtida por degradação Hofmann da trimetoxifenilpropionamida.
Slotta e Szyska obtiveram a mescalina diretamente por condensação de II com nitrometano e redução electrolítica do ω-nitro-trimetoxiestireno (V). Este último também foi reduzido com hidreto de lítio e alumínio. A mescalina cristalina pura foi também sintetizada por condensação do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído com cianeto de potássio, seguida de acetilação e redução catalítica à amina.
O siringaldeído, 3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzaldeído (I), é um material de partida alternativo atrativo. D.E. Bland e colaboradores relataram a sua preparação através da oxidação de certas lenhinas de eucalipto com nitrobenzeno e álcali. Trabalhando em pequena escala, mostraram que o Eucalyptus regnans (Mountain Ash), o E. obliqiia (Messmate Stringybark) e o E. diversicolor (Karri) davam rendimentos superiores a 5% de siringaldeído. Decidiu-se, portanto, estudar a preparação de mescalina a partir destas três espécies.
A primeira etapa consiste na metilação do grupo fenólico livre do siringaldeído, que pode ser efectuada quer com sulfato de dimetilo e álcali, quer com diazometano. Apenas o primeiro método foi examinado em pormenor, uma vez que o diazometano não é um reagente de grande dimensão. Tanto a redução electrolítica como a redução do V com hidreto de lítio e alumínio apresentam dificuldades em grande escala, especialmente na decomposição do complexo lítio-alanato. Por outro lado, a formação de cianidrina pode ser realizada muito facilmente pela reação de cianeto de potássio com o composto aldeído bissulfito, e a redução catalítica de III é simples e mais barata. Por conseguinte, optou-se por esta via.
Procedimento:
Porções de 75 g de serradura seca ao ar, proveniente de madeira seca em estufa, foram oxidadas com nitrobenzeno e álcali a 150°C, segundo o método de Bland. O rendimento médio de siringaldeído de E. regnans foi de 4,9%, de E. obliqua de 3,1% e de E. diversicolor de 3,2%. A utilização de um agitador mecânico no autoclave teria provavelmente aumentado os rendimentos, que podem também depender da dimensão das partículas da serradura.
75 de serradura deu o maior volume de solução que podia ser extraído convenientemente à mão. Para volumes maiores, foi utilizado um extrator contínuo no qual se permitiu que o benzeno quente fluísse através da fase aquosa, mas durante o longo período em que o extrato de benzeno foi mantido a 80°C, uma grande proporção do siringaldeído decompôs-se. Para um funcionamento em grande escala, o extrato de benzeno deveria ser mantido a uma temperatura mais baixa, através da utilização de um evaporador de película ascendente ou de um evaporador flash.
O extrato bruto, que continha simultaneamente siringaldeído e vanilina, foi analisado por espetrómetro de massa, uma vez que as análises espectrofotométricas são pouco úteis para distinguir estes dois compostos. O siringaldeído foi separado por recristalização fraccionada a partir do benzeno até que o seu espetro de massa, comparado com o de uma mistura de siringaldeído e de vanilina em proporções conhecidas, revelasse uma pureza de pelo menos 95%.
Numa primeira fase, o siringaldeído foi metilado com sulfato de dimetilo durante uma hora a 0-50°C, obtendo-se um rendimento de 42%. Verificou-se que o aquecimento a 70°C durante mais uma hora aumentava o rendimento do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído para 56%. O aquecimento acima destas temperaturas diminui o rendimento, provavelmente devido a uma reação de Canizzaro. A cianoidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído foi preparada a partir do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído segundo o método de Kindler e Peschke, utilizando o composto bissulfito como intermediário. Este método elimina a utilização de cianeto de hidrogénio gasoso e é consideravelmente mais seguro. O acetato de ciano-hidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído foi preparado por refluxo da ciano-hidrina com anidrido acético.
Foi referido que o acetato de cianohidrina podia ser reduzido cataliticamente em ácido acético glacial utilizando negro de paládio como catalisador. Contudo, quando este sistema foi utilizado, não se formou mescalina. O exame da mistura de reação com um espetrómetro de massa indicou que o negro de paládio ativo tinha removido os grupos acetilo e cianeto do acetato de cianohidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído. A redução foi bem sucedida utilizando um negro de paládio menos ativo e etanol absoluto como solvente. A mescalina foi finalmente isolada sob a forma de sulfato.
Com base no peso da madeira seca em estufa, os rendimentos globais foram de 1% para a E. Tegnans e de 0,7% para as outras duas espécies. Como a via de síntese é comparativamente simples, parece que a serradura de eucalipto pode ser utilizada para a produção económica de mescalina em grande escala.