Introdução
OUR-144 (TM*****-018, KM-X1, MN-001, YX-17; número CAS 1199943-44-6) contém um anel de ciclopropano, que é termicamente instável, e isso pode ser preocupante, pois o produto é normalmente consumido por meio do fumo. O próprio ciclopropano é suscetível à isomerização térmica em propileno a temperaturas aproximadamente acima de 420 °C. Outros produtos de pirólise foram relatados, embora tenham se formado em temperaturas muito mais altas. Em geral, tanto os ciclopropanos substituídos quanto os não substituídos passam por uma variedade de reações de abertura de anel. Como a temperatura da ponta de um cigarro aceso pode exceder 700 °C, isso sugere que a porção de ciclopropano no UR-144 pode sofrer algumas dessas transformações. No trabalho apresentado aqui, foram analisados vários produtos à base de ervas, do tipo resina e pós comprados de fornecedores on-line. O UR-144 foi identificado nos produtos juntamente com vários compostos relacionados, sendo um deles um novo derivado hidratado. A pirólise do UR-144 também foi estudada. Neste artigo, você pode ler sobre o processo de aquecimento e a decomposição térmica de substâncias durante o fumo. Há ummétodo de síntese doUR-144 apartir do TM*****-indole.
UR-144
O canabinoide sintético, UR-144 ((1-pentyl-1H-indol-3-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone), foi identificado em produtos comerciais de "legal high" (ervas, resina e pó). Além disso, foram detectados seis compostos relacionados. O mais abundante (2.1) foi identificado como 4-hidroxi-3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pentan-1-ona, um produto da adição eletrofílica de água à porção de ciclopropano no UR-144. Descobriu-se que o composto 2.1 estava sofrendo ciclização, o que leva à formação de dois compostos interconversíveis adicionais (2.3, provisoriamente identificado como 1-pentil-3-(4,4,5,5-tetrametil-4,5-diidrofurano-2-il)-1H-indole, que é estável somente na ausência de água e também observado como artefato de GC) e 2.2, um derivado protonado de 2.3 que é formado em soluções ácidas. Os compostos restantes foram identificados como possíveis produtos de degradação dos compostos do grupo 2 (4,4,5,5-tetrametildiidrofurano-2(3H)-ona e 1-pentilindolina-2,3-diona) e intermediários ou subprodutos da síntese de UR-144 ((1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanona, 1-pentil-1H-indole e 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)hexan-1-ona). A pirólise de produtos à base de plantas contendo os compostos do grupo 2 ou UR-144 resultou na formação de 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-ona (3). Isso foi confirmado pela pirólise separada de 2.1 e UR-144. Além disso, os dois compostos menores adicionais, 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)etanona e 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)propan-1-ona, foram detectados. Os caminhos para essas transformações são apresentados.
Discussão
Os canabinoides sintéticos se tornaram um dos principais desafios da toxicologia forense e da análise de drogas apreendidas desde seu surgimento em meados dos anos 2000. Embora os canabinoides sintéticos atuem nos receptores de canabinoides, os efeitos farmacológicos são nitidamente diferentes dos da maconha, o que sugere mecanismos de toxicidade separados dos causados por interações de ligação. Foiobservado que os produtos de pirólise podem contribuir para os efeitos psicológicos observados.
Fig. 1 Produtos pirolíticos relatados de dois canabinoides sintéticos.
Quadro superior: UR-144 formando 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il) pent-4-en-1-ona.
Quadro inferior: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. Em ambos os casos, o anel de ciclopropano é quebrado para criar um grupo isobutileno.OUR-144 (33, Fig. 1), ((1-pentil-1H-indol-3-il) (2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanona), é um canabinoide sintético à base de indol que é estruturalmente semelhante ao JWH-018, pois ambas as moléculas contêm uma cadeia lateral de pentil fora do nitrogênio do núcleo do indol e uma estrutura de anel secundário ligada ao indol por meio de um grupo carbonila. Essa estrutura de anel secundário é a única diferença entre esses dois canabinóides, com o substituinte naftaleno do JWH-018 sendo substituído por um grupo tetrametilciclopropano no UR-144. A porção tetrametilciclopropano, como outros derivados do ciclopropano, é considerada termicamente instável. Em 2012, foi publicado um artigo que caracterizou provisoriamente o principal produto pirolítico do UR-144 como 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-ona (34, Fig. 1). Vários produtos disponíveis comercialmente contendo UR-144 foram comprados e analisados com GC-MS e LC-MS/MS. Para simular o processo de queima, a pirólise de duas amostras de ervas foi realizada em um tubo de quartzo. Embora esse principal produto pirolítico (Estrutura 34) tenha sido observado nas amostras pirolisadas usando ambos os métodos de detecção, ele também foi observado em amostras que não foram pirolisadas, mas analisadas com GC-MS. Essa descoberta sugere que o composto é termicamente instável e será observado como um artefato resultante da volatilização na cromatografia gasosa. Outros produtos menores foram caracterizados pelos autores em ambas as amostras extraídas e nas duas amostras pirolisadas. Os resultados quantitativos não foram fornecidos e a identificação do principal produto de pirólise não foi confirmada com o uso de padrões de referência. Um estudo de acompanhamento avaliou amostras de urina quanto à presença da estrutura pirolítica principal (34), bem como de vários metabólitos do UR-144.
Fig. 2 Esquema proposto de reações para compostos relacionados ao UR-144.
Vários estudos indicaram que a maioria dos canabinoides sintéticos à base de aminoalquilindóis passa por um extenso metabolismo e muitas vezes não é detectável em amostras de urina humana. Os metabólitos de mono-hidroxilação, di-hidroxilação, carboxilação e desalquilação do principal produto pirolítico foram identificados provisoriamente. Dos 37 metabólitos identificados provisoriamente neste artigo, 21 foram produtos relatados do principal produto pirolítico e, portanto, podem ter utilidade como biomarcadores do UR-144 fumado em ensaios de triagem. Não foram fornecidos resultados quantitativos, e a identificação da estrutura pirolítica principal (34) não foi confirmada. Um estudo de caso de 2013 sobre amostras coletadas de um indivíduo sob a influência do UR-144 relatou a presença da droga principal e do produto pirolítico (34) no sangue, bem como dos respectivos metabólitos na urina. O UR-144 e seu principal produto pirolítico (estrutura 34) também foram observados na análise de resíduos de pó encontrados em um saco plástico confiscado do indivíduo intoxicado. Por fim, um estudo de validação de método foi publicado por Amaratunga et al. em 2014, no qual foi desenvolvido um método para detectar XLR11 (35, Fig. 1) ((1-(5-fluoropentil)-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)-metanona) e UR-144 parental, metabólitos e produtos de pirólise em fluido oral. O principal produto pirolítico do XLR11 (1-(1-(5-fluoropentil)-(1H-indol-3-il)-3,3,4-trimetilpent-4-en-1-ona)) foi (36, Fig. 1) foi confirmado usando padrões de referência.
Conclusão
O UR-144 foi considerado relativamente instável, e foi observada uma fusão fácil do anel de ciclopropano. A isomerização térmica do UR-144 sem ar (ou seja, porta/coluna do injetor de GC) ou na presença de ar (ou seja, queima de produtos contendo UR-144 ) leva à abertura do anel de ciclopropano e à formação de um produto de trimetilbuteno (3). A hidratação do ciclopropano no UR-144 ou da porção de trimetilbuteno no composto 3 resulta na formação de um grupo de compostos interconversíveis. As propriedades farmacológicas desses compostos são desconhecidas e eles podem contribuir para os efeitos psicológicos intensos observados após o consumo do UR-144. Esses compostos podem ser de interesse como novos canabinoides sintéticos individuais para uso.
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