Introdução
Nos últimos anos, foram feitos progressos notáveis na identificação das gerações evolutivas de canabinóides sintéticos, como o JWH-018 e os seus metabolitos correspondentes. No entanto, duas áreas permanecem relativamente inexploradas: a toxicidade e o mecanismo de toxicidade das drogas-mãe e dos seus metabolitos e a identificação dos produtos pirolíticos comuns e da sua toxicidade. Esta última é fundamental, dado que o modo mais comum de ingestão de canabinóides sintéticos é o fumo ou a inalação de vapor aquecido. Estes compostos imitam o Δ9-tetrahidrocanabinol (THC), o ingrediente ativo da cannabis. Os efeitos adicionais, referidos como a "tétrade canabinóide", incluem hipotermia, analgesia, catalepsia e supressão da atividade locomotora. O teste da tétrade é uma série de paradigmas comportamentais em que os roedores tratados com canabinóides, como o THC, apresentam efeitos. É amplamente utilizado para o rastreio de medicamentos que induzem efeitos mediados por receptores canabinóides em roedores. Os quatro componentes comportamentais da tétrade são a atividade espontânea, a catalepsia, a hipotermia e a analgesia. Até à data, foram identificados poucos produtos pirolíticos e apenas dois foram observados em matrizes toxicológicas, os degradantes UR-144 e XLR-11. Consequentemente, é difícil efetuar uma simulação realista e reprodutível da ingestão por via tabágica. Além disso, não há forma de determinar quais os compostos produzidos pelo tabagismo que permanecem no ar inalado para serem libertados para os pulmões e absorvidos pela corrente sanguínea. Tendo em conta estas considerações, a amostragem exaustiva e os métodos de recolha são uma alternativa razoável como ponto de partida. O método analítico foi optimizado através de análises em duplicado e em duplicado, começando com misturas de ervas sem canabinóides. Estas experiências estabeleceram os compostos que se esperaria que surgissem a partir do substrato e para os diferenciar dos compostos provenientes dos canabinóides sintéticos. Utilizando os procedimentos experimentais optimizados, cada canabinóide sintético foi caracterizado. Os resultados foram utilizados para identificar vias pirolíticas comuns e para desenvolver métodos que permitirão a previsão de produtos pirolíticos de novos canabinóides. Neste artigo, pode ler-se sobre o processo de aquecimento e a decomposição térmica de substâncias enquanto se fuma.
Fig. 1 Gráfico de decomposição do JWH-018 nos seus produtos pirolíticos observados; (*) produtos únicos
Pirólise do JWH-018 sintético
Os ensaios de pirólise dos canabinóides sintéticos produziram 14 produtos pirolíticos, e verificou-se que cada um deles estava presente no fumo, tal como foi detectado nas amostras de tubo ou de solvente, com pouca ou nenhuma presença na amostra de quartzo/cinzas. Os produtos únicos podem ser explorados como marcadores adicionais do uso de canabinóides sintéticos, mesmo quando o composto original não é detectado. É preciso estar atento e ter em conta esta informação. A polícia pode descobrir o que fumaste antes. A figura 1 apresenta um exemplo de decomposição do composto-mãe JWH-018 em produtos pirolíticos.
A figura 1 ilustra ainda exemplos de três tendências de decomposição comuns na pirólise de canabinóides sintéticos. A primeira é uma quebra em ambos os lados do grupo carbonilo central, normalmente presente nos canabinóides sintéticos. Esta tendência de quebra produz pirolíticos como produtos de indol ou naftaleno. A segunda tendência, previsível devido à fraca ligação C-N, é a perda do grupo substituinte ligado ao azoto das estruturas do anel de indol ou indazol. Um exemplo deste facto na Figura 1 é o 3-naftoilindole. A maioria dos canabinóides sintéticos tem uma estrutura anelar de indol ou de indazol e, com o aumento do tamanho do anel pirolítico, convertem-se numa estrutura anelar de quinolina ou de cinolina, respetivamente. Estas tendências de decomposição ou conversão podem ser utilizadas para um modelo de previsão da degradação térmica das gerações de canabinóides sintéticos em constante evolução. A deteção destes produtos não pode ser utilizada para indicar a utilização de canabinóides sintéticos em geral ou, eventualmente, limitar a pesquisa a uma classe estrutural como os naftoilindóis, os indazóis ou os tetrametilciclopropilos. A figura 2 mostra um exemplo de repartição dos diferentes canabinóides sintéticos de base que produziram a quinolina pirolítica. Pode observar-se que cada composto de origem inclui um grupo indol, e este tipo de tendência pode ser explorado para limitar uma pesquisa aos compostos com uma porção indol se a quinolina for detectada durante a análise e se as informações adicionais apontarem para a utilização de canabinóides sintéticos.
