Isenção de responsabilidade sobre esta postagem: essas sínteses foram extraídas da patente "US2997470A", publicada em meados da década de 1950
Portanto, pode-se presumir que os resultados apresentados nas sínteses listadas abaixo podem ser melhorados com o uso de métodos mais recentes de acoplamento
por exemplo, PyBOP ou CDI (carbonyldiimidazole) - ambos são agentes de acoplamento mais recentes
que foram usados no passado mais recente e podem dar resultados mais altos do que o agente de acoplamento usado nos procedimentos da
patente, que estão listados abaixo. (TFAA - ácido trifluoroacético por meio do anidrido misto do ácido lisérgico)
- estou planejando atualizar esta postagem à medida que fizer mais pesquisas; qualquer contribuição ou pergunta será apreciada
Preparação do TFAA Anidrido do ácido D-lisérgico:
Uma solução contendo 0,01 mol do anidrido misto dos ácidos d-lisérgico e trifiuoroacético em ml de acetonitrila é preparada da seguinte forma: 0,01 mol de ácido d-lisérgico é dissolvido em 100 ml de acetonitrila, e uma solução de 0,021 mol de anidrido de ácido trifiuoroacético em 60 ml de acetonitrila é adicionada. A temperatura é mantida entre cerca de 20 °C e 18 °C por cerca de uma hora e meia, enquanto a reação prossegue até o fim.
Exemplo 1 - Síntese de LSB:
O procedimento de preparação do "TFAA D-anidrido de ácido lisérgico (acima) é seguido, com a exceção de que 0,001 mol do anidrido misto de ácido lisérgico e ácido trifluoroacético são tratados com 0,006 mol de sec-butil amina no lugar de. Após a evaporação do extrato de clorofórmio até a secura, obtém-se um resíduo que compreende a N-sec-butil amida do ácido d-lisérgico e a N-sec-butil amida do ácido d-isolisérgico. O sal maleato do ácido d-lisérgico N-sec-butil amida é preparado dissolvendo-se o resíduo em metanol, adicionando-se ácido maleico e, em seguida, éter. Agulhas finas de maleato ácido de N-sec-butil amida de ácido d-lisérgico cristalino precipitam imediatamente. São obtidos cerca de 30 mg de maleato de ácido N-sec-butil amida cristalino com um ponto de decomposição de aproximadamente 216 °C.
Análise: Calculado para C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Encontrado: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Os licores-mãe do isolamento do maleato ácido de N-sec-butil amida do ácido d-lisérgico são evaporados até a secura e o maleato ácido de N-sec-butil amida do ácido d-lisérgico nele contido é convertido na base livre correspondente pelo método descrito no Exemplo 1. A base livre é cromatografada sobre alumina básica usando uma mistura de benzeno-clorofórmio 4:1 para eluição. A amida N-sec-butila do ácido d-isolisérgico é eluída e o resíduo remanescente após a evaporação do solvente do eluato é cristalizado a partir do benzeno, produzindo a amida N-sec-butila do ácido d-isolisérgico, que derrete com decomposição a cerca de -191 °C.
Exemplo 2 - Síntese de LSM:
Uma solução contendo 0,02 mol do anidrido misto de ácido d-lisérgico e ácido trifluoroacético é preparada da seguinte forma: Uma suspensão de 0,02 mol de ácido d-lisérgico em 225 ml de acetonitrila, previamente resfriada a -20 °C, é misturada com uma solução de 0,042 mol de anidrido de ácido trifluoroacético em 100 ml de acetonitrila, também previamente resfriada a 20 °C, e 0,2 mol de óxido de magnésio finamente dividido é adicionado. A mistura de reação é mantida a 20°C por cerca de uma hora e meia, quando o ácido lisérgico suspenso se dissolve e o anidrido misto de ácido lisérgico e ácido trifluoroacético é formado.
