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síntese original com referências que deixei de fora por brevidade ^^ ;
Introdução:
O siringaldeído foi preparado pela oxidação da lignina de eucalipto com nitrobenzeno e álcali. Ele foi metilado com sulfato de dimetila e a mescalina foi sintetizada a partir do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído assim formado.
A mescalina, 3,4,5-trimetoxifenetilamina (IV), o princípio alucinógeno do "peiote", foi isolada em 1896 por Heffter e sua química foi estudada em detalhes. Várias sínteses foram desenvolvidas e muitas delas utilizaram o ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico ou um de seus derivados como material de partida. Outras rotas sintéticas utilizaram o 3,4,5-trimetoxibenzaldeído (II), e Slotta, Heller e Slotta prepararam seu material de partida, o ácido trimetoxifenilpropiônico, por condensação do benzaldeído substituído com ácido malônico e redução do ácido cinâmico resultante. A mescalina foi então obtida pela degradação de Hofmann da trimetoxifenilpropionamida.
Slotta e Szyska obtiveram a mescalina diretamente pela condensação de II com nitrometano e redução eletrolítica do ω-nitro-trimetoxiestireno (V). Este último também foi reduzido com hidreto de lítio e alumínio. A mescalina cristalina pura também foi sintetizada pela condensação do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído com cianeto de potássio, seguida de acetilação e redução catalítica à amina.
O siringaldeído, 3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzaldeído (I), é um material inicial alternativo atraente. D.E. Bland e colaboradores relataram sua preparação pela oxidação de certas ligninas de eucalipto com nitrobenzeno e álcali. Trabalhando em pequena escala, eles mostraram que o Eucalyptus regnans (Mountain Ash), o E. obliqiia (Messmate Stringybark) e o E. diversicolor (Karri) produziram rendimentos superiores a 5% de siringaldeído. Decidiu-se, portanto, estudar a preparação de mescalina a partir dessas três espécies.
A primeira etapa é a metilação do grupo fenólico livre do siringaldeído, que pode ser realizada com sulfato de dimetila e álcali ou com diazometano. Somente o primeiro método foi examinado em detalhes, pois o diazometano não seria um reagente favorável em larga escala. Tanto a redução eletrolítica quanto a redução de hidreto de alumínio e lítio de V apresentam dificuldades em grande escala, especialmente na decomposição do complexo de alanato de lítio. Por outro lado, a formação de cianoidrina pode ser realizada prontamente pela reação de cianeto de potássio com o composto de bissulfito de aldeído, e a redução catalítica de III é direta e mais barata. Portanto, essa rota foi a preferida.
Procedimento:
Porções de 75 g de serragem seca ao ar de madeira seca em estufa foram oxidadas com nitrobenzeno e álcali a 150 °C de acordo com o método de Bland. O rendimento médio de siringaldeído de E. regnans foi de 4,9%, de E. obliqua foi de 3,1% e de E. diversicolor foi de 3,2%. O uso de um agitador mecânico na autoclave provavelmente teria aumentado os rendimentos, que também podem depender do tamanho das partículas da serragem.
75 de serragem proporcionou o maior volume de solução que poderia ser extraído convenientemente à mão. Para volumes maiores, foi usado um extrator contínuo no qual se permitiu que o benzeno quente fluísse pela fase aquosa, mas durante o longo período em que o extrato de benzeno foi mantido a 80°C, uma grande proporção do siringaldeído se decompôs. Para a operação em larga escala, o extrato de benzeno teria de ser mantido em uma temperatura mais baixa com o uso de um filme escalonado ou evaporador flash.
O extrato bruto que continha siringaldeído e vanilina foi analisado usando um espectrômetro de massa, já que as análises espectrofotométricas são de pouca utilidade para distinguir esses dois compostos. O siringaldeído foi separado por recristalização fracionada do benzeno até que seu espectro de massa, comparado com o de uma mistura de siringaldeído e vanilina em proporções conhecidas, mostrasse que ele tinha pelo menos 95% de pureza.
Inicialmente, o siringaldeído foi metilado com sulfato de dimetila por uma hora a 0-50°C, o que resultou em um rendimento de 42%. Descobriu-se que o aquecimento a 70°C por mais uma hora aumentou o rendimento do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído para 56%. O aquecimento acima dessas temperaturas reduziu o rendimento, provavelmente devido a uma reação de Canizzaro. A cianoidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído foi preparada a partir do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído de acordo com o método de Kindler e Peschke, usando o composto de bissulfito como intermediário. Esse método elimina o uso de cianeto de hidrogênio gasoso e é consideravelmente mais seguro. O acetato de cianoidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído foi preparado por refluxo da cianoidrina com anidrido acético.
Foi relatado que se o acetato de cianoidrina pudesse ser reduzido cataliticamente em ácido acético glacial usando o negro de paládio como catalisador. Entretanto, quando esse sistema foi usado, não houve formação de mescalina. O exame da mistura de reação com um espectrômetro de massa indicou que o negro de paládio ativo havia removido os grupos boda acetil e cianeto do acetato de cianoidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído. A redução foi bem-sucedida usando um negro de paládio menos ativo e etanol absoluto como solvente. A mescalina foi finalmente isolada como sulfato.
Com base no peso da madeira seca em estufa, os rendimentos gerais foram de 1% para E. Tegnans e 0,7% para as outras duas espécies. Como a rota sintética é comparativamente simples, parece que a serragem de eucalipto pode ser usada para a produção econômica de mescalina em grande escala.
Introdução:
O siringaldeído foi preparado pela oxidação da lignina de eucalipto com nitrobenzeno e álcali. Ele foi metilado com sulfato de dimetila e a mescalina foi sintetizada a partir do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído assim formado.
A mescalina, 3,4,5-trimetoxifenetilamina (IV), o princípio alucinógeno do "peiote", foi isolada em 1896 por Heffter e sua química foi estudada em detalhes. Várias sínteses foram desenvolvidas e muitas delas utilizaram o ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico ou um de seus derivados como material de partida. Outras rotas sintéticas utilizaram o 3,4,5-trimetoxibenzaldeído (II), e Slotta, Heller e Slotta prepararam seu material de partida, o ácido trimetoxifenilpropiônico, por condensação do benzaldeído substituído com ácido malônico e redução do ácido cinâmico resultante. A mescalina foi então obtida pela degradação de Hofmann da trimetoxifenilpropionamida.
Slotta e Szyska obtiveram a mescalina diretamente pela condensação de II com nitrometano e redução eletrolítica do ω-nitro-trimetoxiestireno (V). Este último também foi reduzido com hidreto de lítio e alumínio. A mescalina cristalina pura também foi sintetizada pela condensação do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído com cianeto de potássio, seguida de acetilação e redução catalítica à amina.
O siringaldeído, 3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzaldeído (I), é um material inicial alternativo atraente. D.E. Bland e colaboradores relataram sua preparação pela oxidação de certas ligninas de eucalipto com nitrobenzeno e álcali. Trabalhando em pequena escala, eles mostraram que o Eucalyptus regnans (Mountain Ash), o E. obliqiia (Messmate Stringybark) e o E. diversicolor (Karri) produziram rendimentos superiores a 5% de siringaldeído. Decidiu-se, portanto, estudar a preparação de mescalina a partir dessas três espécies.
A primeira etapa é a metilação do grupo fenólico livre do siringaldeído, que pode ser realizada com sulfato de dimetila e álcali ou com diazometano. Somente o primeiro método foi examinado em detalhes, pois o diazometano não seria um reagente favorável em larga escala. Tanto a redução eletrolítica quanto a redução de hidreto de alumínio e lítio de V apresentam dificuldades em grande escala, especialmente na decomposição do complexo de alanato de lítio. Por outro lado, a formação de cianoidrina pode ser realizada prontamente pela reação de cianeto de potássio com o composto de bissulfito de aldeído, e a redução catalítica de III é direta e mais barata. Portanto, essa rota foi a preferida.
Procedimento:
Porções de 75 g de serragem seca ao ar de madeira seca em estufa foram oxidadas com nitrobenzeno e álcali a 150 °C de acordo com o método de Bland. O rendimento médio de siringaldeído de E. regnans foi de 4,9%, de E. obliqua foi de 3,1% e de E. diversicolor foi de 3,2%. O uso de um agitador mecânico na autoclave provavelmente teria aumentado os rendimentos, que também podem depender do tamanho das partículas da serragem.
75 de serragem proporcionou o maior volume de solução que poderia ser extraído convenientemente à mão. Para volumes maiores, foi usado um extrator contínuo no qual se permitiu que o benzeno quente fluísse pela fase aquosa, mas durante o longo período em que o extrato de benzeno foi mantido a 80°C, uma grande proporção do siringaldeído se decompôs. Para a operação em larga escala, o extrato de benzeno teria de ser mantido em uma temperatura mais baixa com o uso de um filme escalonado ou evaporador flash.
O extrato bruto que continha siringaldeído e vanilina foi analisado usando um espectrômetro de massa, já que as análises espectrofotométricas são de pouca utilidade para distinguir esses dois compostos. O siringaldeído foi separado por recristalização fracionada do benzeno até que seu espectro de massa, comparado com o de uma mistura de siringaldeído e vanilina em proporções conhecidas, mostrasse que ele tinha pelo menos 95% de pureza.
Inicialmente, o siringaldeído foi metilado com sulfato de dimetila por uma hora a 0-50°C, o que resultou em um rendimento de 42%. Descobriu-se que o aquecimento a 70°C por mais uma hora aumentou o rendimento do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído para 56%. O aquecimento acima dessas temperaturas reduziu o rendimento, provavelmente devido a uma reação de Canizzaro. A cianoidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído foi preparada a partir do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído de acordo com o método de Kindler e Peschke, usando o composto de bissulfito como intermediário. Esse método elimina o uso de cianeto de hidrogênio gasoso e é consideravelmente mais seguro. O acetato de cianoidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído foi preparado por refluxo da cianoidrina com anidrido acético.
Foi relatado que se o acetato de cianoidrina pudesse ser reduzido cataliticamente em ácido acético glacial usando o negro de paládio como catalisador. Entretanto, quando esse sistema foi usado, não houve formação de mescalina. O exame da mistura de reação com um espectrômetro de massa indicou que o negro de paládio ativo havia removido os grupos boda acetil e cianeto do acetato de cianoidrina do 3,4,5-trimetoxibenzaldeído. A redução foi bem-sucedida usando um negro de paládio menos ativo e etanol absoluto como solvente. A mescalina foi finalmente isolada como sulfato.
Com base no peso da madeira seca em estufa, os rendimentos gerais foram de 1% para E. Tegnans e 0,7% para as outras duas espécies. Como a rota sintética é comparativamente simples, parece que a serragem de eucalipto pode ser usada para a produção econômica de mescalina em grande escala.