Najsilniejsze opioidy

[FENTAMAS]

Ta tabela pochodzi ze strony wiki Equianalgesic. Jest nieco niedokładna i daleka od kompletności, ale później dodam więcej interesujących związków.

---

Nieliniowości

Ten wykres mierzy ulgę w bólu w stosunku do masy leku. Nie wszystkie leki mają stałą zależność na tej skali. Metadon różni się od większości opioidów, ponieważ jego siła działania może się różnić w zależności od tego, jak długo jest przyjmowany. Ostre stosowanie (1-3 dni) daje moc około 1,5 razy silniejszą niż morfina, a przewlekłe stosowanie (7 dni+) daje moc około 2,5 do 5 razy silniejszą niż morfina. Podobnie, działanie tramadolu wzrasta po kolejnych dawkach ze względu na akumulację jego aktywnego metabolitu i wzrost doustnej biodostępności przy przewlekłym stosowaniu.

Porównanie do doustnej morfiny

Działanie przeciwbólowe	Siła (względna)	Dawka równoważna (10 mg morfiny doustnej)
Paracetamol (nieopioidowy)	1⁄360	3600 mg	63-89%	1-4		37 min(PO); 8 min(IV)	5-6 godzin
Aspiryna(NLPZ, nieopioidowa)	1⁄360	3600 mg	80-100%	3.1-9
Ibuprofen[10](NLPZ, nieopioidowy)	1⁄222	2220 mg	87-100%	1.3-3
Diflunisal(NLPZ, nieopioidowy)	1⁄160	1600 mg	80-90%	8-12
Naproksen[10] (NLPZ, nieopioidowy)	1⁄138	1380 mg	95%	12-24
Piroksykam (NLPZ nieopioidowy)	1⁄120 (est.)
Indometacyna (NLPZ nieopioidowy)	1⁄64 (est.)
Diklofenak[10][11](NLPZ, nieopioidowy)	1⁄10 (est.) (tak samo jak kodeina)	100 mg (est.)	50-60%	1-4
Ketorolak[12](NLPZ, nieopioidowy)	1⁄3 (est.)	30 mg IV (est.)	80-100%	5-7
Nefopam (nieopioidowy lek o działaniu ośrodkowym)	5⁄8 (est.)	16 mg IM (est.)		Nefopam: 3-8, Desmetylnefopam 10-15
Dekstropropoksyfen[13]	1⁄13-1⁄20	130-200 mg
Kodeina	1⁄10-3⁄20	100-120 mg(PO)	~90%	2,5-3(C6G 1,94;[14] morfina 2-3)		15-30 min (PO)	4-6 godzin
Tramadol	1⁄10	~100 mg	75% (IR), 85-90% (ER)	6.0-8.8[15] (M1)
Opium(doustnie)	1⁄10	~100 mg	~25% (morfina)	2,5-3,0 (morfina, kodeina)
Tilidyna	1⁄10	100 mg
Dihydrokodeina	1⁄5	50 mg	20%	4
Anilerydyna[16]	1⁄4	40 mg
Alfaprodyna	1⁄4-1⁄6	40-60 mg
Tapentadol[17]	3⁄10	32 mg	32% (na czczo)
Petydyna (meperydyna)	1⁄3	30 mg SC/IM/IV, 300 mg(PO)	50-60%	3-5
Benzylfentanyl	1⁄2
AH-7921	4⁄5
Hydrokodon	1	10 mg	70%[18]	3,8-6 (natychmiastoweuwalnianie; PO)		10-30 min (natychmiastoweuwalnianie; PO)	4-6
Metopon	1	10 mg
Mleczan pentazocyny (IV)[19]	1	10 mg SC/IV/IM, 150 mg(PO)
Morfina (doustnie)	1	10 mg	~25%	2-4	3:1	30 min(PO)	3-6 godzin
Oksykodon(doustnie)[20]	1.5	6,67 mg	60-87%	2-3 godziny (natychmiastoweuwalnianie) (PO); 4,5 godziny(kontrolowane uwalnianie)(PO)		10-30 min (natychmiastoweuwalnianie) (PO); 1 godzina(kontrolowane uwalnianie)(PO)	3-6 godzin (natychmiastoweuwalnianie) (PO); 10-12 godzin(kontrolowane uwalnianie)(PO)[21]
Spiradolina	1.5
Nikomorfina	2-3	3,33-5 mg	20%	4
Oksykodon(IV)[22]	3	3,33 mg	96%	1,5-3 (IV)		5 min(IV)[22]	2-4 godziny
Morfina(IV/IM)	3	3,33 mg	100%	2-3	3:1	Natychmiast (od 5 do 15 sekund; IV); 5-15 minut(IM)	3-7 godzin
Klonitazen	3	3,33 mg
