Zastrzeżenie dotyczące tego postu: te syntezy pochodzą z patentu "US2997470A", który został opublikowany w połowie lat 50-tych XX wieku
Można więc założyć, że wyniki podane w poniższych syntezach można poprawić, stosując nowsze metody sprzęgania
aminy do azotu kwasu D-lizergowego. na przykład PyBOP lub CDI (karbonylodiimidazol) - oba są nowszymi środkami sprzęgającymi
które były stosowane w niedawnej przeszłości i mogą dawać wyższe wyniki niż środek sprzęgający stosowany w procedurach w patencie, które wymieniono poniżej.
które są wymienione poniżej. (TFAA - kwas trifluorooctowy poprzez mieszany bezwodnik kwasu lizergowego)
- planuje zaktualizować ten post, ponieważ robię więcej badań, wszelkie imput lub pytania będą mile widziane
Przygotowanie bezwodnika kwasu D-lizergowego TFAA:
Roztwór zawierający 0,01 mola mieszanego bezwodnika kwasu d-lizergowego i trifiuorooctowego w ml acetonitrylu przygotowuje się w następujący sposób: 0,01 mol kwasu d-lizergowego rozpuszcza się w 100 ml. acetonitrylu i dodaje się do niego roztwór 0,021 mol bezwodnika kwasu trifiuorooctowego w 60 ml. acetonitrylu. Temperaturę utrzymuje się w zakresie od około 20 C. do l8 C. przez około półtorej godziny, podczas gdy reakcja przebiega do końca.
Przykład 1 - Synteza LSB:
Postępuje się zgodnie zprocedurą przygotowania bezwodnika kwasu d-lizergowego TFAA (powyżej), z tym wyjątkiem, że 0,001 mola mieszanego bezwodnika kwasu lizergowego i kwasu trifluorooctowego traktuje się 0,006 mola sec-butyloaminy zamiast. Po odparowaniu ekstraktu chloroformowego do sucha otrzymuje się pozostałość zawierającą N-secbutyloamid kwasu d-lizergowego i N-secbutyloamid kwasu d-izolizergowego. Sól maleinianową N-secbutyloamidu kwasu d-lizergowego przygotowuje się przez rozpuszczenie pozostałości w metanolu, dodanie kwasu maleinowego, a następnie eteru. Drobne igiełki krystalicznego maleinianu kwasu N-sec-butyloamidowego kwasu d-lizergowego wytrącają się natychmiast. Otrzymuje się około 30 mg krystalicznego maleinianu N-sec-butyloamidu kwasu dlizergowego o temperaturze rozkładu około 216 C.
Analiza: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Znaleziono: C, 65.29; H, 6.71; N, 9.53.
Ciecze macierzyste z izolacji maleinianu N-sec-butyloamidu kwasu d-lizergowego są odparowywane do sucha, a zawarty w nich maleinian N-sec-butyloamidu kwasu d-lizergowego jest przekształcany w odpowiednią wolną zasadę metodą ujawnioną w przykładzie 1. Wolną zasadę poddaje się chromatografii na zasadowym tlenku glinu, stosując do elucji mieszaninę benzen-chloroform w stosunku 4:1. N-sec-butyloamid kwasu d-izolizyergicznego eluuje się, a pozostałość pozostałą po odparowaniu rozpuszczalnika z eluatu krystalizuje się z benzenu, uzyskując N-sec-butyloamid kwasu d-izolizyergicznego, topiący się z rozkładem w temperaturze około -191 C.
Przykład 2 - Synteza LSM:
Roztwór zawierający 0,02 mola mieszanego bezwodnika kwasu d-lizergowego i kwasu trifluorooctowego przygotowuje się w następujący sposób: Zawiesinę 0,02 mola kwasu d-lizergowego w 225 ml. acetonitrylu uprzednio schłodzonego do -20 C. miesza się z roztworem 0,042 mola bezwodnika kwasu trifluorooctowego w 100 ml. acetonitrylu również uprzednio schłodzonego do 20 C. i dodaje się 0,2 mola drobno rozdrobnionego tlenku magnezu. Mieszaninę reakcyjną utrzymuje się w temperaturze 20 C. przez około półtorej godziny, po czym zawieszony kwas lizergowy rozpuszcza się i powstaje mieszany bezwodnik kwasu lizergowego i kwasu trifluorooctowego.