A solução de anidrido misto é então adicionada a 0,104 mol de morfolina dissolvida em 150 ml de acetonitrila mantida em temperatura ambiente. A mistura de reação é deixada em repouso por uma hora e um quarto de hora no escuro. Em seguida, os solventes são evaporados no vácuo e o resíduo resultante, que compreende a morfolida do ácido lisérgico, é dissolvido em 400 ml de clorofórmio. A solução de clorofórmio é lavada doze vezes com porções de 50 ml de água, seca sobre sulfato de sódio anidro e o clorofórmio é evaporado a vácuo. O resíduo marrom escuro resultante é dissolvido em 20 ml de metanol anidro e uma solução contendo 1,2 g de ácido maleico em 5 ml de metanol é adicionada, formando o sal maleato da morfolida do ácido d-lisérgico. Vinte e cinco mililitros de éter dietílico anidro são então adicionados. Análise: - Calculado para C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Encontrado: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
O sal maleato é dissolvido em um volume mínimo de água e neutralizado com carbonato de sódio. A mistura resultante é extraída com porções de três ml de clorofórmio, os extratos combinados de clorofórmio são secos com sulfato de sódio, filtrados e evaporados até a secura no vácuo. O resíduo é absorvido em um pequeno volume de benzeno e resfriado, formando cristais de morfolida do ácido d-lisérgico.
O filtrado combinado e as lavagens do isolamento do maleato ácido da morfolida do ácido d-lisérgico são evaporados até a secura. O sal de maleato ácido da morfolida ácida d-isolisérgica contido no resíduo é dissolvido em água, convertido na base livre correspondente por tratamento com carbonato de sódio e extraído com clorofórmio, conforme descrito acima. A solução de clorofórmio contendo a base livre é evaporada até um pequeno volume, colocada em uma coluna de 50 g de alumina básica e cromatografada usando uma mistura de benzeno-clorofórmio 1:1 como eluente. As frações do eluato que dão um teste de Van Urk positivo são combinadas e evaporadas até a secura. A cristalização do resíduo resultante a partir da acetona produz cerca de 550 mg de morfolida do ácido d-isolisérgico, que derrete a cerca de 199-200 C. com decomposição.
Exemplo 3 - Síntese de MiPLA:
Uma solução de 0,02 mol do anidrido misto de ácido lisérgico e ácido trifluoroacético em 225 ml de acetonitrila é preparada de acordo com o procedimento de "Preparação do anidrido do ácido D-lisérgico TFAA" no topo da postagem. Essa solução é adicionada a 0,104 mol de metil isopropil amina dissolvida em 200 ml de acetonitrila, e a mistura é deixada no escuro por cerca de uma hora e, em seguida, é evaporada até secar. O resíduo é absorvido em cerca de 400 ml de clorofórmio e a solução é lavada com dez porções sucessivas de 50 ml de água. A solução de clorofórmio lavada é seca com sulfato de magnésio anidro e evaporada até a secura. O resíduo compreende uma mistura das amidas N-metil N-isopropil do ácido d-lisérgico normal e iso. Uma solução de 3,5 g da mistura de amida em cerca de 100 ml de uma mistura de solvente clorofórmio-benzeno 1:9 é colocada em uma coluna de adsorção cromatográfica contendo cerca de 110 g de alumina básica. O primeiro litro de eluato, usando a mesma mistura de solventes, após a evaporação do solvente de eluição e a recristalização do resíduo resultante do acetato de etila, produz cerca de 340 mg de amida N-metil-N-isopropil do ácido d-lisérgico, derretendo a cerca de 196-197 C. com decomposição. O cromatograma é desenvolvido com outra porção de um litro do mesmo eluente seguido de 100 ml de clorofórmio puro, e esses eluatos compreendem misturas de amidas normais e iso. A eluição adicional com 200 ml de clorofórmio puro resulta em um eluato que produz um resíduo sólido de N-metil N-isopropil amida do ácido d-isolisérgico após a evaporação do solvente de eluição. A recristalização desse resíduo a partir de acetato de etila produz cerca de 860 mg de ácido d-isolisérgico N-metil N-isopropil amida, que derrete a cerca de 194-195 C. com decomposição.
Análise: Calculado para C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Encontrado: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
A N-metil N-n-propil amida do ácido d-lisérgico é preparada conforme estabelecido acima, usando metil n-propil amina no lugar de metil isopropil amina. Ele é purificado na forma de seu sal de tartarato de ácido, conforme estabelecido no Exemplo 9. O tartarato de ácido da N-metil N-n-propil amida do ácido d-lisérgico derrete a cerca de 160 °C com decomposição.
A N-metil N-n-propil amida do ácido d-isolérgico também é purificada por cromatografia. Ele derrete a cerca de 180-181 C. com decomposição.
