Olivetol is een belangrijke precursor voor tetrahydrocannabinol en zijn analogen. Maar omdat het een van de door de DEA in de gaten gehouden chemicaliën is, zijn niet veel clandestiene chemici geïnteresseerd in de klassieke tricyclische cannabinoïde synthese. Er zijn verschillende manieren om olivetol te synthetiseren, maar de meeste gaan gepaard met exotische chemicaliën en ingewikkelde labtechnieken. Deze die ik zal delen gebruikt relatief goedkope precursors en glaswerk met een redelijke opbrengst. Ik heb dit verschillende keren in het lab gedaan en meestal is de zuiverheid niet lager dan 90% (via GC/MS). Het is nog steeds vrij ingewikkeld maar het is de beste gok IMO. Er zijn verschillende condensors en vacuümdestillatie nodig.
Ik ben er vrij zeker van dat je olivetol rechtstreeks kunt kopen bij sommige chemische leveranciers. En dat doe ik meestal ook. Synthese is het laatste redmiddel.
Deel 1: synthese van 3-hydroxy-nonan-2-on
1, 159,4 g (1 L) aceton en 200 mL 10% waterig KOH wordt gereageerd in 3 L 3 hals RBF voor 0,5u, 30'C met sturring, reflux condencer, thermometer, en een hals met stop.
2. Bereid, terwijl reactie 1 verloopt, een oplossing van n-hexanal en aceton door 81,5 g hexanal en 79,7 g aceton te mengen.
*Normaal-hexanal wordt gebruikt in de parfumindustrie en kan worden gekocht bij chemische leveranciers. Het staat ook bekend als "Aldehyde-C6".
3. Voeg de in stap 2 gemaakte oplossing toe aan RBF met drie halsjes uit stap 1 met behulp van een druppeltrechter gedurende 1 uur. Houd de temperatuur op 30'C.
4. Nadat de toevoeging is voltooid, laat je de reactie 100 minuten doorgaan. Pas daarna de pH aan tot 7 om overreactie te stoppen met behulp van fosforzuur.
5. Laat de fase zich scheiden en scheid de organische fase af. Destilleer de overgebleven aceton af (bp 56'C).
Deel 2: omzetting van alcohol in alkeen
1, Neem 20 g van bovenstaande prouct in 250 ml RBF. Voeg 9 g water toe en stel de ph in op 2 met fosforzuur.
2. Bevestig de refluxkoeler en verwarm het mengsel langzaam onder reflux gedurende 2 uur.
3. Na de reactie werd het product 3 keer geëxtraheerd met ethylacetaat.
4. Voeg alle organische lagen samen en verwijder het oplosmiddel door destillatie. - Gooi het oplosmiddel weg of destilleer het opnieuw voor ander gebruik (niet aanbevolen).
5. Trek het vacuüm en destilleer het keton (bp ongeveer 62~65'C onder 3 mmHg).
6. Het resulterende keton is een mengsel van 3-nonen-2-on en 5-undecaan-5-carboxaldehyde in de verhouding 10:1. De fysische eigenschappen van beide zijn vrij gelijkaardig. De fysische eigenschappen van beide zijn vergelijkbaar en moeilijk te scheiden.
Maar het kan zonder verdere zuivering in het volgende proces worden gebruikt.
Deel 3: Cyclisch keton tussenproduct.
Nu wordt het moeilijk.
1. Maak een oplossing van 32,4 g natriummethoxide en 90 g dimethylmalonaat in 230 ml watervrije methanol.
*Natriummethoxide kan worden bereid door natriummetaal te laten reageren met watervrije methanol. Dimethylmalonaat kan moeilijk verkrijgbaar zijn, maar vrij veel chemische leveranciers hebben het op voorraad.
2. 75 g 3-nonen-2on uit deel 2 wordt toegevoegd aan 500 ml RBF. Met magnetisch stoken wordt de oplossing uit 1 druppelsgewijs toegevoegd.
3. Het reactiemengsel wordt 3 uur teruggefluxed onder stikstofatmosfeer.
*gebruik watervrije CaCl2 of silicagelbuis om stikstofgas uit de cilinder te drogen.