Mieszany roztwór bezwodnika jest następnie dodawany do 0,104 mol morfoliny rozpuszczonej w 150 ml acetonitrylu utrzymywanego w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną pozostawia się na jedną i jedną czwartą godziny w ciemności. Następnie rozpuszczalniki odparowuje się in vacuo, a powstałą pozostałość, zawierającą morfolid kwasu lizergowego, rozpuszcza się w 400 ml chloroformu. Roztwór chloroformu przemywa się dwanaście razy 50 ml porcjami wody, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje chloroform w próżni. Powstałą ciemnobrązową pozostałość rozpuszcza się w 20 ml bezwodnego metanolu i dodaje do niej roztwór zawierający 1,2 g kwasu maleinowego w 5 ml metanolu, po czym powstaje sól maleinianowa morfolidu kwasu d-lizergowego. Następnie dodaje się dwadzieścia pięć mililitrów bezwodnego eteru dietylowego Analiza - Obliczono dla C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Znaleziono: C, 63.22; H, 5.75; N, 9.04.
Sól maleinianową rozpuszcza się w minimalnej objętości wody i neutralizuje węglanem sodu. Otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się trzema ml. porcjami chloroformu, połączone ekstrakty chloroformowe suszy się siarczanem sodu, filtruje i odparowuje do sucha w próżni. Pozostałość umieszcza się w małej objętości benzenu i chłodzi, w wyniku czego powstają kryształy morfolidu kwasu d-lizergowego.
Połączony filtrat i popłuczyny z izolacji maleinianu kwasu d-lizergowego są odparowywane do sucha. Sól maleinianu kwasu morfolidu kwasu d-izolizyergicznego zawartą w pozostałości rozpuszcza się w wodzie, przekształca w odpowiednią wolną zasadę przez traktowanie węglanem sodu i ekstrahuje chloroformem, jak opisano powyżej. Roztwór chloroformu zawierający wolną zasadę odparowuje się do małej objętości, umieszcza na kolumnie z 50 g zasadowego tlenku glinu i poddaje chromatografii z użyciem mieszaniny benzen-chloroform w stosunku 1:1 jako eluentu. Frakcje eluatu dające pozytywny wynik testu Van Urka są łączone i odparowywane do sucha. Krystalizacja powstałej pozostałości z acetonu daje około 550 mg morfolidu kwasu d-izolizyergicznego topiącego się w temperaturze około 199-200 C. z rozkładem.
Przykład 3 - Synteza MiPLA:
Roztwór 0,02 mola mieszanego bezwodnika kwasu d-lizergowego i kwasu trifluorooctowego w 225 ml acetonitrylu przygotowuje się zgodnie z procedurą "Przygotowanie bezwodnika kwasu d-lizergowego TFAA" na górze postu. Roztwór ten dodaje się do 0,104 mola metyloizopropyloaminy rozpuszczonej w 200 ml acetonitrylu, a mieszaninę pozostawia się w ciemności na około godzinę, a następnie odparowuje do sucha. Pozostałość pobiera się w około 400 ml chloroformu, a roztwór przemywa się dziesięcioma kolejnymi porcjami wody o objętości 50 ml. Przemyty roztwór chloroformu suszy się bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje do sucha. Pozostałość zawiera mieszaninę zarówno normalnych, jak i izo d-lizergowych amidów N-metylo-N-izopropylu. Roztwór 3,5 g mieszaniny amidów w około 100 ml mieszaniny rozpuszczalników chloroform-benzen w stosunku 1:9 umieszcza się na chromatograficznej kolumnie adsorpcyjnej zawierającej około 110 g zasadowego tlenku glinu. Pierwszy litr eluatu, przy użyciu tej samej mieszaniny rozpuszczalników, po odparowaniu rozpuszczalnika eluującego i rekrystalizacji powstałej pozostałości z octanu etylu, daje około 340 mg amidu N-metylo-N-izopropylu kwasu d-lizergowego, topiącego się w temperaturze około 196-197 C. z rozkładem. Chromatogram jest dalej rozwijany za pomocą kolejnej litrowej porcji tego samego eluentu, a następnie 100 ml czystego chloroformu, a te eluaty zawierają mieszaniny normalnych i izoamidów. Dalsza elucja 200 ml czystego chloroformu daje eluat, który po odparowaniu eluującego rozpuszczalnika daje stałą pozostałość N-metylo-N-izopropyloamidu kwasu d-izolizyerginowego. Rekrystalizacja tej pozostałości z octanu etylu daje około 860 mg kwasu d-izolizyergicznego N-mcthy1 N-izopropyloamidu topiącego się w temperaturze około 194-195 C. z rozkładem.
Analysis.Calculated for C H N O: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Znaleziono: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
N-metylo-N-n-propyloamid kwasu d-lizergowego przygotowuje się w sposób opisany powyżej, stosując metylo-n-propyloaminę zamiast metyloizopropyloaminy. Jest on oczyszczany w postaci kwaśnej soli winianu kwasu, jak opisano w przykładzie 9. N-metylowy N-n-propylowy amid kwasu d-lizergowego topi się w temperaturze około 160 C. i ulega rozkładowi.
N-metylowy N-n-propylowy amid kwasu d-lizergowego jest również oczyszczany za pomocą chromatografii. Topi się w temperaturze około 180-181 C. z rozkładem.
Analiza = obliczona dla C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Znaleziono: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
Można więc założyć, że wyniki podane w poniższych syntezach można poprawić, stosując nowsze metody sprzęgania
aminy do azotu kwasu D-lizergowego. na przykład PyBOP lub CDI (karbonylodiimidazol) - oba są nowszymi środkami sprzęgającymi
które były stosowane w niedawnej przeszłości i mogą dawać wyższe wyniki niż środek sprzęgający stosowany w procedurach w patencie, które wymieniono poniżej.
które są wymienione poniżej. (TFAA - kwas trifluorooctowy poprzez mieszany bezwodnik kwasu lizergowego)
- planuje zaktualizować ten post, ponieważ robię więcej badań, wszelkie imput lub pytania będą mile widziane
Przygotowanie bezwodnika kwasu D-lizergowego TFAA:
Roztwór zawierający 0,01 mola mieszanego bezwodnika kwasu d-lizergowego i trifiuorooctowego w ml acetonitrylu przygotowuje się w następujący sposób: 0,01 mol kwasu d-lizergowego rozpuszcza się w 100 ml. acetonitrylu i dodaje się do niego roztwór 0,021 mol bezwodnika kwasu trifiuorooctowego w 60 ml. acetonitrylu. Temperaturę utrzymuje się w zakresie od około 20 C. do l8 C. przez około półtorej godziny, podczas gdy reakcja przebiega do końca.
Przykład 1 - Synteza LSB:
Postępuje się zgodnie zprocedurą przygotowania bezwodnika kwasu d-lizergowego TFAA (powyżej), z tym wyjątkiem, że 0,001 mola mieszanego bezwodnika kwasu lizergowego i kwasu trifluorooctowego traktuje się 0,006 mola sec-butyloaminy zamiast. Po odparowaniu ekstraktu chloroformowego do sucha otrzymuje się pozostałość zawierającą N-secbutyloamid kwasu d-lizergowego i N-secbutyloamid kwasu d-izolizergowego. Sól maleinianową N-secbutyloamidu kwasu d-lizergowego przygotowuje się przez rozpuszczenie pozostałości w metanolu, dodanie kwasu maleinowego, a następnie eteru. Drobne igiełki krystalicznego maleinianu kwasu N-sec-butyloamidowego kwasu d-lizergowego wytrącają się natychmiast. Otrzymuje się około 30 mg krystalicznego maleinianu N-sec-butyloamidu kwasu dlizergowego o temperaturze rozkładu około 216 C.
Analiza: C H N O C, 65,43; H, 6,65; N, 9,56. Znaleziono: C, 65.29; H, 6.71; N, 9.53.
Ciecze macierzyste z izolacji maleinianu N-sec-butyloamidu kwasu d-lizergowego są odparowywane do sucha, a zawarty w nich maleinian N-sec-butyloamidu kwasu d-lizergowego jest przekształcany w odpowiednią wolną zasadę metodą ujawnioną w przykładzie 1. Wolną zasadę poddaje się chromatografii na zasadowym tlenku glinu, stosując do elucji mieszaninę benzen-chloroform w stosunku 4:1. N-sec-butyloamid kwasu d-izolizyergicznego eluuje się, a pozostałość pozostałą po odparowaniu rozpuszczalnika z eluatu krystalizuje się z benzenu, uzyskując N-sec-butyloamid kwasu d-izolizyergicznego, topiący się z rozkładem w temperaturze około -191 C.
Przykład 2 - Synteza LSM:
Roztwór zawierający 0,02 mola mieszanego bezwodnika kwasu d-lizergowego i kwasu trifluorooctowego przygotowuje się w następujący sposób: Zawiesinę 0,02 mola kwasu d-lizergowego w 225 ml. acetonitrylu uprzednio schłodzonego do -20 C. miesza się z roztworem 0,042 mola bezwodnika kwasu trifluorooctowego w 100 ml. acetonitrylu również uprzednio schłodzonego do 20 C. i dodaje się 0,2 mola drobno rozdrobnionego tlenku magnezu. Mieszaninę reakcyjną utrzymuje się w temperaturze 20 C. przez około półtorej godziny, po czym zawieszony kwas lizergowy rozpuszcza się i powstaje mieszany bezwodnik kwasu lizergowego i kwasu trifluorooctowego.
Mieszany roztwór bezwodnika jest następnie dodawany do 0,104 mol morfoliny rozpuszczonej w 150 ml acetonitrylu utrzymywanego w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną pozostawia się na jedną i jedną czwartą godziny w ciemności. Następnie rozpuszczalniki odparowuje się in vacuo, a powstałą pozostałość, zawierającą morfolid kwasu lizergowego, rozpuszcza się w 400 ml chloroformu. Roztwór chloroformu przemywa się dwanaście razy 50 ml porcjami wody, suszy nad bezwodnym siarczanem sodu i odparowuje chloroform w próżni. Powstałą ciemnobrązową pozostałość rozpuszcza się w 20 ml bezwodnego metanolu i dodaje do niej roztwór zawierający 1,2 g kwasu maleinowego w 5 ml metanolu, po czym powstaje sól maleinianowa morfolidu kwasu d-lizergowego. Następnie dodaje się dwadzieścia pięć mililitrów bezwodnego eteru dietylowego Analiza - Obliczono dla C H N O C, 63,56; H, 6,00; N, 9,27. Znaleziono: C, 63.22; H, 5.75; N, 9.04.
Sól maleinianową rozpuszcza się w minimalnej objętości wody i neutralizuje węglanem sodu. Otrzymaną mieszaninę ekstrahuje się trzema ml. porcjami chloroformu, połączone ekstrakty chloroformowe suszy się siarczanem sodu, filtruje i odparowuje do sucha w próżni. Pozostałość umieszcza się w małej objętości benzenu i chłodzi, w wyniku czego powstają kryształy morfolidu kwasu d-lizergowego.
