Há muito tempo existe um debate entre os cientistas sobre o que acontece com uma pessoa depois de tomar drogas psicodélicas. Essa experiência pode ser devida, pelo menos em parte, ao efeito placebo, com base na crença de que o uso de psilocibina ou cetamina transforma a percepção em algum grau.
Boris D. Heifitz, professor associado de anestesiologia da Universidade de Stanford, está explorando essa questão como parte de sua pesquisa de laboratório que visa identificar os processos que ocorrem na mente e no cérebro quando os psicodélicos são consumidos. Ele explora o quanto de suas experiências, que às vezes mudam drasticamente a vida, se deve a mudanças químicas, realidades experimentais, e o quanto é mental e subjetivo.
Esses efeitos, ao que parece, podem ser devidos a fatores mais complexos do que apenas uma reação bioquímica a substâncias que afetam, por exemplo, os receptores de serotonina do cérebro.
O Dr. Heifitz compartilha seus anos de trabalho com o objetivo de compreender a natureza da experiência psicodélica.
Boris D. Heifitz, professor associado de anestesiologia da Universidade de Stanford, está explorando essa questão como parte de sua pesquisa de laboratório que visa identificar os processos que ocorrem na mente e no cérebro quando os psicodélicos são consumidos. Ele explora o quanto de suas experiências, que às vezes mudam drasticamente a vida, se deve a mudanças químicas, realidades experimentais, e o quanto é mental e subjetivo.
Esses efeitos, ao que parece, podem ser devidos a fatores mais complexos do que apenas uma reação bioquímica a substâncias que afetam, por exemplo, os receptores de serotonina do cérebro.
O Dr. Heifitz compartilha seus anos de trabalho com o objetivo de compreender a natureza da experiência psicodélica.
Estamos caminhando para uma melhor compreensão dos mecanismos de ação dos psicodélicos, especialmente no contexto de aplicações terapêuticas? Está se tornando possível utilizar essas experiências transformadoras para a terapia de transtornos mentais?
Apesar de seu longo tempo no campo, ele ainda enfrentava o problema intratável de estudar os psicodélicos. Heifitz encontrou um esquema muito útil que divide essa questão em três categorias.
A primeira categoria envolve os efeitos bioquímicos da droga, que lidam com o funcionamento básico do cérebro - a interação de substâncias químicas com receptores celulares. Isso ocorre independentemente de a pessoa estar ou não ciente dos efeitos da droga.
A próxima categoria são as experiências conscientes que envolvem mudanças perceptivas, sentimentos vívidos, alucinatórios e extraordinários. Essas experiências geralmente estão associadas à ingestão da droga, mas é difícil determinar se as mudanças no humor ou na perspectiva foram resultado da droga ou uma parte da experiência em si.
A terceira categoria engloba todos os aspectos da experiência geral que são independentes da droga ou da viagem, conhecidos como fatores não narcóticos. Esses são o que o psicólogo e defensor dos psicodélicos Timothy Leary chamou de "atitude e ambiente". O quanto seu humor e seu ambiente afetam seus resultados? Essa categoria inclui expectativas de melhora, como estados de depressão, experiências antecipadas, níveis de estresse e ambiente. Ela também aborda o estágio de integração, após o qual as experiências intensas são conceituadas e incorporadas à vida diária.
Apesar de seu longo tempo no campo, ele ainda enfrentava o problema intratável de estudar os psicodélicos. Heifitz encontrou um esquema muito útil que divide essa questão em três categorias.
A primeira categoria envolve os efeitos bioquímicos da droga, que lidam com o funcionamento básico do cérebro - a interação de substâncias químicas com receptores celulares. Isso ocorre independentemente de a pessoa estar ou não ciente dos efeitos da droga.
A próxima categoria são as experiências conscientes que envolvem mudanças perceptivas, sentimentos vívidos, alucinatórios e extraordinários. Essas experiências geralmente estão associadas à ingestão da droga, mas é difícil determinar se as mudanças no humor ou na perspectiva foram resultado da droga ou uma parte da experiência em si.
A terceira categoria engloba todos os aspectos da experiência geral que são independentes da droga ou da viagem, conhecidos como fatores não narcóticos. Esses são o que o psicólogo e defensor dos psicodélicos Timothy Leary chamou de "atitude e ambiente". O quanto seu humor e seu ambiente afetam seus resultados? Essa categoria inclui expectativas de melhora, como estados de depressão, experiências antecipadas, níveis de estresse e ambiente. Ela também aborda o estágio de integração, após o qual as experiências intensas são conceituadas e incorporadas à vida diária.