Análise=-Calculado para C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Encontrado: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Portanto, pode-se presumir que os resultados apresentados nas sínteses listadas abaixo podem ser melhorados com o uso de métodos mais recentes de acoplamento
por exemplo, PyBOP ou CDI (carbonyldiimidazole) - ambos são agentes de acoplamento mais recentes
que foram usados no passado mais recente e podem dar resultados mais altos do que o agente de acoplamento usado nos procedimentos da
patente, que estão listados abaixo. (TFAA - ácido trifluoroacético por meio do anidrido misto do ácido lisérgico)
- estou planejando atualizar esta postagem à medida que fizer mais pesquisas; qualquer contribuição ou pergunta será apreciada
Preparação do TFAA Anidrido do ácido D-lisérgico:
Uma solução contendo 0,01 mol do anidrido misto dos ácidos d-lisérgico e trifiuoroacético em ml de acetonitrila é preparada da seguinte forma: 0,01 mol de ácido d-lisérgico é dissolvido em 100 ml de acetonitrila, e uma solução de 0,021 mol de anidrido de ácido trifiuoroacético em 60 ml de acetonitrila é adicionada. A temperatura é mantida entre cerca de 20 °C e 18 °C por cerca de uma hora e meia, enquanto a reação prossegue até o fim.
Exemplo 1 - Síntese de LSB:
O procedimento de preparação do "TFAA D-anidrido de ácido lisérgico (acima) é seguido, com a exceção de que 0,001 mol do anidrido misto de ácido lisérgico e ácido trifluoroacético são tratados com 0,006 mol de sec-butil amina no lugar de. Após a evaporação do extrato de clorofórmio até a secura, obtém-se um resíduo que compreende a N-sec-butil amida do ácido d-lisérgico e a N-sec-butil amida do ácido d-isolisérgico. O sal maleato do ácido d-lisérgico N-sec-butil amida é preparado dissolvendo-se o resíduo em metanol, adicionando-se ácido maleico e, em seguida, éter. Agulhas finas de maleato ácido de N-sec-butil amida de ácido d-lisérgico cristalino precipitam imediatamente. São obtidos cerca de 30 mg de maleato de ácido N-sec-butil amida cristalino com um ponto de decomposição de aproximadamente 216 °C.
Análise: Calculado para C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Encontrado: C, 65,29; H, 6,71; N, 9,53.
Os licores-mãe do isolamento do maleato ácido de N-sec-butil amida do ácido d-lisérgico são evaporados até a secura e o maleato ácido de N-sec-butil amida do ácido d-lisérgico nele contido é convertido na base livre correspondente pelo método descrito no Exemplo 1. A base livre é cromatografada sobre alumina básica usando uma mistura de benzeno-clorofórmio 4:1 para eluição. A amida N-sec-butila do ácido d-isolisérgico é eluída e o resíduo remanescente após a evaporação do solvente do eluato é cristalizado a partir do benzeno, produzindo a amida N-sec-butila do ácido d-isolisérgico, que derrete com decomposição a cerca de -191 °C.
Exemplo 2 - Síntese de LSM:
Uma solução contendo 0,02 mol do anidrido misto de ácido d-lisérgico e ácido trifluoroacético é preparada da seguinte forma: Uma suspensão de 0,02 mol de ácido d-lisérgico em 225 ml de acetonitrila, previamente resfriada a -20 °C, é misturada com uma solução de 0,042 mol de anidrido de ácido trifluoroacético em 100 ml de acetonitrila, também previamente resfriada a 20 °C, e 0,2 mol de óxido de magnésio finamente dividido é adicionado. A mistura de reação é mantida a 20°C por cerca de uma hora e meia, quando o ácido lisérgico suspenso se dissolve e o anidrido misto de ácido lisérgico e ácido trifluoroacético é formado.
A solução de anidrido misto é então adicionada a 0,104 mol de morfolina dissolvida em 150 ml de acetonitrila mantida em temperatura ambiente. A mistura de reação é deixada em repouso por uma hora e um quarto de hora no escuro. Em seguida, os solventes são evaporados no vácuo e o resíduo resultante, que compreende a morfolida do ácido lisérgico, é dissolvido em 400 ml de clorofórmio. A solução de clorofórmio é lavada doze vezes com porções de 50 ml de água, seca sobre sulfato de sódio anidro e o clorofórmio é evaporado a vácuo. O resíduo marrom escuro resultante é dissolvido em 20 ml de metanol anidro e uma solução contendo 1,2 g de ácido maleico em 5 ml de metanol é adicionada, formando o sal maleato da morfolida do ácido d-lisérgico. Vinte e cinco mililitros de éter dietílico anidro são então adicionados. Análise: - Calculado para C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Encontrado: C, 63,22; H, 5,75; N, 9,04.
O sal maleato é dissolvido em um volume mínimo de água e neutralizado com carbonato de sódio. A mistura resultante é extraída com porções de três ml de clorofórmio, os extratos combinados de clorofórmio são secos com sulfato de sódio, filtrados e evaporados até a secura no vácuo. O resíduo é absorvido em um pequeno volume de benzeno e resfriado, formando cristais de morfolida do ácido d-lisérgico.
O filtrado combinado e as lavagens do isolamento do maleato ácido da morfolida do ácido d-lisérgico são evaporados até a secura. O sal de maleato ácido da morfolida ácida d-isolisérgica contido no resíduo é dissolvido em água, convertido na base livre correspondente por tratamento com carbonato de sódio e extraído com clorofórmio, conforme descrito acima. A solução de clorofórmio contendo a base livre é evaporada até um pequeno volume, colocada em uma coluna de 50 g de alumina básica e cromatografada usando uma mistura de benzeno-clorofórmio 1:1 como eluente. As frações do eluato que dão um teste de Van Urk positivo são combinadas e evaporadas até a secura. A cristalização do resíduo resultante a partir da acetona produz cerca de 550 mg de morfolida do ácido d-isolisérgico, que derrete a cerca de 199-200 C. com decomposição.
Exemplo 3 - Síntese de MiPLA:
Uma solução de 0,02 mol do anidrido misto de ácido lisérgico e ácido trifluoroacético em 225 ml de acetonitrila é preparada de acordo com o procedimento de "Preparação do anidrido do ácido D-lisérgico TFAA" no topo da postagem. Essa solução é adicionada a 0,104 mol de metil isopropil amina dissolvida em 200 ml de acetonitrila, e a mistura é deixada no escuro por cerca de uma hora e, em seguida, é evaporada até secar. O resíduo é absorvido em cerca de 400 ml de clorofórmio e a solução é lavada com dez porções sucessivas de 50 ml de água. A solução de clorofórmio lavada é seca com sulfato de magnésio anidro e evaporada até a secura. O resíduo compreende uma mistura das amidas N-metil N-isopropil do ácido d-lisérgico normal e iso. Uma solução de 3,5 g da mistura de amida em cerca de 100 ml de uma mistura de solvente clorofórmio-benzeno 1:9 é colocada em uma coluna de adsorção cromatográfica contendo cerca de 110 g de alumina básica. O primeiro litro de eluato, usando a mesma mistura de solventes, após a evaporação do solvente de eluição e a recristalização do resíduo resultante do acetato de etila, produz cerca de 340 mg de amida N-metil-N-isopropil do ácido d-lisérgico, derretendo a cerca de 196-197 C. com decomposição. O cromatograma é desenvolvido com outra porção de um litro do mesmo eluente seguido de 100 ml de clorofórmio puro, e esses eluatos compreendem misturas de amidas normais e iso. A eluição adicional com 200 ml de clorofórmio puro resulta em um eluato que produz um resíduo sólido de N-metil N-isopropil amida do ácido d-isolisérgico após a evaporação do solvente de eluição. A recristalização desse resíduo a partir de acetato de etila produz cerca de 860 mg de ácido d-isolisérgico N-metil N-isopropil amida, que derrete a cerca de 194-195 C. com decomposição.
Análise: Calculado para C H N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Encontrado: C, 73,85; H, 7,86; N, 12,78.
A N-metil N-n-propil amida do ácido d-lisérgico é preparada conforme estabelecido acima, usando metil n-propil amina no lugar de metil isopropil amina. Ele é purificado na forma de seu sal de tartarato de ácido, conforme estabelecido no Exemplo 9. O tartarato de ácido da N-metil N-n-propil amida do ácido d-lisérgico derrete a cerca de 160 °C com decomposição.
A N-metil N-n-propil amida do ácido d-isolérgico também é purificada por cromatografia. Ele derrete a cerca de 180-181 C. com decomposição.
Análise=-Calculado para C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Encontrado: C, 74,24; H, 8,00; N, 12,76.
Last edited:
