Introdução
A 4-Acetoxi-N,N-dimetiltriptamina (também conhecida como 4-AcO-DMT, 4-Acetoxi-DMT, O-Acetilpsilocina, psilacetina e "cogumelos sintéticos") é uma nova substância psicadélica menos conhecida da classe das triptaminas. Está estruturalmente relacionada com a psilocibina e a psilocina, o ingrediente ativo dos cogumelos psilocibinos ("cogumelos mágicos"). Pensa-se que o 4-AcO-DMT produz os seus efeitos ligando-se aos receptores de serotonina no cérebro; no entanto, o mecanismo exato não é conhecido.
O 4-AcO-DMT foi sintetizado pela primeira vez em 1963 por Albert Hofmann e Franz Troxler como parte de uma investigação química sobre os análogos da psilocina. No entanto, não foi testada quanto à sua psicoactividade durante este período. Não se sabe quando é que foi explorada pela primeira vez em seres humanos. Um artigo escrito por David E. Nichols em 1999 propôs a sua utilização potencial como alternativa à psilocibina para investigação farmacológica devido ao menor custo de síntese. Os relatos de utilização recreativa começaram a surgir pouco depois do seu aparecimento no mercado de produtos químicos para investigação online na década de 2010.
O 4-AcO-DMT foi sintetizado pela primeira vez em 1963 por Albert Hofmann e Franz Troxler como parte de uma investigação química sobre os análogos da psilocina. No entanto, não foi testada quanto à sua psicoactividade durante este período. Não se sabe quando é que foi explorada pela primeira vez em seres humanos. Um artigo escrito por David E. Nichols em 1999 propôs a sua utilização potencial como alternativa à psilocibina para investigação farmacológica devido ao menor custo de síntese. Os relatos de utilização recreativa começaram a surgir pouco depois do seu aparecimento no mercado de produtos químicos para investigação online na década de 2010.
Equipamento e material de vidro:
- Balões de fundo redondo de três gargalos de 2 L e 1 L;
- Suporte para retorta e pinça para fixar o aparelho;
- Agitadormagnético ou de topo com aquecedor;
- Funil de 250 mL;
- Fonte de vácuo;
- Vareta de vidro e espátula;
- Máquina Rotovap;
- Condensador de refluxo;
- Banho de gelo-sal e óleo;
- Balança de laboratório (0,001-100 g é adequada) [depende da carga de síntese];
- Termómetro de laboratório (-10 °C a 150 °C) com adaptador de balão;
- Balão de Buchner e funil [pode ser utilizado um filtro Schott para pequenas quantidades];
- Papel indicador de pH;
- Funil convencional;
- Papel de filtro;
- Kit de gás de dimetilamina;
- Fonte dehidrogénio gas oso (H2);
- KitTLC (opcional);
- Aparelho dedestilação a vácuo com manómetro (opcional);
- 1 L x1; 500 mL x2; 100 mL x2 Copos;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Garrafas de medição;
- Garrafa de hidrogenação Parr de 250 mL [pode utilizar uma garrafa de champanhe em vez desta];
- Exsicador a vácuo (opcional).
Reagentes.
- 4-Benziloxiindole (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Éter dietílico (Et2O) 2,05 L;
- Cloreto de oxalilo 20,3 g, 0,16 moles;
- Dimetilamina anidra;
- Diclorometano (CH2Cl2) ~880 mL;
- Água destilada (H2O) ~700 mL;
- Hexano 375 mL;
- Cloreto de sódio (NaCl) ~50-100 g;
- Sulfato de magnésio (MgSO4) anidro ~200 g;
- Metanole (MeOH) ~150 mL;
- Hidreto de alumínio e lítio (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetra-hidrofurano (THF) 375 mL;
- Dioxano 450 mL;
- Acetato de etilo (EtOAc) ~700 mL;
- Paládio sobre carvão vegetal 0,25 g 10% ;
- Benzeno 50 mL;
- Anidrido acético (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanol (IPA) 150 mL;
- Tolueno 50 mL;
- Absoluto (EtOH) ~100 mL.
Acetato de [3-[2-(Dimetilamino)etilo]-1H-indol-4-ilo]:
Ponto de ebulição: 405,6 °C a 21 torr;
Ponto de fusão: 172-173 °C;
Peso molecular: 246,31 g/mol;
Densidade: 1,2±0,1 g/mL;
Número CAS: 92292-84-7.