Metadon (ostry)[23][24]	3-4	2,5-3,33 mg	40-90%	15-60	2:1
Metadon (przewlekle)[24]	2.5-5	2-4 mg	40-90%	15-60	2:1
Fenazocyna	4	~2,5 mg
Diamorfina (heroina; IV/IM)[25]	4-5 (iv, im) 2-2,5 (insuflowana)[26]	2-2,5 mg	100%	<0,6 ( prolek morfiny)[27]		Natychmiastowo (od 5 do 15 sekund; IV); od 2 do 5 minut(IM)	3 do 7 godzin
Dezocyna	4-6	1,6-2,5 mg	97% (IM)	2.2
Hydromorphone[28][29][17]	10(SC, IV, IM) 3-3,75 (PO)	0,5-0,75 mg (SC, IV, IM) 2,5 mg (PO)	Doustnie: 30-35%, donosowo: 52-58% IV/IM: 100% 62%	2-3	5:1
Oksymorfon[20]	10(SC, IV, IM) 3-4(PO)	3,33 mg(PO), 0,333 mg(IV, IM i Interlaminar)	PO: 10% Doustnie: 28% Podjęzykowo: 37,5% Donosowo: 43% IV, IM & IT: 100%	7.25-9.43		35 minut(PO), natychmiast (od 5 do 15 sekund)(IV)	6-8 godzin doustnie 2-6 godzin pozajelitowo
U-47700	7.5	1,5 mg		1.5-3
Leworfanol[30]	8	1,25 mg	70%	11-16	1:1
Desomorfina (Krokodil)	8-10	1-1,25 mg	~100%(IV)	2-3		Natychmiastowo (od 5 do 15 sekund)(IV); 2-5 minut(IM)	3-4 godziny
N-fenetylomorfina	8-14
Alfentanyl	10-25			1,5 (90-111 minut)		Natychmiastowo (od 5 do 15 sekund); 4 razy szybciej niż fentanyl	0,25 godz. (15 min); do 54 minut do ustąpienia działania
Trefentanil	(10-25)+
Brifentanyl	(10-25)+
Acetylofentanyl	15
7-hydroksymitragynina	17	~0,6 mg
Furanylofentanyl	20
Butyrfentanyl	25
Enadolina	25	15 μg (próg) i 0,160 mg/kg (efekty dysocjacyjne)
Buprenorfina(SL)[13]	40	0,25 mg	30%(SL);[31] ~100%(TD); 65% (buccal);[32][33] 48%(INS)[34]	20-70, średnio 37	3:1	45 min	12-24 godzin
N-fenylo-14-etoksymetopon	60	160 μg
Fenomorfan	60-80	0,13-0,16 mg
N-fenetylnordesomorfina	85
Fenarydyna	(50-100)-
Fentanyl	50-100	0,1 mg (100 μg) IM/IV	33% (SL); 92%(TD); 89%(INS); 50%(buc)	0,04 (IV); 7(TD)		5 min (TD/IV)	30-60 minut(IV)
Metonitazen	100	0,1 mg/100 μg
Akryfentanyl	(50-100+)
Buprenorfina(transdermalna)[35][36]	100-115	0,1 mg (100 μg)	30% (SL);[31] ~100%(TD); 65% (buccal);[32][33] 48%(INS)[34]		3:1	45-60 minut	12-24 godzin
14-Cynamonoksykodeinon	177	77 μg
Etonitazepyne	180-190	55-60 μg
Protonitazepyne	180-190	55-60 μg
Remifentanyl	100-200	50-100 μg		0,05 (okres półtrwania w zależności od kontekstu 3-6 min; okres półtrwania w fazie eliminacji 7-18 min)		Natychmiast (od 5 do 15 sekund)	15 minut; szybkie ustąpienie działania wymaga ciągłego wlewu w celu podtrzymania znieczulenia
Protonitazen	200	50 μg
Ocfentanil	125-250	40-80 μg
Ro4-1539	240-480	20-40 μg
Izotonitazen	500	20 μg
Sufentanil	500-1,000	10-20 μg		4.4
BDPC	504	~20 μg
C-8813	591
4-fenylofentanyl	800
Etonitazen	1000-1500	6,6-10 μg
3-Metylofentanyl	1000-1500
N-dezetyloizotonitazen	1000-2000	5-10 μg
Etorfina	1,000-3,000	3,3-10 μg
Ohmefentanyl	6300
Acetorfina	8700	1,33 μg
Dihydroetorfina[37]	1,000-12,000	0,83-10 μg (20-40 μg SL)
Karfentanyl[38]	10,000	1,0 μg		7.7
2-Fluorohmefentanil	18,000
4-karboetoksyhmefentanil	30,000
Omekarfentanil	(30,000)
R-30490	(10,000-100,000)-
Lofentanil	(10,000-100,000)+
14-metoksymetopon (śródskórnie)[39]	(1,000,000)