4. Nadat de reactie klaar is, wordt het oplosmiddel gedestilleerd en wordt het residu opgelost in 350 ml water.
5. Er ontstaat een slurry van witte kristallen in een heldere oplossing. Extraheer ze 3 keer met 80 ml chloroform (laat de kristallen in de waterige oplossing staan) en zuur de waterige oplossing aan tot pH 4 met hcl.
6, de kristallen worden gefiltreerd en gedroogd om methyl-6-n-pentyl-2-hydroxy-4-oxo-cyclohex-2een-1-carboxylaat te geven met een opbrengst van 90~95%.
Deel 4: Olivetol
1. Maak een oplossing van 58,4 g van bovengenoemd keton in 115 ml DMF. Laat de oplossing ijskoud worden.
2, Maak de oplossing van 37,9 g broom in 60 ml DMF
3. 500 ml RBF met 3 hals wordt gevuld met ijskoude ketonoplossing 1. Plaats magnetisch roeren, thermometer en refluxkoeler. En de broomoplossing wordt druppelsgewijs toegevoegd.
4. Aan het einde van de toevoeging (ongeveer 90 minuten) wordt het reactiemengsel langzaam verwarmd tot 80'C. De kooldioxide-evolutie zal vrij krachtig worden. Houd de reactietemperatuur op 80'C tot de gasevolutie stopt.
5. Het mengsel wordt verwarmd tot 160'C. Houd deze temperatuur 10 uur aan.
6. DMF wordt verwijderd door destillatie en het residu wordt behandeld met 80 ml water.
7. De oplossing wordt 2 keer geëxtraheerd met 250 ml ether en de gecombineerde etherlaag wordt gewassen met 2X80 ml 10% waterhoudend NaHSO3 en 2X80 ml 10% waterhoudend azijnzuur.
8. De ether wordt verwijderd door destillatie en de resterende viskeuze olie die op zichzelf stolt is ons product.
9. De olie zelf is redelijk zuiver, maar je kunt het zuiveren door herkristallisatie of destillatie met een vigreux-kolom. Het rendement is ongeveer 50~60%.
En daar is het dan. Olivetol! Het is een vrij moeilijk en tijdrovend proces. Misschien kan ik later wat verschillende olivetolderivaten schrijven voor mogelijk legale THC-analogen en klassieke cannabinoïden die uit olivetol worden gesynthetiseerd.
Bedankt voor het lezen!
Ik ben er vrij zeker van dat je olivetol rechtstreeks kunt kopen bij sommige chemische leveranciers. En dat doe ik meestal ook. Synthese is het laatste redmiddel.
Deel 1: synthese van 3-hydroxy-nonan-2-on
1, 159,4 g (1 L) aceton en 200 mL 10% waterig KOH wordt gereageerd in 3 L 3 hals RBF voor 0,5u, 30'C met sturring, reflux condencer, thermometer, en een hals met stop.
2. Bereid, terwijl reactie 1 verloopt, een oplossing van n-hexanal en aceton door 81,5 g hexanal en 79,7 g aceton te mengen.
*Normaal-hexanal wordt gebruikt in de parfumindustrie en kan worden gekocht bij chemische leveranciers. Het staat ook bekend als "Aldehyde-C6".
3. Voeg de in stap 2 gemaakte oplossing toe aan RBF met drie halsjes uit stap 1 met behulp van een druppeltrechter gedurende 1 uur. Houd de temperatuur op 30'C.
4. Nadat de toevoeging is voltooid, laat je de reactie 100 minuten doorgaan. Pas daarna de pH aan tot 7 om overreactie te stoppen met behulp van fosforzuur.
5. Laat de fase zich scheiden en scheid de organische fase af. Destilleer de overgebleven aceton af (bp 56'C).
Deel 2: omzetting van alcohol in alkeen
1, Neem 20 g van bovenstaande prouct in 250 ml RBF. Voeg 9 g water toe en stel de ph in op 2 met fosforzuur.
