Se você precisar de um suprimento mensal de pseudoefedrina, isso ficará mais difícil a cada dia, portanto, minha recomendação é que você faça isso internamente para obter um suprimento regular e confiável.
Se ainda tiver dificuldade em obter o benzaldeído, consulte a seção de listagens à esquerda e há um vídeo e uma síntese de texto na seção de mídia.
Fora isso, você não terá problemas.
PRODUÇÃO DE EFEDRINA PELO MÉTODO MAIS SIMPLES
20GM de N-metil-d,L-alanina
50GM de benzaldeído
ADICIONE-OS EM UM FRASCO DE FUNDO REDONDO E COLOQUE-O EM UM BANHO DE ÓLEO A 150-160 GRAUS CELSIUS.
(OBSERVAÇÃO: COLOQUE O FRASCO NO ÓLEO A CERCA DE 60 GRAUS) E AUMENTE GRADUALMENTE A TEMPERATURA EM UM PERÍODO DE 30 A 40 MINUTOS E MANTENHA-A ENTRE +- 10 GRAUS.
O CO2 VAI EFERVESCER POR ALGUM TEMPO E, DEPOIS QUE PARAR, RETIRE-O DO ÓLEO E RESFRIE A MISTURA
E MISTURE BEM COM CERCA DE 250 ML DE TULINA (O MAIS PURO POSSÍVEL). ÀS VEZES, A MISTURA NÃO SE MISTURA COMPLETAMENTE COM A TULINA, ENTÃO A MISTURA RESTANTE NÃO MISTURADA É REMOVIDA.
PORTANTO, AGORA VOCÊ TEM UMA MISTURA DE EFIDERINA E PSEUDOEFIDERINA.
EXTRAÇÃO DE EFIDERINA E PSEUDOEFIDERINA
A MISTURA AINDA CONTÉM BENZALDEÍDO E TOULENO NÃO UTILIZADOS. PARA REMOVER O TOULENO, ADICIONE A MESMA QUANTIDADE DE 10% DE HCL, COMUMENTE ENCONTRADO EM HARPIC. USANDO UM APARELHO DE DESTILAÇÃO EXTENSIVO
AGORA VOCÊ TEM A SOLUÇÃO CONTENDO A MISTURA DE HCL, PORTANTO, PARA CONCENTRAR A MISTURA, FERVA-A ATÉ QUE ELA SE REDUZA A 70-75 ML (SUGIRO QUE VOCÊ FIQUE ATENTO À FUMAÇA, CASO CONTRÁRIO SEUS PULMÕES QUEIMARÃO)
DEIXE ESFRIAR E, EM SEGUIDA, COLOQUE TODO O CARVÃO ATIVADOR (SÓ UM POUCO) E MEXA POR UM TEMPO, DEPOIS FILTRE A SOLUÇÃO.
(USE LUVAS DE NITRILA NESSE PROCESSO).
PORTANTO, A SOLUÇÃO ERA ÁCIDA E AGORA TEMOS QUE NUTRILIZAR A MISTURA.
AGORA, PEGUE ALGUMAS PALETAS DE HIDRÓXIDO DE SÓDIO E ADICIONE-AS LENTAMENTE À ÁGUA ATÉ QUE A SOLUÇÃO SE TORNE ALTAMENTE BÁSICA (PARA VERIFICAR, USE PAPEL DE PH) E ADICIONE-A À SOLUÇÃO.
EXTRAIA A SOLUÇÃO BÁSICA POR CERCA DE ALGUMAS VEZES A SOLUÇÃO
A PRÓXIMA ETAPA É ADICIONAR O HCL (GÁS) À MISTURA PARA OBTER OS CRISTAIS DE EFIDERINA E PSEUDOEFEDERINA.
IDEIAS
d,l-pseudoefedrina = 8gm
d,l-efiderina = 4 g
RECUPERAÇÃO DA EFIDERINA
A RECUPERAÇÃO DA EFIDERINA DA SOLUÇÃO AQUOSA É UM POUCO DIFÍCIL.
POR ISSO, TEMOS DE ADICIONAR UMA SOLUÇÃO ÁCIDA DILUÍDA À EFIDERINA E FERVÊ-LA QUANDO ESTIVER CONCENTRADA E, EM SEGUIDA, TORNÁ-LA BÁSICA USANDO HIDRÓXIDO DE SÓDIO.
COM ISSO, É POSSÍVEL OBTER UMA BOA RECUPERAÇÃO DA EFEDRINA.