Procedimento
4-Benziloxiindol-3-il-N,N-dimetilglioxilamida (2)
Uma solução de 4-benziloxi-indol (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) em Et2O anidro (500 mL) foi agitada mecanicamente num balão de 1 L com 3 tubos e arrefecida num banho de gelo e sal até à temperatura interna de 0 °C. O cloreto de oxalilo (20,3 g, 0,16 moles) foi adicionado gota a gota a uma taxa que manteve uma temperatura interna entre 0-5 ° C. A agitação foi continuada durante 3 h a uma temperatura entre 5 e 10 °C, com uma ligeira aspersão de árgon para remover o HCl evoluído. A aspersão de árgon foi substituída por um tubo de entrada de gás e um condensador de gelo seco/acetona. A dimetilamina anidra foi então borbulhada na reação com arrefecimento e agitação vigorosa até se atingir um pH (determinado por papel de pH húmido) entre 9 e 11. Nesta altura, a cor laranja da solução inicial tinha sido quase toda eliminada e a reação tinha o aspeto de uma pasta ligeiramente esbranquiçada com algumas manchas amarelas de material de partida que não tinha reagido. Foi adicionado diclorometano (20 mL) para auxiliar a solubilização do material que não reagiu e a reação foi agitada durante mais 6 h para produzir finalmente uma pasta esbranquiçada. Et2O (150 mL) foi adicionado, e a mistura foi arrefecida a 10 °C. Os sólidos brancos foram recolhidos por filtração por sucção em papel de filtro num funil de Buchner e, em seguida, foram suspensos em H2O destilada (250 mL) e agitados durante 1 h para remover o cloridrato de dimetilamina. A pasta foi filtrada e os sólidos recolhidos foram lavados no filtro com H2O destilada (3 x 75 mL) e hexano (75 mL) e secos durante a noite num exsicador a vácuo. O produto seco pesou 18,3 g. Os filtrados orgânicos e as lavagens foram combinados e o solvente foi removido por evaporação rotativa. O resíduo foi dissolvido em CH2Cl2 (100 mL) e a solução orgânica foi lavada com H2O destilada (2 x 50 mL) e salmoura (2 x 50 mL). Após secagem (MgSO4), o volume foi reduzido por evaporação rotativa. A solução residual concentrada foi submetida a cromatografia em fase flash sobre gel de sílica, primeiro eluindo com CH2Cl2 para recuperar o indol não reagido (1,3 g, 7,4%), seguido de eluição com MeOH a 10% em CH2Cl2 para recuperar 3,3 g de (2). Este último foi combinado com o produto inicial para obter um peso total de 21,6 g (85,9%). O produto em bruto foi recristalizado apartir de MeOH/EtOAc para dar 19,5 g (77%) de 3 com p.m. 152-155 °C (Lit. p .m. 146-150 °C).
4-Benziloxi-N,N-dimetiltriptamina (3)
Preparou-se uma lama de LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) em THF anidro (100 mL) num balão de 2 L com 3 gargalos, previamente seco com uma pistola de calor ou chama. O balão foi equipado com um condensador de refluxo, um agitador mecânico (ou magnético) e uma ampola de adição. Adicionou-se dioxano anidro (200 mL) e a mistura foi aquecida a 60 °C num banho de óleo. A 4-benziloxi-indol-3-il-N,N-dimetilglioxilamida (2) (14,5 g, 0,045 moles) foi dissolvida numa mistura de dioxano (250 mL) e THF (150 mL) e, com agitação rápida, esta solução foi adicionada gota a gota durante 1 h. A temperatura do banho de óleo foi mantida a 70 °C durante 4 h, seguida de refluxo vigoroso durante a noite (16 h) a uma temperatura do banho de óleo de 95 °C. A análise cromatográfica em camada fina (placas de sílica 9:1 CH2Cl2/MeOH) revelou uma redução quase completa. A reação foi aquecida em refluxo durante mais 4 h e depois arrefecida a 20 °C. Uma solução de H2O destilada (27 mL) em THF (100 mL) foi adicionada gota a gota, resultando num precipitado floculento cinzento. Et2O (250 mL) foi adicionado para ajudar a quebrar o complexo e melhorar a filtração. Esta pasta foi agitada durante 1 h e a mistura foi então filtrada com um funil de Buchner. O bolo filtrante foi lavado no filtro com Et2O quente (2 x 250 mL) e foi quebrado, transferido de volta para o balão de reação e vigorosamente agitado com Et2O quente adicional (500 mL). Esta pasta foi filtrada e o bolo foi lavado no filtro com Et2O (150 mL) e hexano (2 x 150 mL). Todos os filtrados orgânicos foram combinados e secos (MgSO4). Depois de o agente de secagem ter sido removido por filtração, o filtrado foi concentrado sob vácuo a 40 °C e seco sob alto vácuo a 0,01 mmHg, levando à cristalização do resíduo como um sólido ceroso branco. A recristalização apartir de EtOAc produziu 12,57 g, (94,8 %) de 4 com m.p. 124-126 °C (lit.4 m.p. 125-126 °C).
Fumarato de 4-Acetoxi-N,N-dimetiltriptamina (4)
Num frasco de hidrogenação Parr de 250 mL [pode utilizar um frasco de champanhe] foram colocados 0,25 g de paládio a 10% em carvão, seguido de acetato de sódio anidro (1,50 g, 18 mmol). Adicionou-se benzeno (50 mL), seguido de anidrido acético (5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol) e (3) (0,50 g, 1,7 mmol). A mistura foi agitada sob 60 psig (4,14 barr) de hidrogénio durante 4 h. Após a absorção de hidrogénio ter cessado, o frasco de hidrogenação foi removido do aparelho, a mistura foi diluída com THF (25 mL) e o catalisador foi removido por filtração através de uma almofada de Celite 545. O catalisador foi lavado repetidamente com isopropanol (3 x 50 mL). As lavagens e o licor-mãe foram recolhidos separadamente devido ao facto de o Ac2O não ter reagido no filtrado. O licor-mãe foi concentrado sob vácuo até cerca de metade do volume original, depois foi adicionado tolueno (50 mL). A solução foi novamente concentrada por evaporação rotativa. As lavagens de isopropanol foram combinadas com o resíduo e também concentradas. O resíduo foi então dissolvido em MeOH anidro (50 mL). O ácido fumárico (0,198 g, 1,7 mmol) foi dissolvido em MeOH (10 mL) e adicionado à solução metanólica agitada do resíduo. Após agitação durante 10 minutos, foi adicionado tolueno (50 mL) e a solução foi concentrada até à secura por evaporação rotativa. Adicionou-se EtOH absoluto ao resíduo e formou-se um precipitado branco de (4) fumarato (0,290 g, 0,8 mmol), que foi recolhido por filtração. O filtrado foi evaporado e o resíduo foi dissolvido numa quantidade mínima de MeOH. Adicionou-se EtOAc e começaram a formar-se cristais claros. Depois de armazenar a solução num congelador a -10 °C, foram recolhidos 0,170 g de produto adicional para um rendimento total de 0,460 g (74,8%); m.p. 172-173 °C.
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