PO: doustnie - IV: wstrzyknięcie dożylne - IM: wstrzyknięcie domięśniowe - SC: wstrzyknięcie podskórne - SL: podjęzykowo - TD: transdermalnie
"Siła" jest definiowana jako siła działania przeciwbólowego w stosunku do morfiny doustnej.
Tolerancja, uczulenie, tolerancja krzyżowa, metabolizm i hiperalgezja mogą być złożonymi czynnikami u niektórych osób.
Interakcje z innymi lekami, żywnością i napojami oraz inne czynniki mogą zwiększać lub zmniejszać działanie niektórych leków przeciwbólowych i zmieniać ich okres półtrwania.
Ponieważ niektóre wymienione leki przeciwbólowe są prolekami lub mają aktywne metabolity, indywidualne różnice w enzymach wątrobowych (np, CYP2D6 ) mogą skutkować znacząco zmienionym działaniem.

---

Należy pamiętać, że są to połączone dane z różnych metod pomiaru siły działania na różnych zwierzętach, zwłaszcza w przypadku najsilniejszych leków. Należy więc ostrożnie przekładać te dane na siłę działania u ludzi.
Na przykład, siła działania Ohmefentanylu jest tutaj wymieniona jako 6300, ale ma 8 izomerów, z których jeden - (3R,4S,βS) jest znacznie silniejszy niż inne, lub około 6300 silniejszy niż morfina dla myszy, ALE dla małp jest niezwykle silny, do 50 000 razy lub nawet więcej w porównaniu do morfiny (bardzo trudno było to dokładnie zmierzyć), więc bardziej prawdopodobne jest, że będzie to podobny przypadek dla ludzi. To czyni go jednym z najsilniejszych związków EVER, nie tylko jako środek przeciwbólowy, ale także jako zwykły zabójca, wypychając z gry takie klasyczne wojenne środki nerwowe jak VX.
Innym przypadkiem jest porównanie karfentanilu i lofentanilu (karfentanil z grupą 3-metylową na pierścieniu piperydynowym), późniejszy jest wymieniony tutaj jako siła działania 10k-100k, ale w badaniach na zwierzętach jest około dwa razy mniej silny niż karfentanil, odwrotny przypadek dotyczy ludzi - jest silniejszy i wielokrotnie bardziej toksyczny, ponieważ działa do 3 dni.
Istnieją już związki o sile działania nawet milion razy większej od morfiny (nie tylko drogą podskórną), a prawdopodobnie później pojawi się ich jeszcze więcej, w wyniku sukcesów w przewidywaniu przez AI fałdowania i wiązania białek, ale nie chcę ich tu wymieniać, bo praca z takimi materiałami to katastrofa.
Ci, którzy kontynuują wojnę z chemią amatorską i tajną, powinni jasno zrozumieć, że swoimi działaniami tylko popychają ludzi do pracy z coraz silniejszymi substancjami, bo z roku na rok coraz trudniej zamówić chemikalia w potrzebnych ilościach.