A figura 1 ilustra ainda exemplos de três tendências de decomposição comuns na pirólise de canabinóides sintéticos. A primeira é uma quebra em ambos os lados do grupo carbonilo central, normalmente presente nos canabinóides sintéticos. Esta tendência de quebra produz pirolíticos como produtos de indol ou naftaleno. A segunda tendência, previsível devido à fraca ligação C-N, é a perda do grupo substituinte ligado ao azoto das estruturas do anel de indol ou indazol. Um exemplo deste facto na Figura 1 é o 3-naftoilindole. A maioria dos canabinóides sintéticos tem uma estrutura anelar de indol ou de indazol e, com o aumento do tamanho do anel pirolítico, convertem-se numa estrutura anelar de quinolina ou de cinolina, respetivamente. Estas tendências de decomposição ou conversão podem ser utilizadas para um modelo de previsão da degradação térmica das gerações de canabinóides sintéticos em constante evolução. A deteção destes produtos não pode ser utilizada para indicar a utilização de canabinóides sintéticos em geral ou, eventualmente, limitar a pesquisa a uma classe estrutural como os naftoilindóis, os indazóis ou os tetrametilciclopropilos. A figura 2 mostra um exemplo de repartição dos diferentes canabinóides sintéticos de base que produziram a quinolina pirolítica. Pode observar-se que cada composto de origem inclui um grupo indol, e este tipo de tendência pode ser explorado para limitar uma pesquisa aos compostos com uma porção indol se a quinolina for detectada durante a análise e se as informações adicionais apontarem para a utilização de canabinóides sintéticos.
Fig. 2 Gráfico que mostra cada canabinóide sintético parental que produziu quinolina.
Faltam dados sobre a volatilidade da maioria dos produtos, mas alguns, quando existem, indicam a capacidade da metodologia comunicada para recolher produtos em toda a gama de volatilidade. Alguns exemplos de produtos altamente voláteis são o indol, a quinolina e o naftaleno, cujos níveis de pressão de vapor são da ordem de ~10-2 mm Hg. No outro lado do espetro, foram também recolhidos compostos-mãe pouco voláteis, como o JWH-018 e o JWH-073, cuja pressão de vapor é da ordem de ~10-10 mm Hg (quanto mais baixa a pressão de vapor, menos volátil é o composto). O aparelho construído demonstrou a capacidade de produzir um "ambiente semelhante ao do fumo", o que é importante porque os canabinóides sintéticos são frequentemente fumados utilizando uma matriz de ervas misturada com o composto de interesse. Seis materiais comuns à base de ervas foram pirolisados para determinar os produtos de fundo e diferenciá-los dos produtos pirolíticos dos canabinóides sintéticos, tendo sido detectados 10 produtos consistentes, que foram identificados provisoriamente, e que eram consistentes com estudos anteriores de pirólise de material vegetal, demonstrando que a metodologia era adequada para análises pirolíticas.
Conclusão
É importante notar que, quando os laboratórios estão a examinar a urina ou o sangue, os laboratórios toxicológicos podem seguir a utilização do JWH-018 durante muito tempo através dos produtos de pirólise e dos seus metabolitos (substâncias que se formam no corpo após o consumo). Os ensaios de pirólise do JWH-018 produziram 14 produtos pirolíticos. Seis destes produtos eram exclusivos de um determinado composto canabinóide parental, enquanto os restantes 8 eram partilhados por vários compostos parental. Os produtos pirolíticos exclusivos são importantes, uma vez que podem servir como marcadores toxicológicos adicionais e indicar a utilização de um canabinóide sintético específico sem a deteção do composto parental ou metabólico. Os produtos pirolíticos partilhados não constituem uma indicação de um canabinóide específico, mas são uma sugestão útil da utilização de canabinóides sintéticos. Após a análise dos canabinóides estudados, foram evidentes três grandes tendências de degradação térmica, incluindo: (1) uma quebra de cada lado do carbonilo central; (2) perda do grupo substituinte ligado ao N do indol/indazol e (3) um aumento do tamanho do anel de indol/indazol para quinolina/cinolina, respetivamente. Estas tendências podem ser utilizadas como modelo preditivo para outros canabinóides sintéticos não estudados aqui, ainda não observados em casos concretos, ou para gerações futuras ainda por sintetizar.
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