Połączony filtrat i popłuczyny z izolacji maleinianu kwasu d-lizergowego są odparowywane do sucha. Sól maleinianu kwasu morfolidu kwasu d-izolizyergicznego zawartą w pozostałości rozpuszcza się w wodzie, przekształca w odpowiednią wolną zasadę przez traktowanie węglanem sodu i ekstrahuje chloroformem, jak opisano powyżej. Roztwór chloroformu zawierający wolną zasadę odparowuje się do małej objętości, umieszcza na kolumnie z 50 g zasadowego tlenku glinu i poddaje chromatografii z użyciem mieszaniny benzen-chloroform w stosunku 1:1 jako eluentu. Frakcje eluatu dające pozytywny wynik testu Van Urka są łączone i odparowywane do sucha. Krystalizacja powstałej pozostałości z acetonu daje około 550 mg morfolidu kwasu d-izolizyergicznego topiącego się w temperaturze około 199-200 C. z rozkładem.
Przykład 3 - Synteza MiPLA:
Roztwór 0,02 mola mieszanego bezwodnika kwasu d-lizergowego i kwasu trifluorooctowego w 225 ml acetonitrylu przygotowuje się zgodnie z procedurą "Przygotowanie bezwodnika kwasu d-lizergowego TFAA" na górze postu. Roztwór ten dodaje się do 0,104 mola metyloizopropyloaminy rozpuszczonej w 200 ml acetonitrylu, a mieszaninę pozostawia się w ciemności na około godzinę, a następnie odparowuje do sucha. Pozostałość pobiera się w około 400 ml chloroformu, a roztwór przemywa się dziesięcioma kolejnymi porcjami wody o objętości 50 ml. Przemyty roztwór chloroformu suszy się bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje do sucha. Pozostałość zawiera mieszaninę zarówno normalnych, jak i izo d-lizergowych amidów N-metylo-N-izopropylu. Roztwór 3,5 g mieszaniny amidów w około 100 ml mieszaniny rozpuszczalników chloroform-benzen w stosunku 1:9 umieszcza się na chromatograficznej kolumnie adsorpcyjnej zawierającej około 110 g zasadowego tlenku glinu. Pierwszy litr eluatu, przy użyciu tej samej mieszaniny rozpuszczalników, po odparowaniu rozpuszczalnika eluującego i rekrystalizacji powstałej pozostałości z octanu etylu, daje około 340 mg amidu N-metylo-N-izopropylu kwasu d-lizergowego, topiącego się w temperaturze około 196-197 C. z rozkładem. Chromatogram jest dalej rozwijany za pomocą kolejnej litrowej porcji tego samego eluentu, a następnie 100 ml czystego chloroformu, a te eluaty zawierają mieszaniny normalnych i izoamidów. Dalsza elucja 200 ml czystego chloroformu daje eluat, który po odparowaniu eluującego rozpuszczalnika daje stałą pozostałość N-metylo-N-izopropyloamidu kwasu d-izolizyerginowego. Rekrystalizacja tej pozostałości z octanu etylu daje około 860 mg kwasu d-izolizyergicznego N-mcthy1 N-izopropyloamidu topiącego się w temperaturze około 194-195 C. z rozkładem.
Analysis.Calculated for C H N O: C, 74.25; H, 7.79; N, 12.99. Znaleziono: C, 73.85; H, 7.86; N, 12.78.
N-metylo-N-n-propyloamid kwasu d-lizergowego przygotowuje się w sposób opisany powyżej, stosując metylo-n-propyloaminę zamiast metyloizopropyloaminy. Jest on oczyszczany w postaci kwaśnej soli winianu kwasu, jak opisano w przykładzie 9. N-metylowy N-n-propylowy amid kwasu d-lizergowego topi się w temperaturze około 160 C. i ulega rozkładowi.
N-metylowy N-n-propylowy amid kwasu d-lizergowego jest również oczyszczany za pomocą chromatografii. Topi się w temperaturze około 180-181 C. z rozkładem.
Analiza = obliczona dla C I-I N O: C, 74,25; H, 7,79; N, 12,99. Znaleziono: C, 74.24; H, 8.00; N, 12.76.
Last edited:
