Introdução
A 4-Acetoxi-N,N-dimetiltriptamina (também conhecida como 4-AcO-DMT, 4-Acetoxi-DMT, O-Acetilpsilocina, psilacetina e "cogumelos sintéticos") é uma nova substância psicodélica menos conhecida da classe das triptaminas. Ela é estruturalmente relacionada à psilocibina e à psilocina, o ingrediente ativo dos cogumelos psilocibinos ("cogumelos mágicos"). Acredita-se que o 4-AcO-DMT produza seus efeitos por meio da ligação aos receptores de serotonina no cérebro; no entanto, o mecanismo exato não é conhecido.
O 4-AcO-DMT foi sintetizado pela primeira vez em 1963 por Albert Hofmann e Franz Troxler como parte de uma pesquisa química sobre os análogos da psilocina. Entretanto, não foi testada quanto à psicoatividade durante esse período. Não se sabe quando foi explorada pela primeira vez em seres humanos. Um artigo de autoria de David E. Nichols, em 1999, propôs seu uso potencial como alternativa à psilocibina para pesquisas farmacológicas devido ao menor custo de síntese. Relatos de uso recreativo começaram a surgir logo após seu aparecimento no mercado de produtos químicos para pesquisa on-line na década de 2010.
O 4-AcO-DMT foi sintetizado pela primeira vez em 1963 por Albert Hofmann e Franz Troxler como parte de uma pesquisa química sobre os análogos da psilocina. Entretanto, não foi testada quanto à psicoatividade durante esse período. Não se sabe quando foi explorada pela primeira vez em seres humanos. Um artigo de autoria de David E. Nichols, em 1999, propôs seu uso potencial como alternativa à psilocibina para pesquisas farmacológicas devido ao menor custo de síntese. Relatos de uso recreativo começaram a surgir logo após seu aparecimento no mercado de produtos químicos para pesquisa on-line na década de 2010.
Equipamentos e vidraria:
- Frascos de fundo redondo de três gargalos de 2 L e 1 L;
- Suporte para retorta e grampo para fixar o aparelho;
- Agitadormagnético ou de topo com aquecedor;
- Funil de gotejamento de 250 mL;
- Fonte de vácuo;
- Bastão de vidro e espátula;
- Máquina Rotovap;
- Condensador de refluxo;
- Banho de gelo, sal e óleo;
- Balança de laboratório (0,001-100 g é adequada) [depende da carga de síntese];
- Termômetro de laboratório (-10 °C a 150 °C) com adaptador de frasco;
- Balão de Buchner e funil [o filtro Schott pode ser usado para pequenas quantidades];
- Papel indicador de pH;
- Funil convencional;
- Papel de filtro;
- Kit de gás de dimetilamina;
- Fonte degás hidrogênio (H2);
- KitTLC (opcional);
- Aparelho dedestilação a vácuo com manômetro (opcional);
- 1 L x1; 500 mL x2; 100 mL x2 Béqueres;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Cilindros de medição;
- Garrafa de hidrogenação Parr de 250 mL [você pode usar uma garrafa de champanhe no lugar dela];
- Dessecador a vácuo (opcional).
Reagentes.
- 4-Benziloxiindole (1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Éter dietílico (Et2O) 2,05 L;
- Cloreto de oxalila 20,3 g, 0,16 moles;
- Dimetilamina anidra;
- Diclorometano (CH2Cl2) ~880 mL;
- Água destilada (H2O) ~700 mL;
- Hexano 375 mL;
- Cloreto de sódio (NaCl) ~50-100 g;
- Sulfato de magnésio (MgSO4) anidro ~200 g;
- Metanole (MeOH) ~150 mL;
- Hidreto de lítio-alumínio (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- Tetrahidrofurano (THF) 375 mL;
- Dioxano 450 mL;
- Acetato de etila (EtOAc) ~700 mL;
- Paládio sobre carvão vegetal 0,25 g 10%;
- Benzeno 50 mL;
- Anidrido acético (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Isopropanol (IPA) 150 mL;
- Tolueno 50 mL;
- Absoluto (EtOH) ~100 mL.
Acetato de [3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-il]:
Ponto de ebulição: 405,6 °C a 21 torr;
Ponto de fusão: 172-173 °C;
Peso molecular: 246,31 g/mol;
Densidade: 1,2±0,1 g/mL;
Número CAS: 92292-84-7.
Procedimento
4-Benziloxiindol-3-il-N,N-dimetilglioxilamida (2)
Uma solução de 4-benziloxiindol (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) em Et2O anidro (500 mL) foi agitada mecanicamente em um balão de 1 L com 3 gargalos e resfriada em um banho de gelo e sal até a temperatura interna de 0 °C. O cloreto de oxalila (20,3 g, 0,16 moles) foi adicionado gota a gota em uma taxa que manteve a temperatura interna entre 0 e 5 °C. A agitação foi continuada por 3 h a uma temperatura entre 5 e 10 °C, com uma leve irrigação de argônio para remover o HCl evoluído. A dispersão de argônio foi substituída por um tubo de entrada de gás e um condensador de gelo seco/acetona. Em seguida, a dimetilamina anidra foi borbulhada na reação com resfriamento e agitação vigorosa até atingir um pH (determinado por papel de pH úmido) entre 9 e 11. Nesse momento, a cor laranja da solução inicial havia sido quase toda eliminada, e a reação tinha a aparência de uma pasta levemente esbranquiçada com algumas manchas de material inicial amarelo que não reagiu. Diclorometano (20 mL) foi adicionado para ajudar na solubilização do material que não reagiu, e a reação foi agitada por mais 6 horas para produzir finalmente uma pasta esbranquiçada. Et2O (150 mL) foi adicionado, e a mistura foi resfriada a 10 °C. Os sólidos brancos foram coletados por filtração por sucção em papel de filtro em um funil de Buchner e, em seguida, foram suspensos em H2O destilada (250 mL) e agitados por 1 h para remover o cloridrato de dimetilamina. A pasta foi filtrada, e os sólidos coletados foram lavados no filtro com H2O destilada (3 x 75 mL) e hexano (75 mL) e secos durante a noite em um dessecador a vácuo. O produto seco pesou 18,3 g. Os filtrados orgânicos e as lavagens foram combinados, e o solvente foi removido por evaporação rotativa. O resíduo foi dissolvido em CH2Cl2 (100 mL) e a solução orgânica foi lavada com H2O destilada (2 x 50 mL) e salmoura (2 x 50 mL). Após a secagem (MgSO4), o volume foi reduzido por evaporação rotativa. A solução residual concentrada foi submetida à cromatografia flash sobre gel de sílica, primeiro eluindo com CH2Cl2 para recuperar o indol não reagido (1,3 g, 7,4%), seguido de eluição com MeOH 10% em CH2Cl2 para recuperar 3,3 g de (2). Este último foi combinado com o produto inicial para fornecer um peso total de 21,6 g (85,9%). O produto bruto foi recristalizado apartir de MeOH/EtOAc para obter 19,5 g (77%) de 3 com m.p. 152-155 °C (Lit. m.p. 146-150 °C).
4-Benziloxi-N,N-dimetiltriptamina (3)
Uma pasta de LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) em THF anidro (100 mL) foi preparada em um balão de 2 L e 3 gargalos, previamente seco com uma pistola de calor ou chama. O balão foi equipado com um condensador de refluxo, um agitador mecânico (ou magnético) e um funil de adição. Adicionou-se dioxano anidro (200 mL) e a mistura foi aquecida a 60 °C em um banho de óleo. A 4-benziloxi-indol-3-il-N,N-dimetilglioxilamida (2) (14,5 g, 0,045 moles) foi dissolvida em uma mistura de dioxano (250 mL) e THF (150 mL) e, com agitação rápida, essa solução foi adicionada gota a gota durante 1 h. A temperatura do banho de óleo foi mantida a 70 °C por 4 h, seguida de refluxo vigoroso durante a noite (16 h) em uma temperatura de banho de óleo de 95 °C. A análise cromatográfica em camada fina (placas de sílica 9:1 CH2Cl2/MeOH) mostrou uma redução quase completa. A reação foi aquecida em refluxo por mais 4 h e, em seguida, resfriada a 20 °C. Uma solução de H2O destilada (27 mL) em THF (100 mL) foi adicionada gota a gota, resultando em um precipitado floculento cinza. Et2O (250 mL) foi adicionado para ajudar na quebra do complexo e melhorar a filtração. Essa pasta foi agitada por 1 h e a mistura foi então filtrada com um funil de Buchner. A torta de filtro foi lavada no filtro com Et2O quente (2 x 250 mL) e foi quebrada, transferida de volta para o frasco de reação e agitada vigorosamente com Et2O quente adicional (500 mL). Essa pasta foi filtrada, e a torta foi lavada no filtro com Et2O (150 mL) e hexano (2 x 150 mL). Todos os filtrados orgânicos foram combinados e secos (MgSO4). Depois que o agente de secagem foi removido por filtração, o filtrado foi concentrado sob vácuo a 40 °C e seco sob alto vácuo a 0,01 mmHg, levando à cristalização do resíduo como um sólido ceroso branco. A recristalização apartir de EtOAc produziu 12,57 g (94,8 %) de 4 com m.p. 124-126 °C (lit.4 m.p. 125-126 °C).
Fumarato de 4-Acetoxi-N,N-dimetiltriptamina (4)
Em um frasco de hidrogenação Parr de 250 mL [você pode usar o frasco de champanhe em vez dele] foram colocados 0,25 g de paládio 10% em carvão, seguido de acetato de sódio anidro (1,50 g, 18 mmol). Foi adicionado benzeno (50 mL), seguido de anidrido acético (5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol) e (3) (0,50 g, 1,7 mmol). A mistura foi agitada sob 60 psig (4,14 barr) de hidrogênio por 4 h. Após o término da absorção de hidrogênio, o frasco de hidrogenação foi removido do aparelho, a mistura foi diluída com THF (25 mL) e o catalisador foi removido por filtração através de uma almofada de Celite 545. O catalisador foi lavado repetidamente com isopropanol (3 x 50 mL). As lavagens e o licor-mãe foram coletados separadamente devido ao Ac2O que não reagiu no filtrado. O licor-mãe foi concentrado sob vácuo até cerca de metade do volume original e, em seguida, foi adicionado tolueno (50 mL). A solução foi novamente concentrada por evaporação rotativa. As lavagens de isopropanol foram combinadas com o resíduo e também concentradas. O resíduo foi então dissolvido em MeOH anidro (50 mL). O ácido fumárico (0,198 g, 1,7 mmol) foi dissolvido em MeOH (10 mL) e adicionado à solução metanólica agitada do resíduo. Após agitação por 10 minutos, foi adicionado tolueno (50 mL) e a solução foi concentrada até a secura por evaporação rotativa. EtOH absoluto foi adicionado ao resíduo, e um precipitado branco de (4) fumarato (0,290 g, 0,8 mmol) se formou e foi coletado por filtração. O filtrado foi evaporado e o resíduo foi dissolvido em uma quantidade mínima de MeOH. EtOAc foi adicionado e cristais claros começaram a se formar. Depois de armazenar a solução em um freezer a -10 °C, 0,170 g de produto adicional foi coletado para um rendimento total de 0,460 g (74,8%); m.p. 172-173 °C.
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