É útil considerar cada uma dessas categorias separadamente, pois cada uma apresenta um grau de independência. O objetivo é tornar cada uma dessas categorias o mais específica possível, a fim de obter uma compreensão mais profunda de cada aspecto.
Como o estudo começou?
Em nosso estudo, realizamos um experimento no qual os participantes com depressão receberam cetamina sob anestesia geral. O objetivo era isolar o efeito bioquímico da droga, excluindo a experiência consciente, e descobrir se ela melhora a condição dos pacientes deprimidos.
Procuramos responder a uma pergunta importante: o que exatamente contribui para a melhora da condição da pessoa - a substância em si ou a experiência dela?
Uma abordagem possível é modificar o medicamento para eliminar a experiência subjetiva. Entretanto, esse é um processo longo. Como anestesiologista, decidi usar a anestesia geral para suprimir a percepção consciente dos efeitos psíquicos associados à cetamina, que muitos consideram fundamentais para seus efeitos antidepressivos.
Como o estudo começou?
Em nosso estudo, realizamos um experimento no qual os participantes com depressão receberam cetamina sob anestesia geral. O objetivo era isolar o efeito bioquímico da droga, excluindo a experiência consciente, e descobrir se ela melhora a condição dos pacientes deprimidos.
Procuramos responder a uma pergunta importante: o que exatamente contribui para a melhora da condição da pessoa - a substância em si ou a experiência dela?
Uma abordagem possível é modificar o medicamento para eliminar a experiência subjetiva. Entretanto, esse é um processo longo. Como anestesiologista, decidi usar a anestesia geral para suprimir a percepção consciente dos efeitos psíquicos associados à cetamina, que muitos consideram fundamentais para seus efeitos antidepressivos.
Trabalhamos em estreita colaboração com os psiquiatras Laura Heck e Alan Schatzberg da Stanford Medical School e projetamos nosso estudo para atender aos padrões de estudos anteriores sobre a cetamina nos últimos 15 anos.
Escolhemos uma amostra semelhante de participantes - pessoas com depressão moderada a grave que não haviam melhorado com outros tratamentos. Usamos os mesmos questionários e a mesma dosagem de cetamina.
A principal diferença foi que os participantes foram submetidos a cirurgias de quadril, joelho ou hérnia, e demos a eles uma dose padrão do antidepressivo cetamina durante a anestesia. Como os pacientes estavam sob anestesia e não podiam saber se haviam tomado o medicamento, nosso estudo foi o primeiro teste cego da cetamina.
Surpreendentemente, o grupo placebo que não recebeu cetamina também apresentou melhora que não foi diferente daqueles que tomaram o medicamento. Quase 60% dos pacientes tiveram seus sintomas reduzidos à metade e 30% apresentaram remissão completa do transtorno depressivo maior. Esses pacientes estavam sofrendo há anos, e o resultado foi uma grande surpresa. De certa forma, o estudo pode ser considerado um fracasso porque não conseguimos detectar diferenças entre os grupos.
Escolhemos uma amostra semelhante de participantes - pessoas com depressão moderada a grave que não haviam melhorado com outros tratamentos. Usamos os mesmos questionários e a mesma dosagem de cetamina.
A principal diferença foi que os participantes foram submetidos a cirurgias de quadril, joelho ou hérnia, e demos a eles uma dose padrão do antidepressivo cetamina durante a anestesia. Como os pacientes estavam sob anestesia e não podiam saber se haviam tomado o medicamento, nosso estudo foi o primeiro teste cego da cetamina.
Surpreendentemente, o grupo placebo que não recebeu cetamina também apresentou melhora que não foi diferente daqueles que tomaram o medicamento. Quase 60% dos pacientes tiveram seus sintomas reduzidos à metade e 30% apresentaram remissão completa do transtorno depressivo maior. Esses pacientes estavam sofrendo há anos, e o resultado foi uma grande surpresa. De certa forma, o estudo pode ser considerado um fracasso porque não conseguimos detectar diferenças entre os grupos.
A partir disso, concluo que nossos resultados não fornecem uma compreensão clara dos mecanismos de ação da cetamina. Em vez disso, eles enfatizam a importância de fatores não medicamentosos no tratamento, o que se refere ao que é frequentemente chamado de efeito placebo. Esse termo abrange uma variedade de fenômenos, desde o uso de pílulas de açúcar até a manipulação cirúrgica.
Em nosso caso, ele pode estar relacionado à preparação pré-operatória e à interação com pacientes que não estão acostumados a ter alguém interessado em seu estado mental.
O que vocês discutiram com os participantes do estudo?