(OBSERVAÇÃO: AO ADICIONAR MUITA ÁGUA NA SOLUÇÃO, A EXTRAÇÃO DA EFEDRINA SE TORNA MAIS DIFÍCIL E QUASE IMPOSSÍVEL).
PROBLEMAS:- ESTE É O MÉTODO MAIS FÁCIL EM COMPARAÇÃO COM OUTROS MÉTODOS, COMO A FERMENTAÇÃO DE BENZELDEÍDO EM i-PAC E DEPOIS A REDUÇÃO PARA L-EFEDRINA.
1) MAS ESSE PROCESSO PRODUZ O ALCATRÃO (UMA GOSMA TERRÍVEL E DIFÍCIL DE REMOVER)
2) RENDIMENTO REDUZIDO DO PRODUTO
A MATÉRIA-PRIMA N-metílica alanina NÃO ESTÁ DISPONÍVEL NA MAIORIA DAS FÁBRICAS QUÍMICAS OU NÃO ESTÁ A UM PREÇO RESTRITIVO PARA CONTINUAR A REAÇÃO.
AGORA VAMOS VER AS SOLUÇÕES DOS PROBLEMAS
O ALCATRÃO PRODUZIDO PODE SER ELIMINADO COM O USO DO DMSO (DIMETIL SULFÓXIDO) COMO SOLVENTE NA SOLUÇÃO.
O DMSO PERMITIU QUE A TEMPERATURA FOSSE REDUZIDA PARA 120-130 GRAUS CELSIUS (AGORA A PERGUNTA É COMO OBTER O DMSO: A RESPOSTA SIMPLES É IR A UMA LOJA VETERINÁRIA, POIS O DMSO É USADO COMO ANALGÉSICO PARA ANIMAIS, PRINCIPALMENTE CAVALOS E VACAS.)
AO USAR O DMSO, VOCÊ OBTÉM UM ALTO RENDIMENTO DO DERIVADO METILCNEDIOXI DA EFEDRINA E DA PSEUDOEFEDRINA.
[SE USARMOS PIPERONAL NA REAÇÃO EM VEZ DE BENZALDEÍDO (SE VOCÊ QUISER ABUSAR, ISSO LEVARÁ À PRODUÇÃO DE MDMA. VOCÊ PODE REAGIR O PIPERONAL COM N-metilalanina, EM SEGUIDA, REDUZA O PRODUTO EFEDRINA SUBSTITUÍDA COM LÍTIO (OBTENHA-O DE UMA PILHA DE LANTERNA RECARREGÁVEL VELHA/NOVA OU DE UMA BATERIA VELHA) EM AMÔNIA ANIDRA ; CERTIFIQUE-SE DE QUE SEJA AMÔNIA ANIDRA, POIS O LÍTIO É EXTREMAMENTE REATIVO COM A ÁGUA; VOCÊ TAMBÉM PODE USAR OS MÉTODOS DE REDUÇÃO DA HI, POIS ELA CLIVA ÉTERES EM UM ANEL DE BENZENO).
AGORA, COMO SABEMOS, A N-metilalanina É DIFÍCIL DE ENCONTRAR E CARO (LOJAS DE PRODUTOS QUÍMICOS NORMAIS OU OUTRAS FONTES DÃO, NA MAIORIA DAS VEZES, 1,2-difeniletanolamina. N,N-dimetilalanina, MAS NÃO DARÁ NENHUMA REAÇÃO)
AGORA VAMOS FAZER O QUE OS QUÍMICOS FAZEM: CRIAR O SEU PRÓPRIO
PORTANTO, ESSA SÍNTESE FOI PUBLICADA EM 2007 NO VOLUME 48 DA TETRAHEDRON LETTERS. EM TEORIA, TRATA-SE DE UM PROCESSO DE ALTO RENDIMENTO E, NA PRÁTICA, O RENDIMENTO É DE 80-90%.
(NESSA REAÇÃO, USAREMOS FORMALDEÍDO E PÓ DE ZINCO FINO PARA FAZER A METILAÇÃO EM SOLVENTE DE ÁGUA CONTENDO ÁCIDO FOSFÓRICO PARCIALMENTE NEUTRALIZADO).
O FORMALDEÍDO É MUITO BARATO E DE AMPLO ACESSO, E OUTROS PRODUTOS QUÍMICOS PODEM SER COMPRADOS EM UMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS DE MÉDIO PORTE OU SIMPLESMENTE ENCOMENDADOS ON-LINE.
PRODUÇÃO DE N-metilalanina USANDO ZINCO E FORMALDEÍDO
FAÇA ISSO EM PORÇÕES MUITO PEQUENAS, POIS O ZINCO É BASTANTE PESADO E A CHAVE MAGNÉTICA NÃO AGUENTA ESSA CARGA, PORTANTO, USAREI PORÇÕES DE 10 G
1) PEGUE UM RECIPIENTE E ADICIONE 200 ML DE ÁGUA E 16 ML DE ÁCIDO FOSFÓRICO (ADQUIRA-O EM UMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS COMUNS OU EM UMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS PARA LATICÍNIOS)
2) ADICIONE 9,5 GM DE NaOH PARA FAZER UM FOSFATO DE SÓDIO MONOBÁSICO
Mexa constantemente e faça uma solução tampão média adicionando 40 g de fosfato trissódico (TSP) a 200 ml de água e adicione 30 ml de HCL
3) AGORA, ADICIONE 10 GM DE ALANINA E DISSOLVA-A. A TEMPERATURA DA SOLUÇÃO SERÁ DE 30 a 35 °C devido à neutralização do ácido fosfórico pelo NaOH.
4) ADICIONE 10 ML DE FORMALDEÍDO A 37% E, EM SEGUIDA, ADICIONE 15 G DE PÓ DE ZINCO E MEXA POR 40 A 50 MINUTOS (SE VOCÊ SE PERGUNTAR POR QUE DEMORAMOS TANTO, SAIBA QUE O FORMALDEÍDO É MUITO TÓXICO E, ATÉ QUE VOCÊ TENHA DOMINADO O BÁSICO DE QUÍMICA NA AULA 11, DEVE USAR MENOS FORMALDEÍDO E DAR MAIS TEMPO PARA A REAÇÃO)
5) SE OUVIR UM SOM CONSTANTE DE EFERVESCÊNCIA, É O PÓ DE ZINCO QUE ESTÁ REAGINDO E LIBERANDO GÁS H2, E A COR DO ZINCO MUDA DE CINZA PARA AZUL, ISSO É FOSFATO DE ZINCO.
6) DEIXE O ZINCO ASSENTAR E FILTRE O LÍQUIDO BRANCO QUASE TRANSPARENTE. RECOMENDO O USO DE PAPEL DE FILTRO DE GRAU LABORATORIAL OU UM PAPEL DE FILTRO DUPLO. (AGORA, ADICIONE CERCA DE 50 ML DE ÁGUA AO ZINCO SEDIMENTADO, MISTURE-O E FILTRE-O NOVAMENTE).
7) ADICIONE BICARBONATO EM PÓ ATÉ QUE O PH DIMINUA PARA CERCA DE 7; CERTIFIQUE-SE DE USAR UM PAPEL DE TORNASSOL DE BOA QUALIDADE. EU DIRIA PARA ADICIONAR UM TAMPÃO DE PH 7 AO SOL OU SIMPLESMENTE USAR ÁGUA DA TORNEIRA.
8) AGORA O PH ESTÁ AJUSTADO PARA O PH 7 E DEIXE A SOLUÇÃO DE ÁGUA LIMPA NA GELADEIRA POR 12 A 15 HORAS, ÀS VEZES MAIS DO QUE ISSO. QUANDO A MASSA DE CRISTAIS PARAR DE CRESCER, FILTRE-A (SUGIRO O USO DE UM FILTRO A VÁCUO, QUE PODE SER COMPRADO NA AMAZON POR CERCA DE 7.500 RÚPIAS) OU VOCÊ PODE SIMPLESMENTE USAR A FILTRAGEM GRAVITACIONAL, PENDURANDO OS CRISTAIS POR 24 A 30 HORAS, MAS ENXAGUANDO-OS COM ÁLCOOL PARA EVITAR QUE SE TORNEM ALIMENTO PARA BACTÉRIAS, MAS USE MENOS DE 60 ML DE ÁLCOOL.