 

[HerrHaber]

Mam nadzieję, że nikt, kto nie powinien tego widzieć, nie potrafi czytać! Lub ma niewyraźne widzenie z oczywistych powodów (takich jak zwyrodnienie mięśni).

 

[Sassypants]

Nie widzę większości opioidów benzimidazolowych, syntetycznych opioidów, nowych substancji psychoaktywnych (NPS).
Niektóre popularne nitazeny obejmują:

• izotonitazen
• metonitazen
• etonitazen
• protonitazen.

 

[FENTAMAS]

@Sassypants, przyjrzyj się dokładniej, wszystkie 4 są w tabeli, a nawet kilka innych z rodziny benzimidazoli.

Niemniej jednak, według przybliżonych szacunków, obecnie na liście znajduje się nie więcej niż 5% wszystkich silnych opioidów.

 

[HerrHaber]

metonitazen jest tam zaraz po fentanylu, reszta też tam jest i apeluję do @FENTAMAS, żeby nie ujawniał więcej niż ujawnił, bo już wcześniej udowodniono, że fani opiatów + znajomość chemii skutkują katastrofalnymi drgawkami wywołanymi MPTP jak PD.

 

[middlemaneu]

To zabawne, jak kampania terroru w USA wywołała tak wiele strachu nawet u użytkowników opioidów przed szaleństwem siły działania niektórych związków i wiarą w takie porównanie siły działania przeciwbólowego.

Przede wszystkim Car-F u ludzi nie jest nigdzie w pobliżu 10'000x, ale, naprawdę przy najlepszych wysiłkach, 1750x. Dodatkowe warunki i sposób działania jeszcze bardziej zmniejszają siłę działania. Oczywiście nadal jest to piekielnie silny opioid i rzeczywiście kilka ug zabiłoby osobę nietolerującą, ale ludzie z tolerancją na fent lub zenes mogą cieszyć się Car-F, odpowiednio dawkując i ciesząc się jednym z najbardziej euforycznych fentalogów. Jedynym lepszym, o którym mogę pomyśleć, jest jego kuzyn, R30490.

Ale jest wiele innych o niższych mocach (teraz, gdy SR-17018 pozwala na niewiarygodnie szybką redukcję tolerancji i rzucenie Zenów / Fenty w mniej niż 3 tygodnie), mit "zawsze silniejszy pls" na scenie RC powinien się skończyć.
Acetyl-F (15x), Furanyl-F (25x) i Iso-Butyr-F (20-25x) to tylko niektóre przykłady fantastycznych analogów. Szkoda, że nikt już ich nie produkuje.

Nawet dla użytkowników oksykodonu byłoby wiele alternatyw o mocy < 10x, z pełnym statusem prawnym i niezwykle euforycznym. Szkoda, że eksperyment z analogiem dekstromoramidu się nie powiódł, pozostaje to najbardziej euforyczny opioid wszechczasów dla ligi 1-10x.

Chrzanić zeny, ani jeden nie dał mi decetowej przyjemności nawet bliższej najgorszym fentalogom jakie próbowałem. To tak, jakby udawać, że analogi 4-MMC zbliżyły się do magii 4-MMC.

Ale,

dla lepszej przyszłości i pls nie zaczynaj syntetyzować analogów ETORPHINE, ponieważ wątpię, że pójdziemy wyżej po tym punkcie xD