Conversamos longamente com eles, ouvindo suas histórias e conhecendo-os melhor. Acredito que eles sentiram que foram realmente vistos e ouvidos, algo que muitos pacientes não experimentam antes da cirurgia. Isso me lembra os estágios de preparação para a pesquisa psicodélica. Os participantes de ambos os grupos estavam motivados a participar.
Em nosso estudo, eles foram informados de que estavam participando do teste do efeito terapêutico da droga e que tinham 50% de chance de recebê-la. Depois veio o momento importante, a cirurgia em si, que é um evento estressante e importante.
Os pacientes fechavam os olhos durante a operação e os abriam com a sensação de que o tempo não havia passado. Eles sentiam que algo significativo havia acontecido com eles, embora tivessem bandagens e cicatrizes para confirmar os fatos da experiência.
Conclui-se que fatores não medicinais, como a expectativa de resultado, provavelmente desempenham um papel importante na maioria das pesquisas psicodélicas e podem ter um efeito terapêutico marcante. Estava ficando evidente que os participantes estavam experimentando emoções profundas. A maioria das pessoas não se recupera por conta própria da depressão de longo prazo; elas se sentem pior após a cirurgia, e isso é apoiado pelos dados.
É importante observar que nosso impacto positivo obtido após algumas horas de comunicação e experiência compartilhada enfatiza a importância de fatores não medicamentosos, como expectativa e esperança. Ignorar esses aspectos no desenvolvimento da terapia seria um erro. De fato, muitos clínicos usam técnicas semelhantes todos os dias ao interagir com os pacientes, envolvendo ativamente o efeito placebo.
Conclui-se que fatores não medicinais, como a expectativa de resultado, provavelmente desempenham um papel importante na maioria das pesquisas psicodélicas e podem ter um efeito terapêutico marcante. Estava ficando evidente que os participantes estavam experimentando emoções profundas. A maioria das pessoas não se recupera por conta própria da depressão de longo prazo; elas se sentem pior após a cirurgia, e isso é apoiado pelos dados.
É importante observar que nosso impacto positivo obtido após algumas horas de comunicação e experiência compartilhada enfatiza a importância de fatores não medicamentosos, como expectativa e esperança. Ignorar esses aspectos no desenvolvimento da terapia seria um erro. De fato, muitos clínicos usam técnicas semelhantes todos os dias ao interagir com os pacientes, envolvendo ativamente o efeito placebo.
Isso significa que os efeitos dos psicodélicos podem se basear em grande parte ou totalmente no efeito placebo?
A questão aqui é: o que queremos dizer com placebo? A palavra geralmente tem uma conotação negativa, não é mesmo? Se uma pessoa tem uma reação a um placebo, isso pode indicar que tudo estava bem. Mas não é disso que trata o nosso estudo.
Pense em eventos da vida cotidiana. Um ataque cardíaco ou uma experiência de quase morte pode levar uma pessoa a mudar seus hábitos de vida - fazer exercícios e comer direito. Tudo isso pode ser caracterizado como o "efeito placebo".
Outra maneira é ter uma experiência transformadora que leve a mudanças na vida. A questão é como conseguir isso na prática. Você não pode simplesmente dar a alguém um ataque cardíaco ou enviá-lo para uma viagem de férias radical, mas pode oferecer uma experiência psicodélica. É uma experiência poderosa e única que pode ser um marco e promover mudanças positivas.
Como o uso de psicodélicos em testes clínicos se relaciona com as três categorias mencionadas anteriormente?
Voltemos ao conceito de que a transformação psicodélica depende de efeitos bioquímicos, sonhos durante uma viagem ou fatores não medicinais. Nosso estudo da cetamina sob anestesia enfatiza o papel dos aspectos não medicinais, como as expectativas, mas não aborda a questão "É a droga ou a viagem?".
Para esclarecer isso, alguns cientistas estão investigando "não psicodélicos" - derivados de psicodélicos sem propriedades alucinógenas, para ver se os pacientes deprimidos podem obter alívio depois de tomar esses medicamentos. Essa é a "cura das viagens com drogas".
Mas e se pudéssemos "curar a droga da viagem" criando uma experiência que pudesse ser reproduzida e que preenchesse muitas das características de uma viagem clássica induzida por psicodélicos, mas que não exigisse o uso de psicodélicos? Nesse caso, estamos proporcionando às pessoas uma experiência profunda e padronizada que pode ser estudada e da qual podemos esperar experiências poderosas, vívidas e reveladoras com efeitos duradouros. Será que obteríamos os mesmos resultados sem os psicodélicos?