2. Bevestig de refluxkoeler en verwarm het mengsel langzaam onder reflux gedurende 2 uur.
3. Na de reactie werd het product 3 keer geëxtraheerd met ethylacetaat.
4. Voeg alle organische lagen samen en verwijder het oplosmiddel door destillatie. - Gooi het oplosmiddel weg of destilleer het opnieuw voor ander gebruik (niet aanbevolen).
5. Trek het vacuüm en destilleer het keton (bp ongeveer 62~65'C onder 3 mmHg).
6. Het resulterende keton is een mengsel van 3-nonen-2-on en 5-undecaan-5-carboxaldehyde in de verhouding 10:1. De fysische eigenschappen van beide zijn vrij gelijkaardig. De fysische eigenschappen van beide zijn vergelijkbaar en moeilijk te scheiden.
Maar het kan zonder verdere zuivering in het volgende proces worden gebruikt.
Deel 3: Cyclisch keton tussenproduct.
Nu wordt het moeilijk.
1. Maak een oplossing van 32,4 g natriummethoxide en 90 g dimethylmalonaat in 230 ml watervrije methanol.
*Natriummethoxide kan worden bereid door natriummetaal te laten reageren met watervrije methanol. Dimethylmalonaat kan moeilijk verkrijgbaar zijn, maar vrij veel chemische leveranciers hebben het op voorraad.
2. 75 g 3-nonen-2on uit deel 2 wordt toegevoegd aan 500 ml RBF. Met magnetisch stoken wordt de oplossing uit 1 druppelsgewijs toegevoegd.
3. Het reactiemengsel wordt 3 uur teruggefluxed onder stikstofatmosfeer.
*gebruik watervrije CaCl2 of silicagelbuis om stikstofgas uit de cilinder te drogen.
4. Nadat de reactie klaar is, wordt het oplosmiddel gedestilleerd en wordt het residu opgelost in 350 ml water.
5. Er ontstaat een slurry van witte kristallen in een heldere oplossing. Extraheer ze 3 keer met 80 ml chloroform (laat de kristallen in de waterige oplossing staan) en zuur de waterige oplossing aan tot pH 4 met hcl.
6, de kristallen worden gefiltreerd en gedroogd om methyl-6-n-pentyl-2-hydroxy-4-oxo-cyclohex-2een-1-carboxylaat te geven met een opbrengst van 90~95%.
Deel 4: Olivetol
1. Maak een oplossing van 58,4 g van bovengenoemd keton in 115 ml DMF. Laat de oplossing ijskoud worden.
2, Maak de oplossing van 37,9 g broom in 60 ml DMF
3. 500 ml RBF met 3 hals wordt gevuld met ijskoude ketonoplossing 1. Plaats magnetisch roeren, thermometer en refluxkoeler. En de broomoplossing wordt druppelsgewijs toegevoegd.
4. Aan het einde van de toevoeging (ongeveer 90 minuten) wordt het reactiemengsel langzaam verwarmd tot 80'C. De kooldioxide-evolutie zal vrij krachtig worden. Houd de reactietemperatuur op 80'C tot de gasevolutie stopt.
5. Het mengsel wordt verwarmd tot 160'C. Houd deze temperatuur 10 uur aan.
6. DMF wordt verwijderd door destillatie en het residu wordt behandeld met 80 ml water.
7. De oplossing wordt 2 keer geëxtraheerd met 250 ml ether en de gecombineerde etherlaag wordt gewassen met 2X80 ml 10% waterhoudend NaHSO3 en 2X80 ml 10% waterhoudend azijnzuur.
8. De ether wordt verwijderd door destillatie en de resterende viskeuze olie die op zichzelf stolt is ons product.
9. De olie zelf is redelijk zuiver, maar je kunt het zuiveren door herkristallisatie of destillatie met een vigreux-kolom. Het rendement is ongeveer 50~60%.
En daar is het dan. Olivetol! Het is een vrij moeilijk en tijdrovend proces. Misschien kan ik later wat verschillende olivetolderivaten schrijven voor mogelijk legale THC-analogen en klassieke cannabinoïden die uit olivetol worden gesynthetiseerd.
Bedankt voor het lezen!