9) AGORA, SE VOCÊ SABE QUE A N-metilalanina AINDA ESTÁ NA SOLUÇÃO, ENTÃO VAMOS FAZER A RECRISTALIZAÇÃO. FERVA A SOLUÇÃO ATÉ QUE ELA SEJA REDUZIDA A CERCA DE 50% ( OBSERVAÇÃO: - NAS ETAPAS ANTERIORES, EU LHE DISSE PARA USAR MENOS FORMALDEÍDO, POIS NESSA ETAPA VOCÊ OBTERÁ UMA PEQUENA QUANTIDADE DE FORMALDEÍDO NA FORMA DE FLUXO E ELE PODE ATÉ MESMO ENTRAR NOS CRISTAIS E TORNÁ-LOS TÓXICOS) , ENTÃO O LÍQUIDO AMARELADO REDUZIDO É LAVADO COM O ÁLCOOL USADO ANTERIORMENTE NA PRIMEIRA CRISTALIZAÇÃO, AGORA COLOQUE O LÍQUIDO NA FRONTEIRA POR 3-4 HORAS E EU SUGERIRIA ACRESCENTAR UM CRISTAL SEMENTE DE N-metilalanina DA CRISTALIZAÇÃO ANTERIOR PARA ACELERAR O PROCESSO.
10) O rendimento total da N-metilalanina foi de aproximadamente 10 GM.
REAÇÃO DA N-METILALANINA COM O BENZALDEÍDO PARA DAR EPHEDRINA
(NA PRESENÇA DO SOLVENTE DMSO )
O PROCESSO DE ALTO RENDIMENTO E MENOS PROBLEMÁTICO É
1) REAGIR 1 MOLE DE BENZALDEÍDO COM 2 MOLE DE N-METILALANINA COM SOLVENTE DMSO.
2) REATAMOS 30ML DE BENZALDEÍDO E 60GM DE N-metilalanina(NAS ETAPAS ANTERIORES FAZEMOS 10 GM DE N-metilalanina, SABEMOS QUE ESSA SÍNTESE LEVA MUITO TEMPO, PORTANTO, VOCÊ DEVERIA FAZER 6 LOTEAMENTOS SIMULTANEAMENTE PARA ECONOMIZAR TEMPO).
3) ESSA REAÇÃO LHE DARÁ UM BOM RENDIMENTO DE 27,5 A 30 G DE UMA MISTURA DE EFIDERINA E PSEUDOEFEDRINA (É IMPORTANTE OBSERVAR QUE AMBOS SÃO ISÔMEROS E FUNCIONAM DE MANEIRA MUITO SEMELHANTE, MAS A EFEDRINA É MAIS POTENTE DO QUE A PSEUDOEFEDRINA; SE VOCÊ QUISER EFIDERINA PURA, TENHO OUTRO MÉTODO PARA PRODUÇÃO EM LARGA ESCALA, MAS PARA ISSO VOCÊ DEVE TER UM BOM CONHECIMENTO SOBRE A PRODUÇÃO DE VINHO OU WISKY. E UM EXCEDENTE DE DINHEIRO E TEMPO, POIS ATÉ QUE TENHA DOMINADO O PROCESSO, SEMPRE FARÁ UMA BAGUNÇA).
RENDIMENTO: 27G DE MISTURA DE EFEDRINA E CLORIDRATO DE PSEUDOEFEDRINA
4) AGORA COLOQUE 250 ML DE DMSO EM UM BALÃO DE FUNDO REDONDO COM UM CONDENSADOR LIGADO (CONDENSADOR DE REFLUXO). Acrescente uma barra de agitação magnética e 60 g de N-metilalanina.
5) PEGUE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DESPEJE 10 ML DELE NO FRASCO DE DMSO (DESPEJAR UMA PEQUENA QUANTIDADE DE CADA VEZ FACILITA O ANDAMENTO DA REAÇÃO)
6) AQUEÇA A MISTURA A CERCA DE ~100-110 GRAUS CELSIUS (OU SIMPLESMENTE AUMENTE A TEMPERATURA). C (OU SIMPLESMENTE AUMENTE A TEMPERATURA ATÉ QUE ELA COMECE A BORBULHAR COMO A EFERVESCÊNCIA DA PEPSI) DEPOIS QUE A EFERVESCÊNCIA COMEÇAR, ABAIXE A TEMPERATURA E DEIXE-A BORBULHAR POR APROXIMADAMENTE 1 HORA E 30 MINUTOS.
7) EM SEGUIDA, ADICIONE MAIS 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEIXE-O BORBULHAR POR UMA HORA E TRINTA MINUTOS. DEPOIS DISSO, ADICIONE NOVAMENTE OS ÚLTIMOS 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEIXE BORBULHAR POR ALGUM TEMPO(A TEMPERATURA NESSA ETAPA DEVE SER A CONFIGURAÇÃO MAIS BAIXA DA SUA PLACA DE AQUECIMENTO) E, EM SEGUIDA, AUMENTE A TEMPERATURA LENTAMENTE ATÉ ATINGIR ~110-120 GRAUS CELSIUS. C
(OBSERVAÇÃO: A TEMPERATURA NÃO DEVE ULTRAPASSAR 130 GRAUS CELSIUS)
A PARTIR DESSA ETAPA, TRABALHAREMOS DA MINHA MANEIRA
1) VÁ ATÉ A LOJA DE ARTIGOS GERAIS MAIS PRÓXIMA E COMPRE VINAGRE BRANCO, USE O SINTÉTICO E DESTILADO {NÃO USE VINAGRE DE MAÇÃ OU DE ARROZ}
2) (USAMOS O VINAGRE POR CAUSA DE SUAS PROPRIEDADES DE QUEBRAR A CADEIA DE DÍMEROS) PARA AS PORÇÕES USADAS ACIMA, PRECISAREMOS DE CERCA DE 600 ML DE VINAGRE. ADICIONE-O E, EM SEGUIDA, ADICIONE ~ 80 ML DE TOULENE (O TOULENE É NECESSÁRIO PARA INTERROMPER A FORMAÇÃO DE SUBPRODUTOS DESAGRADÁVEIS)
3) DEPOIS DE ADICIONÁ-LOS, VOCÊ VERÁ UMA CAMADA DE TOULENO ACIMA DO DMSO E DA MISTURA. AGORA AQUEÇA A MISTURA (FAÇA REFLUXO EM EBULIÇÃO) POR 4-6 HORAS (É LONGO PORQUE QUEREMOS QUEBRAR OS DÍMEROS)[LEMBRE-SE DE QUE A TEMPERATURA DE EBULIÇÃO DEVE SER AUMENTADA LENTAMENTE EM UM INTERVALO DE 3-5 HORAS].
4) AGORA DEIXE A MISTURA ESFRIAR. AO FAZER ISSO, VOCÊ CONSEGUIU QUEBRAR OS DÍMEROS, O QUE AUMENTARÁ O RENDIMENTO. AGORA ADICIONE ~ 40-45 ML DE HCL (ÁCIDO CLORÍDRICO A 37%), COMUMENTE VENDIDO EM LOJAS DE PRODUTOS QUÍMICOS COMO ÁCIDO MUTÁRICO [AO FAZER ISSO, VOCÊ GARANTE QUE A EFEDRINA PERMANEÇA LONGE DA CAMADA DE TOULENO]
5) NESSA ETAPA, COLOQUE A MISTURA NO SEP FUNNEL (FUNIL DE SEPARAÇÃO) E AGITE-A. AGORA, ESPERE ATÉ QUE ELA SE SEPARE NOVAMENTE EM FORMA DE CAMADAS(A CAMADA SUPERIOR SERÁ DE TOULENO, CONTENDO TODO O BENZALDEÍDO NÃO REAGIDO E OUTROS SUBPRODUTOS) --------- (A OUTRA CAMADA QUE CONTÉM TODO O PRODUTO DE QUE PRECISAMOS DISSOLVIDO EM ÁGUA)
6) PEGUE TODA A ÁGUA E DMSO E A CAMADA DE PRODUTO E FAÇA A BASE USANDO HIDRÓXIDO DE SÓDIO ATÉ QUE O NÍVEL DE PH PASSE DE 13 (ADICIONE UMA QUANTIDADE EXTREMAMENTE PEQUENA DE NaOH DE CADA VEZ)
7) PARA OBTER TODOS OS PRODUTOS DA SOLUÇÃO, USE APROXIMADAMENTE 100 ML DE EXTRATO DE TOULENO NOVAMENTE E ADICIONE 50 ML DE TOULENO.
8) AGORA, LAVE A MISTURA COM ÁGUA, POIS A TOULINA É INSOLÚVEL E O DMSO É SOLÚVEL(AO FAZER ISSO, VOCÊ REMOVERÁ O DMSO DA MISTURA).
9) DEIXE A ÁGUA PINGAR DA SEP. EM SEGUIDA, TRANSFIRA A MISTURA DE TOULENO PARA UM BÉQUER SECO E PASSE GÁS HCL SECO NA SOLUÇÃO.
10) AO FAZER ISSO, VOCÊ OBTERÁ CERCA DE 30 G DE MISTURA PURA DE PSEUDOEFEDRINA E EFEDERINA.