Essa não será uma prova definitiva, mas fornecerá evidências convincentes de que pode não haver nada de especial na ativação de determinados receptores responsáveis pelos efeitos dos psicodélicos. Ela destacará a importância da experiência humana na transformação psicológica.
Portanto, é possível obter os resultados desejados sem uma droga psicodélica usando substâncias não psicoativas?
Mas e se pudéssemos "curar a droga da viagem" criando uma experiência que pudesse ser reproduzida e que preenchesse muitas das características de uma viagem clássica induzida por psicodélicos, mas que não exigisse o uso de psicodélicos? Nesse caso, estamos proporcionando às pessoas uma experiência profunda e padronizada que pode ser estudada e da qual podemos esperar experiências poderosas, vívidas e reveladoras com efeitos duradouros. Será que obteríamos os mesmos resultados sem os psicodélicos?
Essa não será uma prova definitiva, mas fornecerá evidências convincentes de que pode não haver nada de especial na ativação de determinados receptores responsáveis pelos efeitos dos psicodélicos. Ela destacará a importância da experiência humana na transformação psicológica.
Portanto, é possível obter os resultados desejados sem uma droga psicodélica usando substâncias não psicoativas?
Pode ser real, mas não sabemos agora. Essa é uma questão que requer experimentação. Trabalhei com Harrison Shung-Wen Chou, um anestesista de Stanford, em um protocolo que chamamos de "sonhar durante a anestesia". Esse estado de consciência ocorre antes de sair da anestesia. Os pacientes, quando acordam após a cirurgia, saem de uma profundidade maior de sono e passam por diferentes estados de consciência, alguns dos quais são interpretados como sonhos. Aproximadamente 20% dos pacientes têm lembranças de sonhos.
Nós prolongamos esse processo e usamos o EEG para nos concentrarmos nos biomarcadores desse estado. Podemos manter o paciente nesse estado de pré-despertar por até 15 minutos. Quando os participantes acordam, eles compartilham histórias vívidas e significativas. Seus sonhos são muito realistas.
Pacientes com lesões físicas relatam a reintegração de seus corpos, dando sentido a seus corpos como um todo. Uma participante, designada como homem ao nascer e submetida a uma cirurgia de confirmação de gênero, falou sobre reimaginar sua vida após a confirmação de gênero, imaginando-se em exercícios militares intensos com um corpo que correspondia ao seu gênero.
Essas experiências são vívidas, emocionais e, às vezes, alucinatórias. Já publicamos vários casos em que observamos efeitos terapêuticos comparáveis aos encontrados na medicina psicodélica: experiências intensas seguidas de uma melhora nos sintomas de um transtorno mental.
A fisiologia observada como resultado do EEG nesses estados de sono pode ser comparada ao EEG durante a ação de psicodélicos. Vemos algumas semelhanças na fenomenologia dos processos descritos e efeitos terapêuticos semelhantes.
O que está planejado para o futuro?
Além da possibilidade de criar um agente terapêutico convincente com base no anestésico propofol, amplamente utilizado, estamos buscando ativamente o desenvolvimento de ferramentas experimentais com base em nosso conhecimento dos mecanismos de ação do placebo no cérebro.
Nosso objetivo é separar três elementos principais: efeito da droga, efeito da experiência e fatores não relacionados à medicação. Pelo menos dois desses efeitos significativos, que são independentes do uso psicodélico, são capazes de produzir efeitos terapêuticos profundos suficientes para explicar os resultados observados em estudos psicodélicos.
Isso enfatiza que talvez a ênfase não esteja onde deveria estar quando nos concentramos em repensar a droga para eliminar os efeitos alucinógenos. Precisamos nos concentrar em mudar a experiência em si.
No entanto, ainda estamos trabalhando no terceiro aspecto, o efeito da droga. Estamos colaborando com David E. Olson, químico da Universidade da Califórnia, em Davis, que foi pioneiro no uso de psicodélicos não alucinógenos. Estamos ajudando a investigar as profundas mudanças neuroplásticas induzidas por uma droga desenvolvida por ele que, pelo menos em camundongos, não ativa os processos cerebrais da mesma forma que os psicodélicos clássicos.
Nosso objetivo é mostrar que, ao aplicar esses métodos, podemos progredir na definição, isolamento e identificação experimental dos componentes dessa abordagem terapêutica complexa que chamamos de terapia psicodélica.
Nosso objetivo é mostrar que, ao aplicar esses métodos, podemos progredir na definição, isolamento e identificação experimental dos componentes dessa abordagem terapêutica complexa que chamamos de terapia psicodélica.